rectal ca -vakalis.x
TRANSCRIPT
ΑΚΤΙΝΟΘΕΡΑΠΕΙΑ - ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΟΡΘΟΥ ΑΚΤΙΝΟΘΕΡΑΠΕΙΑ - ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΟΡΘΟΥ
ΒΑΚΑΛΗΣ ΞΕΝΟΦΩΝ Ακτινοθεραπευτής Ογκολόγος 401 ΓΣΝΑ
ΣΥΧΝΗ ΑΙΤΙΑ ΘΑΝΑΤΟΥ ΑΠΟ ΚΑΡΚΙΝΟΣΥΧΝΗ ΑΙΤΙΑ ΘΑΝΑΤΟΥ ΑΠΟ ΚΑΡΚΙΝΟ
Lung and bronchus31%Prostate 10%
Colon and Rectum 8%Pancreas 6%Leukemia 4%Liver and intrahepatic 4%bile ductEsophagus 4%Urinary Bladder 3% Non-Hodgkin lymphoma 3% Kidney and renal pelvis 3%
26% Lung and bronchus15% Breast9% Colon and rectum 6% Pancreas 6% Ovary 3% Leukemia 3% Non-Hodgkin lymphoma 3% Uterine corpus 2% Liver and intrahepatic 2% Brain and other nervous
system
Jemal et al: CA Cancer J Clin. 2008 March/April (58): 71-96.
Left upper valve of Houston
Right middle valve of Houston
Peritoneum
Left lower valve of Houston
Anal verge
Ampullaof
Rectum
6
10
15upper 1/3
middle 1/3
lower 1/3
Portionof
Rectum
cm fromanal verge
Cohen AM, et al. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 5th ed. 1997;1197.
Pelvic size/structures: M vs. F
ΑΝΑΤΟΜΙΑ ΤΟΥ ΟΡΘΟΥΑΝΑΤΟΜΙΑ ΤΟΥ ΟΡΘΟΥ
ΣταδιοποίησηΣταδιοποίηση
Tis T1 T2 T3 T4
Extensionto an adjacent
organ
MucosaMuscularis mucosae
Submucosa
Muscularis propria
Subserosa
Serosa
TNM ΣταδιοποίησηTNM Σταδιοποίηση
ΣΤΑΔΙΟΠΟΙΗΣΗΣΤΑΔΙΟΠΟΙΗΣΗ
Using the TNM criteria colorectal cancers are placed in to 4 stages: • Stage I: T1 N0 M0; T2 N0 M0 • Stage II: T3 N0 M0; T4 N0 M0 • Stage III: any T, N1-2, M0
• Stage IV: any T, any N, M1
http://homepage.ntlworld.com/watson-jones/portfolio/illustration-08.html
στάδιο 5 έτη , χωρίς άλλη θεραπεία
T1 10%T2 15-35%T3 20-45%T4 >50%N+ 40-65%
McCall J, et al. Int J Colorectal Dis 1995 10. 126-132Bokey EL, et al. BJS 1999; 86:1164.Shirouzu et al., Am J. Surg 1993; 165:233
ΤΟΠΙΚΕΣ ΥΠΟΤΡΟΠΕΣ ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΕΓΧΕΙΡΗΣΗ
ΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ
Παραδοσιακή χειρουργική Ολική αφαίρεση μεσοορθού - ΤΜΕ
Αύξηση επιβίωσης 20%Μείωση υποτροπών 25%
Ca ορθούCa ορθού
ΠΟΛΥΠΑΡΑΓΟΝΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ (TME +ΧΜΘ + ΑΚΘ) Τοπικές υποτροπές: Από 40% σε <10% Συνολική επιβίωση: Από 50% σε 75% Τα τελευταία 40 χρόνια
LAR Vs APR Διατήρηση σφιγκτήρα (>80% 2000 Vs 10%, 1970)
Ca ορθούCa ορθού
ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ
Επιλογή ασθενών Εξωτοιχωματική επέκταση του όγκου Με ή χωρίς διηθημένους λεμφαδένες- Τ3-Τ4Ν0 (>Β2)- Τ1 Τ2Ν+ (>C1)
Ιδιαιτερότητες του καρκινώματος του ορθού Ιδιαιτερότητες του καρκινώματος του ορθού
η πρώτη εμφάνιση υποτροπής, είναι σε υψηλό ποσοστό τοπική, σε αντίθεση με το καρκίνωμα του παχέος εντέρου στο οποίο οι απομακρυσμένες μεταστάσεις αποτελούν το υψηλότερο ποσοστό πρώτης υποτροπής
Οι τοπικές υποτροπές συνοδεύονται από μεγάλη νοσηρότητα και θνητότητα.
