ratlarda oksİdatİf stres Üzerİne n asetİlsİsteİn’İn etkİsİ
TRANSCRIPT
![Page 1: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/1.jpg)
RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N-ASETİLSİSTEİN’İN
ETKİSİ
ELİF DELİBAŞ , K. KÖSE , C. YAZICI , *K. DENİZ
Erciyes Üniversitesi Tıbbi Biyokimya ve *Tıbbi Patoloji Anabilim Dalları, Kayseri
![Page 2: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/2.jpg)
OKSİDATİF STRES
BİYOMOLEKÜLLERMEMBRANLAR
DOKULAR
![Page 3: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/3.jpg)
OKSİDATİF STRES
KANSER
KARDİYOVASKÜLER DİYABET
İLAÇ TOKSİSİTESİ
OTOİMMÜNHASTALIKLAR
YAŞLANMA
SOLUNUM SİSTEMİ
HASTALIKLAR
ALZHEİMERHASTALIĞIENFLAMASYON
![Page 4: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/4.jpg)
SOR
ANTİOKSİDAN
OKSİDATİF HASAR
OKSİDATİF STRES
TOKSİKOLOJİ
TOKSİSİTE OKSİDATİF STRES
![Page 5: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/5.jpg)
HEPATOTOKSİSİTE MODELİ
CCl4 ,etanol
Kadmiyum, demir
Metotreksat , siklosporin A (CsA)
CCl4
Saf
Modifikasyona uyumlu DozSüreUygulama yoluDilüsyon oranı
in vivo – in vitro toksikoloji çalışmalarındaideal ajan
![Page 6: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/6.jpg)
HEPATOTOKSİSİTE MODELİ
RATLAR iyi standardize
edilen tekrarlanabilirliği yüksek bir deney modeli
CCl4 aracılıtoksisite için;
![Page 7: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/7.jpg)
ANTİOKSİDAN
SOR
HÜCRE HASARI
FARMAKOLOJİK AJAN KULLANIMI
OKSİDATİF STRESTİYOL KAYBI
![Page 8: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/8.jpg)
(R)-2-asetamido-3-sülfanilpropanoik asit
Formül: C5H9NO3SMolekül ağırlığı: 163,2 g/mol
N-ASETİLSİSTEİN (NAC)
![Page 9: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/9.jpg)
N-ASETİLSİSTEİN
Mukolitik ajan
Detoksifikasyon ajanı
Glutatyon prekürsörü
Antioksidan
Asetaminofen antidotu
![Page 10: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/10.jpg)
AMAÇ
![Page 11: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/11.jpg)
AMAÇ
HepatotoksisiteOksidatif stres
modeli
NAC
CCl4
toksisitesi
LİPİD/PROTEİN OKSİDASYONU
![Page 12: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/12.jpg)
ÇALIŞMA GRUPLARI
![Page 13: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/13.jpg)
Hakan Çetinsaya Deneysel ve Klinik Araştırma Merkezi (DEKAM)
Wistar albino,90-120 günlük,250-300 g, 40 erkek rat
12 saat aydınlık/karanlık döngüsü Normal oda sıcaklığı (22±1ºC) ve nemi Standart pellet yem ve musluk suyu
![Page 14: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/14.jpg)
Kontrol grubu
CCl4NAC
CCl4-NAC
Her biri 10 rat içeren dört grup
ÇALIŞMA GRUPLARI
![Page 15: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/15.jpg)
Kontrol grubu SF/zeytinyağı1.0 mL/1,0 mL ,ip, tek doz
CCl4, CCl4-NAC gruplarındaki ratlara, 1.0 mL/kg rat ağırlığı,ip, tek dozÇözücü: zeytin yağı
CCl4
NACNAC; CCl4-NAC gruplarındaki ratlara,200 mg/kg rat ağırlığı/gün,ip, üç dozÇözücü: Serum fizyolojik
![Page 16: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/16.jpg)
MATERYAL
Kan, abdominal aortadanantikoagülanlı (heparin) ve düz tüplere alındı
KC, •Histolojik inceleme
![Page 17: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/17.jpg)
MATERYAL
-700C
Serum Rutin analizler
Plazma Biyokimyasal çalışma
alikotlar
%10’luk formalin24 saat fiksasyon Erciyes Ünv. Patoloji AD
•Histolojik inceleme
•Biyokimyasal çalışma
alikotlar
![Page 18: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/18.jpg)
