rappels immuno hémato desar(drfialon) · les examens pré-transfusionnels arrêté du 26 avril...
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Rappelsimmunologiques
UCSTH BordeauxOctobre 2006
Les groupes sanguins
UCSTH BordeauxOctobre 2006
Les systèmes de groupes sanguins
Les molécules situées à la surface des cellulessanguines sont variables d’un individu à l’autre.
Systèmes de groupe sanguins = molécules de surface
La synthèse dépend d’un même gène ou de gènes voisins
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• Dans le système ABO les molécules A et B sont synthétisées par les deux allèles d’un même gène
• On classe les individus en différents groupesselon qu’ils ont ou n’ont pas ces molécules
• Dans le système ABO les individus qui ont la substance A appartiennent au groupe A
Les systèmes de groupes sanguins
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Les systèmes de groupes sanguins
• Vingtaine de groupes pour les globules rougesGroupes spécifiques pour les globules blancs et les plaquettes
• Seule une dizaine de systèmes ont un intérêt majeur pour les transfusions
La connaissance de ces groupes a permis:- les transfusions sanguines- les greffes de tissus et d’organes- la prévention des incompatibilités foeto maternelles
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Les systèmes de groupes sanguins
sont caractérisés par la présence :
• de molécules spécifiquessituées à la surface des cellules
antigènes de groupe sanguins
• d’anticorps spécifiques dans le plasma.
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Les antigènes des groupes sanguins
Caractères biochimiques des antigènes
Les molécules des groupes sanguins sont constituées:
• d’une protéine centrale commune qui permet àcette molécule d’être antigénique
• d’une extrémité variable, spécifique de groupeet de nature glucidique:
• N acétyl Galactosamine pour le groupe A
• Galactose pour le groupe B
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Les groupes sanguins ABO
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Antigènes érythrocytaires
A : N Acétyl Galactosamine
H : L Fucose (Ag public)
H
H
H
GROUPE A
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A
A
A
A
A A
Antigène érythrocytaire
B : Galactose
H : L FucoseH
H
H
H
GROUPE B
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B
B
BB
B
B
B
BB
B
H
H
H
Antigène érythrocytaireH, A et B
GROUPE AB
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B
B
B
B A
A
A
APas d’antigène A,B
L’antigène public H
H
H
H H
GROUPE O
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Caractères génétiques du groupe sanguin ABO
• Systèmes de groupe sanguins = antigènes transmisensemble (leurs gènes sont sur le même locus ou des locusvoisins)
• Système ABO : il y a 2 molécules ( A et B)synthétisées par deux allèles A et B d’un même locus
• Ces gènes sont co-dominants : chez les sujets hétérozygotes les deux gènes s’expriment.
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Caractères génétiques du groupe sanguin ABO
Génotype Phénotype
(gènes) (leur expression)
A A A Groupe A
A
Homozygote
HétérozygoteA Groupe A
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Caractères génétiques du groupe sanguin ABO
Génotype Phénotype
(gènes) (leur expression)
B B
B
Homozygote
Hétérozygote
B Groupe B
B Groupe B
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Caractères génétiques du groupe sanguin ABO
Génotype Phénotype
(gènes) (leur expression)
A B
Hétérozygote
Homozygote silencieux
A et B Groupe AB
rien Groupe O
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Les Antigènes A et Bsont ubiquitaires
Ils sont retrouvés à la surface :
1. Des globules rouges, blancs et plaquettes
2. De nombreuses cellules de l’organisme
3. Des bactéries saprophytes intestinales
4. De nombreuses cellules végétales et animales
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Les Antigènes A et B sont immunisants
« Pendant les premiers mois de la vie,
l’exposition naturelle avec des antigènes A ou B
chez un nouveau-né qui en est dépourvu,
induit la synthèse d’anticorps dirigé contre eux ».
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Dans le système ABO les anticorps sont « naturels. »
Ils apparaissent « spontanément ».
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Dans le système ABO les anticorps sont « réguliers ».Ils sont toujours retrouvés en l’absence de l’antigène correspondant.