Οι όγκοι που εντοπίζονται στο κατώτερο τριτημόριο του ορθού θέτουν ένα επιπλέον πρόβλημα.
Η χειρουργική εκτομή σε αυτούς τους όγκους γίνεται με κοιλιοπερινεϊκή εκτομή (Abdominoperineal resection, APR) με αποτέλεσμα απώλεια του σφιγκτήρα, μόνιμη κολοστομία, σεξουαλική δυσλειτουργία και διαταραχές από την ούρηση.
ΜΕΤΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΟΡΘΟΥΜΕΤΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΟΡΘΟΥ
National Cancer Institute Consensus Conference 1990
T3-4 και N1-2 θεραπεία εκλογής για μετεγχειρητική θεραπεία είναι ο
συνδιασμός ΧημειοΑκτινοθεραπείας.
GITSG NCCTGNSABP-R01
Number of pts. 202 204 555
Surgery alone LF (%) 24 25S (%) 43 43
Radiotherapy LF (%) 20 25 16S (%) 52 47 41
Chemotherapy LF (%) 27 21S (%) 21 53
Chemoradioth. LF (%) 11 14 8S (%) 59 58
ΜΕΤΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΟΡΘΟΥΜΕΤΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΟΡΘΟΥ
Gunderson, L. L. et al. J Clin Oncol; 22:1785-1796 2004
(NCCTG 794751, 864751; NSABP R01, R02; INT 0114) n=3791
ROLE OF CHEMOTHERAPY POST-OP COMBINED-MODALITY TREATMENT
CT
No CT
Surgery alone and adjuvant radiation alone had inferior survival when compared with the other four treatment methods which include CT (p < .001).
Local Failure Distant Failure Overall Survival
Intergroup (1992)
Surgery ChemoRT - 40 60
(Bolus 5FU)
Surgery Chemo RT - 31 70
(PVI 5FU)
ΜΕΤΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΟΡΘΟΥΣυνεχόμενη έγχυση 5-Fu vs bolusΜΕΤΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΟΡΘΟΥΣυνεχόμενη έγχυση 5-Fu vs bolus
Η συνεχόμενη έγχυση 5-Fu πρέπει να δίνεται μόνο κατά την διάρκεια της ΑΚΘ στην πύελο
Norway NSABP-R01 GITSG-1 Mayo-NCCTGGITSG-2 INT-0114 NSABP-R02 INT-PVIDutch-TME Ulsan CAO/ARO/AIO
ΜΕΙΩΣΗ ΤΩΝ ΤΟΠΙΚΩΝ ΥΠΟΤΡΟΠΩΝ: 1980s–2000sΜΕΙΩΣΗ ΤΩΝ ΤΟΠΙΚΩΝ ΥΠΟΤΡΟΠΩΝ: 1980s–2000s
35
30
25
20
15
10
5
0
Lo
cal
fail
ure
(%
)
sx only sx RT sx CTRT TME +RT/CTRT
NSABP-R02 INT-0114 Norway GITSG-1NSABP-R01 Mayo-NCCTG INT-PVI GITSG-2Dutch-TME Ulsan CAO/ARO/AIO
ΜΕΙΩΣΗ ΤΩΝ ΜΕΤΑΣΤΑΣΕΩΝ: 1980s–2000sΜΕΙΩΣΗ ΤΩΝ ΜΕΤΑΣΤΑΣΕΩΝ: 1980s–2000s
40
35
30
25
20
15
10
5
0
Dis
tan
t m
etas
tase
s (%
)
sx only sx RT sx CTRT TME +RT/CTRT
Όλοι οι pT3N0 ασθενείς χρειάζονται μετεγχειρητική ΑΚΘ?Όλοι οι pT3N0 ασθενείς χρειάζονται μετεγχειρητική ΑΚΘ?
