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PSICOFARMACOLOGÍA + Clasificación de los Trastornos Mentales + Nociones básicas de psicofármacos Prof. Dra. Lorena Dos Santos Cátedra de Farmacología. UNNE. 2014

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PSICOFARMACOLOGÍA

+ Clasificación de los Trastornos Mentales

+ Nociones básicas de psicofármacos

Prof. Dra. Lorena Dos Santos

Cátedra de Farmacología. UNNE. 2014

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CLASIFICACION DE LAS ENFERMEDADES MENTALES

I- ENF. QUE CURSAN CON ALIENACION: PSICOSIS

A. SIND. DELIRANTE: a. Delirios agudos- crónicos (paranoia).

B. SIND. MANÍACO DEPRESIVO: Manía -Depresión ( Endógena) (T. Bipolar)

C. ESQUIZOFRENIA:

D. DEMENCIA: Tipo Alzheimer, Vascular ( Multiinfarto), enf. médica: (HIV, Parkinson,Traumatismo,etc) , inducida por sust. (Alcohol, BZ, inhalantes), múltiples etiologías

E. RETRASO MENTAL ( OLIGOFRENIAS)

F. SINDROME CONFUSIONAL (Delirium)

Mag. Lorena Dos Santos

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CLASIFICACION DE LAS ENFERMEDADES MENTALES

II- NO ALIENACION: NEUROSIS

1. ANGUSTIA (T. Pánico- TAG-TEPT)

2. FÓBICAS

3. OBSESIVA

4. DEPRESIÓN REACTIVA

5. HISTERICA

Mag. Lorena Dos Santos

Tienen en comun la ansiedad-

angustia

(temor o pavor irracional y

excesivo).

Trastornos de

Ansiedad

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PSICOFARMACOS- CLASIFICACION

I) NEUROLEPTICOS: o Tranquilizantes Mayores o Antipsicóticos

1. Tricíclicos: Fenotiazinas: Clorpromazina

2. Butirofenona: Haloperidol

3. Benzamidas sustituidas: Sulpirida

4. Derivados del Benzisoxazol: Risperidona

II) ANSIOLITICOS (Tranquilizantes Menores)

Benzodiacepinas: Diazepam

Bromazepam

Clonazepam

Alprazolam

IV) ANTIDEPRESIVOS ( Timolépticos)

1. Dibenzoacepinas o antidepresivos

tricíclicos: Imipramina

tetracíclicos: Mianserina

2. Inhibidores de la recaptación de serotonina (IRS-S): Fluoxetina

3. Inhibidores de la MAO: Tranilcipromina- Moclobemida

4. Sales de Litio

Mag. Lorena Dos Santos

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PSICOSIS: cursan con

Alucinaciones - Delirios

Trastornos de la conducta- lenguaje

NEUROLEPTICOS- ANTIPSICÓTICOS

NEUROSIS: cursan con

Ansiedad

Insomnio

BENZODIACEPINAS

Mag. Lorena Dos Santos

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Depresión: cursa con

Tristeza- melancolia

Inhibición psicomotriz

Pánico: Crisis con sensación de muerte, pérdida de control,

Sensación volverse loco, sintomas autonómicos

ANTIDEPRESIVOS

Mag. Lorena Dos Santos

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NEUROLEPTICOS

Mag. Lorena Dos Santos

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PSICOFARMACOS- CLASIFICACION

I) NEUROLEPTICOS: o Tranquilizantes Mayores o

Antipsicóticos

1. Tricíclicos: Fenotiazinas:

Clorpromazina

2. Butirofenona: Haloperidol

3. Benzamidas sustituidas: Sulpirida

4. Deriv.del Benzisoxazol: Risperidona

5. Otros antipsicóticos

Mag. Lorena Dos Santos

TIPICOS

ATIPICOS

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Acción

Tranquilizante

Efecto

antipsicótico

Mecanismo de Acción

Excitación

Agresión

Minutos

Se debería al Bloqueo

de Receptores

14 a 21 días

Alucinaciones

Delirios

Pensamiento-lenguaje

desorganizados

Reacomodación de

Receptores

Mag. Lorena Dos Santos

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EFECTOS ADVERSOS NEUROLOGICOS DE LOS NEUROLÉPTICOS

Reacción Síntomas Tiempo de

riesgo

Mecanismo

propuesto

Tratamiento

Distonía

aguda

Espamos de los

músculos: cara, cuello,

dorso, lengua

1 a 5 días

No se conoce

* dosis

* Anticolinérgico

de acción central

Acatisia

Inquietud motora

(no es ansiedad ni

agitación)

5 a 60 días

No se conoce

* Dosis

* Cambiarlo por otro.

