¿qué debo saber sobre la prueba de esfuerzo nuclear ... · 32 arteriopatía coronaria ¿qué es...

Lexiscan es un medicamento recetado que se administra a través de una vía intravenosa (IV) y aumenta el flujo de sangre por las arterias del corazón durante una prueba de esfuerzo nuclear cardíaca. Lexiscan se administra a pacientes que no pueden realizar el ejercicio adecuado para una prueba de esfuerzo.

Consideraciones de seguridad: Lexiscan no debe administrarse a pacientes que tengan determinados ritmos cardíacos anormales, a menos que tengan un marcapasos.

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¿Qué debo saber sobre la prueba de esfuerzo nuclear cardíaca con Lexiscan?

Arteriopatía coronaria

¿Qué es la arteriopatía coronaria?El corazón es un músculo especializado. Al igual que otros músculos del cuerpo, necesita oxígeno y nutrientes. Las arterias coronarias (cardíacas) llevan oxígeno y nutrientes al corazón para que pueda bombear sangre a todo el cuerpo de manera efectiva. Las personas con enfermedades cardíacas pueden tener una o más arterias coronarias que, con el tiempo, se han obstruido o se han vuelto más angostas a causa de depósitos adiposos (también llamados placas). Esto puede disminuir el flujo sanguíneo que llega al corazón. La ilustración de la página 2 muestra el aspecto de una arteria sana comparada con una arteria enferma.

Entonces, es malo tener menos flujo sanguíneo ¿verdad?Claro. El flujo sanguíneo reducido puede causar dolor de pecho (angina), dificultad para respirar y posiblemente un infarto de miocardio. El músculo cardíaco lesionado puede dañarse de forma permanente si las arterias coronarias permanecen obstruidas durante demasiado tiempo. Si tiene algún problema en el corazón, es importante detectarlo lo antes posible.

El médico me indicó una MPI. ¿De qué se trata?MPI es una gammagrafía de perfusión miocárdica (myocardial perfusion imaging, MPI). El “miocardio” es el músculo del corazón. “Perfusión” se refiere al flujo sanguíneo. “Gammagrafía” significa tomar imágenes. Entonces, la gammagrafía de perfusión miocárdica es básicamente tomar imágenes del flujo sanguíneo hacia el corazón. La MPI también se denomina prueba de esfuerzo nuclear cardíaca. Provee imágenes detalladas que pueden usarse para diagnosticar y evaluar la arteriopatía coronaria.

Bien, pero ¿es común esto?Muy común. En realidad, más de 3 millones de personas se realizaron esta prueba el año pasado. Ayuda a los médicos a detectar si usted tiene algún problema en el corazón.

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arteria obstruida

arteria normal

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Gammagrafía de perfusión miocárdica

¿Duele?Salvo por una pequeña aguja (catéter) que se le colocará en una vena del brazo al comienzo de la prueba, la MPI es una prueba no invasiva. Esto quiere decir que se realiza fuera de su cuerpo y no incluye cirugía de ningún tipo. Estará despierto y alerta todo el tiempo.

Durante la prueba de MPI, se le inyectará en el torrente sanguíneo una pequeña cantidad de líquido radiactivo (llamado marcador) a través del catéter. Este marcador ayuda al médico a ver el flujo de sangre hacia el corazón. Probablemente no sienta ningún efecto por el marcador, ya que el cuerpo lo elimina por medios naturales.

Entonces, ¿es radiactivo?Sí. Recuerde que la radiación siempre nos rodea, desde las computadoras hasta la tecnología inalámbrica. El médico se asegurará de que esta sea una prueba adecuada considerando la cantidad de radiación a la que se expondrá en comparación con los riesgos de enfermedad cardíaca que usted presenta. En muchos casos, el no realizarse esta prueba puede implicar más riesgos que someterse a ella.

Bien, ¿cómo es eso de las imágenes? ¿Hay una cámara o algo similar?Sí. Una cámara especial tomará imágenes del corazón una vez que el marcador recorra las arterias. Según el tipo de prueba, es posible que deba tomarse 2 grupos de imágenes en 2 momentos diferentes (más tarde el mismo día o tal vez al día siguiente). Estas imágenes proveen a los médicos información detallada acerca del flujo sanguíneo hacia el corazón. Así, pueden observar que algunas áreas del corazón están obstruidas y podrían no estar recibiendo todo el oxígeno y los nutrientes que necesitan. Esta información ayudará a los médicos a decidir los pasos a dar.

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Consideraciones de seguridadLexiscan puede causar un paro cardíaco grave o mortal, ritmos cardíacos anormales, infarto de miocardio o reacciones alérgicas graves. Mientras recibe Lexiscan debe haber personal capacitado disponible de inmediato.

Gammagrafía de perfusión miocárdica

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¿Cómo se supervisará la prueba?La prueba de MPI se realizará bajo la supervisión del equipo de diagnóstico por imágenes cardíacas, que puede estar integrado por un médico, un tecnólogo certificado, un radiólogo y un enfermero titulado. Además del catéter, se le colocarán cables del electrocardiógrafo (ECG) en la parte superior del cuerpo y se usará un esfigmomanómetro para controlarle la presión arterial. Todos estos son procedimientos de supervisión normales durante la prueba.

¿Qué más ocurre durante una prueba de MPI?Para ayudar a que el marcador se desplace más rápidamente a lo largo de su cuerpo y hacia el corazón, es necesario que fluya más sangre al corazón. A menudo, esto se logra caminando enérgicamente en una cinta rodante. Esto se conoce como “prueba de esfuerzo.” Si por algún motivo usted no puede hacer ejercicios en la cinta para la prueba de MPI, el médico podría recetarle un medicamento que se le administrará a través del catéter para aumentar el flujo sanguíneo hacia el corazón. Este procedimiento se llama esfuerzo farmacológico y se utiliza millones de veces al año para ayudar a generar imágenes precisas.

¿De verdad? Parece mucho.Bueno, existen infinitos motivos por los que una persona tal vez no pueda hacer ejercicios de manera adecuada para una prueba de MPI. La edad, la obesidad, la artritis y hasta la enfermedad renal crónica pueden dificultar el ejercicio.

Entiendo. ¿Cómo se llama el medicamento?Existen varios fármacos para estudios con esfuerzo farmacológico diferentes que se ofrecen a la venta, pero el que se usa con más frecuencia se llama Lexiscan® (regadenosón) inyectable.

Consideraciones de seguridadLos medicamentos como el Lexiscan pueden provocar un aumento o una disminución de la presión arterial, especialmente en pacientes con determinados trastornos de los vasos sanguíneos y el corazón.

Lexiscan puede ocasionar dificultades respiratorias. Antes de recibir Lexiscan, informe a su médico si tiene enfermedades respiratorias, como enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o asma. Indique a su médico todos los medicamentos que use para tratar estas afecciones.

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Lexiscan® (regadenosón) inyectable

¿Qué hace Lexiscan exactamente?Lexiscan es un medicamento recetado que se administra a través de una vía intravenosa (IV) y aumenta el flujo de sangre por las arterias del corazón durante una prueba de esfuerzo nuclear cardíaca. Lexiscan se administra a pacientes que no pueden realizar el ejercicio adecuado para una prueba de esfuerzo.

¿Cómo se administrará Lexiscan?Puede estar recostado en una camilla de hospital o sentado en una silla cuando reciba Lexiscan® (regadenosón) inyectable. Un enfermero u otro profesional de laboratorio certificado le inyectará Lexiscan y luego el marcador, a través del catéter que ya tiene colocado en el brazo. Sentirá los efectos de Lexiscan casi al instante.

Ya sea si hace ejercicios en una cinta o recibe Lexiscan como fármaco de esfuerzo, es importante entender que el objetivo es el mismo: aumentar el flujo de sangre hacia el corazón para que el marcador se distribuya completamente por todo el corazón a fin de obtener una imagen precisa.

¿Cuáles son los efectos secundarios más comunes de Lexiscan?Los efectos secundarios más comunes que ocurrieron en ensayos clínicos con Lexiscan fueron: dificultad para respirar, dolor de cabeza, irritación cutánea, malestar en el pecho o dolor de pecho, mareos, náuseas, malestar abdominal, gusto metálico en la boca y sensación de calor. Los efectos secundarios más comunes comenzaron poco después de recibir Lexiscan y desaparecieron en un plazo de 15 minutos, salvo el dolor de cabeza que se resolvió en un plazo de 30 minutos en la mayoría de los pacientes.