pΤ3Ν0 ετερογενής ομάδα5ετης επιβίωση χωρίς RT 85%4-5% αύξηση στο τοπικό έλεγχοΥποομάδα ασθενών με καλά παθολογοανατομικά προγνωστικά στοιχεία μπορεί να μην ωφεληθούν από την RT (καλής-μέσης διαφ.,ελάχιστη διήθηση του λίπους, χωρίς LVI, ψηλά στο ορθό, πάνω από 12 λεμφαδένες αφαιρ , καλά όρια εκτομής)
ΜΕΤΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗ RTΜΕΤΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗ RT
Αυξάνει τον τοπικό έλεγχο
Δεν αυξάνει την επιβίωση
Adjuvant radiotherapy for rectal cancer: a systematic overview of 8507 patients from 22 randomised trials
Colorectal Cancer Collaborative Group
The Lancet, Vol.358, Issue 9290. Pages 1291 - 1304, 20 October 2001
• 22 τυχαιοποιημένες μελέτες• Μετεγχειρητική: 2157 ασθενείς σε 8 μελέτες• Προεγχειρητική: 6350 ασθενείς σε 14 μελέτες
• Τοπική υποτροπή:• Μετεγχειρητική: 37 % μείωση• Προεγχειρητική: 46 % μείωση
• Ολική Επιβίωση:• Δίχως σημαντική βελτίωση
ΠΛΕΟΝΕΚΤΗΜΑΤΑ ΠΡΟΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣΠΛΕΟΝΕΚΤΗΜΑΤΑ ΠΡΟΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ
Τοξικότητα μικρότερη
Αποστείρωση περιοχής-μικρότερη διασπορά
Εξαιρεσιμότητα μεγαλύτερη (Τ4 όγκους) Διατήρηση του σφιγκτήρα πιο συχνά Υποσταδιοποίηση
ΜΕΙΟΝΕΚΤΗΜΑΤΑ ΠΡΟΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣΜΕΙΟΝΕΚΤΗΜΑΤΑ ΠΡΟΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ
Υπερθεραπεία σε αρχικά στάδια Υποθεραπεία σε μη ανιχνεύσιμη
μεταστατική νόσο Στηρίζεται σε κλινική σταδιοποίηση και όχι
παθολογοανατομική Απώλεια της αρχικής παθολογοανατομικής
κατάστασης της νόσου
Swedish Rectal Cancer Trial Swedish Rectal Cancer Trial
2 5 G y in 5 Fx + S1 w e ek la te r
S urg ery O n ly
O p era b le R e cta l C a ncer(1 16 8 p ts)
1997
5yOS 58 vs 48% (p=0.008)LRR: 11 vs 27 % (p=0.003)
Dutch CKVO 95-04 Study Dutch CKVO 95-04 Study
2 5 G y in 5 Fx + T M E(8 97 p ts)
T M E O n ly(9 08 p ts)
O p era b le R e cta l C a ncer(1 80 5 p ts)
2001
Dutch Rectal TrialDutch Rectal Trial
Kapiteijn, E., et al., N Engl J Med, Vol. 345, No. 9
LRR: 5,8 vs 11,4 % 5yOS: 64 vs 64%
ΠΡΟΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗ RT ΠΡΟΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗ RT
Dutch( 2003)
CRM TME RT+TME
>2mm 5.8 0.9 0.0001
1-2 mm 14.9 0 0.02£ 1 mm 16.4 9.3 0.08
+ post –RT 17.3
- post –RT 15.7
TOTAL 8.4 2.1 0.001
Η χημειοακτινοθεραπεία είναι καλύτερη σαν εισαγωγική ή σαν επικουρική;
Η χημειοακτινοθεραπεία είναι καλύτερη σαν εισαγωγική ή σαν επικουρική;
ΑΚΘ + ΧΜΘ Χειρ.
