protokol uji bioekivalen
DESCRIPTION
Mengurangi tekanan darah yang tinggi dan dan penyakit serangan jantung koronerMengurangi angina pektorisTerapi untuk infarksiTRANSCRIPT
![Page 1: Protokol Uji Bioekivalen](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081416/563db80e550346aa9a902854/html5/thumbnails/1.jpg)
PROTOKOL UJI BIOEKIVALEN
METOPROLOL
![Page 2: Protokol Uji Bioekivalen](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081416/563db80e550346aa9a902854/html5/thumbnails/2.jpg)
Metoprolol
• Nama Dagang : Betaloc CR• Bahan aktif : Metoprolol Suksinat 23,75 mg,
47,5 mg, 95 mg, dan 190 mg• Jenis tablet lepas terkontrol• Bentuk tablet : Oval, Bikonvek, bersalut
selaput tipis
![Page 3: Protokol Uji Bioekivalen](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081416/563db80e550346aa9a902854/html5/thumbnails/3.jpg)
Indikasi Metoprolol
• Mengurangi tekanan darah yang tinggi dan dan penyakit serangan jantung koroner
• Mengurangi angina pektoris• Terapi untuk infarksi miokardial• Penekan saraf simptomatik untuk menghindari
terjadinya gagal jantung yang bersifat kronik
![Page 4: Protokol Uji Bioekivalen](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081416/563db80e550346aa9a902854/html5/thumbnails/4.jpg)
Kontraindikasi Metoprolol
• Sangat tidak dianjurkan untuk seseorang yang terkena asma bronkial
• Tidak dianjurkan untuk pasien dengan hipoperfusi rendah
• Tidak dianjurkan bagi orang yang menderita shock kardiogenik
• Tidak dianjurkan untuk orang yang mempunyai kelainan pada sirkulasi arterial.
![Page 5: Protokol Uji Bioekivalen](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081416/563db80e550346aa9a902854/html5/thumbnails/5.jpg)
Interaksi Obat Metoprolol
• Merupakan substrat metabolik bagi enzim sitokrom P450 dan isoenzim CYPD6. Level plasma dari metaprolol akan meningkat melalui co-administrasi pemetabolisme dari enzim CYP2D6, seperti anhistamin, reseptor agonis, antipsikotik, dan inhibitor COX-2. konsentrasi plasma dari metaprolol dapat diturunkan saat direaksikan dengan rifampisin, dan akan meningkat jika bereaksi dengan alkohol dan hidralazine.
![Page 6: Protokol Uji Bioekivalen](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081416/563db80e550346aa9a902854/html5/thumbnails/6.jpg)
TUJUAN PENELITIAN
Melihat tingkat bioekivalen suatu obat berdasarkan besar dosis pemberian, rute pemberian, dan data farmakokinetik yang ada antara obat pembanding dan obat yang akan diuji.
![Page 7: Protokol Uji Bioekivalen](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081416/563db80e550346aa9a902854/html5/thumbnails/7.jpg)
TINJAUAN PUSTAKA
• Sifat fisika kimia• Efek farmakologi• Data farmakokinetik
![Page 8: Protokol Uji Bioekivalen](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081416/563db80e550346aa9a902854/html5/thumbnails/8.jpg)
Sifat fisika kimia
• Pemerian : Serbuk kristal bewarna putih• Kelarutan : Sangat larut dalam air, mudah larut
dalam alkohol, kloroform dan dikloromethan, agak sukar larut dalam aseton, tidak larut dalam eter.
• pH : Larutan 10% dalam air memiliki pH 6.0-7.0• Wadah dan penyimpanan : Simpan dalam
kemasan tertutup rapat, pada suhu 25C
![Page 9: Protokol Uji Bioekivalen](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081416/563db80e550346aa9a902854/html5/thumbnails/9.jpg)
Efek farmakologi
• Mengurangi tekanan darah yang tinggi dan dan penyakit serangan jantung koroner
• Mengurangi angina pektoris• Terapi untuk infarksi miokardial• Penekan saraf simptomatik untuk menghindari
terjadinya gagal jantung yang bersifat kronik
![Page 10: Protokol Uji Bioekivalen](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081416/563db80e550346aa9a902854/html5/thumbnails/10.jpg)
DATA FARMAKOKINETIK
• Bioavailabilitas sistemik bervariasi (Kisaran pada sukarelawan sehat adalah 30 sampai 75%)
• Konsentrasi plasma puncak dicapai dalam waktu 2 sampai 3 jam setelah pemberian obat
• Volume distribusi (Vd) sekitar 3 sampai 6 l / kg • Waktu paruh metoprolol sekitar 3 sampai 7
jam
![Page 11: Protokol Uji Bioekivalen](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081416/563db80e550346aa9a902854/html5/thumbnails/11.jpg)
• penyerapan dosis tunggal oral 20-100 mg bisa sempurna dalam waktu 2,5-3 jam
• sekitar 50% obat yang diberikan dalam bentuk tablet nampak mengalami metabolisme pada hati
• Metoprolol 11-12% terikat pada protein serum,yang nampak hanya pada albumin
• Sekitar 95% dari dosis tunggal diekskresi dalam urin dalam waktu 72 jam.
