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ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

DATOS GENERALES:

NOMBRES: CAIPO INFANTES FANY BANESA

CURSO: FARMACOQUIMICA II

DOCENTE: QF. FERNANDO SANCHEZ ZAVALETA

TRABAJO: TAREA III UNIDAD- INDIVIDUAL

CICLO: VI

TRUJILLO-2015

1.-Representar y explicar mediante estructuras químicas la influencia de la modificación molecular en la actividad biológica de las cefalosporinas de primera, segunda y tercera generación, e indicar sus respectivas reacciones adversas e interacciones farmacológicas.

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2.- Realizar una descripción del Cefepime y Cefpirome: Código ATC, dosificación, espectro antimicrobiano, reacciones adversas, interacciones significativas.

Antecedentes: Primera generación El grupo de antibióticos betalactámicos que más se ha diversificado y utilizado en la terapéutica anti infecciosa es el de las cefalosporinas, las cuales, por razones comerciales, se les ha clasificado de la primera a la cuarta generación. Las cefalosporinas de primera generación son para grampositivos; las de segunda generación son más equilibradas y tienen acción sobre grampositivos y negativos. Las de tercera y cuarta generación están más orientadas hacia gramnegativos. Al igual que la mayoría de los antibióticos betalactámicos tienen actividad bactericida con excelente penetración, absorción y concentración en tejidos y sangre. A la fecha se han desarrollado más 100 cefalosporinas semisintéticas, pero no todas han logrado sobrevivir. En esta revisión vamos a referirnos solamente a las cefalosporinas que actualmente se usan en México.

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Todas las cefalosporinas son antibió- ticos betalactámicos, basadas sobre el compuesto “C” cefalosporínico descubierto por Edward Abraham y colaboradores como un componente menor de un complejo antibiótico producido por Cephalosporium acremonium, un hongo cultivado de un drenaje de alcantarillado por Giuseppe Brotzu en 1948. El interés inicial en el compuesto “C” cefalosporínico fue debido a su estabilidad hacia las betalactamasas del Staphylococcus. Las cefalosporinas de primera generación son antibióticos de espectro selectivo para cocos grampositivos y tienen actividad bactericida con excelente penetración, absorción y concentración en tejidos y sangre.

La presencia de fracaso terapéutico en las infecciones por enterobacterias ha dirigido los estudios hacia los mecanismos de resistencia de dichos microorganismos y se ha comprobado la presencia de bacterias productoras de enzimas inactivadoras de los antibióticos betalactámicos (betalactamasas). Dentro del grupo de bacterias productoras de betalactamasas se encuentran las llamadas betalactamasas de espectro extendido o BLEE capaces de lograr resistencia bacteriana a las cefalosporinas de 3ra generación, monobactámicos y aminoglucósidos lo cual es un serio problema en el tratamiento de las sepsis nosocomiales y por la importancia de este problema de salud en nuestra labor asistencial nos propusimos identificar la presencia de estos microorganismos y su comportamiento in vitro a los antibióticos que utilizamos. Decidimos realizar un estudio prospectivo y descriptivo en 32 pacientes sometidos a ventilación mecánica, que ingresaron en la sala de Terapia Intensiva del Hospital Clínico Quirúrgico Dr. Luis Díaz Soto desde marzo a septiembre del 2003. Para determinar la presencia de estas bacterias se realizaron cultivos de hisopado rectal, contenido gástrico y secreción bronquial al ingreso y 5 días después del mismo. El 63,5% de los pacientes estudiados presentaron en la primera evaluación, bacterias BLEE en algunas de las muestras estudiadas y la más frecuente fue la klebsiella. Se comprobó la alta resistencia en el antibiograma a las cefalosporinas de 3ra generación aminoglucósidos y aztreonam. Se detectaron cepas de Klebsiella resistente a los carbapenémicos. La elevada resistencia a los antibióticos de mayor aplicación en la atención del paciente grave nos obliga a instaurar nuevos protocolos para la aplicación de la terapéutica antibiótica y observar la evolución de estas bacterias en cuanto a la resistencia bacteriana.