έναντι Χειρ. ΑΚΘ + ΧΜΘ
Στο ερώτημα αυτό προσπάθησαν να απαντήσουν 3 μελέτες:
• NSABP R-03 – Low Accrual
• INT-0147 – Low Accrual
• German Trial – CAO/ARO/AIO-94 Results presented ASTRO – Oct. 2003
Rectal Cancer ASTRO ‘03The German pre-op vs. post-op trial
Rectal Cancer ASTRO ‘03The German pre-op vs. post-op trial
RANDOMIZATION
T3NxRectal
50.4 GyCI 5-FU Surgery 5-FU x 4
Surgery 50.4 Gy 5-FU x 4 CI 5-FU
Randomized Phase III Trial of Preoperative vs Postoperative Conventional Fractionation Chemoradiation for Resectable Rectal Cancer
Randomized Phase III Trial of Preoperative vs Postoperative Conventional Fractionation Chemoradiation for Resectable Rectal Cancer
PREOPERATIVE CHEMORADIATION INDUCES SIGNIFICANTLY BETTER LOCAL CONTROL THAN POSTOPERATIVE CHEMORADIATION, WITHOUT ANY
EFFECT ON OVERALL SURVIVAL
ARM No.PTS
DFS at 5 y
OS at 5 y
DMat 5 y
LRat 5 y
PREOPCRT
405 68% 76% 36% 6%
POSTOPCRT
394 65%P=n.s
74%P=n.s
38% P=n.s
13% P=0.006
THE GERMAN RECTAL CANCER STUDY GROUP, 2004
823 pts
CAO/ARO/AIO-94 Trial: ResultsCAO/ARO/AIO-94 Trial: Results
pCR (%)
Acute GI G 3/4Toxicity (%)
Late G 3/4 GI Toxicity (%)
SphPreservRate(%)
Preop Tx(405 Pts)
8* 12 * 13* 39*
Postop Tx(392 Pts)
0 18 27 19
Η χημειοακτινοθεραπεία είναι καλύτερη σαν εισαγωγική ή σαν επικουρική;
Η χημειοακτινοθεραπεία είναι καλύτερη σαν εισαγωγική ή σαν επικουρική;
• Η εισαγωγική χημειοακτινοθεραπεία υπερέχει της επικουρικής χημειοακτινοθεραπείας ως προς
• την μείωση των τοπικών υποτροπών και • την μειωμένη τοξικότητα.• Δεν υπήρξε διαφορά στην επιβίωση.
ΣυμπέρασμαΣυμπέρασμα
Στους ασθενείς με καρκίνωμα του ορθού
σταδίου Τ3 και Τ4 ή χαμηλότερου σταδίου (Τ1/Τ2)
αλλά με θετικούς λεμφαδένες
η εισαγωγική
χημειοακτινοθεραπεία πρέπει να
προηγείται του χειρουργείου
Υπερέχει η εισαγωγική χημειοακτινοθεραπεία της εισαγωγικής ακτινοθεραπείας;
Υπερέχει η εισαγωγική χημειοακτινοθεραπεία της εισαγωγικής ακτινοθεραπείας;
ΑΚΘ Χειρ.
έναντι ΑΚΘ + ΧΜΘ Χειρ.
.
Στο ερώτημα αυτό προσπάθησαν να απαντήσουν 2 μελέτες:
EORTC-22921, Bosset et al. N Eng J Med 2006
FFCD-9203, Gerard et al. J Clin Oncol 2006
EORTC 22921 trialEORTC 22921 trial
Τυχαιοποίηση
ΑΚΘ ΑΚΘ + ΧΜΘ
Χειρ. Χειρ.
