HUGO FCO.

ROMERO ANDUAGA

RESIDENTE DE RADIOONCOLOGIA

J Natl Cancer Inst 2009;101: 498 – 506

Ensayo aleatorizado de quimioterapia de inducción concisplatino y 5-fluorouracilo con o sin docetaxel para PreservaciónLaringe

Ensayo aleatorizado fase III.

La QT con cisplatino (P) y 5-fluorouracilo (F), seguido de RT en Px que responden a la Qtes una alternativa en lugar de laringectomía total para Px con Ca de laringe ehipofaringe localmente avanzado.

Los datos sugieren que Docetaxel (T) puede aumentar la eficacia de platinos yflouroracilo

El Objetivo: Determinar si la adición de Taxanos mas Platinos y Flouroracilo podríaaumentar la tasa de preservación de la laringe.

• supervivencia Global.

• Tasa global de respuesta a QT de inducción.

• Intervalo libre de enfermedad.

• Y tasa de toxicidad aguda y tardía.

• Desde Dic 2000 hasta mayo 2005.• Ca Histologicamente comprobado.• EC III Y IV.• Sin metastasis a distancia.• KPS mayor 70.• 18-75 años de edad.• En general que metabilicamente estable.

RESULTADOS…

• Grupos homogéneos. En cuanto edad, sexo, KPS, EC.

• 5 Px murieron por toxicidad aguda Qt inducción.

• 3 grupo TPF (2 diarrea/deshidratación y 1 STD)

• 2 grupo PF (1 IRA y 1 aplasia einfección aguda) .

• La tasa de respuesta global después de Qt de inducción fue 80.0% (41.8% respuesta

completa y 38.2% respuesta parcial) en el grupo TPF

• 59.2% (30.1% respuesta completa y 29.1% respuesta parcial) en el grupo PF

• Diferencia de 20.8%; P = 0.002

Respuesta a QT..

P <0.001• Se propuso preservación de Laringe mediante RT

para 78.3% de los Px en el grupo TPF

• 55.3% de Px en el grupo PF

• La Rt para preservación de la laringe se realizó en el 76.4% de los Px en el grupo TPF

• todos eran respondedores a la quimioterapia de inducción

• El grupo PF: Rt en el 61.2% de Px (57 Px respondieron a Qt de inducción y 6reusaron Cx) .

• 50 dias la mediana de tiempo entre el final de la quimioterapia de inducción y el primerdía de RT.

• 70 Gy/35 fx de 2 Gy durante 7 semanas.

• TPF: 17/85 px recibieron Qt concomitante usando Cisplatino, Carboplatino, 5-fluorouracilo o combinación (20%)

• PF: 9/57 Px recibieron Qt/Rt concomitante (15.8%)

RADIOTERAPIA…

P = 0.67

• La tasa de preservación de la laringe a 3 años fue70.3% después de la Qt de

inducción TPF y57.5% después del régimen de PF

Preservacion de laringe y Supervivencia.

(diferencia = 12.8%; P = 0.03)

SUPERVIVENCIA GENERAL A 3 AÑOS

• 60% en cada Brazo.

• Intervalo Libre de enfermedad 58% en el brazo TPF frente al 44% en el grupo PF;

diferencia = 14%) las tasas no fueron estadísticamente significativas (P=0.57

y P= 0.11, respectivamente)

Causas de muerte

TPF y PF:

• Toxicidad aguda Qt de inducción (3 vs 2)

• Cancer de laringe (26 vs 25)

• Causas relacionadas con el Ca (4 vs 7 )

• Causas desconocidas (4 vs 5)

Fracasos locales y regionales

• 18.6% vs 23.7% y 14.7% vs 20.2%

• 4 Px desarrollaron un 2do primario en el grupo TPF vs 10 enel grupo PF (P = 0.12).

• 12 Px desarrollaron metástasis a distancia en el grupo TPF

vs 16 en el grupo PF(P= 0.38).

• Inducción TPF tasa de preservación de la laringe estadísticamentesignificativamente superior, en comparación con los que recibieron el régimen de

PF (70.3% vs 57.5%, diferencia = 12.8%; P =. 03).