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Anti B
Anti B
A
A
A
A
AA
Anti B
Personne de GROUPE A
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Anti A
Anti A
BB
BB
B
B
B
B
BPersonne de GROUPE B
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Il n’y a pas d’anticorps Anti A et Anti B
B
B
B
B
A
A
AA
AABPersonne de GROUPE
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Anti A
Anti A
Anti B
Anti B
Personne de GROUPE O
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O
AB
B
A
Groupe
Aucun
A et B
B
A
Antigèneprésent
Anti A et Anti B
aucun
Anti A
Anti B
Anticorpsprésent
43 %
3 %
9 %
45 %
Fréquence
Les groupes sanguins ABO
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Les anticorpsAnti A et Anti B
sont agglutinants
Anti B
Anti
B
Anti B
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Les anticorps Anti A et Anti B sont hémolysants
A n ti B
B
complém
ent
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Anti BB
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«Dans le système ABO,
même en l’absence d’antécédents transfusionnels ou obstétricaux, les anticorps sont présents et d’emblée dangereux».
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Les Anticorps du système ABO
• naturels et réguliers
• de type Ig M,
• ne passent pas la barrière placentaire.
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« Ne pas apporter d’antigènes qui vont être détruits par les anticorps présents »
« Ne jamais apporter d’antigène que le patient n’a pas »
C o m m e n t t r a n s f u s e r ?
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AntiB
A
Transfusion IMPOSSIBLE et DANGEREUSE avec desCGR de groupe BCGR de groupe AB
Transfusion POSSIBLE avec desCGR de groupe A (iso groupe)CGR de groupe O (donneur universel en ABO)
APatient de GROUPE
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BAnti A
Transfusion IMPOSSIBLE et DANGEREUSE avec desCGR de groupe ACGR de groupe AB
Transfusion POSSIBLE avec desCGR de groupe B (iso groupe)CGR de groupe O (donneur universel en ABO)
BPatient de GROUPE
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AntiB
Oanti A
Transfusion IMPOSSIBLE et DANGEREUSE avec desCGR de groupe ACGR de groupe BCGR de groupe AB
Transfusion POSSIBLE avec desCGR de groupe O (iso groupe)
OPatient de GROUPE
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ABABPatient de GROUPE
Transfusion POSSIBLE avec des CGRde groupe AB (iso groupe) de groupe Ade groupe Bde groupe O (donneur universel en ABO)
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Règles de compatibilité appliquées à la transfusion de CGR
Les anticorps du donneur :
• sont apportés en faible quantité,
• dilués et adsorbés sur les antigènes du receveur
RETENIR
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Groupe A
Groupe O
Groupe AB
Groupe B
Antigènes A
Pas d ’antigène
Antigènes A et B
Antigène B
Règles de compatibilité appliquées à la transfusion de CGR
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La compatibilité des groupes ABOpour la transfusion des globules rouges
AO
B
AB
45 %
43 %
9 %
3 %
Fréquence en France
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1 - Exception : le donneur universel dangereux
• hémolysine anti A ou anti B
• par immunisation fœto maternelle ou allo-immunisation
• de type Ig G, passant la barrière placentaire
• hémolysante à faible concentration
• dépistée pour chaque don de sang
CGR à réserver exclusivement à une transfusion en iso groupe
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Exemple
• Transfusion en urgence de CGR O à un patientde groupe A
• Apport de grande quantité d’anticorps anti-A et anti-B
• Transfusion ultérieure en CGR O afin d’éviterl’hémolyse de CGR A transfusés par les anti-corps anti-A apportés passivement par les CGR O