Parkinsonism

o

Temblor-Rigidez

Bradicinesia

Trast. Marcha, lenguaje,

escritura

5 a 30 días

(puede ocurrir

luego de una

dosis)

Antagonismo de

la dopamina

* Dosis

* cambiar de droga

*Anticolinérgico

de acción central

Temblor

peribucal

(Sindrome del

Conejo)

Temblor peribucal

(puede ser una forma

tardía del parkinsonismo)

Después de

meses

o años

No se conoce

*Anticolinérgico

de acción central

Mag. Lorena Dos Santos

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NUEVOS ANTIPSICÓTICOS

1.ATIPICOS O CONVENCIONALES:

Clozapina

Olanzapina

Risperidona (a dosis bajas, < de 6 mg)

Paliperidona (metabolito de Risperidona)

Ziprasidona

Sulpirida

Quetiapina.

-No han superado en eficacia a los más antiguos

-Poseen un perfil diferente de efectos adversos

-Su costo es mayor

Menores Efectos

Extrapiramidales

Mag. Lorena Dos Santos

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PRINCIPALES INDICACIONES TERAPEUTICAS

1. Esquizofrenia

2. Trastorno bipolar (maníaco-depresivo) .

3. Enfermedades que cursan con síntomas psicóticos (alucinaciones

o delirio)

4. Psicosis tóxicas producidas por alucinógenos como LSD,

amfetaminas, cocaína y fenciclidina.

El agente más utilizado es el haloperidol.

5. Psicosis inducidas por el alcohol (alucinaciones)

No olvidar que umbral convulsivo ( fenotiazinas)

6. Estados maníacos e hipomaníacos: (haloperidol parenteral).

7. Enfermedad de Guilles de Latourette

1. Enfermedad de Huntington

2. Vómitos refractarios e hipo incontrolable.

3. Dolor crónico o terminal.

4. Antihistamínicos (prometazina)

4. Anestesia (neuroleptoanestesia)

PSIQUIÁTRICAS:

NO PSIQUIÁTRICAS:

Mag. Lorena Dos Santos

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BENZODIACEPINAS

Mag. Lorena Dos Santos

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Clasificación de Benzodiacepinas Vida Media larga 24 Hs

* Diazepam (Valium)

Flunitrazepam (Rohypnol, Primum)

Clorazepato (Tranxilium)

Clonazepam (Rivotril, Clonagin)

Vida Media breve a mediana < 24 Hs

* Bromazepam (Lexotanil)

Lorazepam (Trapax)

Lormetazepam (Loramet)

Alprazolam (Alplax, Xanax)

Vida Media Corta 2-5 Hs

*Midazolam (Dormicum)

- No existen diferencias en cuanto a su eficacia

- Sus diferencias son farmacocinéticas

Por eso hay que tener un VADEMECUM PERSONAL PEQUEÑO: Limitado a 2 o 3 BZD

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Receptor GABA-A acoplado a ionoforo de Cl- pentamérico con subunidades GABA se une a

subunidades cambio conformacional abre canal Cl- hiperpolarización

Bzd se unen probablemente subund. facilitando unión GABA y frecuencia apertura canal Cl-

Barbitúricos: duración apertura canal Cl- con o sin GABA, etanol abre el canal de Cl- y influjo Cl-

Sitio Bzd

Sitio etanol

Sitio

Barbituricos

Sitio GABA

Membrana

celular neuronal

extracelular

intracelular

Cl- 103 mEq/L

Cl- 4 mEq/L

Receptor GABA-A

Mecanismo de acción Bzd

Dra. Mabel Valsecia-Cátedra de Farmacología

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Guía para el uso de Benzodiacepinas

1. Síntomas Blanco de las BZs: Ansiedad- Angustia Insomnio

2. Según la dosis administrada pueden ser:

Ansiolíticas Hipnóticas

Alprazolam 0.5 mg 1 mg

Lorazepam 1 mg 2,5 mg

3. Efectos Secundarios: ALTERACIONES MEMORIA !!

a) Extensión de sus acciones farmacológicas:

Somnolencia Mareo Sedación de habilidades psicomotoras

Debilidad musc. disartria Confusión Mental Depresión Resp.

b) Sobreutilización: Dependencia y Sínd. de Abstinencia.