Esos efectos son de esperar; por eso, no deje de informar al médico o al personal del laboratorio cómo se siente. Recuerde que estos efectos en general desaparecen en pocos minutos. Después de recibir Lexiscan estará listo para que se tomen las imágenes.

¿Qué debo hacer durante la generación de imágenes?Para obtener las mejores imágenes posibles del corazón, haga todo lo posible por relajarse y quedarse quieto. El objetivo es que esté lo más cómodo posible durante el procedimiento. Es posible que aun sienta los efectos del Lexiscan cuando esté listo para la toma de imágenes. Esto es de esperar.

Durante la generación de imágenes, se recostará boca arriba con los brazos por encima de la cabeza. La cámara tomará imágenes del corazón durante aproximadamente 20 a 40 minutos. Es muy importante que esté cómodo y que se quede lo más quieto posible para que la cámara genere las mejores imágenes. La cámara es grande, pero no debe preocuparse. No le tocará el cuerpo ni le hará daño.

La cámara de imágenes nucleares

Consideraciones de seguridad• Eviteconsumiralimentosybebidasquecontengancafeínaomedicamentos

que contengan metilxantinas (p. ej. cafeína o teofilina) en las 12 horas anteriores a la gammagrafía cardíaca programada.

•Pregunteasumédicosidebedejardetomaralgúnmedicamentoquegeneralmente toma antes del día de la prueba.

Se recomienda que informe los efectos secundarios negativos de los medicamentos recetados a la Administración de Medicamentos y Alimentos (Food and Drug Administration, FDA). Visite www.fda.gov/medwatch o llame al 1-800-FDA-1088.

Las imágenes nucleares

Mencionó que podría haber dos grupos de imágenes. ¿Cómo es eso?Un grupo de imágenes se tomará después del ejercicio en la cinta o después de haber recibido el fármaco de esfuerzo farmacológico. Es posible que se le tome otro grupo de imágenes mientras descansa. La comparación de estos grupos de imágenes permite al médico observar si alguna parte del corazón no recibe suficiente sangre.

¿Qué sucede después de la prueba?Un cardiólogo nuclear o radiólogo observará las imágenes del corazón para detectar las áreas del corazón que puedan no estar recibiendo suficiente sangre. Analizarán las imágenes con el médico que solicitó la prueba, que puede ser su cardiólogo o médico de atención primaria. Cuando se reúna con su médico, examinarán los resultados de la prueba y decidirán qué pasos se seguirán a continuación. Puede incluir cambios sencillos en su estilo de vida, medicamentos o más pruebas.

¿Qué alimentos, bebidas y medicamentos debo evitar antes de la prueba?NO consuma alimentos ni bebidas que contengan cafeína ni medicamentos que contengan metilxantinas (p. ej. cafeína o teofilina) en las 12 horas anteriores a la prueba de esfuerzo farmacológico programada con Lexiscan® (regadenosón) inyectable.

La siguiente es una lista breve de algunos alimentos y medicamentos que deben evitarse antes de la prueba. Recuerde que se trata solo de una lista parcial. Su médico y farmacéutico sabrán qué otros productos, alimentos, bebidas y medicamentos no debe ingerir antes de la prueba. No deje de informar a su médico los medicamentos recetados y de venta libre que actualmente esté tomando. El médico le dará instrucciones sobre esos medicamentos.

Comidas que se deben evitar Bebidas que se deben evitar

dulces de chocolate

pasteles de chocolate

brownies

budín de chocolate

barras alimentarias energéticas

alimentos que contengan guaraná

leche con chocolate

chocolate caliente

café (colado, instantáneo, helado, descafeinado)

té (colado, instantáneo, helado, descafeinado)

bebidas gaseosas (incluidas las que son “sin cafeína”)

bebidas energizantes

bebidas que contengan guaraná

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Preparación para la prueba

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Medicamentos de venta libre que contengan cafeína

Medicamentos recetados que contengan teofilina

Anacin®

Excedrin®

Vivarin®

NoDoz®

Aerolate® (teofilina)

Constant-T® (teofilina)

Elixophylline® (teofilina)

Quibron® (en todas sus formas) (teofilina)

Respbid® (teofilina)

Slo-bid® (teofilina)

Slo-Phyllin® (teofilina)

T-Phyl® (teofilina)

Tedral® SA (teofilina, clorhidrato de efedrina, fenobarbital)

Theo-24® (teofilina)

Theoclear® (teofilina)

Theo-Dur® (teofilina)

Theolair® (teofilina)

Theo-Organidin® (glicerol yodado, teofilina)

Theo-Sav® (teofilina)

Theostat® (teofilina)

Theo-X™ (teofilina)

Medicamentos recetados que contienen cafeína

Cafergot® (tartrato de ergotamina, cafeína)

Esgic® (butalbital, acetaminofeno, cafeína)

Fioricet® (butalbital, acetaminofeno, cafeína)

Fiorinal® (butalbital, aspirina, cafeína)

Norgesic® (orfenadrina, aspirina, cafeína)

Norgesic® Forte (orfenadrina, aspirina, cafeína)

Synalgos®-DC (dihidrocodeína, aspirina, cafeína)

Wigraine® (ergotamina, cafeína)

Lexiscan® (regadenosón) inyectable es un medicamento recetado que se administra a través de una vía intravenosa (IV) y aumenta el flujo de sangre por las arterias del corazón durante una prueba de esfuerzo nuclear cardíaca. Lexiscan se administra a pacientes que no pueden realizar el ejercicio adecuado para una prueba de esfuerzo.

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INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE•Lexiscannodebeadministrarseapacientesquetengandeterminadosritmos

cardíacos anormales, a menos que tengan un marcapasos.

•Lexiscanpuedecausarunparocardíacograveomortal,ritmoscardíacosanormales, infarto de miocardio o reacciones alérgicas graves. Mientras recibe Lexiscan debe haber personal capacitado disponible de inmediato.

•LosmedicamentoscomoelLexiscanpuedenprovocarunaumentoounadisminución de la presión arterial, especialmente en pacientes con determinados trastornos de los vasos sanguíneos y el corazón.

•Lexiscanpuedeocasionardificultadesrespiratorias.AntesderecibirLexiscan,informe a su médico si tiene enfermedades respiratorias, como enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o asma. Indique a su médico todos los medicamentos que use para tratar estas afecciones.

•LosefectossecundariosmáscomunesqueocurrieronenensayosclínicosconLexiscan fueron: dificultad para respirar, dolor de cabeza, irritación cutánea, malestar en el pecho o dolor de pecho, mareos, náuseas, malestar abdominal, gusto metálico en la boca y sensación de calor. Los efectos secundarios más comunes comenzaron poco después de recibir Lexiscan y desaparecieron en un plazo de 15 minutos, salvo el dolor de cabeza que se resolvió en un plazo de 30 minutos en la mayoría de los pacientes.

•Eviteconsumiralimentosybebidasquecontengancafeínaomedicamentosquecontengan cafeína o teofilina en las 12 horas anteriores a la gammagrafía cardíaca programada.

•Pregunteasumédicosidebedejardetomaralgúnmedicamentoquegeneralmentetoma antes del día de la prueba.

Se recomienda que informe los efectos secundarios negativos de los medicamentos recetados a la Administración de Medicamentos y Alimentos (Food and Drug Administration, FDA). Visite www.fda.gov/medwatch o llame al 1-800-FDA-1088.

Información de seguridad importante

Ahora, usted sabeEsperamos que este folleto le haya ayudado a comprender mejor la prueba de esfuerzo nuclear cardíaca con Lexiscan® (regadenosón) inyectable. Para recibir más consejos sobre cómo prepararse para la prueba, consulte el panel contiguo, que puede desprender y llevar con usted el día de la cita.

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Qué hacer antes de la prueba

Muy bien. Creo que entiendo de qué se trata la prueba. Entonces, ¿qué debo hacer para prepararme?¡Qué bueno que preguntó! Asegúrese de leer y comprender los pasos que debe dar ANTES del día de la prueba:

• Pregunte a su médico si debe hacer tener restricción en su dieta antes de la prueba.

• Pregunte a su médico si debe dejar de tomar algún medicamento que generalmente toma antes del día de la prueba.

