Radium-223

Guillermo de Velasco MD, PhD

Hospital Universitario 12 de Octubre

@H12O_GUCancer @g_develasco

1

• Consulting or Advisory Boards

Pfizer, Novartis, Janssen, Astellas, Bayer, Sanofi

• Research grants

Pierre Fabre, Pfizer

• Travel grants

Janssen, Astellas

Disclosures

2

• Background

• Datos clínicos – Seguridad

– Eficacia

• Posicionamiento

Índice

3

Las métastasis óseas son un evento crítico en el CPRC

C

D

E B

Cuando el tumor de próstata (A)metatastiza, el hueso es el lugar más frecuente (B). Cerca del 90% de los pacientes con cáncer de próstata avanzado tienen metástasis óseas1

Las células tumorales desde una metástasis inicial (B) pueden circular hasta otros huesos (CDE) 2

Las metástasis en otroas localizaciones suele ocurrir al final de la enfermedad(F)1

G F

A

El hígado es uno de los órganos más frecuentemente afectados (G)1

1. Pezaro CJ et al. Eur Urol 2014;65:270–273. 2. Gundem G et al. Nature 2015; 520(7547):353–357.

4

Supervivencia en pacientes con metástasis pulmonares es similar a pacientes con diseminación ósea.

Peor pronóstico en pacientes con metástasis hepáticas Pacientes con sólo afectación ganglionar tienen el mejor pronóstico

Patrón de metástasis en CPRC está asociado con pronóstico

Halabi S, et al. J Clin Oncol. 2016;34:1652-1659. 5

• Ácido zoledrónico y el denosumab son efectivos para retrasar el tiempo hasta un SRE en el CPRC

• Ningún agente ha demostrado aumentar la SG

• El riesgo de osteonecrosis aumenta con el tiempo y el número de dosis

Tratamientos antiresortivos (Osteoclasto)

NCCN Guidelines 2016

6

Calcio-miméticos

• Sr-89

• Ra-223

• Phosphonates

• P-32 sodium orthophosphate

• Sm-153-HDTMP ( ethylene diamine tetramethylene phosphonate)

Radiofármacos usados para tratar metástasis óseas (osteoblasto)

El camino del progreso no es ni rápido ni fácil “M. Curie”

7

Ciclo vicioso entre el crecimiento tumoral y la formación anormal del hueso responsable de la progresión tumoral

Abnormal new bone formation

Osteoblasts

Proliferation of

prostate cancer cells

Osteoclasts

Mineralized bone matrix

Kingsley et al Mol Cancer Ther. 2007 Oct;6(10):2609-17 8

Rad223: terapia alfa dirigida Actúa sobre las células tumorales y el microambiente del tumor

rompiendo el ciclo de formación anómala del hueso

Abnormal new bone formation

Cytotoxic effects on prostate cancer

cells, osteoblasts, and osteoclasts

Mineralized bone matrix

Abnormal new bone formation

Radium-223

Suominen et al Mol Cancer Ther 2015;14(12 Suppl 2):Abstract nr A109.

9

10

Parker C et al. N Engl J Med 2013;369(3):213–223. 11

Nilsson et al. 2016. Annals of Oncology 12

Radium 223: seguridad hematológica

Vogelzang et al. Clinical Genitourinary Cancer. 2016 13

Radium-223: Predicción toxicidad hematológica

Vogelzang et al. Clinical Genitourinary Cancer. 2016 14

Radium 223: PSA no es un buen marcador

15

Factores asociados a recibir un tratamiento completo

McKay et al. Clinical Genitourinary Cancer 2016 16

¿Se puede combinar con otras terapias?

17

• Fase 3b

• mCRPC ≥2 metástasis

• No afectación visceral pero sí afectación ganglionar

• 839 pacientes

• 696 patients recibieron al menos una dosis

• 403 (58%) recibieron las 6 dosis planeadas

• EAs más frecuentes grado≥ 3 fueron

– Anemia 32 (5%)

– Trombopenia 15 (2%)

– Neutropenia(1%)

¿Se puede combinar con otras terapias?

58% de los pacientes recibieron las 6 dosis planeadas

Saad et al. Lancet Oncology 2016

Se confirma seguridad incluso en combinaciones

18

Rad-223: uso concomitante con nuevos agentes endocrinos

Saad et al. Lancet Oncology 2016 19

Rad-223: uso concomitante con denosumab

Saad et al. Lancet Oncology 2016 20

Rad-223: Factores pronósticos

Saad et al. Lancet Oncology 2016

Mayor beneficio en pacientes con Hb>10, FA n, y mejor PS

21

Radium 223: Posicionamiento en el tratamiento del CPRCm

Indicación

Sintomáticos

Beneficio en pacientes sintomáticos independientemente del uso de opioides

Parker C, et al. European Urology 2016 22

Radium 223: Posicionamiento en el tratamiento del CPRCm

Indicación

Sintomáticos

Asintomáticos?

Con hormonas

Con denosumab…

23

Radium 223: Pacientes Asintomáticos

Saad et al. Lancet Oncology 2016 24

• Otros tratamientos disponibles

– Tratamientos hormonales con comparadores similares (placebo, prednisona…)

– Docetaxel. Ningún estudio ha demostrado mejoría en supervivencia comparado con docetaxel

• No hay ensayos de secuenciación

• No hay ensayos randomizados en combinación (todavía)

• Precio

Radium 223: ¿Qué condiciona su uso?

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Las metástasis viscerales condicionan el uso del Rad-223

Aumento de enfermedad visceral

100

90

80

70

60

50

40

% o

f P

acie

nte

s

30

20

10

0 >24 15–24 12–15 9–12 6–9 3–6 <3

Tiempo antes de exitus(meses)

Afectación visceral

Afectación ósea

~85%* ~90%*

Escenario de oportunidad

Pezaro CJ et al. Eur Urol 2014;65:270–273.

26

Radium 223: Posicionamiento en el tratamiento del CPRCm

Radium-223 puede usarse en mCRPC con metástasis sintmáticas , pero antes del desarrollo de métastasis viscerales.

1

– Existe bastante evidencia de resistencia cruzada entre los agentes hormonales de segunda generación.1

A

Los pacientes con corta expectativa de vida no obtienen el beneficio en supervivencia ofrecido por el radium-223

2

– Pacientes con expectativa menor de 6 meses no fueron incluidos en el fase pivotal2

C

– The Advanced Prostate Cancer Consensus Conference (APCCC) panel no recomienda secuenciación hormonal en la mayoría de los pacientes1

B

Selección de pacientes de forma precoz se puede establecerse en función de marcadores como la LDH, ALP, hemoglobina y ECOG

3

– Pacientes que reciben 5–6 ciclos de radium-223 versus 1-4 ciclos mejoran la supervivencia globall3

A

– Pacientes con mCRPC (≥3 líneas de tratamiento, >LDH, >PSA) tienen menos probabilidad de recibir 6 inyecciones de radium 2233

B

27

1. Gillessen S et al. Ann Oncol 2015;26(8):1589–1604. 2. Parker C et al. N Engl J Med 2013;369(3):213–223. 3. Sartor O et al. EMSO 2015, Abstract 2530

No hay que olvidar que cuando se descubrió el radio, nadie sabía que resultaría útil en los

hospitales. El trabajo era ciencia pura

[…]

Se debe hacer por sí mismo, por la belleza de la ciencia y, siempre existe la posibilidad de que un

descubrimiento científico puede llegar a ser como el radium un beneficio para la humanidad

“Marie Curie” 28

Gracias

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