• En Pacientes con Carcinomas Avanzados de Laringe e Hipofaringe la Quioterapiade Inducción con TPF fue superior al régimen de PF en términos de respuestaglobal. Sin aumento en la supervivencia.

• El Tx con QT usando cisplatino y 5-fluorouracilo seguida de RT para aquellosque responden a la QT es una alternativa a la laringectomía total para los Px conCa avanzado de la laringe y la hipofaringe.

• La Adición de Docetaxel puede aumentar la eficacia del régimen de laquimioterapia y la capacidad de preservar la laringe.

CONCLUYERON

UN PACIENTE SENCIBLE A QUIMIOTERAPIA SERA

SENCIBLE A RADIACION

Resultados a largo plazo de RTOG 91-11: Comparación de tres

estrategias de tratamiento no quirúrgico para preservar la

laringe en pacientes con cáncer de laringe localmente avanzado

En 2003, publicaron los resultados del RTOG 91-11, una comparación de la inducción PF seguido porRT, cisplatino concomitante / RT y RT sola, después de una mediana de seguimiento de 3.8 años

• Estadio III o IV de Ca de células escamosas de la laringe supraglótico o glótica.

• Se excluyeron T1 y voluminosos de T4 (invasión>1 cm en la base de la lengua o através de los cartílagos).

• Grupo 1 (inducción, brazo de control) recibió hasta 3 ciclos de FP (cisplatino 100mg / m 2 el día 1 y fluorouracilo 1.000 mg / m 2 por día durante 5 días) cada 3 sem.

• ≥ 50% de reducción del tumor primario y al menos enfermedad estable en el cuello)recibieron RT (2 Gy por fracción en 35 fx para 70 Gy).

• Grupo 2 (concomitante) recibió cisplatino 100 mg/m2 los días 1,22,y 43 de la RT(70 Gy)

• Grupo 3 (RT sola) recibió RT (70 Gy).

• Cx de rescate Px en el grupo 1 que alcanzaron respuesta parcial o progresión

cuello después de 2 ciclos de FP o progresión en cualquier momento durante lainducción;

• Cx de rescate se realizó en todos los grupos de pacientes con enfermedad persistentedemostrada por biopsia después de completar RT o de recidiva posterior.

• OBJETIVO:

• Evaluar la contribución de la quimioterapiaañadida a la radioterapia (RT) para lapreservación de la laringe.

• Punto principal a evaluar fue el periodo libre delaringectomía.

RESULTADOS…

520

Seguimiento 10.8 años

• 174 asignados a la inducción• 174 a concomitante • 172 asignados a RT sola.

• RT mayor proporción de muertes atribuidas al Ca.

• Concomitante el mas bajo.

• La supervivencia global no fue significativamente diferente.

• Cisplatino concomitante/RT mejoró significativamente la tasa de preservación dela laringe sobre PF de inducción seguida de RT .

• PF inducción seguida de RT no fue mejor que el tratamiento con RT sola .

• Rresultados a 10 años muestran que el PF de inducción seguida de RT ycisplatino concomitante/RT mostró una eficacia similar para el criterio devaloración =periodo libre de laringectomia=

• Sin embargo, cuando se analizan por separado preservación de la laringe y lasupervivencia, la ventaja significativa de cisplatino concomitante RT parapreservación de la laringe y el control locorregional se confirma.

• inducción PF no era mejor que la RT sola

• El control locorregional y preservación de la laringe se mejoraronsignificativamente con cisplatino concomitante/RT en comparación con elbrazo de inducción o RT sola.

• La Qt concomitantemente o inducción mostró beneficio similar para control adistancia (7% al 8% en comparación con la RT sola).

• La laringe se puede conservar en la mayoria de los px con cualquiera de los 3enfoques, Sin embargo, casi el doble serán sometidos a una laringectomía si

son tratados con inducción PF o RT sola en lugar de cisplatinoconcomitante/RT.

• Se necesitan nuevas estrategias que mejoren la conservación y la función delórgano con una menor morbilidad.