• Si tiene diabetes y utiliza insulina o medicamentos orales para la diabetes, pida a su médico que le dé instrucciones especiales.

• Informe a su médico si tiene antecedentes de sibilancias, asma o enfermedad pulmonar crónica.

• NO consuma alimentos, bebidas ni medicamentos que contengan metilxantinas (p. ej. cafeína o teofilina) durante por lo menos 12 horas antes de la prueba con Lexiscan® (regadenosón) inyectable. Una forma fácil de recordar esto es: “Doce horas o menos y se queda sin prueba de esfuerzo farmacológico.” También deben evitarse algunos medicamentos que contienen determinados ingredientes; consulte la lista de las páginas 14 y 15 para conocer los productos que debe evitar.

• NO se aplique cremas, lociones ni polvos en el área del pecho el día de la prueba.

• Use ropa y calzado cómodos.

La información de este folleto es solo un punto de partida. Asegúrese de hablar con su médico. Si tiene dudas, hable con todos sus proveedores de atención médica.

1 Astellas Way, Northbrook, IL 60062 USA1-800-888-7704

Lexiscan fue elaborado en colaboración con Gilead Palo Alto, Inc. (antes CV Therapeutics, Inc.). Lexiscan es marca comercial registrada de Astellas US LLC. Las demás marcas comerciales mencionadas pertenecen a sus respectivos dueños.

Otorgado por:

Información de su prueba

¡Recordatorio sobre el uso de cafeína! Doce horas o menos y se queda sin prueba de esfuerzo farmacológico.

Fecha: Hora:

Lugar:

Teléfono:

Médico:

Hora de regreso:

Instrucciones especiales:

PUNTOS DESTACADOS DE INFORMACIÓN PARA RECETAREstos puntos no incluyen toda la información necesaria para utilizar Lexiscan de forma segura y eficaz. Consulte la información completa para recetar Lexiscan. Lexiscan® (regadenoson) inyección para administración intravenosaAprobación inicial para EE. UU.: abril de 2008__________________CAMBIOS IMPORTANTES RECIENTES _________________

Advertencias y precauciones, hipersensibilidad, incluyendo anafilaxis (5.3) 09/2011Advertencias y precauciones, broncoconstricción (5.6) 09/2011_________________________INDICACIONES Y USO ________________________

Lexiscan es un agente de estrés farmacológico indicado para imágenes de perfusión miocárdica con radionúclidos (MPI) en pacientes que no pueden realizar esfuerzo con ejercicio adecuadamente (1).___________________DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN __________________

• La dosis recomendada de Lexiscan es de 5 ml (0,4 mg regadenoson) por inyección intravenosa rápida seguida inmediatamente por lavado con solución salina y radiofármacos (2)

____________FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES ___________

• Jeringa prellenada para un solo uso: solución inyectable con regadenoson 0,4 mg/5 ml (0,08 mg/ml) (3)

________________________CONTRAINDICACIONES _______________________

No administrar Lexiscan a pacientes con:• Bloqueo AV de segundo o tercer grado, o • disfunción del nódulo sinusal a menos que los pacientes tengan un marcapasos artificial en funcionamiento (4)___________________ ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES __________________

• Isquemia miocárdica. Los agentes de estrés farmacológico pueden inducir un paro cardíaco mortal, arritmias ventriculares con riesgo de vida o infarto de miocardio. Previo a la administración de Lexiscan deberá haber un equipo de reanimación cardíaca y personal capacitado disponibles (5.1)

• Bloqueo nodal sinoauricular (SA) y auriculoventricular (AV). Los agonistas de los receptores de adenosina, incluyendo Lexiscan, pueden deprimir los nódulos SA y AV y causar bloqueos AV de primero, segundo o tercer grado, o bradicardia sinusal (5.2)

• Hipersensibilidad, incluyendo anafilaxis. Ha habido casos de anafilaxis, angioedema, paro cardíaco o respiratorio, dificultad respiratoria, saturación de oxígeno disminuida, hipotensión, estrechez de garganta, urticaria y erupciones. Tenga personal y equipos de reanimación disponibles en forma inmediata (5.3)

• Hipotensión. Los agonistas de los receptores de adenosina, incluyendo Lexiscan, inducen vasodilatación e hipotensión. El riesgo de hipotensión grave podría ser mayor en pacientes con disfunción autónoma, valvulopatía estenótica, pericarditis o derrames pericárdicos, enfermedad estenótica de la arteria carótida con insuficiencia cerebrovascular o hipovolemia (5.4)

• Hipertensión. Los agonistas de los receptores de adenosina, incluyendo Lexiscan, pueden inducir aumentos clínicamente significativos en la presión sanguínea, especialmente en pacientes con antecedentes de hipertensión, y cuando la MPI incluya ejercicio de bajo nivel (5.5)

• Broncoconstricción. Los agonistas de los receptores de adenosina, incluyendo Lexiscan, pueden inducir disnea, broncoconstricción y compromiso respiratorio en pacientes con EPOC o asma. Debe haber medidas de reanimación disponibles (5.6)

_______________________ REACCIONES ADVERSAS ______________________

Las reacciones adversas a Lexiscan más comunes (incidencia ≥ 5%) son disnea, dolor de cabeza, sofoco, molestia en el pecho, mareos, angina pectoris, dolor en el pecho y náuseas (6). Para reportar una SOSPECHA DE REACCIÓN ADVERSA, póngase en contacto con Astellas Pharma US, Inc. por el 1-800-727-7003 o con la FDA por el 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch__________________ INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS _________________

• Las metilxantinas, p. ej. cafeína y teofilina, interfieren con la actividad de Lexiscan (7.1, 12.2)

• Se puede utilizar aminofilina para atenuar las reacciones adversas graves y/o persistentes a Lexiscan (7.1, 10)

• El dipiridamol podría aumentar la actividad de Lexiscan. Siempre que sea posible, evite el uso de dipiridamol durante al menos dos días antes de la administración de Lexiscan (7.1)

Vea 17 para obtener INFORMACIÓN ACERCA DE ORIENTACIÓN PARA PACIENTES. 07/2012

INFORMACIÓN COMPLETA PARA RECETAR: CONTENIDO*1 INDICACIONES Y USO2 DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES4 CONTRAINDICACIONES5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 5.1 Isquemia miocárdica 5.2 Bloqueo nodal sinoauricular y auriculoventricular 5.3 Hipersensibilidad, incluyendo anafilaxis. 5.4 Hipotensión 5.5 Hipertensión 5.6 Broncoconstricción

6 REACCIONES ADVERSAS 6.1 Experiencia de ensayos clínicos 6.2 Experiencia luego de la comercialización

7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS 7.1 Efectos de otros fármacos sobre Lexiscan 7.2 Efectos de Lexiscan sobre otros fármacos

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8.1 Embarazo 8.3 Madres lactantes

8.4 Uso pediátrico 8.5 Uso geriátrico 8.6 Insuficiencia renal10 SOBREDOSIS11 DESCRIPCIÓN12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA 12.1 Mecanismo de acción 12.2 Farmacodinámica 12.3 Farmacocinética13 TOXICOLOGÍA PRECLÍNICA 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, problemas de fertilidad 13.2 Toxicología y/o farmacología animal14 ESTUDIOS CLÍNICOS16 CÓMO SE SUMINISTRA/ALMACENA Y MANIPULA17 INFORMACIÓN DE ORIENTACIÓN PARA PACIENTES 17.1 Consumo de metilxantina 17.2 Reacciones comunes 17.3 Pacientes con EPOC o asma*No se enumeran las secciones o subsecciones omitidas en la información completa para recetar.

INFORMACIÓN COMPLETA PARA RECETAR

1 INDICACIONES Y USO Lexiscan® (regadenoson) inyectable es un agente de estrés farmacológico

indicado para imágenes de perfusión miocárdica con radionúclidos (MPI) en pacientes que no pueden realizar esfuerzo con ejercicio adecuadamente.

2 DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN La dosis intravenosa recomendada de Lexiscan es de 5 ml (0,4 mg regadenoson) • Administre Lexiscan como inyección rápida (aproximadamente 10 segundos)

en una vena periférica con un catéter o aguja calibre 22 o más grande. • Administre 5 ml de lavado de solución salina inmediatamente después de la

inyección de Lexiscan. • Administre el agente para la obtención de imágenes de perfusión miocárdica

con radionúclidos entre 10 y 20 segundos después del lavado con solución salina. El radionúclido puede inyectarse directamente en el mismo catéter que Lexiscan.