2 - Exception : transfusion massive non iso groupe
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Groupe A
Groupe O
Groupe AB
Groupe B
Anticorps anti B
Anticorps anti B et anti A
Pas d’anticorps
Anticorps anti A
Règles de compatibilité appliquées à la transfusion du plasma
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La compatibilité des groupes ABOpour la transfusion de Plasma
AO
BAB
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Le système de groupe Rhésus• 5 antigènes principaux
• 3 allèles– RH D (Rhésus positif) /d gène silencieux
Fréquence Rh + = 85 %, Rh- = 15 %
– RH C / RH c soit CC, Cc, cc
– RH E / RH e soit EE, Ee, ee
• Exemple de phénotype : D Cc EE D+C+c+E+e-
• Forte immunogénicité : D +++ > E > c > e > C
• Immunogénicité supérieure à d’autres systèmes
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Le système Rhésus : les anticorps
• Pas d’anticorps « naturels »
• Anticorps « immuns » et « irréguliers »– Transfusion, grossesse, fausse couche, greffe
– stimulation D : 60 % de risque d’immunisation
• Ig G traversant la barrière placentaire
• Hémolytiques actifs à 37° C
• Responsable de la Maladie Hémolytique du nouveau-né
• Exemple :maman RH négative s’immunisant contre les hématies de son bébé Rh Positif
• Dépisté par RAI
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Prévention de l’allo immunisation Rhésus
• Pas de transfusion Rh D à sujet Rh négatif– - Exception
• Transfusion de plaquettes Rh + à receveur
• Rh - : perfusion rapide d’immunoglobuline anti D
• Transfusion de CGR phénotypé Rhésus Kell– Sexe féminin naissance à la ménopause
– Polytransfusé
– Sujet jeune
• Prévention de la maladie hémolytique du nouveau-né– femme Rh négatif avec nouveau-né Rhésus positif
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Autres systèmes de groupe : les antigènes
• Kell– 2 antigènes principaux antithétiques: K , k
– K – k+ : 91,8% , ( Kell négatif)
– K+ k+ : 8 %, K+ k - : 0,2 %
– Antigène K très immunogène
• Duffy – 2 antigènes antithétiques: Fy a et Fyb
– immunogène
• Kidd– 2 antigènes antithétiques: J k a et J k b
– immunogène
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Autres systèmes de groupe : les anticorps
• « naturels » et « irréguliers
– Rares : 2 % et le plus souvent inactifs
– Parfois dangereux :
• Anticorps chaud :anti P ou anti Lewis hémolysant à 37 ° C
• Anticorps froids : anti Lewis , anti i/I hémolysant à froid
• « Immuns » et « irréguliers »
– Plus fréquents
– Survenant après stimulation: transfusion, grossesse, greffe
– Facteurs favorisants:
• Sexe, pathologie (cirrhose)
• Allo immunisation anti érythrocytaire ou anti HLA
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SystSystèèmes de groupes mes de groupes plaquettairesplaquettaires
•• SystSystèème HLAme HLA– Très immunogène
– L’immunisation est responsable de
• Réactions frisson hyperthermie
• Inefficacité transfusionnelle
• État réfractaire transfusionnel
•• SystSystèèmes plaquettaires strictsmes plaquettaires stricts: Human Platelet Antigen
– HPA 1, 2, 3 , 4, 5
– HPA1 : antigène public très immunogène
– Immunisation responsable de thrombopénies post transfusionnelles et de thrombopénies du post partum
SystSystèèmes de groupes leucocytairesmes de groupes leucocytaires•• SystSystèème HLAme HLA
– Très immunogène
– L’immunisation est responsable de
• réactions frisson hyperthermie
• Inefficacité transfusionnelle
• État réfractaire transfusionnel
•• SystSystèèmes leucocytaires strictsmes leucocytaires stricts:
– NA 1, 2 , 3 , etc
– Leuco agglutinant
– Immunisation responsable de réactions frissons hyperthermie, TRALI : tableau de détresse respiratoire sans OAP
CONCLUSION
• Système ABO : Anticorps toujours présents, dangereuxRespecter les règles de compatibilité
