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QUAL O PAPEL DOS MARCADORES MOLECULARES NOS GLIOMAS DE BAIXO GRAU:
PROGNÓSTICO OU PREDITIVO (TERAPÊUTICO)?
Fernando Maluf
Chefe do Dept de Oncologia Clínica BP – SP Membro do Comite Gestor do Dept Oncologia HIAE – SP Coordenador Geral do Centro de Oncologia do Hospital
Santa Lúcia - BSB Abril/2017
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1) CONSIDERANDO A INTERVENÇÃO , ,
PRÉ-TESTE
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1) CONSIDERANDO A INTERVENÇÃO , , MARQUE
A FOTO QUE REPRESENTA O MARCADOR PREDITIVO DE EFICÁCIA (SOBREVIDA NA CADEIA): A) B)
PRÉ-TESTE
2008
2012
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CLASSIFICAÇÃO OMS 2007
Louis, D. N., Ohgaki, H., Wiestler, O. D. & Cavenee, W. K. (Eds). WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System, 4th edn 10–80 (IARC, 2007).
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CLASSIFICAÇÃO OMS 2016
Louis, D. N., Ohgaki, H., Wiestler, O. D. & Cavenee, W. K. (Eds). WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System, Revised 4th edn 10–122 (IARC, 2016)
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CLASSIFICAÇÃO OMS 2016 – O QUE MUDOU?
Louis, D. N., Ohgaki, H., Wiestler, O. D. & Cavenee, W. K. (Eds). WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System, Revised 4th edn 10–122 (IARC, 2016)
BIOMARCADORES MOLECULARES
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BIOMARCADOR
Uma característica que possa ser objetivamente mensurada e que pode
indicar processos biológicos e patológicos, ou resposta farmacológica a uma
determinada intervenção. Pode ser produzida ou estar presente no tumor ou
no organismo1
1Biomarker Definitions Working Group, Biomarkers and Surrogate Endpoints: Preferred Definitions and Conceptual Framework. Clin Pharmacol Ther 2001;69:89–95
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Biomarcador Prognóstico
Informação sobre desfecho independente do tratamento
• Examplo: mutação de EGFR em CPNPC, IDH em glioma
– Mutação + : melhor prognóstico – Mutação - : pior prognóstico
Biomarcador Preditivo
Informação sobre desfecho relacionada ao tratamento
• Exemplo: mutação de EGFR em CPNPC
– Mutação + : ~70% de probabilidade de resposta ao EGFR TKI
– Mutação - : <5% de probabilidade de resposta ao EGFR TKI
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BIOMARCADORES Re
spos
ta C
línic
aS
Biomarcador Positivo Negativo
BIOMARCADOR PROGNÓSTICO
Resp
osta
Clín
icaS
Biomarcador
Positivo Negativo
BIOMARCADOR PREDITIVO
Terapia padrão
Terapia nova Sensors 2012, 12(7), 8966-8986
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BIOMARCADORES
Benefício Benefício
?
BOM NEM TANTO
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ISOCITRATO DESIDROGENASE (IDH)
IDH SELVAGEM IDH MUTADA
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N Engl J Med 2009;360:765-73
IDH – FATOR PROGNÓSTICO
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IDH – FATOR PREDITIVO? (RTOG 9402)
IDH SELVAGEM IDH MUTADA
IDH MUTADA E CODELEÇÃO IDH MUTADA SEM CODELEÇÃO
JClin Oncol 32:783-790
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INIBIDORES DE IDH EM DESENVOLVIMENTO
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TCGA (CLASSIFICAÇÃO MOLECULAR)
N Engl J Med 2015;372:2481-98.
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MARCADORES PROGNÓSTICOS
N Engl J Med 2015;372:2481-98.
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MARCADORES PROGNÓSTICOS
Discovery Medicine 2016
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1p19q
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1p19 como Biomarcador Preditivo
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1p19q como Biomarcador Preditivo
RTOG 9402 I- PCV RXT (143 pacientes) RXT (148 pacientes)
EORTC 26951 RXT PCV x 6 (137 pacientes) RXT (161 pacientes)
Ambos publicados em 2006 Ganho de SLP Valor prognóstico da deleção de 1p19q
FOLLOW UP - 12 anos
Cairncross et al. / van den Bent et al. ASCO 2012
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MUTAÇÃO DE ATRX
DIAGNÓSTICO • Comum em astrocitoma
(principalmente IDH1 pos em adultos )
• Excludente com 1p19q
PROGNÓSTICO • Associado com melhor prognóstico
METODOLOGIA • IHQ: a mutação causa a perda (IHQ
negativa significa presença da mutação)
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ATRX
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PROGNÓSTICO DAS ALTERAÇÕES MOLECULARES
doi:10.1038/nrneurol.2015.242
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RTOG 9802 – RT x RT/PCV
N Engl J Med 2016;374:1344-55
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RTOG 9802 – BIOMARCADOR PREDITIVO
N Engl J Med 2016;374:1344-55
Seleção por Biomarcador Clínico
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N Engl J Med 2016;374:1344-55
RTOG 9802 – BIOMARCADOR CLÍNICO
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RTOG 9802
N Engl J Med 2016;374:1344-55
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![Page 32: QUAL O PAPEL DOS MARCADORES - …congressoneurooncologia.com.br/wp-content/uploads/2017/05/14h30... · QUAL O PAPEL DOS MARCADORES MOLECULARES NOS GLIOMAS DE BAIXO GRAU: PROGNÓSTICO](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062911/5c225a4d09d3f280688c08ca/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: QUAL O PAPEL DOS MARCADORES - …congressoneurooncologia.com.br/wp-content/uploads/2017/05/14h30... · QUAL O PAPEL DOS MARCADORES MOLECULARES NOS GLIOMAS DE BAIXO GRAU: PROGNÓSTICO](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062911/5c225a4d09d3f280688c08ca/html5/thumbnails/33.jpg)
BIOMARCADORES PREDITIVOS – O FUTURO
doi:10.1038/nrneurol.2015.242
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BIOMARCADORES PREDITIVOS COMO DESENHAR ESTUDOS?
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CASO CLÍNICO
Paciente 30 anos, sexo masculino, filho de 3 anos, crise convulsiva --- lesão 3 cm, ressecção ótimaS
LHP: Astrocitoma grau 2, IDH 1 negativo, ATRX negativo (mutado), p53 negativo
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CASO CLÍNICO
Radioterapia + Temozolamida
Radioterapia + PCV
Controle
INTUIÇÃO
EMOÇÃO
EVIDÊNCIA
COMO VOCÊ TRATARIA?
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Obrigado