NOTA: Deberán inspeccionarse visualmente los productos farmacológicos paren- terales para comprobar que no haya partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y su recipiente lo permitan. No administre Lexiscan si contiene partículas o está decolorado.

3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES • Jeringa prellenada para un solo uso: solución inyectable con regadenoson

0,4 mg/5 ml (0,08 mg/ml).

4 CONTRAINDICACIONES No administrar Lexiscan a pacientes con: • Bloqueo AV de segundo o tercer grado o • disfunción del nódulo sinusal a menos que estos pacientes tengan un marcapasos artificial en funcionamiento

[ver Advertencias y precauciones (5.2)].

5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES5.1 Isquemia miocárdica La isquemia inducida por los agentes de estrés farmacológico puede causar

un paro cardíaco mortal, arritmias ventriculares con riesgo de vida o infarto de miocardio. Previo a la administración de Lexiscan deberá haber un equipo de reanimación cardíaca y personal capacitado disponibles. Si ocurren reacciones graves al Lexiscan, considere el uso de aminofilina, un antagonista de la adeno-sina, para acortar la duración de la circulación coronaria inducida por Lexiscan [ver Sobredosis (10)].

5.2 Bloqueo nodal sinoauricular y auriculoventricular Los agonistas de los receptores de adenosina, incluyendo Lexiscan, pueden

deprimir los nódulos SA y AV y causar bloqueos AV de primero, segundo o tercer grado, o bradicardia sinusal que requieran intervención. En ensayos clínicos se desarrolló bloqueo AV de primer grado (prolongación de PR > 220 mseg) en el 3% de los pacientes dentro de las 2 horas posteriores a la administración de Lexiscan; en un paciente que recibió Lexiscan se observó bloqueo AV transitorio de segundo grado con pérdida de un latido. En la experiencia posterior a la comercialización, han ocurrido bloqueos cardíacos de tercer grado y asistolia en minutos desde la administración de Lexiscan [ver Reacciones adversas (6.2)].

5.3 Hipersensibilidad, incluyendo anafilaxis. Ha habido casos de anafilaxis, angioedema, paro cardíaco o respiratorio,

dificultad respiratoria, saturación de oxígeno disminuida, hipotensión, estrechez de garganta, urticaria y erupciones. En ensayos clínicos se reportaron reacciones de hipersensibilidad en menos del 1 por ciento de los pacientes [ver Reacciones Adversas (6.1)]. Tenga personal y equipos de reanimación disponibles en forma inmediata.

5.4 Hipotensión Los agonistas de los receptores de adenosina, incluyendo Lexiscan, inducen

vasodilatación e hipotensión arterial. En ensayos clínicos se observó presión sistólica disminuida (> 35 mm Hg) en el 7% de los pacientes y presión diastólica disminuida (> 25 mm Hg) en el 4% de los pacientes dentro de los 45 minutos posteriores a la administración de Lexiscan. El riesgo de hipotensión grave podría ser mayor en pacientes con disfunción autónoma, hipovolemia, estenosis de la ar-teria coronaria principal izquierda, valvulopatía estenótica, pericarditis o derrames pericárdicos o enfermedad estenótica de la arteria carótida con insuficiencia cere-brovascular. En la experiencia posterior a la comercialización se han observado síncope, ataques isquémicos transitorios y convulsiones [ver Reacciones Adver-sas (6.2)].

5.5 Hipertensión La administración de agonistas de los receptores de adenosina, incluyendo

Lexiscan, puede dar como resultado aumentos clínicamente significativos en la presión arterial de algunos pacientes. Entre los pacientes que sufrieron un aumen-

to en la presión sanguínea en ensayos clínicos, el aumento se observó minutos después de la administración de Lexiscan. La mayoría de los aumentos se resolvió en 10 a 15 minutos, pero en algunos casos, los aumentos se observaron a los 45 minutos de la administración [ver Farmacología Clínica (12.2)]. En la experiencia posterior a la comercialización se han reportado casos de hipertensión potencial-mente significativa desde el punto de vista clínico, en particular con hipertensión subyacente y cuando se incluyó ejercicio de bajo nivel en el MPI [ver Reacciones Adversas (6.2)].

5.6 Broncoconstricción Los agonistas de los receptores de adenosina, incluyendo Lexiscan, pueden

causar disnea, broncoconstricción y compromiso respiratorio. Antes de la administración de Lexiscan se deberá contar con medidas de reanimación y terapia broncodilatadora adecuadas [ver Reacciones Adversas (6.1), Farma-cología Clínica (12.2) Sobredosis (10) e Información de orientación para pacientes (17.3)].

6 REACCIONES ADVERSAS6.1 Experiencia de ensayos clínicos Debido a que los estudios clínicos son realizados en condiciones que varían

ampliamente, los índices de reacciones adversas observados en los ensayos clínicos de una sustancia farmacológica no pueden ser comparados directamente con los índices de los ensayos clínicos de otra sustancia farmacológica, y podrían no reflejar los índices observados en la práctica.

Durante el desarrollo clínico, 1651 sujetos fueron expuestos a Lexiscan; la mayor-ía recibió 0,4 mg como inyección intravenosa rápida (≤ 10 segundos). La mayoría de estos sujetos recibieron Lexiscan en dos estudios clínicos en los que se in-scribieron pacientes sin antecedentes de enfermedad pulmonar broncoespástica ni antecedentes de bloqueo de conducción cardíaca mayores que un bloqueo AV de primer grado, excepto en los pacientes con marcapasos artificiales en funcio-namiento. En estos estudios (estudios 1 y 2) se obtuvieron imágenes de perfusión miocárdica de 2015 pacientes después de la administración de Lexiscan (cant. = 1337) o Adenoscan® (cant. = 678). La población fue de entre 26 y 93 años de edad (promedio 66 años), 70% hombres y principalmente caucásicos (76% caucásicos, 7% afroamericanos, 9% hispánicos, 5% asiáticos). La Tabla 1 muestra las reac-ciones adversas reportadas con mayor frecuencia.

En general las reacciones adversas ocurrieron con una incidencia similar entre los grupos de estudio (80% para el grupo de Lexiscan y 83% para el grupo de Ade-noscan). Se utilizó aminofilina para tratar las reacciones en el 3% de los pacientes en el grupo de Lexiscan y en el 2% de los pacientes en el grupo de Adenoscan. La mayoría de las reacciones adversas comenzaron poco tiempo después de la dosis y se resolvieron por lo general en aproximadamente 15 minutos, excepto por el dolor de cabeza, que se resolvió en la mayoría de los pacientes en 30 minutos.

Tabla 1 Reacciones adversas en los estudios 1 y 2 agrupadas (frecuencia ≥ 5%)

Lexiscan cant. = 1337

Adenoscan cant. = 678

Disnea 28% 26%Dolor de cabeza 26% 17%Sofoco 16% 25%Molestia en el pecho 13% 18%Angina pectoris o depresión del segmento ST 12% 18%Mareos 8% 7%Dolor en el pecho 7% 10%Náuseas 6% 6%Molestia abdominal 5% 2%Disgeusia 5% 7%Sentirse caliente 5% 8%

Anomalías en el ECG La frecuencia de las anomalías de ritmo o conducción después de recibir Lexiscan o Adenoscan se presenta en la Tabla 2 [ver Advertencias y precauciones (5.2)].

Tabla 2 Anomalías de ritmo o conducción* en los estudios 1 y 2

Lexiscan N / N evaluable (%)

Adenoscan N / N evaluable (%)

Anomalías de ritmo o conducción† 332/1275 (26%) 192/645 (30%)Anomalías de ritmo 260/1275 (20%) 131/645 (20%)CAP 86/1274 (7%) 57/645 (9%) CVP 179/1274 (14%) 79/645 (12%) Bloqueo AV de primer grado (prolongación de PR > 220 mseg) 34/1209 (3%) 43/618 (7%)

Bloqueo AV de segundo grado 1/1209 (0.1%) 9/618 (1%)Anomalías de conducción AV (sin ser bloqueos AV) 1/1209 (0.1%) 0/618 (0%)

Anomalías de conducción ventricular 64/1152 (6%) 31/581 (5%)

* Se registraron electrocardiogramas de 12 canales antes y por hasta 2 horas después de la administración de la dosis.