ΧΜΘ ΧΜΘ
Randomized Phase III Trial of Preoperative Conventional Fractionation Radiation vs Preoperative Chemoradiation +/- Postoperative Chemotherapy for T3-T4 Resectable Rectal Cancer
Randomized Phase III Trial of Preoperative Conventional Fractionation Radiation vs Preoperative Chemoradiation +/- Postoperative Chemotherapy for T3-T4 Resectable Rectal Cancer
EORTC-22921, BOSSET et al. N Eng J Med 2006
ARM T3-4/ N+ pCR 5Y LR 5y PFS 5y OS
NO ADJ CT 54/27% 5.3% 17.1% 52.2% 63.2%
ADJ CT 40/21% 14.0% 8.7% 58.2% 67.2%
THE ADDITION OF CHEMOTHERAPY CONCURRENT TO PREOPERATIVE RADIATION OR POSTOP- INDUCES MORE DOWNSTAGING AND A HIGHER
pCR RATE. HOWEVER, IT DOES NOT MODIFY PFS AND SURVIVAL. survival curves diverged after 2 & 4 years
(1.011 pts)
p = 0.12, HR=0.85
p = 0.13, HR=0.87
p = 0.002
FFCD 9203 trialFFCD 9203 trial
Τυχαιοποίηση
ΑΚΘ ΑΚΘ + ΧΜΘ
Χειρ. Χειρ.
ΧΜΘ ΧΜΘ
Randomized Phase III Trial of Preoperative Conventional Fractionation Radiation vs Chemoradiation for T3-T4 Resectable Rectal Cancer
Randomized Phase III Trial of Preoperative Conventional Fractionation Radiation vs Chemoradiation for T3-T4 Resectable Rectal Cancer
FFCD-9203, Gerard et al. J Clin Oncol 2006
PREOPERATIVE CHEMORADIATION INDUCES SIGNIFICANTLY BETTER LOCAL CONTROL THAN PREOPERATIVE RADIATION ALONE , WITHOUT ANY
EFFECT ON OVERALL SURVIVAL
ARM No.PTS cT3uN+
pCR 5y DFS 5y OS 5y LR
PREOPRT
363 89%68%
3% 56% 66% 16.5%
PREOPCRT
370 89%67%
11%p<.05
59%p: n.s
67%p: n.s
8%p=0.0016
733 pts
Υπερέχει η εισαγωγική χημειοακτινοθεραπεία της εισαγωγικής ακτινοθεραπείας;
Υπερέχει η εισαγωγική χημειοακτινοθεραπεία της εισαγωγικής ακτινοθεραπείας;
Ο συνδυασμός προεγχειρητικής ΑΚΘ /ΧΜΘ υπερέχει της χορήγησης προεγχειρητικής ΑΚΘ,
• ως προς τις τοπικές υποτροπές και• το ποσοστό των pCR.• Η επιβίωση και τα ποσοστά διατήρησης του σφιγκτήρα
δεν διαφέρουν.
Downstaging & Timing of SurgeryDownstaging & Timing of Surgery
French R90-01210 patients T2/3, NxRT 39 Gy in 13 frxRandomized: surgery at 2 wks vs. 6-8 wks:
cRR 53% vs. 71% κλινική ανταπόκριση pDS 10% vs. 26% (p=.005) υποσταδιοποίησηpCR 7% vs. 14% (ns)trend toward increased SSS
50,4 Gy/5-Fu pCR
Short vs Long RT course Short vs Long RT course
• Δεν αλλάζει το στάδιο
• Χαμηλό κόστος
• Εξαιρετική συμμόρφωση
• Αναμένεται > 66 % μείωση Τ.Υ.
• Καλή ανοχή στο χειρουργείο
• Περισσότερη μείωση όγκου
• Λιγότερη χρόνια τοξικότητα (;)
• Αναμένεται > 80 % μείωση Τ.Υ.
5 x 5 Gy 28 x 1.8 Gy
Η Berlin Cancer Society στις μέρες μας σχεδίασε μια μελέτη για να συγκρίνει την μικρής διάρκειας ΑΘ μόνο με την μακράς διάρκειας ΑΘ συνδιασμένη με Χημειοθεραπεία
Short vs Long RT course Short vs Long RT course
• 188 ασθενείς 5-Fu/RT + S MSKCC
• cT3N0
• 22 % είχε N+ στο χειρουργείο
• T3N0 → Δικαιολογημένη η θεραπεία
Summary of Randomized TrialsSummary of Randomized Trials
Are rectal tumors downstaged (pCR) with neoadjuvant CRT? FFCD 9203 Trial: YES (11.4% CRT v. 3.6% RT; p<0.0001)
Polish Trial: YES (16.1% CRT v. 0.7% RT; p<0.001)
EORTC 22921 Trial: YES (13.7% CRT v. 5.3%; p<0.001)
German Trial: YES (8% Preop CRT v. 0% Postop CRT)
Does neoadjuvant CRT ↑ rate of sphincter-sparing surgeries?FFCD 9203 Trial: NO
Polish Trial: NO
EORTC 22921 Trial: NO
German Trial: NO (Preop vs Postop CRT)
All Studies Show↑pCR with CRT
No. But, in German Trial those Determined to need AR priorTo randomization had ↑ rates ofSphincter-preservation with CRTPreoperatively.