Palabras clave: Resistencia bacteriana. Bacterias productoras de BLEE. Bacterias productoras de ESBL

 

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3.- Representar la estructura química fundamental de los Macrólidos y explicar las razones por las cuales es un antibacteriano, e indicar la importancia de los grupos funcionales de sus derivados en la farmacocinética y actividad biológica. (Sesión 11).

Los macrólidos son un grupo de antibióticos muy relacionados entre sí que se caracterizan por tener un anillo macrocíclico de lactona con 14 a 16 miembros, cuyo prototipo, y el macrólido más utilizado, es la eritromicina. La claritromicina y la azitromicina son derivados sintéticos de la eritromicina.

Los macrólidos poseen un anillo lactónico macrocíclico al que se unen diversos desoxiazúcares y se clasifican atendiendo al número de miembros de la molécula. Ej.:

14 miembros: eritromicina, claritromicina. 15 miembros 16 miembros: espiramicina, midecamicina.

La eritromicina es una base débil (pKa de 8.9) que forma rápidamente sales y ésteres cuando se pone en contacto con ácidos orgánicos.

La azitromicina y la claritromicicina son macrólidos semisintéticos estructural y farmacológicamente relacionados con la eritromicina.1 La azitromicina difiere estructuralmente de la eritromicina por la sustitución de un grupo metilo por un átomo de nitrógeno en el carbono 9 del anillo de lactona, mientras que la claritromicina se diferencia por la metilación de un grupo hidroxilo en la posición 6

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del anillo de lactona. Estas modificaciones estructurales les permiten a los macrólidos nuevos una mayor potencia contra bacterias Gram negativas, resistir la degradación del ácido en el jugo gástrico y penetrar mejor a los tejidos.

4.- Realizar una descripción de la Azitromicina: Código ATC, dosificación, espectro antimicrobiano, reacciones adversas, interacciones significativas.

La AZITROMICINA está indicada en las infecciones causadas por organismos susceptibles.

En infecciones transmitidas sexualmente, AZITROMICINA está indicada tanto en el hombre como en la mujer en el tratamiento de infecciones genitales no -complicadas debidas a Chlamydia trachomatis.También está indicada para el tratamiento de chancroide debido a Haemophilus ducreyi, así como en el tratamiento de infecciones genitales no complicadas debidas a Neisseria gonorrhoeae que no sea multirresistente.

Deberá excluirse la infección concomitante por Treponema pallidum.

Algunas de estas reacciones con AZITROMICINA han resultado en síntomas recurrentes, requiriendo de periodos más prolongados de observación y tratamiento.

Debido a que el hígado es la principal vía de eliminación de AZITROMICINA, debe usarse con precaución en pacientes con patología hepática importante.

En pacientes a los que se les administran derivados ergotamínicos se ha precipitado ergotismo al administrarse simultáneamente con algunos antibióticos macrólido. No se dispone de información relativa a la posibilidad de interacciones entre ergot y AZITROMICINA. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se deberán administrar simultáneamente AZITROMICINA y los derivados de ergotamínicos.

Como ocurre con cualquier antibiótico, se debe vigilar la aparición de signos de súper infección con organismos no susceptibles, incluyendo hongos.

En pacientes con insuficiencia renal severa (IFG < 10 ml/min) se observó un incremento del 33% en la exposición sistémica hacia AZITROMICINA.

En el tratamiento con otros macrólido se ha observado que la repolarización cardiaca prolongada y el intervalo QT, ocasionan un riesgo de desarrollar arritmia cardiaca y torsades de pointes. Un efecto similar con AZITROMICINA no puede ser excluido completamente en pacientes con gran riesgo de presentar repolarización cardiaca prolongada

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5.- Representar la estructura química fundamental de las Tetraciclinas y explicar las razones por las cuales es un antibacteriano, e indicar la importancia de los grupos funcionales de sus derivados en la farmacocinética y actividad biológica. (Sesión 12)

Las tetraciclinas son un gran grupo de fármacos con estructura química básica, actividad antimicrobiana y propiedades farmacológicas comunes. Los microorganismos resistentes a este grupo muestran resistencia cruzada amplia a todas las tetraciclinas.