† incluye anomalías de ritmo (CAP, CVP, fibrilación/aleteo auricular, marcapasos auricu-lar errante, arritmia supraventricular o ventricular) o anomalías de conducción, incluy-endo bloqueo AV.

Anomalías respiratoriasEn un ensayo de asignación aleatoria controlado con placebo (Estudio 3) de 999 suje-tos con asma (cant. = 532) o enfermedad pulmonar obstructiva crónica estable (cant. = 467), la incidencia general de reacciones adversas respiratorias preespecificadas fue mayor en el grupo de Lexiscan en comparación con el grupo de placebo (p < 0,001). La mayoría de las reacciones adversas respiratorias se resolvieron sin tratamiento; algu-nos sujetos recibieron aminofilina o un broncodilatador de acción breve. No se observa-ron diferencias entre los grupos de tratamiento en la reducción de >15% desde el inicio hasta las dos horas en el VEF1 (Tabla 3).

12D028-LEX-MKT

Revised: July 2012

Tabla 3 efectos adversos respiratorios en el Estudio 3*

Cohorte de asma Cohorte de EPOCLexiscan

(cant.=356)Placebo

(cant.=176)Lexiscan

(cant.=316)Placebo

(cant.=151)Reacción adversa respiratoria preespecificada en general† 12,9% 2,3% 19,0% 4,0%

Disnea 10,7% 1,1% 18,0% 2,6% Sibilancias 3,1% 1,1% 0,9% 0,7%Reducción de VEF1 >15%‡ 1,1% 2,9% 4,2% 5,4%

* Todos los sujetos continuaron con el uso de sus medicamentos respiratorios según lo recetado antes de la administración de Lexiscan.

† Los pacientes pueden haber reportado más de un tipo de reacción adversa. Las reac-ciones adversas se recabaron hasta 24 horas después de la administración del fár-maco. Las reacciones adversas respiratorias preespecificadas incluyeron disnea, sibi-lancias, trastorno obstructivo de las vías respiratorias, disnea de esfuerzo y taquipnea.

‡Cambio desde el inicio hasta las 2 horas

Insuficiencia renal En un ensayo de asignación aleatoria, controlado con placebo, de 504 sujetos

(Lexiscan cant.=334 y placebo cant.=170) con diagnóstico o factores de riesgo de enfermedad de las arterias coronarias e insuficiencia renal NKFK/DOQI Estadio III o IV (definida como IFG 15-59 ml/min/1,73 m2), no se reportaron eventos adversos graves en el período de 24 horas de seguimiento.

6.2 Experiencia luego de la comercialización Cardiovascular Han ocurrido bloqueo cardíaco (incluyendo bloqueo de tercer grado), asístole,

hipertensión marcada, hipotensión sintomática asociada con ataque isquémico transitorio, convulsiones y síncope [ver Advertencias y Precauciones (5)] que requirieron intervención con fluidos y/o aminofilina. Se reportó prolongación del intervalo QTc poco después de la administración de Lexiscan.

Sistema nervioso central Temblores, convulsiones (especialmente con antecedentes de convulsiones) Gastrointestinal Se ha reportado, minutos después de la administración de Lexiscan, dolor abdom-

inal, ocasionalmente grave, asociado con náuseas, vómitos o mialgias; la admin-istración de aminofilina, un antagonista de la adenosina, parece reducir el dolor. También se reportaron diarrea e incontinencia fecal después de la administración de Lexiscan.

Hipersensibilidad Ha habido casos de anafilaxis, angioedema, paro cardíaco o respiratorio, dificul-

tad respiratoria, saturación de oxígeno disminuida, hipotensión, estrechez de gar-ganta, urticaria y erupciones y han requerido tratamiento, incluyendo reanimación [ver Advertencias y Precauciones (5.3)].

Musculoesquelético Ha habido dolor musculoesquelético, típicamente entre 10 y 20 minutos después

de la administración de Lexiscan; ocasionalmente el dolor fue grave, localizado en los brazos y la parte inferior de la espalda, extendiéndose hasta los glúteos y la parte inferior de las piernas en ambos lados. La administración de aminofilina parece disminuir el dolor.

Respiratorio Después de la administración de Lexiscan se reportaron casos de paro respirato-

rio, disnea y sibilancias. Debido a que estas reacciones han sido reportadas voluntariamente por parte de

una población de tamaño indefinido, no siempre es posible estimar en forma confi-able su frecuencia, ni establecer una relación de causalidad con la exposición a Lexiscan.

7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS No se han llevado a cabo estudios formales de interacciones farmacocinéticas de

fármacos con Lexiscan.

7.1 Efectos de otros fármacos sobre Lexiscan • Las metilxantinas, (p. ej. cafeína y teofilina), son antagonistas no específicos

del receptor de la adenosina que interfieren con la actividad vasodilatadora de Lexiscan [ver Farmacología clínica (12.2) e Información de orientación para pa-cientes (17.1)]. Los pacientes deben evitar consumir cualquier producto que contenga metilxantinas y cualquier fármaco que contenga teofilina al menos durante las 12 horas previas a la administración de Lexiscan. Se puede utilizar aminofilina para atenuar las reacciones adversas graves o persistentes a Lexis-can [ver Sobredosis (10)].

• En estudios clínicos se administró Lexiscan a pacientes que tomaban otros fár-macos cardioactivos (p. ej. betabloqueadores, bloqueadores del canal de calcio, inhibidores de ACE, nitratos, glucósidos cardíacos y bloqueadores del receptor de angiotensina) sin reportes de reacciones adversas o efectos evidentes sobre la eficacia.

• El dipiridamol podría cambiar los efectos de Lexiscan. Siempre que sea posible, evite el uso de dipiridamol durante al menos dos días antes de la administración de Lexiscan.

7.2 Efectos de Lexiscan sobre otros fármacos El regadenoson no inhibe el metabolismo de sustratos para CYP1A2, CYP2C8,

CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, o CYP3A4 en microsomas de hígado humano, lo que indica que es poco probable alterar la farmacocinética de los fármacos me-tabolizados por estas enzimas de citocromo P450.

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS8.1 Embarazo Embarazo categoría C: No hay estudios adecuados ni bien controlados con Lexiscan en mujeres em-

barazadas. Lexiscan debería ser utilizado durante el embarazo únicamente si el beneficio potencial para la paciente justifica los riesgos potenciales para el feto.

Estudios reproductivos en ratas han demostrado que el regadenoson en dosis 10 y 20 veces la dosis máxima recomendada para seres humanos (DMRH) basán-dose en la superficie corporal causó pesos corporales reducidos en los fetos y retrasos significativos en la osificación de las falanges y metatarsos de las ex-tremidades delanteras y posteriores; no obstante, también se observó toxicidad materna en estas dosis. Aumentaron las variaciones esqueléticas en todos los

grupos tratados. En conejos, no se observaron efectos teratogénicos en las crías en dosis de regadenoson 4 veces la DMRH, aunque hubo signos de toxicidad materna en esta dosis. En dosis de regadenoson equivalentes a 12 y 20 veces la DMRH hubo toxicidad materna junto con una mayor pérdida embrionario-fetal y malformaciones fetales. No queda claro si las malformaciones que ocurrieron en dosis de regadenoson tóxicas para la madre en ambas especies animales se debieron a efectos del fármaco sobre el feto o únicamente a los efectos tóxicos sobre la madre.

Dado que los animales recibieron dosis repetidas de regadenoson, su exposición fue significativamente mayor que la lograda con la dosis individual estándar admi-nistrada a seres humanos [ver Toxicología preclínica (13.2)].

8.3 Madres lactantes Se ignora si Lexiscan se excreta en la leche materna de las mujeres. Dado que

muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial de re-acciones adversas graves del Lexiscan en bebés lactantes, la decisión sobre si interrumpir la lactancia después de la administración de Lexiscan o no administrar Lexiscan deberá tener en cuenta la importancia del fármaco para la madre. Según la farmacocinética de Lexiscan, debería desaparecer 10 horas después de la ad-ministración. Por lo tanto, las madres lactantes podrían considerar la interrupción de la lactancia durante las 10 horas posteriores a la administración.

