Prostaglandin

Prostaglandinprostaglandinadalah setiap anggota kelompoklipidsenyawa yang berasal enzimatis dariasam lemakdan memiliki fungsi penting dalamhewantubuh.Every prostaglandin contains 20carbonatoms, including a 5-carbon ring.Setiap prostaglandin berisi 20karbonatom, termasuk karbon cincin 5. Mereka adalah mediator dan memiliki berbagai kuatfisiologisefek, seperti mengatur kontraksi dan relaksasi otot polos jaringan. Mereka berbeda dari hormon dalam bahwa mereka tidak diproduksi di lokasi diskrit tapi di banyak tempat di seluruh tubuh manusia. Juga, sel target mereka yang hadir di sekitar langsung dari situs ekskresi mereka (yang ada banyak). Prostaglandin, bersama dengantromboksandanprostacyclins, membentukprostanoidkelas turunan asam lemak, sebuah subclass darieicosanoids.

Sejarah dan namaprostaglandinNamaprostaglandinberasal darikelenjar prostat. Bahkan, prostaglandin yang diproduksi olehvesikula seminalis. Ia kemudian menunjukkan bahwa prostaglandin jaringan lainnya mengeluarkan untuk berbagai fungsi. Yang pertamatotal sintesisdari2F prostaglandindanprostaglandin E2dilaporkan olehEJ Coreypada tahun 1969.BiokimiaprostaglandinBiosintesisProstaglandin ditemukan di sebagian besar jaringan dan organ. Prostaglandin diproduksi oleh semua sel bernukleus kecuali limfosit. Prostaglandinautokrindanparakrinmediator lipid yang bertindak berdasarkantrombosit,endotel,uterusdansel mast. prostaglandin disintesis dalam sel dariasam lemak esensial(EFA). Perantara diciptakan darifosfolipase-A2, kemudian dibawa keluar dari salah satu baikjalur siklooksigenaseataujalur lipoxygenaseuntuk membentuk baik prostaglandin dan tromboksan atauleukotrienemasing-masing. Jalur siklooksigenase menghasilkantromboksan,prostasiklindan prostaglandin D, E dan F. Jalur enzim lipoxygenase tidak aktif dalamleukositdanmakrofagdan leukotrien mensintesis.Release prostaglandin dari selProstaglandin awalnya diyakini meninggalkan sel-sel melalui difusi pasif karena lipophilicity tinggi. Penemuantransporter prostaglandin(PGT, SLCO2A1), yang memediasi pengambilan selular prostaglandin, menunjukkan bahwa difusi saja tidak dapat menjelaskan penetrasi prostaglandin melalui membran selular. Pelepasan prostaglandin sekarang juga telah ditunjukkan untuk menjadi dimediasi oleh transporter tertentu, yaituprotein resistensi multidrug 4(MRP4, ABCC4), anggota-mengikat kaset transporter ATPsuperfamili. Apakah MRP4 adalah transporter hanya melepaskan prostaglandin dari sel masih belum jelas.CyclooxygenasesProstaglandin yang dihasilkan setelah oksidasi berurutan AA, DGLA atau EPA olehcyclooxygenases(COX-1 dan COX-2) prostaglandin dan terminal synthases. Dogma klasik adalah sebagai berikut: COX-1 bertanggung jawab untuk tingkat dasar prostaglandin. COX-2 menghasilkan prostaglandin melalui stimulasi.Namun, sementara COX-1 dan COX-2 yang keduanya terletak dipembuluh darah,perutdanginjal, kadar prostaglandin yang meningkat sebesar COX-2 dalam skenarioperadangan. Bentuk ketiga COX, disebut COX-3 diperkirakan ada diotakdan mungkin terkait dengan relief Sakit kepala ketika di terapi NSAID.Prostaglandin sintase EProstaglandin E2(PGE2)dihasilkan dari tindakansynthases E prostaglandinpada prostaglandin H2(PGH2).Beberapa prostaglandin E synthases telah diidentifikasi. Sampai saat ini, sintase prostaglandin mikrosoma E-1 muncul sebagai enzim kunci dalam pembentukan PGE2.synthases prostaglandin terminal Lainnyasynthases prostaglandin Terminal telah diidentifikasi yang bertanggung jawab untuk pembentukan prostaglandin lainnya. Sebagai contoh, hematopoietik danlipocalinprostaglandin D synthases(hPGDS dan lPGDS) bertanggung jawab untuk pembentukan PGD2dari PGH2.Demikian pula, prostasiklin (PGI2)sintase (PGIS) mengkonversi PGH2ke PGI2.A thromboxane synthase (TxAS) has also been identified.Sebuah sintase tromboksan (TxAS) juga telah diidentifikasi.Prostaglandin F sintase(PGFS) mengkatalisis pembentukan 9, 11-PGF2, dari PGD2dan2PGF dari PGH2di hadapan NADPH. Enzim ini baru-baru ini crystallyzed di kompleks dengan PGD2dan bimatoprost (suatu analog sintetik dari PGF2).FungsiprostaglandinSaat ini ada sepuluh dikenalreseptor prostaglandinpada berbagai jenis sel..Prostaglandin ligate sub-keluarga-transmembran tujuh permukaan reseptor sel,G-protein-coupled reseptor. Reseptor ini disebut DP1-2, EP1-4, FP, IP1-2, dan TP, sesuai dengan reseptor yang ligates prostaglandin yang sesuai (misalnya, DP1-2 reseptor mengikatPGD2). Keragaman reseptor berarti bahwa prostaglandin bertindak atas berbagai sel dan memiliki berbagai macam efek seperti: menyebabkan penyempitan atau pelebaran dalampembuluh