• Kurang dari 5% dan sekitar 10% dosis metoprolol dieksresi pada urin yang tidak berubah setelah minum obat
![Page 12: Protokol Uji Bioekivalen](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081416/563db80e550346aa9a902854/html5/thumbnails/12.jpg)
Cara pengujian
• Desain percobaanCross over design• They were advised to avoid the use of any
drug 14 days prior to the commencement of the study.
![Page 13: Protokol Uji Bioekivalen](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081416/563db80e550346aa9a902854/html5/thumbnails/13.jpg)
SUBJEK• Kriteria inklusi :
24 relawan sehat laki-lakiusia 23,5 ± 4,2 tahun (kisaran 20 - 30 tahun)berat badan 66,7 ± 9,5 kg (kisaran 59-82 kg)
• Kriteria eksklusi :PerokokPeminum alkohol
• Pra kondisi :menghindari penggunaan obat 14 hari sebelum dimulainya studi dan dalam kondisi berpuasa saat akan pengujian.
![Page 14: Protokol Uji Bioekivalen](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081416/563db80e550346aa9a902854/html5/thumbnails/14.jpg)
CARA PEMBERIAN OBAT
• oral
![Page 15: Protokol Uji Bioekivalen](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081416/563db80e550346aa9a902854/html5/thumbnails/15.jpg)
• Senyawa yang akan ditentukan • Metode analisis
pengukuran profil disolusi metoprolol (Betaloc Zok dan Beto ZK), Betaloc sebagai obat komparator, dan Beto ZK sebagai Obat Ujinya. Dilakukan sesuai dengan spesifikasi Farmakope Eropa menggunakan alat disolusi paddle mixer (aparatus 2), dalam 0,05 M dapar fosfat pH 6,8
![Page 16: Protokol Uji Bioekivalen](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081416/563db80e550346aa9a902854/html5/thumbnails/16.jpg)
Pengujian disolusi secara in vitro
• Kecepatan paddle : 100 rpm• Temparatur cairan dalam chamber : 370C • Volume Cairan dalam chamber : 500 ml• Sampel tablet yang diambil : 1 tablet pada tiap
merk tersebut.
![Page 17: Protokol Uji Bioekivalen](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081416/563db80e550346aa9a902854/html5/thumbnails/17.jpg)
SAMPEL UJI DAN WAKTU SAMPLING
• Sampel dan standar (pH 6,8 buffer) diukur pada panjang gelombang 222 nm menggunakan spektrometer dan kuvet 0,5 cm.
• Sampling dilakukan pada 4 jam, 12 jam dan 20 jam
![Page 18: Protokol Uji Bioekivalen](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081416/563db80e550346aa9a902854/html5/thumbnails/18.jpg)
• Pengolahan data
![Page 19: Protokol Uji Bioekivalen](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081416/563db80e550346aa9a902854/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: Protokol Uji Bioekivalen](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081416/563db80e550346aa9a902854/html5/thumbnails/20.jpg)
• Analisis statistik• Interpretasi data
![Page 21: Protokol Uji Bioekivalen](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081416/563db80e550346aa9a902854/html5/thumbnails/21.jpg)
Hasil Grafik
![Page 22: Protokol Uji Bioekivalen](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081416/563db80e550346aa9a902854/html5/thumbnails/22.jpg)
• Berdasarkan grafik tersebut, terlihat bahwa Beto ZOK mempunyai daya pelepasan yang cukup rendah dibandingkan dengan Betaloc ZOK pada tiap titik waktu pelepasan saat pengujian, namun mempunyai tingkat simpangan baku yang lebih besar jika dibandingkan dengan Betaloc ZOK.
• Namun dapat terlihat bahwa grafik kedua sediaan tersebut mempunyai bentuk kurva kelarutan yang sama, yang menandakan bahwa kedua sediaan tersebut bersifat bioekivalen.
![Page 23: Protokol Uji Bioekivalen](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081416/563db80e550346aa9a902854/html5/thumbnails/23.jpg)
Analisis statistik
![Page 24: Protokol Uji Bioekivalen](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081416/563db80e550346aa9a902854/html5/thumbnails/24.jpg)
• Berdasarkan analisis statistik tersebut, terlihat bahwa kedua jenis sediaan tersebut, tidak ada yang terlepas secara utuh pada jam ke 20. Betaloc ZK terlepas pada saat jam ke-20 sebesar 87%, sedangkan Beto ZOK terlepas pada jam ke-20 sebesar 80%. Perbedaannya hanya sebesar 7%. Dari perbedaan tersebut, tidak ada perbedaan yang relevan dari segi farmakodinamik dan farmakokinetik dari sediaan tersebut.
![Page 25: Protokol Uji Bioekivalen](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022081416/563db80e550346aa9a902854/html5/thumbnails/25.jpg)
DAFTAR PUSTAKA