Summary of Randomized TrialsSummary of Randomized Trials
Does neoadjuvant CRT ↑ OS or PFS?FFCD 9203 Trial: NO - 67.4% / 59.4% (5-year)
Polish Trial: NO - 66.2% / 55.6% (4-year)
EORTC 22921 Trial: NO - 64.8% / 56.1% (5-year)
German Trial: NO - 76% / 68% (5-year)
Does neoadjuvant CRT ↓risk of local recurrence // distant recurrence?
FFCD 9203 Trial: YES (8.1% CRT v. 16.5% RT) // NO (36%)
Polish Trial: NO (15.6% CRT v. 10.6% RT) // NO (34.6%)
EORTC 22921 Trial: YES (13.7% CRT v. 5.3%) // NO (34.4% all grps)
German Trial: YES (6% Preop CRT v. 13% Postop CRT) // NO (36% Pre)
NO. But better OS/PFSSeen in German Trial
YES, ↓risk of local recurrence.NO ↓ risk of distant recurrence
Summary of Randomized TrialsSummary of Randomized Trials
Is there an ↑ in grade 3-4 toxicity with neoadjuvant CRT?FFCD 9203 Trial: YES (14.9% CRT v. 2.9%; p<0.0001)
Polish Trial: YES (18.2% CRT v. 3.2% RT; p<0.001)
EORTC 22921 Trial: YES (Slight ↑ in toxicity CRT>RT)
German Trial: NO (27% Preop v. 40% Postop; p=0.001)
How is patient compliance with neoadjuvant CRT?FFCD 9203 Trial: 93% Neoadj CT & 78.1% Adjuvant CT
Polish Trial: Not reported
EORTC 22921 Trial: 82% Neoadj & Adjuvant CT 42.9%
German Trial: 92% Preop CT & 53% Postop CT
NCCN Guidelines NCCN Guidelines
Μετά την εισαγωγική χημειοακτινοθεραπεία και το χειρουργείο, χρειάζεται και επικουρική χημειοθεραπεία;
Μετά την εισαγωγική χημειοακτινοθεραπεία και το χειρουργείο, χρειάζεται και επικουρική χημειοθεραπεία;
ΧΜΘ + ΑΚΘ ΧΕΙΡ.
έναντι
ΧΜΘ + ΑΚΘ ΧΕΙΡ. ΧΜΘ
• Υπάρχουν αναδρομικές μελέτες που υποδεικνύουν όφελος. • Δεν υπάρχουν προοπτικές τυχαιοποιημένες μελέτες. • Οι περισσότεροι ογκολόγοι, όμως, την υποστηρίζουν, ειδικά για τους
ασθενείς με θετικούς λεμφαδένες.
Postop chemo είναι υπερθεραπεία?Postop chemo είναι υπερθεραπεία?
De Gramont et al – ASCO 2007
Who Benefits From Adjuvant 5FU Chemotherapy, after Preoperative Radiotherapy or Radiochemotherapy? (Collette L J Clin Oncol 25:4379-4386. © 2007)
Who Benefits From Adjuvant 5FU Chemotherapy, after Preoperative Radiotherapy or Radiochemotherapy? (Collette L J Clin Oncol 25:4379-4386. © 2007)
Περισσότερες πληροφορίες για την συμβολή της προσθήκης της επικουρικής χημειοθεραπείας στην εισαγωγική χημειοακτινοθεραπεία αναμένονται από 3 μελέτες.