8.4 Uso pediátrico No se han establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos (< 18 años

de edad).

8.5 Uso geriátrico De los 1337 pacientes que recibieron Lexiscan en los Estudios 1 y 2, 56% tenían

65 años de edad en adelante y 24% tenían 75 años de edad en adelante. Los pacientes mayores (≥ 75 años de edad) presentaron un perfil de eventos adversos similar al de los pacientes más jóvenes (< 65 años de edad), pero con mayor inci-dencia de hipotensión (2% vs. < 1%).

8.6 Insuficiencia renal Lexiscan fue evaluado en un ensayo de asignación aleatoria, controlado con pla-

cebo, de pacientes con insuficiencia renal NKFK/DOQI de estadio III o IV (definida como IFG de 15-59 ml/min/1,73 m2). No se reportaron eventos adversos graves en el período de seguimiento de 24 horas [ver Reacciones Adversas (6.1)].

10 SOBREDOSIS La sobredosis de Lexiscan puede resultar en reacciones graves [ver Advertencias

y Precauciones (5)]. En un estudio de voluntarios sanos se evaluaron los síntomas de sofoco, mareo y aumento de la frecuencia cardíaca como intolerables en dosis de Lexiscan de más de 0,02 mg/kg.

Aminofilina para revertir los efectos Se puede administrar aminofilina en dosis de entre 50 mg y 250 mg por inyección

intravenosa lenta(50 mg a 100 mg en 30–60 segundos) para atenuar las reaccio-nes adversas graves y/o persistentes a Lexiscan.

11 DESCRIPCIÓN Regadenoson es un agonista de los receptores de adenosina A2A que es un vaso-

dilatador coronario [ver Farmacología clínica (12.1)]. El regadenoson se describe químicamente como monohidrato de 2-[4-[(metilamino)carbonil]-1H-pirazol-1-il]-adenosina. Su fórmula estructural es:

La fórmula molecular de regadenoson es C15H18N8O5 • H2O y su peso molecular es de 408,37.

Lexiscan es una solución estéril, apirógena para inyección intravenosa. La so-lución es transparente e incolora. Cada 1 ml en la jeringa de 5 ml prellenada contiene 0,084 mg de monohidrato de regadenoson, que corresponde a 0,08 mg de regadenoson en una base anhidra, 10,9 mg de fosfato de sodio dibásico dihi-drato u 8,7 mg de fosfato de sodio dibásico anhidro, 5,4 mg de fosfato de sodio monobásico monohidrato, 150 mg de propilenglicol, 1 mg de edetato disódico di-hidrato y agua para inyección, con un pH de entre 6,3 y 7,7.

12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA12.1 Mecanismo de acción Regadenoson es un agonista de baja afinidad (Ki ≈ 1,3 µM) para el receptor de

adenosina A2A con una afinidad al menos 10 veces menor para el receptor de adenosina A1 (Ki > 16,5 µM), y si la hubiera, una afinidad débil para los receptores de adenosina A2B y A3. La activación del receptor de adenosina A2A con regadeno-son produce vasodilatación coronaria y aumenta la circulación coronaria.

12.2 Farmacodinámica Circulación coronaria Lexiscan causa un aumento rápido en la circulación coronaria, que se mantiene

durante una breve duración. En pacientes que se someten a un cateterismo coro-nario se utilizó una ecografía Doppler de ondas pulsadas para medir la velocidad pico promedio (VPP) de la circulación coronaria antes y hasta 30 minutos después de la administración de regadenoson (0,4 mg por vía intravenosa). La VPP pro-medio aumentó a más del doble desde el inicio transcurridos 30 segundos y dis-minuyó a menos del doble del nivel inicial en un lapso de 10 minutos [ver Farma-cología clínica (12.3)].

La captación miocárdica de los radiofármacos es proporcional a la circulación coronaria. Dado que Lexiscan aumenta el flujo sanguíneo en arterias coronarias normales con poco o ningún aumento en las arterias estenóticas, Lexiscan causa relativamente menos captación de los radiofármacos en territorios vasculares ali-mentados por arterias estenóticas. La intensidad de la MPI después de la adminis-tración de Lexiscan es por eso mayor en áreas perfundidas por arterias normales en relación a las estenosadas.

11 DESCRIPCIÓN

Regadenoson es un agonista de los receptores de adenosina A2A que es un vasodilatador coronario [ver

Farmacología clínica (12.1)]. El regadenoson se describe químicamente como monohidrato de 2-[4-

[(metilamino)carbonil]-1H-pirazol-1-il]-adenosina. Su fórmula estructural es:

Lexiscan es una solución estéril, apirógena para inyección intravenosa. La solución es transparente e incolora.

Cada 1 ml en la jeringa de 5 ml prellenada contiene 0,084 mg de monohidrato de regadenoson, que corresponde a

0,08 mg de regadenoson en una base anhidra, 10,9 mg de fosfato de sodio dibásico dihidrato u 8,7 mg de fosfato

de sodio dibásico anhidro, 5,4 mg de fosfato de sodio monobásico monohidrato, 150 mg de propilenglicol, 1 mg

de edetato disódico dihidrato y agua para inyección, con un pH de entre 6,3 y 7,7.

12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA

12.1 Mecanismo de acción

Regadenoson es un agonista de baja afinidad (Ki 1,3 M) para el receptor de adenosina A2A con una afinidad al

menos 10 veces menor para el receptor de adenosina A1 (Ki > 16,5 M), y si la hubiera, una afinidad débil para

los receptores de adenosina A2B y A3. La activación del receptor de adenosina A2A con regadenoson produce

vasodilatación coronaria y aumenta la circulación coronaria.

12.2 Farmacodinámica

Circulación coronaria

Lexiscan causa un aumento rápido en la circulación coronaria, que se mantiene durante una breve duración. En

pacientes que se someten a un cateterismo coronario se utilizó una ecografía Doppler de ondas pulsadas para

medir la velocidad pico promedio (VPP) de la circulación coronaria antes y hasta 30 minutos después de la

administración de regadenoson (0,4 mg por vía intravenosa). La VPP promedio aumentó a más del doble desde el

inicio transcurridos 30 segundos y disminuyó a menos del doble del nivel inicial en un lapso de 10 minutos [ver

Farmacología clínica (12.3)].

La captación miocárdica de los radiofármacos es proporcional a la circulación coronaria. Dado que Lexiscan

aumenta el flujo sanguíneo en arterias coronarias normales con poco o ningún aumento en las arterias estenóticas,

Lexiscan causa relativamente menos captación de los radiofármacos en territorios vasculares alimentados por

arterias estenóticas. La intensidad de la MPI después de la administración de Lexiscan es por eso mayor en áreas

perfundidas por arterias normales en relación a las estenosadas.

Efecto de la aminofilina

Se demostró que la aminofilina (100 mg, administrada por inyección lenta IV durante 60 segundos) inyectada 1

minuto después de los 0,4 mg de Lexiscan en sujetos que se someten a un cateterismo cardíaco acorta la duración

de la respuesta de la circulación coronaria al Lexiscan según las mediciones por ecografía Doppler de ondas

pulsadas [ver Sobredosis (10)].

Efecto de la cafeína

1208-018 Sp Lexiscan 12D028-LEX R7-12.indd 1 9/12/12 11:08 AM

0,4 mg/5 ml (0,08 mg/ml).

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(cant.=356)Placebo

(cant.=176)Lexiscan

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de edad).

11 DESCRIPCIÓN

0,4 mg/5 ml (0,08 mg/ml).

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(cant.=356)Placebo

(cant.=176)Lexiscan

(cant.=316)Placebo

de edad).

11 DESCRIPCIÓN

Efecto de la aminofilina Se demostró que la aminofilina (100 mg, administrada por inyección lenta IV du-

rante 60 segundos) inyectada 1 minuto después de los 0,4 mg de Lexiscan en sujetos que se someten a un cateterismo cardíaco acorta la duración de la respu-esta de la circulación coronaria al Lexiscan según las mediciones por ecografía Doppler de ondas pulsadas [ver Sobredosis (10)].