YÖNTEM
![Page 19: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/19.jpg)
Rutin AnalizHistopatolojik
inceleme Biyokimyasal
çalışma
YÖNTEM
![Page 20: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/20.jpg)
Alanin aminotransferaz (ALT)
Aspartat aminotransferaz (AST)
Laktat dehidrogenaz (LDH)
Albümin
Rutin Analiz
Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastaneleri Merkez Laboratuvarı
![Page 21: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/21.jpg)
Doku takip cihazı
Mikrotom
Hematoksilen-Eozin boyama
Işık mikroskobu
Mikro fotoğrafları
Histopatolojik inceleme
Erciyes Üniv. Tıp Fakültesi Hastaneleri Patoloji AD
![Page 22: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/22.jpg)
BİYOKİMYASAL ÇALIŞMA
Parametre Materyal KaynakPirrolize Protein (nmol/mg protein) Serum Hidalgo ve ark
Total Lipid Hidroperoksit(µmol/L)
Heparinliplazma
Nourooz-Zadeh
İSTATİSTİKSEL DEĞERLENDİRME
“SPSS 16.0 for Windows”
ANOVA ve post-ANOVA
(Scheffe prosedür)
Regresyon analizleri
Tüm istatistiki karşılaştırmalarda,
anlamlılık düzeyi p<0.05
olarak kabul edildi
![Page 23: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/23.jpg)
BULGULARve
TARTIŞMA
![Page 24: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/24.jpg)
CCl4 dozu ve HEPATOTOKSİSİTE MODELİ
LİTERATÜR
CCl4tek dozardışık 2-7 günhaftanın 3 günübir ayelli gün, haftada 2 doz
Uygulama şekli; intragastrik sondaipsc
Çözücü; zeytin yağıayçiçek yağımısırözü yağı
Doz miktarı;0,8 mL/kg -10mL/kg
![Page 25: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/25.jpg)
CCl4 ve KC HİSTOPATOLOJİSİ
CCl4
Nekroz
Yağlı dejenerasyon
Steatoz
Enflamasyon
Toksik hepatit
Şiddetli nekroz
Siroz
AKUT KRONİKYÜKSEK DOZ
![Page 26: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/26.jpg)
CCl4 HASARI ve HİSTOPATOLOJİ
KARACİĞER DOKUSU
nekroz steatoz enflamasyon balonlaşma
Lu ve ark (2002)
Yang ve ark (2008) -Abdel-Wahhab El-Deen ve ark (2011)
Bu çalışma -
LİTERATÜR
![Page 27: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/27.jpg)
Kontrol Grubu KC Dokusunun Histolojik
Görünümü (HEx100)
NAC GrubuKC Dokusunun Histolojik
Görünümü(HEx100)
![Page 28: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/28.jpg)
CCl4 GrubuKC Dokusunda
Nekroz (N) Görünümü (HEx100)
N
CCl4 Grubu KC Dokusunda
Enflamasyon (E) Görünümü (HEx400)
E
CCl4 Grubu KC Dokusunda
Steatoz (S) Görünümü(HEx400)
S
S
![Page 29: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/29.jpg)
E N
CCl4 –NAC GrubuKC Dokusunun Histolojik
Görünümü (HEx100)
N: Nekroz, E: Enflamasyon
![Page 30: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/30.jpg)
SKORLAMA TABLOSU
Yok Hafif Orta Şiddetli
Enflamasyon0 1 2 3
Steatoz0 1 2 3
Nekroz0 1 2 3
Enflamasyon için: 0 hasar yok; 1,2 ve 3 hafif , orta ve şiddetli enflamasyon
Steatoz için:0 hasar yok; 1 parankimin % 0-33’ünü tutan steatoz2 parankimin % 33-66’sını tutan steatoz3 parankimin % 66-100’ünü tutan steatoz
Nekroz için: 0 hasar yok; 1 zon 3’te fokal nekroz2 zon 3’te konflüent nekroz3 massif nekroz
![Page 31: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/31.jpg)
Histopatolojik bulgular
GRUPLAR n Steatoz Enflamasyon Nekroz Toplam skor
Kontrol 10 0 0 0 0
NAC 10 0 0 0 0
CCl4 10 1,5 0,71* 2,6 0,52* 2,7 0,48* 6,8 1,1*
CCl4-NAC 10 0 c 1,0 0,82*, c 1,2 0,92*, c 2,2 1,7*, c
Kontrol, CCl4 ve/veya NAC Kombinasyonlarının KC Dokusu Üzerindeki Etkileri
FARK YOK. TOKSİK DEĞİL.