A pesar de que pueden establecerse diferencias específicas (origen, estructura química) sus características generales, como mecanismo de acción, espectro, y otras, permite describirlas como un solo grupo.

Las tetraciclinas inhiben la síntesis de proteínas y son bacteriostáticas para muchas bacterias grampositivas y gramnegativas. Actúan a nivel del ribosoma bacteriano, pero para que las mismas tengan acceso a éste es necesario su difusión pasiva por la membrana celular exterior a través de los poros hidrófilos, en el caso de la doxiciclina y la minociclina, que son más lipofílicas, pasan directamente por la doble capa de lípidos, pero en todos los casos se requiere de un segundo proceso dependiente de energía que transporta activamente todas las tetraciclinas a través de la membrana citoplasmática interna. Una vez en el interior de la célula bacteriana inhiben la síntesis de proteínas y se ligan a la subunidad 30S de los ribosomas, impiden el acceso del amoniacal RNAt al sitio aceptor del complejo RNAmribosoma, y esto tiene como consecuencia la no adición de aminoácidos a la cadena peptídica en crecimiento.

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6.- Explicar con imágenes o figuras las reacciones de degradación que experimentan las tetraciclinas.

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7.- Realizar una descripción de la Tigeciclina: Código ATC, dosificación, espectro antimicrobiano, reacciones adversas, interacciones significativas, y REA.

Tigeciclina es un antibiótico del grupo de las glicilciclinas que actúa bloqueando el

crecimiento de la bacteria que causa la infección. Tigeciclina está indicado para el

tratamiento de los siguientes tipos de infecciones graves:

-Infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos

- Infecciones complicadas intraabdominales

Medizzine le recomienda que consulte a su médico si desconoce la razón por la

que le ha prescrito tigeciclina Componentes de las presentaciones comerciales

El principio activo es tigeciclina. Cada vial contiene 50 mg de tigeciclina. Los otros

componentes son lactosa monohidratada, ácido clorhídrico e hidróxido de sodio.

Advertencia:

La composición de las distintas presentaciones puede variar de un país a otro. Le

recomendamos que consulte la información proporcionada por su proveedor local.

No use tigeciclina

Si es alérgico (hipersensible) a este principio activo o a cualquiera de los demás

componentes de la especialidad farmacéutica que le han recetado. Si cree que

puede ser alérgico, consulte a su médico.

Los síntomas de alergia pueden incluir

- Crisis de asma, con dificultad respiratoria, respiración con silbidos audibles o

respiración rápida.

- Hinchazón más o menos brusca de cara, labios, lengua u otro lugar del cuerpo.

Es especialmente crítica si afecta a las cuerdas vocales.

- Urticaria, picor, erupción cutánea

- Shock anafiláctico (Pérdida de conocimiento, palidez, sudoración, etc).

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Tenga especial cuidado con tigeciclina

- Informe inmediatamente a su médico si desarrolla síntomas de una reacción

alérgica.

- Informe a su médico inmediatamente si desarrolla dolor abdominal intenso,

náuseas y vómitos. Estos pueden ser síntomas de pancreatitis aguda.

- Informe a su médico antes de recibir tigeciclina si padece diarrea. Si usted

presentase diarrea durante el tratamiento o después del mismo, informe a su

médico inmediatamente. No tome ningún medicamento para el tratamiento de la

diarrea sin consultar primero con su médico.

- Informe a su médico si tiene o ha tenido algún efecto secundario debido a la

utilización de antibióticos que pertenecen al grupo de las tetraciclinas (p.ej.

sensibilidad de la piel a la luz solar, manchado de los dientes en desarrollo,

inflamación del páncreas y alteración de ciertas pruebas de laboratorio destinadas

a medir si su sangre coagula adecuadamente).

En determinadas infecciones graves, su médico puede considerar la necesidad de

utilizar tigeciclina en combinación con otros antibióticos.

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