*VIDA MEDIA: CORTA > Dependencia

LARGA > Hang over

4. Efecto Aditivo producido por el Alcohol

VADEMECUM PERSONAL PEQUEÑO: Limitado a 2 o 3 BZD

Mag. Lorena Dos Santos

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CONCEPTOS GENERALES DE LAS BENZODIACEPINAS

“ Son agentes sintomáticos, no modifican el curso ni el pronóstico de la enfermedad ” .

“Todas las BZD pueden causar Dependencia”

“No se dispone de datos comparativos entre ellas”

“Ni hay suficiente información sobre la duración

crítica del uso que provoca dependencia” .

“ Deben ser utilizadas como máximo 2-3 semanas, mientras se instituyen otras medidas terapéuticas. Luego de este tiempo disminuir gradualmente”

“Jamás deben considerarse instrumento único de la terapia”

Mag. Lorena Dos Santos

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USOS TERAPEUTICOS DE BZD

1. Insomnio primario

2. Crisis convulsivas

3. Abstinencia alcohólica

4. Trastorno de Ansiedad Generalizada

5. Inducción a la anestesia Trastorno de Estrés Post-traumático (TePT)

6. Ataques de Pánico (3º Línea)

“ El médico debe proporcionar al paciente una información clara sobre: el perfil RIESGO/ BENEFICIO de su utilización ”

Mag. Lorena Dos Santos

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Análisis de Presentaciones Comerciales (PC) de Benzodiacepinas

comercializadas en el Mercado Farmacológico Argentino

(Manual Farmacéutico:Junio-2005)

P.C.: 31.428 (BZD: 663)

19 BZD diferentes:

Monofármacos: 12.

5 en asociaciones irracionales a dosis fijas con:

neurolépticos, amfetaminas, procinéticos, antiflatulentos,

anticolinérgicos.

2 (oxazepam y nitrazepam) no existen como monofármacos, sólo en

asociación irracional: beta alanina y escopolamina

Innocente Carla G, Laurino Romina, Hartman I, Dos Santos Antola L. Cat. de Farmacología

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Análisis de Presentaciones Comerciales (PC) de BZD

comercializadas en el Mercado Farmacológico Argentino

(Manual Farmacéutico:Junio-2005)

Innocente Carla G, Laurino Romina, Hartman I, Dos Santos Antola L. Cat. de Farmacología

159

119 114100 96

43

2214 8

alpra

zola

m

diaze

pam

brom

azep

am

clona

zepam

lora

zepam

mid

azola

m

clora

zepa

to d

ipot

ásic

o

flunitr

azep

am

clord

iaze

póxi

do

Nro. de PC de cada BZD

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Análisis de Presentaciones Comerciales (PC) de BZD

comercializadas en el Mercado Farmacológico Argentino

(Manual Farmacéutico:Junio-2005)

Innocente Carla G, Laurino Romina, Hartman I, Dos Santos Antola L. Cat. de Farmacología

33

30 30

22

18

15

8

0

5

10

15

20

25

30

35

brom

azep

am

alpra

zolam

diazep

am

lora

zepam

clonaz

epam

mid

azolam

flunitr

azep

am

Nro. de marcas comerciales

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PRESENTACIONES COMERCIALES Y COSTO DE BZD EN ARGENTINA.

dos Santos Lorena, Hartman Isabel, Aguado Analía, Valsecia Mabel. II Congreso Facultad de Medicina- Noviembre 2007. Ctes

Nº Presentaciones comerciales

2004 2005 2006 2007

481 663 732 630

Nombres comerciales:

2004 2005 2006 2007

136 196 210 193

Asociación a dosis fija

2004 2005 2006 2007

37 56 56 51

Precio Promedio:

2004 2007

Diazepam 17,8$ 25$

Lorazepam 9,9$ 14,5$

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ANTIDEPRESIVOS

Mag. Lorena Dos Santos

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Fármacos Inhiben

recaptación de:

Acción Anti-Ach Acción

sedativa

A.TRICICLICOS:

* Imipramina (Tofranil) ® NA - 5HT +++ +

Clorimipramina (Anafranil) ® NA - 5HT ++ +

Amitriptilina (Triptanol) NA - 5HT +++ +++

Nortriptilina (S.F.C) >NA <5HT ++ ++

Desipramina (S.F.C como monofármaco) NA + +

B. TETRACICLICOS

Mianserina (Lerivon) Antag. alfa2 - +++

C.INHIBIDORES RECAPTACIÓN DE 5-HT

*Fluoxetina (Prozac) ® 5HT - -

Sertralina (Zoloft) ® 5HT - -

Paroxetina (Aropax) 5HT - +

Trazodone (Taxagon AD) 5HT - +

Citalopram (Zentius) 5HT - -

Escitalopram (Meridian) 5HT - -

Venlafaxina (Elafax) 5HT/ NA - -

Duloxetina (Cymbalta) 5HT/ NA - -

CLASIFICACION DE ANTIDEPRESIVOS

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D- INHIBIDORES DE LA MAO-A Y MAO-B

No hidrazínicos: Tranilcipromina (S.F.C. como monofármaco)

F.INHIBIDORES REVERSIBLES SELECTIVOS MAO-A: Moclobemida (S.F.C.)

E. INHIBIDOR DE LA MAO-B: Selegilina- L Deprenil (Jumex)

H. Inh. Selectivos de la Recaptación de DA: Bupropión (Welbutrin)

ANTIDEPRESIVOS DUALES?

Milnacipran (Ixel, Dalcipran)

****Tianeptino (Stablon)

CLASIFICACION DE ANTIDEPRESIVOS

Mag. Lorena Dos Santos

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MECANISMOS DE ACCION:

1. Inh. Degradación del NT (I-MAO)

2. Bloquean la recaptación de los mismos: (SSRI- TCA)

3. Bloqueo alfa2 adrenérgico: tetraciclicos

AUMENTAN LA CONCENTRACIÓN

DEL NT. EN EL

ESPACIO INTERSINÁPTICO

Mag. Lorena Dos Santos

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EFECTOS COLATERALES

A- TRICÍCLICOS

1. Trastornos en acomodación visual-Midriasis: Glaucoma

2. Retención urinaria. (pacientes con adenoma prostático)

3. Trast. Aparato Digestivo:

Sequedad bucal

Constipación

4. Efectos sobre SNC: Alt. Memoria- Confusión- Sedación Debilidad, fatiga

Delirio, Reacciones extrapiramidales

Convulsiones Tónicoclónicas

Hipomanía- manía franca

5. Efectos sobre el Aparato Cardiovascular: Hipotensión ortostática-Taquicardia

Modificaciones en el ECG: Prolonga: P-R /QRS/ QT - Bloqueo AV

6. Alt. Sexuales: disminución líbido, anorgasmia, etc

7. Erupciones cutáneas, agranulocitosis, ictericia colestásica, aumento de peso, sudoración.

B- INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA

1. Digestivo: náusea, anorexia, diarrea

2. SNC: Ansiedad, nerviosismo, insomnio, fatiga

3. Disfunción sexual

4. Manía o hipomanía

Mag. Lorena Dos Santos

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IRSS

2004: FDA- EMA- ANMAT- ANVISA

Alerta Mundial por la inducción a la conducta suicida de los IRSS en pacientes depresivos

Así como también, se contraindica su uso en niños y adolescentes

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Nombre

genérico

Nombre comercial Presentaciones

Comerciales

Costo

$

Escitalopram Meridian 20 mg x 30 483

Duloxetina Cymbalta 60 mg x 28 397

Paroxetina Aropax 20 mg x 30 296

Mirtazapina Remeron 30 mg x 30 433

Desvenlafaxina Pristiq 50 mg x 28 206

Amitriptilina Tryptanol 75 mg x 30 99

Diferencia de Costo de ATD en Argentina

Guaiana G, Barbui C, Hotopf M. Amitriptilina versus otros tipos de farmacoterapia para la depresión .

En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2006 Nro 1. Oxford: Update Software Ltd. [en linea]<http://www.update-software.com>

No hay diferencias en cuanto a su eficacia antidepresiva!!!

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USOS TERAPEUTICOS

Depresion Mayor

Distimia

Trastorno Obsesivo Compulsivo (clomipramina)

Trastorno de Panico (imipramina)

Bulimia Nerviosa

Neuralgia del Trigemino- neuropatía DBT

Mag. Lorena Dos Santos