![Page 32: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/32.jpg)
CCl4 METABOLİZMASI ve SOR
(CYP2E1)
ER
Hepatik P450 sistemi
CCl4
Triklorometilradikali(CCl3
▪)
Triklorometil peroksiradikali
(CCl3O2▪)
Lipid peroksidasyonuMembran proteinleri
Kovalent bağ
Enzim inaktivasyonu
HÜCREHASARI
O2
![Page 33: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/33.jpg)
CCl4 ile oksidatif stres oluşturulan hayvan modelleri
= ˃
CCl4 ile indüklenen lipid peroksidasyonunun şiddeti,
˂ =
CCl4’ün hücre komponentlerine kovalent bağlanma özelliği,
Nekroz
Lipid peroksidasyonu (CCl4)
Nekroz
Kovalent bağlanma (CCl4)<
Díaz Gómez ve ark (1975)
˃ ˃
˂ ˂
![Page 34: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/34.jpg)
CCl4 aracılı OKSİDATİF STRES
• KISA YARI ÖMÜR
• DÜŞÜK STABİLİTE
• DÜŞÜK SPESİFİTE
LİPİD PEROKSİDASYONU
PRİMER ÜRÜNLER
EN STABİL İLK ÜRÜN
MDA LİPİD
HİDROPEROKSİT
![Page 35: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/35.jpg)
CCl4 HEPATOTOKSİSİTESİ ve TOTAL LİPİD HİDROPEROKSİT
STABİL İLK
ÜRÜN
![Page 36: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/36.jpg)
Plazma Total Lipid Peroksit Düzeyleri
GRUPLAR n (µmol/L) GRUPLAR n (µmol/L)
Kontrol 10 9,51 1,79 CCl4 10 18,02 3,77 *, n
NAC 10 9,32 1,93 CCl4-NAC 10 12,61 2,65 c
Çalışma Gruplarının Plazma Total Lipid Peroksit Düzeyleri
![Page 37: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/37.jpg)
CCl4 HEPATOTOKSİSİTESİ ve
TOTAL LİPİD HİDROPEROKSİTDOKU
Lipid hidroperoksit
Ohta ve ark (2008)
Gnanaprakash ve ark (2010)
Ferreira ve ark (2010)
LİTERATÜR
PLAZMA
Lipid hidroperoksit
Bu çalışmada
![Page 38: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/38.jpg)
Oksidatif stres varlığında, in vivo protein oksidasyonu “marker”ı
• Lipid hidroperoksitleri• Epoksi-alkenaller• Hidroksi-alkenaller• MDA, HNE
Lipid Peroksidasyon ürünleriPROTEİN
NH2
His-NH,
Lys-Є-NH2
OLAARPPİRROLİZE PROTEİNLER
PİRROLİZE PROTEİN
![Page 39: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/39.jpg)
stabil ilk ürün
Lipid peroksidasyonunun nihai sonucu
PROTEİN PİRROLİZASYONU
![Page 40: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/40.jpg)
OKSİDATİF STRES
Kimyasal-spektrofotometrikyöntem
PİRROLİZE PROTEİN
MARKER
STABİLİTE
![Page 41: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/41.jpg)
ALBÜMİN
Organizmada pirrol oluşumu, en çok albümin üzerinde gerçekleşir
Plazma albüminindelizil artığı
PİRROLİZE PROTEİN
![Page 42: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/42.jpg)
Serum Pirrolize Protein Düzeyleri
GRUPLAR n (nmol/mg protein) GRUPLAR n (nmol/mg protein)
Kontrol 10 1,27 0,28 CCl4 10 2,05 0,54*, n
NAC 10 1,07 0,20 CCl4-NAC 10 1,23 0,31 c
Çalışma Gruplarının Serum Pirrolize Protein Düzeyleri
Serum
Pirrolize Protein
Bu çalışma
![Page 43: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/43.jpg)
Lipid Hidroperoksit
Lipid
Peroksidasyonu
SOR
Pirrolize Protein
OLAARP
OKSİDATİF STRES
TOTAL LİPİD HİDROPEROKSİT SEVİYELERİ
![Page 44: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/44.jpg)
TİYOL
PROTEİN
OKSİDASYONU
LİPİD HİDROPEROKSİT
OKSİDATİFSTRES
PİRROLİZE PROTEİN
![Page 45: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/45.jpg)
CCl4 HEPATOTOKSİSİTE MODELİve
ANTİOKSİDANLAR
Bayram ve ark (2004)
Şahin ve ark (2003)α-tokoferol
CCl4 ile indüklenen hepatotoksisiteyi,
farklı mekanizmalarla önlediği / kısmen iyileştirdiği gösterilmiştir.
