1. Conceito Apoptose a morte programada de uma clula, quando mecanismos que levam a sua destruio so ativados. 2. . Patognese A apoptose pode ser desencadeada por estmulos exgenos que agem em receptores de membrana ou por estmulos endgenos gerados aps diferentes agresses. (FILHO, 2003). Qualquer que seja o estmulo, a apoptose ocorre aps a ativao de proteases. Isso pode acontecer pela ao das caspases efetoras (3,6,7), que atuam ativando outras proteases que degradam diferentes substratos da clula, incluindo DNA, laminas nucleares, PARP (de Poly [ADP-Ribose] Polymerase) e protenas do citoesqueleto (FILHO, 2003). As mitocndrias tambm participam do fenmeno da apoptose pela liberao do citocromo c, AIF e a protena Smac, que ativam a caspase 9 (caspase ativadora), ou diretamente as caspases efetuadoras. No citosol, o citocromo c vai se associar com a Apaf-1 e agregar a caspase 9, dando origem ao apoptossomo. Em seguida, ocorre uma alterao conformacional na caspase 9 e sua ativao, devido ligao do didesoxi-ATP ou ATP Apaf-1. A Smac se liga em um inibidor natural da apoptose (IAP) e provoca a sua inibio. Logo, o efeito final a apoptose. O AIF um ativador da caspase 9. Protenas do citosol regulam a apoptose por inibirem as caspases ou regularem a permeabilidade das mitocndrias (FILHO,2003). Algumas dessas protenas formam famlias conhecidas como IAPs (protenas de inibio da apoptose) e as protenas Bcl. Outro exemplo so as protenas cinases B e IKK. A apoptose ocorre em determinadas situaes como na perda do estmulo trfico de uma clula (devido diminuio dos estmulos antiapoptticos que outrora eram induzidos pelo agonista, o que facilita a ao das molculas pr-apoptticas) ou induzida por substncias que agem diretamente na membrana. Quando a apoptose induzida por estmulos externos como radiao ultravioleta, radiaes ionizantes, dentre outros, eles no agem em receptores de membrana. Todos esses estmulos atingem o genoma da clula que, dependendo da intensidade da agresso, responde ativando a expresso do gene p53, cujo produto, a protena p53,

induz retardo mittico e apoptose.Um dos alvos da p53 so os genes IAPs, cuja expresso inibida. Desse modo, as caspases, especialmente a caspase 9, naturalmente inibida pelos IAPs, tornam-se ativadas e ativam as caspases efetuadoras (FILHO, 2003). 3. Microscopia A apoptose no reconhecida facilmente em exames microscpicos de rotina porque as clulas so alvos desse processo de modo individual. Uma clula em apoptose sofre contrao e o seu citoplasma se condensa. No ncleo, a cromatina tambm se condensa e fica disposta em grnulos ligados carioteca, criando imagens descritas ao microscpio ptico como ncleos em meia-lua. Posteriormente, o ncleo da clula se fragmenta enquanto a membrana citoplasmtica emite projees formando brotos, dentro dos quais possvel encontrar os fragmentos do ncleo. Por fim, os a clula vai fragmentar-se em vrios brotos, que passam a ser chamados de corpos apoptticos. Na colorao por hematoxilina-eosina, os corpos apoptticos so acidfilos ou basfilos, dependendo de qual fragmento celular predomina dentro deles. A microscopia eletrnica mais eficaz na apresentao das clulas em apoptose, destacando-se a condensao do citoplasma e da cromatina. A formao dos brotos e a fragmentao da clulas so bem observadas no microscpio eletrnico de varredura. 4. Macroscopia Por se tratar de um fenmeno que ocorre em clulas, no existe uma visualizao macroscpica da apoptose.

UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAU CENTRO DE CINCIAS DA SADE DEPARTAMENTO DE MEDICINA ESPECIALIZADA DISCIPLINA: PATOLOGIA PROCESSOS GERAIS PARA MEDICINA PROFESSOR: JOO BOSCO PARENTES VIEIRA LINA GOMES DOS SANTOS PRISCO MEDEIROS DE MELO NETO

ICTERCIA

GUILHERME DOS SANTOS MOURA

10S18480

TERESINA, ABRIL DE 2012