La Quimioterapia de inducción seguida de Quimio-Radioterapia Concurrente (Quimio-Radioterapia

secuencial) versus Quimio-Radioterapia concurrente sola en Cáncer Cabeza y Cuello localmente avanzado (PARADIGMA): un ensayo aleatorizado fase 3

Lancet Oncol 2013; 14: 257–64Vol 14 March 2013

Comparo Docetaxel, Cisplatino y Fluorouracilo de inducción seguida de Q/Rconcurrente con cisplatino.

Se incluyeron:• Px. Ca de: cavidad oral, orofaringe, hipofaringe, laringe o Px elegibles si el tumor era

considerado irresecable. O si el paciente era candidato a preservacion de organo.

• Buen estado funcional.

Se excluyeron:

• px con Qt y/o RT previa.

• Dx en los 5 años previos.

• < 25% perdida de peso corporal en 2 meses anteriores.

• Cualquier otra enfermedad grave. Que haya requerido ingreso hospitalario 12meses previos.

• 14 hospitales USA y 1 Europa.

PARADIGM….

• Brazo A: Px con Qt de Inducción. (TPF), Seguido de Qt

concurrente. (docetaxel semanal 4 ciclos) 70 gy en Fx 2 gy

• Brazo B: Qt Concurrente. (cisplatino dia 1 y 22 de RT), 70 gy

en Fx 2 Gy.

• SE EVALUO:

• Supervivencia Global (principal)

• Supervivencia libre de progresión.

• Efectos tóxicos.

Aleatorizacion

• 145 px.

• 16 sitios.

• 70 px Qt de induccion. Sequida QT/RT.

• 75 Px QT/RT

Resultados

•No se muestra ventaja en la QT Inducción + QT/RT vs

QT/RT.

Tratamiento concomitante con taxanos vs sin taxanos en carcinoma localmente avanzado de

células escamosas de cabeza y cuello:

Una revisión sistemática

22 July 2014

• Los ensayos publicados entre 1994 y 2012.

• Búsqueda electrónica (MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library).

• Se identificaron de forma independiente por 2s autores para suinclusión.

• Se excluyeron los estudios si la terapia de inducción era parte delrégimen o cuando se utilizan terapia blanco.

• Se incluyeron ensayos que utilizaron cisplatino o regímenes basadosen carboplatino y paclitaxel o docetaxel.

• 790 estudios se incluyeron• Se eligieron 42 estudios

• 3120 pacientes

• La tasa ponderada por Grupos de respuesta para los pacientestratados con Taxanos (N = 663) fue del 82% (IC 0.76-0.87).

• Para los tratados sin taxanos (N=849) fue del 72% (IC del 0.64-.78)

P = 0.001

La supervivencia global

• Taxanos = 36.7 meses

• Sin Taxanos = 25 meses

• Significativamente mayor en el Brazo de Taxanos. P <0.001

La supervivencia libre de progresión

• Taxanos = 15.2 meses ( n = 171)

• No Taxanos = 16 meses ( n = 231)

• Periodo libre de progresión

• Taxano 51%, (N= 494)

• No taxano 53%, (N=1895).

No diferencia significativa P=0-04

P = 0.44 no diferencia

Tasa libre de falla locorregional.

• Para el brazo de Taxanos fue del 57% (n =393)

• Brazo Sin Taxanos 63.4% (n = 1210)Estadísticamente similar ambos brazos P=0.17

TOXICIDADES

• Grado 3-5 se estimaron estadísticamente similares entre los dos grupos (61% VS 70%)en taxanos y no taxano respectivamente; P = 0.13)

• La mucositis se informó como el evento adverso más frecuente en ambos grupos.

• Esta Revisión indica que los regímenes que contienen Taxanos pueden ser almenos comparable en eficacia a los regímenes basados sin taxanos-platino.

• No hubo diferencia estadísticamente significativa en Tasa Libre de fallaLocorregional y Supervivencia libre de Progresión.

• Modesta Mejora en favor del brazo de Taxanos en Sobrevida Global.

• Se necesitan mas investigaciones

• Actualmente RTOG 1216 se asignaron al azar a los Px para ciaplatino, docetaxel,y docetaxel/cetuximab con RT.

Conclusion