• Système Rhésus : Anticorps immuns et irréguliers (à rechercher avant toute transfusion de globules rouges : RAI)Prévention de l’allo-immunisation :
- ne pas transfuser du sang Rh+ à un patient Rh-
- transfuser des CGR phénotypés Rhésus Kell
• Autres systèmes : Anticorps immuns et irréguliers (àrechercher avant toute transfusion de globules rouges : RAI)
Groupe sanguins Groupe sanguins ::
Examens immunoExamens immuno--hhéématologiquesmatologiques
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Les examens prLes examens préé--transfusionnelstransfusionnelsArrêtArrêtéé du 26 avril 2002 modifiant ldu 26 avril 2002 modifiant l’’arrêtarrêtéé du 26 novembre 1999du 26 novembre 1999
relatif relatif àà la bonne exla bonne exéécution des analyses de biologie mcution des analyses de biologie méédicaledicale
Obligatoireselon
la situationclinique
•Groupage sanguinABO - RH1 (D)
•Phénotype RH-KEL1
•RAI
Épreuve de Compatibilité au Laboratoire
Obligatoire avant toute transfusion
• deux déterminations effectuées– sur deux prélèvements différents,
– avant toute transfusion
– réalisés de préférence à distance l'un de l'autre,
– si possible par deux personnes différentes
– vérification à chaque fois de l'identité du
patient
– étiquetés selon la procédure réglementaire
GROUPAGE ABO DéfinitifGROUPAGE ABO GROUPAGE ABO DDééfinitiffinitif
• Détermination de 4 autres antigènes dusystème Rhésus RH2(C), RH3(E), RH4(c),RH5(e),et de l'antigène KEL1(K) du système Kell
• Définitif = deux déterminations différentes
PHENOTYPAGE RHESUS/KELLPHENOTYPAGE PHENOTYPAGE RHESUS/KELLRHESUS/KELL
DCcee
D+ C+ E- c+ e+1, 2, -3, 4, 5
CGR de phéno
-3
PHENOTYPE DU PATIENT
NOMENCLATUREAncienne Nouvelle
Prévention del’allo-
immunisation
DCCEe
D+ C+ E+ c- e+1, 2, 3, - 4, 5
CGR de phéno
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• Met en évidence dans le sérum d'un patientdes anticorps irréguliers dirigés contre des Ag érythrocytaires différents de ceux dusystème ABO.
• Le sérum à tester est mis en présence de globulesrouges de phénotype connu dans les principaux systèmes de groupe sanguin ayant une incidencetransfusionnelle
• Obligatoire avant toute transfusion de CGR
Recherche d’Agglutinines IrrégulièresRAI
Recherche dRecherche d’’Agglutinines IrrAgglutinines IrrééguligulièèresresRAIRAI
Contrôle UltimePrétransfusionnel au lit du
malade
Contrôle UltimePrétransfusionnel au lit du
maladeLECTURELECTURE « Les réactions sont
identiques ligne par ligne entre le donneur et lereceveur»
« Les réactions sont identiques ligne par ligne entre le donneur et lereceveur»
La compatibilité ABO
est respectée
La compatibilité ABO
est respectée
La transfusion est isogroupe
La transfusion est autorisée
La transfusion est isogroupe
La transfusion est autorisée
Contrôle UltimePrétransfusionnel au lit du
malade
Contrôle UltimePrétransfusionnel au lit du
maladeLECTURELECTURE « Les réactions entre le
donneur et le receveur ne sont pas identiques!»
« Les réactions entre le donneur et le receveur ne sont
pas identiques!»
Le CGR n’apporte pas d’antigène
Le CGR n’apporte pas d’antigène
La transfusion non isogroupe ABO est possible après accord médical
La transfusion non isogroupe ABO est possible après accord médical
La compatibilité ABO est respectée
La compatibilité ABO est respectée
ATTENTION!
Sauf si étiquette
« réserver exclusivement à une transfusion isogroupe ABO »
ATTENTION!
Sauf si étiquette
« réserver exclusivement à une transfusion isogroupe ABO »
Contrôle UltimePrétransfusionnel au lit du
malade
Contrôle UltimePrétransfusionnel au lit du
maladeLECTURELECTURE
Agglutination présente chez le donneur absente chez le receveur
Agglutination présente chez le donneur absente chez le receveur
INCOMPATIBILITE ABOLa transfusion est interdite !
INCOMPATIBILITE ABOINCOMPATIBILITE ABO
La transfusion est interdite !La transfusion est interdite !