Efecto de la cafeína La ingesta de cafeína reduce la capacidad para detectar defectos isquémicos re-

versibles. En un estudio clínico de grupos paralelos controlado con placebo, los pacientes con isquemia de miocardio conocida o sospechada recibieron una MPI de inicio en descanso/esfuerzo, seguida de una segunda MPI de esfuerzo. Los pacientes recibieron cafeína o placebo 90 minutos antes de la segunda MPI de esfuerzo con Lexiscan. Después de la administración de cafeína (200 o 400 mg), la cantidad promedio de defectos reversibles identificados se redujo en aproxima-damente el 60%. Esta disminución fue estadísticamente significativa. [ver Interac-ciones farmacológicas (7.1) e Información de orientación para pacientes (17.1)].

Efectos hemodinámicos En estudios clínicos, la mayoría de los pacientes presentaron un aumento en el

ritmo cardíaco y una disminución en la presión arterial dentro de los 45 minutos posteriores a la administración de Lexiscan. Los máximos cambios hemodinámi-cos después de la administración de Lexiscan y Adenoscan en los estudios 1 y 2 se resumen en la Tabla 4.

Tabla 4 Efectos hemodinámicos en los Estudios 1 y 2

Parámetro de signo vital Lexiscan cant. = 1337

Frecuencia cardíaca> 100 lpm 22% 13%Aumento > 40 lpm 5% 3%Presión arterial sistólica< 90 mm Hg 2% 3%Disminución > 35 mm Hg 7% 8%≥ 200 mm Hg 1,9% 1,9%Aumento ≥ 50 mm Hg 0,7% 0,8%≥ 180 mm Hg y aumento de ≥ 20 mm Hg desde el inicio

4,6% 3,2%

Presión arterial diastólica< 50 mm Hg 2% 4%Disminución > 25 mm Hg 4% 5%≥ 115 mm Hg 0,9% 0,9%Aumento ≥ 30 mm Hg 0,5% 1,1%

Efectos respiratorios Los receptores de adenosina A2B y A3 han sido implicados en la patofisiología de

broncoconstricción en personas susceptibles (es decir, asmáticos). En estudios in vitro, no se ha demostrado que el regadenoson tenga una afinidad de unión apreciable a los receptores de adenosina A2B y A3.

En un ensayo clínico de asignación aleatoria, controlado con placebo (Estudio 3) de 999 sujetos con diagnóstico o factores de riesgo de enfermedad de las arterias coronarias y asma o EPOC concurrente, la incidencia de reacciones adversas respiratorias (disnea, sibilancias) fue mayor con Lexiscan en comparación con el placebo. Se observaron reacciones respiratorias moderadas (2,5%) o graves (<1%) con mayor frecuencia en el grupo de Lexiscan en comparación con el del placebo [ver Reacciones adversas (6.1)].

12.3 Farmacocinética En voluntarios sanos, el perfil de concentración-tiempo en plasma de regadeno-

son es multiexponencial por naturaleza y se caracteriza mejor mediante un mod-elo de 3 compartimientos. La concentración máxima de regadenoson en plasma se logra entre 1 y 4 minutos después de la inyección de Lexiscan y es paralela a la aparición de la respuesta farmacodinámica. La vida media de esta fase inicial es de aproximadamente 2 a 4 minutos. Lo que sigue es una fase intermedia con una vida media promedio de 30 minutos que coincide con la pérdida del efecto farma-codinámico. La fase terminal consiste en una disminución en la concentración en plasma con una vida media de aproximadamente 2 horas [ver Farmacología clínica (12.2)]. Dentro del rango de dosis de 0,3–20 µg/kg en sujetos sanos, la eliminación, vida media terminal o volumen de distribución no parecen depender de la dosis.

Un análisis farmacocinético de población que incluye datos de sujetos y pacien-tes demostró que la eliminación de regadenoson disminuye en paralelo con la reducción en la eliminación de creatinina y que la eliminación aumenta con el au-mento en el peso corporal. La edad, género y raza tienen efectos mínimos sobre la farmacocinética de regadenoson.

Poblaciones especiales Pacientes con insuficiencia renal: La disposición de regadenoson se estudió en

18 sujetos con diferentes grados de función renal y en 6 sujetos sanos. Con in-suficiencia renal en aumento de leve (CLcr 50 a < 80 ml/min) a moderada (CLcr 30 a < 50 ml/min) a insuficiencia renal grave (CLcr < 30 ml/min), la fracción de regadenoson se excretó sin cambios en la orina y la eliminación renal disminuyó, lo que resultó en un aumento en las vidas medias de eliminación y los valores ABC en comparación con las de los sujetos sanos (CLcr ≥ 80 ml/min). No obstante, las máximas concentraciones en plasma observadas así como también los estimados de volúmenes de distribución fueron similares entre los grupos. Los perfiles de concentración-tiempo en plasma no se vieron alterados en forma significativa en las primeras etapas después de la administración de la dosis cuando se obser-varon la mayor cantidad de efectos farmacológicos. No se necesita un ajuste de dosis en los pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes con enfermedad renal en etapa terminal: No se ha evaluado la farmaco-cinética de regadenoson en pacientes sometidos a diálisis.

Pacientes con insuficiencia hepática: No se ha evaluado la influencia de la insu-ficiencia hepática sobre la farmacocinética del regadenoson. Dado que más del 55% de la dosis es excretado en la orina como fármaco sin cambiar y que los factores que disminuyen la eliminación no afectan la concentración en plasma en las primeras etapas después de la dosificación cuando se observan los efectos

farmacológicos clínicamente significativos, no se necesitan ajustes de dosis para pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes geriátricos: Según un análisis farmacocinético de población, la edad tiene una influencia menor sobre la farmacocinética de regadenoson. No se necesitan ajustes de dosis para los pacientes geriátricos.

Metabolismo El metabolismo de regadenoson en seres humanos se desconoce. La incubación

con microsomas hepáticos de rata, perro y seres humanos así como con hepato-citos humanos no produjo metabolitos detectables de regadenoson.

Excreción En voluntarios sanos, 57% de la dosis de regadenoson se excreta sin cambio en

la orina (rango de 19 a 77%) con una eliminación renal de plasma promedio de alrededor de 450 ml/min, es decir, por encima del índice de filtración glomerular. Esto indica que la secreción tubular renal juega un rol en la eliminación del regad-enoson.

13 TOXICOLOGÍA PRECLÍNICA13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, problemas de fertilidad Regadenoson fue negativo en el ensayo de mutación bacteriana Ames, valoración

de aberración cromosómica en células de ovario de hámster chino (CHO) y valor-ación de micronúcleo en médula ósea de ratón.

No se han realizado estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico o los posibles efectos sobre la fertilidad de Lexiscan.

13.2 Toxicología y/o farmacología animal Estudios de toxicología reproductiva Se realizaron estudios de reproducción en conejos y ratas con dosis de Lexiscan

de 2 a 20 veces (ratas) y 4 a 20 veces (conejos) la dosis máxima recomendada para seres humanos (DMRH) basándose en la comparación de área de superficie corporal.

Cuando fue administrado a conejos durante la organogénesis, regadenoson causó toxicidad materna incluyendo taquipnea, heces blandas, líquidas o escasas y alopecia localizada en todos los grupos tratados, y causó una reducción en el peso corporal y consumo alimentario de 0,3 y 0,5 mg/kg/día (12 y 20 X DMRH, re-spectivamente). En dosis de regadenoson equivalentes a 12 y 20 veces la DMRH, ocurrió toxicidad materna junto con una disminución en la cantidad de fetos vivos, peso corporal fetal reducido y ocurrencia de variaciones y malformaciones fetales. En dosis de regadenoson equivalentes a 20 veces la DMRH, aumentaron las re-absorciones y disminuyeron los pesos corporales fetales. Entre las malformacio-nes fetales se incluyeron microftalmia (1/116 a 20 X DMRH), alteraciones inter-relacionadas de vértebras/costillas (2/145 y 2/116 cada una a 12 y 20 X DMRH), y vértebras caudales desalineadas (3/145 a 12 X DMRH). Únicamente se observó toxicidad fetal en dosis tóxicas para la madre. El nivel de dosis sin efecto para la toxicidad fetal es de 0,1 mg/kg (4 X DMRH). No se identificó un nivel de dosis sin efecto para la toxicidad materna.

