pŮvodci infekcÍ dÝchacÍho systÉmu - lf1.cuni.cz · • specializovaná adhezní organela:...
TRANSCRIPT
PŮVODCI INFEKCÍ DÝCHACÍHO SYSTÉMU
Původci infekcí respiračního traktu ve vztahu ke klinickým onemocněním
PHARYNGITIS/LARYNGITIS:Streptococcus pyogenes, Moraxella catarrha-
lis, Neisseria gonorrhoeae, Corynebacteri-um diphteriae, Rhinoviry, Adenoviry, Respirační synciciální virus,Parainfluenzavi- rus, Influenzavirus, Coronaviry
EPIGLOTITIS:Haemophilus influenzae (typ B)OTITIS EXTERNA:Pseudomonas aeruginosa
CROUP: Mycoplasma pneumoniae, Influenzavirus, Parainfluenzavirus, Respirační synciciální virus
OTITIS MEDIA: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus agalactiae
SINUSITIS: Streptococcus pneumoniae, Staphylo- coccus aureus, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae
RHINITIS: Rhinoviry, Coronaviry, viry Coxsackie A a B, Parainfluenzavirus, Influenza virus C
PNEUMONIE:• COMMUNITY ACQUIRED: Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae,
Haemophilus influenzae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, Influenza virus, Respirační synciciální virus, Histoplasma capsulatum, C. immitis
• ATYPICKÁ PNEUMONIE: Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila,
Chlamydophila pneumoniae, Coxiella burnetii, virové pneumonie
HIV-asociovaná PNEUMONIE: Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii
•C
Bordetella pertussis• Malý, aerobní, nepohyblivý G- kokobacil
nalézaný ve výtěrech z nasopharyngu, původce černého kašle
PATOGENEZE: Bakterie přenosné kapénko- vou infekcí adherují ke sliznici nasofaryngu kde se množí a jsou zanášeny na řasinkový epitel bronchiálního stromu.
TOXINY: Ptx AB toxin (A=ADP-ribosyltransfe- rasa, B= adhesin), invazívní adenylát cyklasa zvyšuje hladinu cAMP v buňkách.
Deregulace buněk –--- zadržování vody, indukce paroxysmálního kašle s hvízdáním
Endotoxiny: tracheální cytotoxin – mureinový fragment zabíjí buňky řasinkového epitelu, lipopolysacharid stimuluje produkci cytokinů a aktivuje komplement alternativní cestou.
Legionella pnemophilaG- bakterie, původce legionářské
nemociPATOGENEZE: vdechnutí aeroso-
lu z kontaminované vody, pene- trace bakterií do alveolů--- fago- cytoza alveolárními makrofágy -----bakterie intaktní v důsledku inhibice lysozomální fuze, množí se. Za 2-10 dnů zánětlivá rekce
Haemophilus influenzae
• G- tyčka, může být opouzdřená. Satelitní růst se Staphylococcus aureus.
• Opouzřené kmeny (typ b) --- krevní oběh --- hematoenefalická bariera --- mozek
• Neopouzdřené kmeny ---- pneumonie, otitis media, sinusitis
Moraxella catharrhalis• G- tyčka kolonizující nosohl-
tan, u dětí --- Eustachova trubice – otitis media,
• Bronchopneumonie u osob s CHOBPN, nebo v seniu
FAKTORY VIRULENCE:Pili, endotoxin, proteiny vnější
membrány.
Mycoplasma pneumoniae• Bakterie bez bakteriální stěny,
původce atypických pneumonií u dětí nad 5 let věku a mladých dospělých. Genom: 816 000 bp, 687 genů.
• kapénková infekce. Inkubace 1 –3 týdny,rozvoj onemocnění za 2-4 dny - horečky, kašel několik dnů až déle než měsíc.
• Celoroční globální výskyt bez sezónních výkyvů, vrchol každých 4 -8 let
• 2 000 000 případů za rok, přes100 000 hospitalizovaných
Mycoplasma pneumoniae: adheze
• Specializovaná organela• Zvláštní struktura hrotu
– Interaktivní proteiny a adhezní akcesorní ( adherence accessory) proteiny pro koncentraci adhesinů ve hrotu
– Neznámá buněčná liganda : sulfátované glykolipidy; fibronektin
• Densní centrální filamenta jako u tyček
Mycoplasma pneumoniae
• Specializovaná adhezní organela: adhezní protein P1 se váže specificky na sializované glykoproteinové receptory při bazi řasinek na povrchu epitelových buněk --- ciliostáza --- destrukce řasinkového epitelu ---- vykašlávání/vdechování do dolních cest dýchacích – mechanická iritace. Produkce peroxidu vodíku a superoxidových radikálů.
