recettori corpora non agunt nisi fixata (p. ehrlich) le cellule distanti tra loro comunicano...

RECETTORI

• “Corpora non agunt nisi fixata” (P. Ehrlich)

•Le cellule distanti tra loro comunicano attraverso molecole (MEDIATORI o NEUROTRASMETTITORI) che si legano a macromolecole nella cellula ricevente (RECETTORI)

1. RECETTORI DI MEMBRANA

2. RECETTORI INTRACELLULARI

Sono divisi in 4 famiglie:

1)RECETTORI – CANALE

2)RECETTORI ACCOPPIATI ALLE PROTEINE G

3)RECETTORI DOTATI DI ATTIVITA’ TIROSIN CHINASICA INTRINSECA

4)RECETTORI DOTATI DI ATTIVITA’ GUANILATO CICLASICA INTRINSECA

RECETTORI DI MEMBRANA

Trasducono il segnale portato da mediatori idrofilici (neurotrasmettitori classici e peptidici, fattori di crescita, citochine, ecc)

Trasducono il segnale generando modificazioni biofisiche e biochimiche della cellula

RECETTORI DI MEMBRANA

RECETTORI INTRACELLULARI

Interagiscono con il genoma, modificando l’espressione genica e quindi la composizione proteica della cellula

Trasducono il segnale portato da ormoni e da altri mediatori lipofilici (ormoni steroidei e tiroidei, acido retinoico, vitamina D, ecc)

Farmacologia per immaginiAtlante tascabile

II Edizione ItalianaLullmann

Mohr

Rappresentazione schematica del meccanismo di attivazione di recettori intracellulari.

RECETTORI CANALE

Sono dei complessi macroproteici transmembranari che formano un canale ionico (aperto dal legame con il neurotrasmettitore o con farmaci agonisti)

La loro attivazione determina dei rapidi cambiamenti delle concentrazioni ioniche intracellulari e del potenziale elettrico transmembranario

Sono recettori canale:

- RECETTORI NICOTINICI

- RECETTORI GABAA

- RECETTORI PER LA GLICINA

- RECETTORI IONOTROPI PER IL GLUTAMMATO

- RECETTORE 5-HT3 PER LA SEROTONINA

RECETTORI CANALE

Recettore nicotinico



Mohr

Fig. 2.6.B – Rappresentazione schematica dei recettori canale GABAA

Fig. 2.31. – Struttura molecolare del complesso glicoproteico del recettore GABAA che si assembla a formare un canale permeabile allo ione cloro.



Mohr

RECETTORI ACCOPPIATI ALLE PROTEINE G


Farmacologia per immaginiAtlante tascabileII Edizione ItalianaLullmann Mohr


Le proteine G sono una famiglia di molecole proteiche, chiamate così per la loro interazione con i nucleotidi guaninici GTP e GDP

Ogni proteina G è formata da 3 subunità e )

GTP e GDP si legano alla subunità , che ha attività GTPasica (GTP GDP)

e sono associate a formare un complesso , sono idrofobiche e sono ancorate alla superficie citoplasmatica della membrana

Rappresentazione schematica del recettore GABAB.

Regolazione dell’attività adenil-ciclasica e di canali al K+ ad opera di recettori accoppiati a proteine G.


Glicogenolisi

Lipolisi

Attivazione del canale del Ca+2



Mohr


Contrazione della muscolatura liscia

Secrezione

ghiandolare



Mohr

Meccanismo di attivazione del ciclo del fosfatidil-inositolo con formazione di IP3 e DAG ad opera di recettori accoppiati con la proteina Gq.


Recettore colinergico muscarinico

Aumento della permeabilità al K+



Mohr

RECETTORI CON ATTIVITA’ GUANILATO -CICLASICA

Poco rappresentati negli animali superiori.

L’unico esempio: il recettore per il peptide natriuretico atriale

Costituito da un’unica catena polipeptidica che attraversa una sola volta la membrana

Ha un dominio extracellulare che lega l’ormone e un dominio intracellulare che sintetizza il secondo messaggero il GMPc

Il GMPc dà origine ad una serie di eventi simile a quelli prodotti da AMPc

Il dominio intracellulare presenta siti di fosforilazione importanti per la regolazione del recettore

RECETTORI CON ATTIVITA’ TIROSIN-CHINASICA

Mediano le azioni di

fattori di crescita: EGF (fattore di crescita epidermico) PDGF (fattore derivato dalle piastrine) NGF (fattore di crescita nervoso)

ormoni: INSULINA

citochine


Esternodella cellula

internodella cellula

-EGF

+EGFMolecole di EGF

S S~P

ATP ADP

Da Farmacologia generale e clinica

B.G. KATZUNG V edizione




Mohr

Caratteristiche strutturali di alcuni fattori di crescita.

Esempio delle vie di trasduzione associate a recettori per fattori di crescita.

Controllo a livello della produzione e della degradazione del mediatore

MODULAZIONE DELLA RISPOSTE RECETTORIALI

La capacità di trasdurre il segnale è controllata

DESENSITIZZAZIONE

riduzione della capacità di un recettore di trasdurre il segnale, anche se legato all’agonista

UP - REGULATION

DOWN - REGULATION

Agonista

Tempo

AgonistaAgonista Agonista P’asi

-arr

AgonistaN

Risposta(AMPc)

OHOHOH

OHOHOH

-ARKATP

Pi

DESENSITIZZAZIONE DEI RECETTORI ADRENERGICI

Da Farmacologia generale e clinica

B.G. KATZUNG V edizione

DOWN - REGULATION

Diminuzione del numero dei recettori: biosintesi

degradazione

Recettori con attività Tirosin - Chinasica

Il legame del ligando favorisce l’endocitosi accelerata dei recettori

recettori corpora non agunt nisi fixata (p. ehrlich) le cellule distanti tra loro comunicano...

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