Την μελέτη CHRONICLE. Σε αυτήν 800 ασθενείς μετά από βασιζόμενη στην συνεχή έγχυση 5-φθοριοουρακίλης εισαγωγική χημειοακτινοθεραπεία, και χειρουργείο, θα κατανεμηθούν τυχαία να λάβουν η όχι 6 κύκλους επικουρικής χημειοθεραπείας με καπεσιταμπίνη συν οξαλιπλατίνη (CapOx).
Μία Ευρωπαϊκή (GERCOR) μελέτη στην οποία έχει χορηγηθεί επικουρική χημειοθεραπεία με 5-φθοριοουρακίλη σε συνδυασμό με η χωρίς ιρινοτεκάνη σε 340 ασθενείς και της οποίας τα αποτελέσματα αναμένονται.
Η τρίτη είναι μία φάσης 3 μελέτη στην οποία χορηγήθηκε επικουρική χημειοθεραπεία με FOLFOX με η χωρίς bevacizumab.
Απόφραξη εντέρου
Ακράτεια
Μαλακά κόπρανα – αέρια
Σεξουαλική δυσλειτουργία
Παρενέργειες ουροποιητικού
Δευτερογενείς καρκίνοι
Μείωση QoL
Rectal Conformal Dose ConstraintsRectal Conformal Dose Constraints
Συνολική δόση 50.4 Gy σε 28 συνεδρίες• 45 Gy στην πύελο σε 25 συνεδρίες πρηνής - 3 πεδία• 5.4 boost στον όγκο/μεσοορθό σε 3 συνεδρίες πλάγια πεδία ή 3 πεδία• κεφαλές μηριαίων, λεπτό έντερο ≤ 45 Gy
IMRT plan – 50 Gy σε 25 συνεδρίες (dose painted)• 5 – 9 πεδία + plan• 45 Gy to PTV45 – προφυλ ακτινοβ πυέλου• 50 Gy to PTV στον όγκο και στους + λεμφαδένες
Rectal Ca: 3-D Rectal Ca: 3-D
Rectal Ca: IMRT Rectal Ca: IMRT
3DCRT vs IMRT
5040 cGy 5040 cGy
Royal Marsden IMRT: Reduction in V of Bowel Irradiated to High DoseRoyal Marsden IMRT: Reduction in V of Bowel Irradiated to High Dose
MeanDose (Gy)
V50
(%)
V45(%) V40 (%)
3 DCRT
27.1 6.4 26.4 31.4
IMRT 9 Field
28.3 2.6 9.0 21.6
IMRT5 Field
28.2 2.2 8.2 21.0
Int J Rad Onc Biol Phy 2006
Σχέση δόσης – οξείας τοξικότητας λεπτού εντέρου Σχέση δόσης – οξείας τοξικότητας λεπτού εντέρου
V15 (cm3) # Pts G0-2 G3
< 150 20 100% 0%
150-299 20 70% 30%
≥ 300 20 30% 70%
Xeloda chemoradiation in rectal cancer: recommended regimen
Xeloda chemoradiation in rectal cancer: recommended regimen
Day 1 8 15 22 29 35
Radiotherapy
1.8Gy/day plus presacral boost
(3 x 1.8Gy)
Oral Xeloda
825mg/m2 twice daily
Continuous (days 1–37)
Dunst J et al. J Clin Oncol 2002;20:3983–91
Capecitabine vs. Infusional 5-FU Concurrent with Neoadjuvant XRTCapecitabine vs. Infusional 5-FU Concurrent with Neoadjuvant XRT
T3-4orN1
Rectal
Capecitabine (825/m2 bid)+ radiation
5-FU infusion (225/m2 daily)+ radiation
SURGERY
Endpoints:-path response-local relapse- down staging- sphincter sparing- quality of life- biomarkers
RANDOMIZATION
(Randomized Phase III NSABP R-04]
Radiation Sensitization: New Agents
• Capecitabine (“Oral 5-FU”)– Thymidylate synthetase inhibition
• Irinotecan– Topoisomerase I inhibition
• Oxaliplatin – Inter/intra-strand DNA crosslinks
• Anti-EGFR: Cetuximab(Erbitux), Gefitinib(Iressa), Erlotinib(Tarceva)
• Anti-VEGF: Bevacizumab(Avastin)
Ευχαριστώ για την προσοχή σας