• Superantigen – stimulace migrace PMN do místa infekce, vylučování cytokinů, TNF-alfa, Interleukin 1, později interleukin 6
Patogeneze: Záněty asociované s infekcí M. pneumoniae
• M. pneumoniae přichází do dolních cest dýchacích
• Opsonizace protilátkami a komplementem• Aktivace makrofágů• Neutrofilní leukocyty a lymfocyty:
– T-lymfocyty a plasmatické buňky infiltrují plíce (na rtg infiltráty)
– TNF-α, různé interleukiny v alveolární tekutině a séru.• Minimalizuje imunita onemocnění nebo
naopak exacerbuje formaci lézí ?– Chronické plicní onemocnění
Imunitní odpověď hostitele na infekci M. pneumoniae
• Proteiny a glykolipidy– IgM (akutní infekce), IgG, IgA– Zkříženě reagující protilátky
• Extenzívní homologie mezi adhesiny Mycoplasma pneumoniae a buněčnými glykolipidy
• Příklad molekulárního mimikry vyvolávajícího autoimunitní poruchy
• Myosin, keratin, fibrinogen, mozek, játra, ledviny, MHC II,
Chlamydophila pneumoniae• ET hruškovitého tvaru.
Protein na špici je vazebný --- makroág – ingesce ET ---- endotelové buňky
Růstový cyklus typický pro chlamydie
5-20% community acquired pneumonií dospělých, bronchitidy
Staphylococcus aureus• G+ kok• FAKTORY VIRULENCE:• Toxiny• Fibrinogen-fibrin ---- ochrana
před fagocytozou• Fibrinolyzin• Exfoliativní toxin --- smrtí
buňky• Plasmakoaguláza• Kataláza• Kapsulární polysacharidy
Streptococcus pneumoniae• G+ diplokokPATOGENEZE: 83 typů
polysacharidových pouzder ---invazivita – Krev, CSF
Pouzdra znemožňují fagocy- tozu polymorfonukleáry
M, S, R fáze!!Pneumonie:- Děti do 2 let věku- Senioři (vakcína)
Corynebacterium diphteriae• G+ tyčka, původce záškrtuPATOGENEZE: inhalace bakte-
rií, adheze na epitel – produk- ce toxinu – ničí buňky, vyvolává zánět, akumulaci fibrinu ---- tvorba pseudomembrán ---- asfyxie dítěte ----- průnik krev,poško- zení srdce, CNS
Toxigenní x netoxigenní kmeny (Tinsdaleova půda)
Vakcinace
Nocardia asteroides• G+ vlákna, L formyPATOGENEZE: inhalace mi
kroorganismů v prachu, v plicích --- filamenta
Mykolové kyseliny ---inhibice fuze fagosomu s lysozomem --- přežití ve fagocytech
Suppurativní abscesy ---- disseminace ---CNS
Mycobacterium tuberculosisAcidoalkoholorezistentní tyčka,
původce tuberkulózyPATOGENEZE: inhalace myko-
bakterií – penetrace do alveolů ingesce makrofágy – intracelu- lární přežití – pomalý růst MTB. Další možnosti:
- Likvidace mykobakterií- Mykobakterie v granulomu- Růst,množení a disseminace
mykobakterií
RHINOVIRY• Neobalené ss +RNA
picornaviry• 117 různých sérotypů
Influenzavirus• Obalený ss-RNA orthomyxovirus 80-120
nm, typy A,B,C.Helikoidální nukleokapsida.• RNA syntetizována v jádře hostitelské buň-
ky, mRNA cap je hostitelského původu. Segmentovaný genom, RNA-polymerasa
Genetická variabilita (drifty, shifty)• 2 hlavní rezervoáry viru: člověk a určité dru-
hy ptáků• Hemaglutinin (člověk H0-H3, ptáci H0–H12)• Neuraminidáza (člověk N1-N2, ptáci N1-N9)• Prase může být současným hostitelem lid-
ského i ptačího viru, přičemž současná in- fekce jedné hostitelské buňky dvěma kmeny viru typu A je možná --- rekombinace
• Pandemie chřipky v přibližně 12-letém cyklu (poslední 1986-88)
Laboratorní diagnostika: izolace na kuřecím embryu, sérologie
Prevence: vakcína
Respirační synciciální virus• Paramyxovirus, podčeleď
Pneumovirinae: obalený ss -RNA pneumovirus 120 nm
• Způsobuje bronchiolitis nebo pneumonii zejména u dětí od 6 měsíců do 2 let věku
• Významná role imunitního systému: Přítomnost specifických protilátek zvyšuje závažnost průběhu infekce! (po vakcinaci mrtvou vakcinou a u dětí s přetrvávajícími mateřskými protilátkami prokázán výrazně těžší průběh onemocnění)
Cytomegalovirus
Virus Epsteina a Barrové
Cryptococcus neoformans