darah otot halussel menyebabkan agregasi atau disagregasi dariplatelet peka tulang belakangneuronterhadap nyeri menurunkan tekanan intraokular mengatur mediasi inflamasi mengaturkalsiumgerakan kontrolhormonperaturan kontrolpertumbuhan sel bertindak pada pusat thermoregulatory darihipotalamusuntuk menghasilkandemam bekerja padamesangialsel dalamglomerulusdariginjaluntuk meningkatkanlaju filtrasi glomerularProstaglandin yang kuat namun memiliki paruh pendek sebelum dilemahkan dan dikeluarkan. Oleh karena itu, mereka mengirim hanyaparakrin(lokal aktif) atauautokrin(yang bekerja pada sel yang sama dari yang disintesis) sinyal.2. ProstasiklinProstasiklin dihasilkan endotel sebagai respons adanya stress yang berat dan hipoksia. Prostasiklin meningkatkan cAMP pada otot polos dan trombosit. NO dan prostasiklin secara sinergistik menghambat agregasi trombosit sehingga dengan adanya kedua zat ini terjadilah penghambatan aktivasi trombosit secara maksimal.3.LeukotrieneLeukotrienadalah molekul lemak dari sistem kekebalan tubuh yang berkontribusi terhadap peradangan pada alergi rhinitis dan asma.Leukotriene antagonisdigunakan untuk mengobati penyakit ini. Leukotrien secara alami diproduksieicosanoidmediator lipid. Leukotrien menggunakan keduasinyal autokrindanparakrin sinyaluntuk mengatur tubuh respon. Leukotrien diproduksi dalam tubuh dariasam arakidonatolehenzim5 -lipoxygenase. produksi mereka biasanya menyertai produksihistamin. Leukotrien diproduksi dalam sel menyampaikan sinyal yang bertindak baik di sel memproduksi mereka (isyarat autokrin) atau pada sel tetangga (parakrin isyarat) untuk mengatur respon imun.JenisContoh leukotrienes adalah LTA4,LTB4,LTC4,LTD4,LTE4,dan LTF4.LTC4,LTD4danLTE4sering disebutleukotrien cysteinylkarena kehadiran asam aminosisteindalam struktur mereka. Bersama-sama, leukotrien cysteinyl make up-reaksi anafilaksis substansi lambat(SRS-A).Ada juga didalilkan adanya LTG4, suatu metabolit dari LTE4 di mana bagian cysteinyl telah teroksidasi menjadi asam-alfa-keto (yaitu, sistein telah digantikan oleh piruvat a). Sangat sedikit yang diketahui tentang leukotriene putatif.Sejarah dan namanamaleukotriene, diperkenalkan oleh ahli biokimia SwediaBengt Samuelssonpada tahun 1979, berasal dari kataleukositdantriene(menunjukkan kompleks tersebut tigaikatan rangkap terkonjugasi). Apa yang akan kemudian bernama C leukotriene, "reaksi lambat halus otot-merangsang substansi" (SRS) awalnya dijelaskan antara 1938 dan 1940 oleh Feldberg dan Kellaway. Para peneliti terisolasi SRS dari jaringan paru-paru setelah periode lama paparan berikut untuk ularracundanhistamin.Leukotrien tersedia secara komersial untuk komunitas riset.4. Siklooksigenase-1 dan -2Awal tahun 90-an ditemukan bahwa enzim siklooksigenase terdapat dalam dua bentuk (isoform), yaitu siklooksigenase-1 (COX-1) dan siklooksigenase-2 (COX-2). Kedua isoform berbeda distribusinya pada jaringan dan juga memiliki fungsi regulasi yang berbeda. COX-1 merupakan enzim konstitutif yang mengkatalisis pembentukan prostanoid regulatoris pada berbagai jaringan, terutama pada selaput lendir traktus gastrointestinal, ginjal, platelet dan epitel pembuluh darah. Bertolak belakang dengan COX-1, COX-2 tidak konstitutif tetapi dapat diinduksi, antara lain bila ada stimuli radang, mitogenesis atau onkogenesis . setelah stimulasi tersebut lalu terbentuk prostanoid yang merupakan mediator nyeri dan radang. Penemuan ini mengarah kepada hipotesis, bahwa COX-1 mengkatalisis pembentukan prostaglandin baik yang bertanggung jawab menjalankan fungsi-fungsi regulasi fisiologis, sedangkan COX-2 mengkatalisis pembentukan prostag-landin jahat yang menyebabkan radang. Sehubungan dengan hipotesis tersebut maka toksisitas obat antiradang bukan steroid klasik pada saluran gastrointestinal disebabkan oleh hambatan tidak selektif obat tersebut terhadap aktifitas COX-1 dan COX-2.Namun demikian, pada penelitian lanjutan ditemukan bahwa COX-2 ternyata tidak hanya indusibel melainkan juga konstitutif dan terdapat pada berbagai jaringan. Pada kondisi fisiologis ekspresi konstitutif COX-2 ditemukan pada ginjal, pembuluh darah, paru-paru, tulang, pankreas, sumsum tulang belakang dan selaput lendir lambung. Nampaknya COX-2 bukan hanya pada kondisi patofisiologis melainkan juga pada kondisi fisiologis normal memiliki peranan penting. Akhirnya COX-1 diformulasikan sebagai enzim konstitutif yang mempertahankan fungsi-fungsi homeostatis, sedangkan COX-2 sebagai enzim regulator yang memiliki fungsi fisiologis maupun patofisiologis. Karakteristika enzim siklooksigenase-1 dan 2 dapat dilihat pada tabel berikut:

Tabel 1:Karakteristika siklooksigenase-1 dan -2Parameter

Siklooksigenase-1

Siklooksigenase-2

Ukuran gen22 kb8,3 kb

Ekson1110

Kromosom9q32 q33,31q25,2 q25,3

mRNA2,8 kb4,1 kb

Regulasi mRNAkonstitusiindusibel

Induktor-Sitokin, LPS

Jumlah asam amino599604

LokasiMembran intiMembran inti

Kofaktor1 mol Heme1 mol Heme

Tempat pengikatan asam asetil salisilatSerin-529Serin-516

Spesifisitas substratAsam arasidonoat, asam linoleatAsam arasidonoat, asam linoleat, asam eikosapentenoat

Aktivitas23 mmol asam arasidonoat/mg/menit11 mmol asam arasidonoat/mg/menit

5. LipooksigenaseLipoxygenase mengkatalis pembentukan aldehida, seperti heksanal, (E)-2-heksenal, (E,Z)-2,6-nonadienal dan (E)-2-nonenal. Kesemua campuran tersebut, walaupun tidak dianggap endogen untuk buah, sangat penting di dalam pembentukan flavir pada tomat dan timun.Enzim lipoxygenase memiliki sejumlah fungsi di dalam pembuatan roti. Meskipun mie putih bergaram adalah bahan pokok makanan pada beberapa negara, arti penting dan potensi dari lipoxygenase dalam pembuatan mie belumlah dimengerti dengan baik. Pada kasus ini, memproduksi mie yang ringan dan pemunculannya yang seragam sangatlah penting, maka tujuan dari berbagai penelitian yang ada adalah untuk mempelajari dampak dari endogen dan eksogen lipoxygenase seperti perusakan warna putih pada mie asin serta pada tekstur dan atribut struktural. Lipoxygenase terkandung di dalam tepung dipelajari dan hasilnya tidak ada kehilangan yang penting ketika aktivitas dari lipoxygenase itu sendiri ditemukan selama pembuatan mie dan pada saat penyimpanan selanjutnya. Perubahan warna sedikit terjadi pada lembaran mie yang ada bila dibandingkan dengan kontrolnya. Perubahan warna terjadi tingkat yang lebih rendah ketika sampel dimasak dengan cepat setelah pengeringan kedua jenis sampel mie (mie yang diberi perlakuan ataupun mie yang menjadi kontrol).6. TromboxanTromboxan (TXA2) sangat tidak stabil dalam larutan air, karena dihidrolisis dalam waktu sekitar 30 detik ke biologis aktif tromboxan B2. Karena waktu paruh sangat pendek, TXA2 terutama berfungsi sebagai mediator autokrin atau parakrin dalam jaringan di sekitarnya sekitar lokasi produksinya.

Semoga artikelProstaglandinbermanfaat bagi Anda. Jika kamu suka dengan artikelProstaglandinini, like dan bagikan ketemanmu.

http://memecece-memecece.blogspot.com/2013/05/prostaglandin.html