pszichiátriai zavarok neurobiológiai alapjaigyip.szote.u-szeged.hu/hefop/szakorvosj_kep/84.pdf5...

1

Pszichiátriai zavarok neurobiológiai alapjai

Kéri Szabolcs

PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

http://www.pdffactory.com

2

1. Alapfogalmak: anatómia, fiziológia2. Funkcionális lokalizáció az agyban3. Szinapszisok és neurotranszmitterek4. A neurotranszmisszió molekuláris

aspektusai5. A pszichológiai folyamatok sejtszintű

mechanizmusai

Alapfogalmak: neuroanatómia és neurofiziológia

- Lobus, sulcus, gyrus - Neuron, dendrit, axon, szinapszis- Neurotranszmitter, receptor- Akciós potenciál



3

Funkcionális lokalizáció az agyban



4

Fronto-striato-thalamikuskörök:- Dorsolatrealis- Limbikus- Motoros

basalis ganglionok

thalamus

hippocampusamygdala

agytörzs

limbikus rendszer



5

Praefrontalis cortex: - Dorsolateralis: magasabb szintű kognitív működések,munkamemória, végrehajtó (execuitve) működések- Ventromedialis: affektív és társas funkciók- Cingulum: kognitív, affektív és motoros integráció- Szkizofrénia, hangulatzavarok

Basalis ganglionok: - Mozgások szabályozása- Elemi visszajelzésen alapuló tanulás („habit learning„)- Ventralis striatum (accumbens) – jutalom (dopamin)- Parkinson-kór, addiktológia, szkizofrénia

Amygdala: - Érzelmek, félelem, társas jelzések feldolgozása- Hangulatzavarok, szorongásos zavarok

Hippocampus: - Tudatos emlékezés (explicit memória), térbeli információ, információszintézis- Alzheimer-kór, hangulatzavarok, szkizofrénia

Phineas Gage

H.M.

A – amygdalaH – hippocampusPR – perirhinalis cortexEC – entorhinalis cortexMMN – corpus mamillare



6

Neurotranszmisszió, szinapszisok működése

Piramissejt: glutamát (serkentő)

Interneuron: gamma-aminovajsav (GABA) (gátló)

Moduláló pályák az agytörzsből - dopamin, szerotonin, noradrenalin - ésa basalis előagyból - acetilkolin

Kandeláber-sejt:piramissejtek összehangolása



7

ILN = intralaminaris nucleus, thalamusRNT = reticularis nucleus, thalamusMFR = mesencephalon formatio reticularisCC = cortex cerebriNE = norepinefrin (locus ceruleus)5-HT = szerotonin (5-hidroxi-triptamin) (raphe-magvak)DA = dopamin (ventralis tegmentalis area)Glu = glutamátAch = acetilkolinBF = basalis előagy (n. basalis Meynerti)

BE

Főbb transzmitterek és receptorok:

DA: D1,D5 (praefrontal) vs. D2,D3,D4 (basalis ganglion, D2-D3 gátlás antipszichotikus)5-HT: 5-HT1-7 (5-HT1A serkentés, 5-HT2A gátlás anxiolitikus, antidepresszív)Glu: NMDA (szkizofréniában hipofunkció), AMPA, Kainát, Metabotróp



8

Dopamin: - basalis ganglionok – mozgásszabályozás (nigrostriatalis)- limbikus rendszer – motiváció, jutalmazás (mesolimbikus)- homloklebeny - munkamemória (mesocorticalis)- hypothalamo-hypophysealis – prolaktin elválasztás (tubero-

infundibularis)

Szerotonin: - limbikus rendszer – hangulat, étvágy, agresszió, szexualitás- agytörzs – alvás-ébrenlét- gerincvelő - fájdalomkapuzás

Noradrenalin: - limbikus rendszer – hangulat, motiváció- agykéreg, agytörzs – figyelem, vigilitás

Acetilkolin: - hippocampus – memória- agytörzs – alvás-ébrenlét, figyelem

Hisztamin: - gátlása: szedáció, súlygyarapodás

A neurotranszmisszió molekuláris aspektusai



9



10

Neurotranszmitter → receptor → másodlagos hírvivők → gének kifejeződése →szinapszisok működése megváltozik (tanulás)

A pszichológiai folyamatok sejtszintű mechanizmusai

1. Stimulus-szelektivitás (Hubel-Wiesel): percepció

2. Asszociatív kapcsolatok kialakulása és megerősödése (Hebb): alapvető tanulás

3. Neuronális csoportszelekció: adaptív viselkedés (Skinner)

4. Fenntartott aktivitás: aktív belső reprezentációk

5. Tükörneuronok: társas utánzás, empátia, nyelv

S (stimulus) – belső reprezentáció – R (response)

Ingerek érzékelése → asszociációk létrejötte az ingerek között →az ingerek gondolati leképezése → alkalmazkodás az ingerekhez, társas ingerek specifikus feldolgozása



11

1. Stimulus-szelektivitás

A látókéreg sejtjei specifikus ingerekre reagálnak, növekvő bonyolultság.

FFA – fusiform face areaPPA – parahippocampalplace area



12

Hebb-szabály: „Neurons that fire together will wire together”

2. Az asszociatív kapcsolatok neuronális alapjai

„A” neuron „B” neuron

„A” viselkedés „B” viselkedés

Ha „A” neuron többször ingerületbe hozza „B” neuront, akkor aközöttük lévő szinaptikus kapcsolat megerősödik. „A” és „B”viselkedés között asszociáció jön létre.

Long-term potentiation (LTP): a glutamát és speciális receptorának (NMDA=N-metil-D-aszpartát) szerepe a hippocampusban

„A” viselkedés

sikertelenségvisszacsatolás

„B” viselkedés

siker

új neuronálismintázat szelekciója

Az adaptív viselkedést elősegítő neuronális mintázat stabilizációja

3. Neuronális csoportszelekció: az operáns tanulás (Skinner) alapja

neuroncsoport



13

Ungless, 2004

A dopaminergszignál jelentőségea megerősítésben

4. Fenntartott neuronális aktivitás

Aktivitás a rövid távú emlékezés alatt - munkamemóriaDorsolateralis praefrontalis - végrehajtó (executive) működések: fenntartás, gátlás, figyelmi fókusz váltása, cselekvések monitorozása



14

5. Tükörneuronok

Kapcsolat társas érzékelés és a cselekvés között: mozgások kivitelezésekor és amozgás megfigyelésekor is aktív sejtek



15

Fronto-striatalis körökAmygdala-komplexHippocampus-komplexSejtek: szelektivitás, asszociatív kapcsolatok, fenntartott aktivitás, tükörsejtek

Monoaminerg szabályozó pályákdopamin, szerotonin, norepinefrin, acetilkolin

„Nem organikus” pszichiátriai zavarok: szinaptikus fejlődés és plaszticitás,gén-gén, gén-környezet kölcsönhatások„Organikus”: neurodegeneráció (demenciák), gyulladás, stroke, tumor stb.

Pszichofarmakonok



pszichiátriai zavarok neurobiológiai alapjaigyip.szote.u-szeged.hu/hefop/szakorvosj_kep/84.pdf5...

Documents