Cuando se administró regadenoson a ratas preñadas en el período de organogé-nesis principal, 4/25 ratas del grupo de 1,0 mg/kg/día (20 X DMRH) y 1/25 ratas del grupo de 0,8 mg/kg (16 X DMRH) murieron inmediatamente después de la primera dosis de regadenoson. Todas las hembras preñadas presentaron activi-dad motora disminuida y una jadeaba después de la dosis. En dosis ≥ 0,5 mg/kg (10 X DMRH), la toxicidad materna incluyó actividad motora disminuida, extensión de miembros aumentada, salivación excesiva y reducción en el peso corporal y consumo alimentario. En dosis ≥ 0,5 mg/kg, los pesos corporales de los fetos se redujeron significativamente y se observaron retrasos significativos en la osifi-cación de las falanges y metatarsos de las extremidades delanteras y posteriores. Entre las malformaciones esqueléticas se incluyeron un retraso en la osificación del cráneo (1/167) y hemivértebra en una vértebra torácica (1/167), observados a 16 - 20 X DMRH y pequeños arcos en una vértebra lumbar y vértebras sacras (1/174) observados a 2 X DMRH. El nivel de dosis sin efecto para la toxicidad materna es de 0,1 mg/kg/día (2 X DMRH).

Cardiomiopatía Se observó una mínima cardiomiopatía (necrosis de miocitos e inflamación) en

ratas después de la administración de una dosis única de regadenoson. El día 2 se observó una incidencia aumentada de cardiomiopatía mínima en machos en dosis de 0,08, 0,2 y 0,8 mg/kg (1/5, 2/5 y 5/5) y en hembras (2/5) en 0,8 mg/kg. En un estudio diferente en ratas macho, la presión arterial promedio disminuyó entre 30 y 50% con respecto a los valores de inicio por hasta 90 minutos en dosis de regadenoson de 0,2 y 0,8 mg/kg, respectivamente. No se notó cardiomiopatía en ratas sacrificadas 15 días después de la administración única de regadenoson. El mecanismo de la cardiomiopatía inducida por regadenoson no fue elucidado en este estudio, pero se asoció a los efectos hipotensivos del regadenoson. Se sabe que la hipotensión profunda inducida por fármacos vasoactivos causa car-diomiopatía en ratas.

Irritación local La administración intravenosa de Lexiscan a conejos provocó hemorragia peri-

vascular, vasculitis venosa, inflamación, trombosis y necrosis, con inflamación y trombosis persistiendo hasta el día 8 (último día de observación). La adminis-tración perivascular de Lexiscan a conejos tuvo como resultado hemorragia, in-flamación, formación de pústulas e hiperplasia epidérmica, que persistieron hasta el día 8 excepto por la hemorragia, que se resolvió. La administración subcutánea de Lexiscan a conejos resultó en hemorragia, inflamación aguda y necrosis; el día 8 se observó regeneración de la fibra muscular.

14 ESTUDIOS CLÍNICOS La eficacia y seguridad de Lexiscan fueron determinadas en relación con Ad-

enoscan en dos estudios de asignación aleatoria, doblemente ciegos (Estudios 1 y 2) en 2015 pacientes con enfermedad de las arterias coronarias conocida o sospechada a quienes se les indicó MPI de estrés farmacológico. Un total de 1871 de estos pacientes obtuvieron imágenes consideradas válidas para la evaluación de eficacia primaria, incluyendo 1294 (69%) hombres y 577 (31%) mujeres con una mediana de edad de 65 años (rango de 26 a 93 años de edad). Cada paciente se sometió a una prueba inicial de esfuerzo con Adenoscan (infusión de 6 minu-tos con una dosis de 0,14 mg/kg/min sin ejercicio) con un protocolo cerrado de obtención de imágenes SPECT de radionúclidos. Después de la prueba inicial, los pacientes fueron asignados en forma aleatoria a Lexiscan o Adenoscan y se som-etieron a una segunda prueba de esfuerzo con el mismo protocolo de imágenes de radionúclidos utilizado en la prueba inicial. El tiempo promedio entre pruebas fue de 7 días (rango de 1 a 104 días).

Los antecedentes cardiovasculares más comunes incluyeron hipertensión (81%), CABG, ACTP o stent (51%), angina pectoris (63%) y antecedentes de infarto de miocardio (41%) o arritmia (33%); otros antecedentes médicos incluyeron diabe-

tes (32%) y EPOC (5%). Los pacientes con antecedentes recientes de arritmia ventricular grave no controlada, infarto de miocardio o angina inestable, ante-cedentes de bloqueo AV de más de primer grado o con bradicardia sintomática, síndrome del seno enfermo o trasplante cardíaco fueron excluidos. Una cantidad de pacientes tomaron medicamentos cardioactivos en el día de la prueba, incluy-endo betabloqueadores (18%), bloqueadores del canal de calcio (9%) y nitratos (6%). En la población agrupada del estudio, 68% de los pacientes presentaron 0 a 1 segmentos con defectos reversibles en la prueba inicial, 24% presentaron 2 a 4 segmentos y 9% presentaron ≥ 5 segmentos.

Concordancia entre imágenes Se realizó una comparación entre las imágenes obtenidas con Lexiscan y las

obtenidas con Adenoscan de la siguiente manera. Utilizando el modelo de 17 segmentos, se calculó la cantidad de segmentos que presentaban un defecto de perfusión reversible para el estudio inicial con Adenoscan y para el estudio de asignación aleatoria con Lexiscan o Adenoscan. El índice de concordancia para las imágenes obtenidas con Lexiscan o Adenoscan en relación con la imagen inicial con Adenoscan se calculó determinando la frecuencia con la que los pa-cientes asignados a cada categoría inicial de Adenoscan (0 a 1, 2 a 4, 5 a 17 segmentos reversibles) eran colocados en la misma categoría con la prueba de asignación aleatoria. Los índices de concordancia para Lexiscan y Adenoscan se calcularon como el promedio de los índices de concordancia entre las tres categorías determinadas por la prueba inicial. Los Estudios 1 y 2 demostraron que Lexiscan es similar a Adenoscan en la evaluación del grado de anomalías de perfusión reversibles (Tabla 5).

Tabla 5 Índices de concordancia en los Estudios 1 y 2

Estudio 1 Estudio 2Adenoscan – índice de concordancia con Adenoscan (± DE) 61 ± 3% 64 ± 4%

Adenoscan – índice de concordancia con Lexiscan (± DE) 62 ± 2% 63 ± 3%

Diferencia de índices (Lexiscan – Adenoscan) (± DE) 1 ± 4% -1 ± 5%Intervalo de confianza de 95% -7,5; 9,2% -11,2; 8,7%

16 CÓMO SE SUMINISTRA/ALMACENA Y MANIPULA Lexiscan se suministra como solución estéril sin conservantes que contiene

0,08 mg/ml de regadenoson en el siguiente envase: • Jeringas Ansyr® prellenadas para un solo uso de 5 ml con conector luer-lock

(NDC 0469-6501-89). Guardar a temperatura ambiente controlada a 25°C (77°F); se permiten oscilacio-

nes de 15 a 30°C (59-86°F).

17 INFORMACIÓN DE ORIENTACIÓN PARA PACIENTES17.1 Consumo de metilxantina Debe instruirse a los pacientes que eviten el consumo de cualquier producto que

contenga metilxantinas, incluyendo café o té con cafeína, u otras bebidas con cafeína, productos farmacológicos que contengan cafeína y teofilina al menos du-rante las 12 horas previas a una MPI con radionúclidos programada.

17.2 Reacciones comunes Antes de la administración de Lexiscan, debe informarse a los pacientes acerca

de las reacciones más comunes (como por ejemplo falta de aliento, dolor de ca-beza y sofoco) que han sido reportadas en asociación con Lexiscan durante una MPI.

17.3 Pacientes con EPOC o asma Debe indicarse a los pacientes con EPOC o asma que hablen con su médico

sobre sus antecedentes respiratorios y la administración de tratamientos bronco-dilatadores antes y después del estudio, previo a la programación de un estudio de MPI con Lexiscan.

Solo con receta médica. Comercializado por:

Astellas Pharma US, Inc. Northbrook, IL 60062

Jeringas fabricadas por:Hospira, Inc. Lake Forest, IL 60045 USA

Solamente Lexiscan es la marca registrada de Astellas US, LLC. Las otras mar-cas registradas mencionadas pertenecen a sus dueños respectivos.

Revisado: Julio de 2012 12D028-LEX-MKT