Bayram ve ark (2004) askorbik asit
Şahin ve ark (2003) selenyum
Hong ve ark (2009) MEL
LİTERATÜR
![Page 46: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/46.jpg)
NAC-HEPATOTOKSİSİTE OLUŞTURULMUŞDENEYSEL ÇALIŞMALAR
Ronis ve ark (2005) etanol+NAC ALT GSH TAK
Aydoğdu ve ark (2007) kadmiyum+NAC GSH
Çetinkaya ve ark (2006) metotreksat+NAC MPO GSH
Kaya ve ark (2008) CsA+NAC MDA ALT AST
LİTERATÜR Ratlara uygulanan NAC’ın…
Pereira-Filho ve ark (2008) CCl4 + NAC AST ALT TBARS GSH
Maksimchik ve ark (2008) CCl4 + NAC PCC TİYOL
Galicia-Moreno ve ark (2009) CCl4 + NAC AST ALT TBARS GSH
![Page 47: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/47.jpg)
GSH prekürsörü
• GSH biyosentezi
• İntraselüler GSH düzeyi
• Ekstraselüler sistin/sistein düzeyleri
• İntraselüler GSH deposu
NAC-ANTİOKSİDAN ETKİ
Serbest tiyol kaynağı
![Page 48: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/48.jpg)
Direkt antioksidan etki
O2˙, HO˙, H2O2, HOCl gibi SORtürevlerini toplar
NAC-ANTİOKSİDAN ETKİ
2 (R-SH) + H2O2 R-S-S-R + H2O
![Page 49: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/49.jpg)
HOClSOR
PROTEİN (ALBÜMİN)
ROOH
PİRROLİZE PROTEİN
NAC NAC
![Page 50: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/50.jpg)
• ALT ve AST• LDH• ALBÜMİN
RUTİN PARAMETRELER
GRUPLAR ALT (IU/L) AST (IU/L) LDH (IU/L) Alb (g/dL)
Kontrol 33,30 2,11 44,60 2,50 410,20 63,16 4,44 0,25
NAC 30,20 2,74 45,5 2,64 398,80 32,36 4,65 0,28
CCl4 246,40 19,29* 194,50 23,88* 1630,20 107,87* 2,22 0,13*
CCl4-NAC 103,70 12,28*, c 78,30 5,87*, c 956,80 40,37*, c 3,42 0,27*, c
NAC-YAN ETKİ ?
![Page 51: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/51.jpg)
BULGULARveTARTIŞMASONUÇ
![Page 52: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/52.jpg)
SONUÇ-1
PİRROLİZE PROTEİN
TOTAL LİPİD HİDROPEROKSİT
CCl4 ile oluşturulmuş hepatotoksisite modelinde;
OKSİDATİF STRES
![Page 53: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/53.jpg)
SONUÇ-2
•Güçlü bir antioksidan olan ve ciddi bir yan etkisi olmayan NAC ile protein oksidasyonunun önlendiği
• NAC’ın oksidatif stresle ilişkili birçok hastalığın tedavi protokolüne eklenebileceği söylenebilir
![Page 54: RATLARDA OKSİDATİF STRES ÜZERİNE N ASETİLSİSTEİN’İN ETKİSİ](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022012101/6169f2c411a7b741a34d254f/html5/thumbnails/54.jpg)
TEŞEKKÜREDERİM…