renal patolojİde gÜncel baliklar - turkhipertansiyon.org · of cypriot origin with...
TRANSCRIPT
![Page 1: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/1.jpg)
RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BAŞLIKLAR
Prof. Dr. Dilek (Ertoy) Baydar
Hacettepe Ün.
Patoloji AD
![Page 2: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/2.jpg)
Sunum İçeriği
YENİ KAVRAYIŞLAR ve BAŞLIKLARDA
DÖNÜŞÜM
Membranoproliferatif Glomerülonefrit
Önemi Bilinmeyen Monoklonal Gammopati
![Page 3: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/3.jpg)
Sunum İçeriği
YENİ KAVRAYIŞLAR ve BAŞLIKLARDA
DÖNÜŞÜM
Membranoproliferatif Glomerülonefrit
C3 glomerülopati
Önemi Bilinmeyen Monoklonal Gammopati
Renal Önem Taşıyan Monoklonal gammopati
![Page 4: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/4.jpg)
Membranoproliferatif Glomerülonefrit (MPGN)
Membranoproliferatif = Mezangiokapiller
%10 renal biyopsi
Işık mikroskopi:
– Kalın glomerüler kapiller duvarlar, çift kontur,
hücre interpozisyonu
– Mezangial hücre ve matriks artımı
![Page 5: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/5.jpg)
MPGN
MPGN
![Page 6: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/6.jpg)
Immünoglobülin + Kompleman Depozitleri
Oto-immün hastalıklar, SLE dahil
Enfeksiyonlar
Viral: Hepatit C ve hepatit B
Bakteriyel: endokardit, viseral apse, enfekte AV şant, lepra
Protozoa / Diğer: sıtma, şistozomiazis, mikoplazma
Kriyoglobülinemi
Monoklonal IgG depoziti ilişkili proliferatif GN
Fibriler / immunotaktoid GN
Sadece C3 Depozitleri
C3 glomerülopatiler
İmmünoglobülin veya Kompleman Olmadan
Kronik trombotik mikroanjiopati
Atipik HUS/ TTP
Antifosfolipid sendromu
Radyasyon nefriti
Nefropati, kemik iliği transplantasyonu ilişkili
İlaç-ilişkili trombotik mikroanjiopati
Orak hücre anemisi
Protrombotik durumlar
Transplant glomerülopatisi
MPGN
Patterni
![Page 7: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/7.jpg)
C3 Glomerülopati
İmmünofloresan mikroskopide
(IF) glomerüllerde yoğun C3
birikimi
Depozitlerde
– İmmunglobulin (Ig) yokluğu
– Klasik kompleman aktivasyon
belirteçlerinin (C1q ve C4)
yokluğu
Tip I, III
Tip II
C3
C3
![Page 8: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/8.jpg)
ÖNCEKİ
SINIFLAMA
MPGN tip I MPGN tip II veya
Dens Depozit
Hastalığı (DDH)
MPGN tip III
IŞIK MİKROSKOPİ Mezangial
proliferasyon,
interpozisyon ve çift
kontur (MPGN
patterni)
Çeşitli glomerüler
histolojiler, MPGN
veya başka
patternlerle
MPGN patterni,
genellikle
membranöz
özelliklerle
ELEKTRON
MİKROSKOPİ
Mezangial ve
subendotelyal
depozitler
İntramembranöz ve
mezangial çok
yoğun depozitler
Mezangial, subendo
ve subepitelyal +/-
intramembranöz
depozitler
İMMÜNFLORESAN
MİKROSKOPİ
C3 + IgG
ve/veya
IgM, C1
C3
sadece
C3 sadece C3
sadece
C3 + IgG
ve/veya
IgM, C1
GÜNCEL
KATEGORİLER
MPGN tip I C3 glomerülopati MPGN tip III
C3GN DDH C3GN
![Page 9: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/9.jpg)
Işık Mikroskopi – C3 Glomerülopati
Membranoproliferatif GN
Mezangioproliferatif GN
Endokapiller proliferatif GN
Kresentli GN
Nadiren IM’de normal glomerüller
![Page 10: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/12.jpg)
Patogenez
İnactivasyon mutasyonları
– (faktör H, faktör I, MCP ve trombomodulin)
Gain-of-function mutasyonları
– (C3 and CFB, , FHR1-5)
Otoantikorlar
– (faktör H antikorları, C3nef, …)
Birçok olguda birkaç anomali birlikte
– Faktör H (veya I veya MCP) mutasyonu + C3nef
– C3nef + anti-FH ve/veya anti-FI Ab
– C3nef + anti-C3b ve/veya anti-FB Ab
![Page 13: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/13.jpg)
CFHR5 Nefropati
Gale PD, et al. Identification of a mutation
incomplement factor H-related protein 5 in patients
of Cypriot origin with glomerulonephritis.
Lancet. 2010;376:794-801
– Otoz. Dominant (kromozom 1)
– 26 hasta
– CFHR5 geninde ilk 2 domiani kodlayan ekzonların internal
duplikasyonu
Deltas C, et al.
– C3 glomerulonephritis/CFHR5 nephropathy is
an endemic disease in Cyprus: clinical and
molecular findings in 21 families.
Adv Exp Med Biol. 2013;735:189-96.
![Page 14: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/14.jpg)
Dominant C3 İçeren Glomerülopati
Bazen Ig’ler izlenebilir:
– Non-spesifik tutulma
– Podositlerdeki Ig damlacıkları
– Hastalığın aktivasyon nedeni immün kompleks
depolanması olabilir
C3 glomerülopati olasılığı
![Page 15: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/15.jpg)
Tanı
Dışlanması gerekenler:
– Hepatit ve diğer viral infeksiyonlar
– Otoimmün hastalıklar
– Kriyoglobülinemi
– Plazma hücre diskrazileri
![Page 16: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/16.jpg)
Hastanın Değerlendirilmesi
Otoantikorların tespiti
– C3Nef ve anti-CFB otoantikorları (stabilizatör Ab’lar)
– anti-faktör H ve anti-faktör I otoantikorları
Alternatif yolak fonksiyon assay’leri
– hemolitik assay, alternatif yolak fonksiyonel assay,
kompleman yıkım ürünleri (C3c) ve solübl MAC ölçümü
Aile hikayesi varsa genetik testler
– CFH, CFI, MCP (CD46), C3, CFB, faktör-H-ilişkili
proteinler (CFHR1, CFHR2, CFHR3, CFHR4, ve
CFHR5)
![Page 17: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/17.jpg)
Tedavi
?
Anti-proteinürik tedavi, ACE inhibitörleri
İmmün baskılama (C3NeF, otoantikor
varlığında)
Plazma Değişimi
Noksan kompleman düzenleyicilerinin
replasmanı
![Page 18: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/18.jpg)
Tedavi
Bomback AS, et al. Eculizumab for Dense
Deposit Disease and C3
Glomerulonephritis. Clin J Am Soc Nephrol.
2012 May; 7(5): 748–756.
C3 ve C5 inhibisyonu
FH noksanlığı olgularında –üretilebildiğinde-
rekombinant FH
![Page 19: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/19.jpg)
Prognoz
%50 olguda 20 yılda SDBH
Prediktörler:
– Serum kreatinin, eGFR, proteinüri, yaş
DDH’na kıyasla C3GN daha iyi
– DDH: 10 yılda SDBH %45-50
– C3GN: 10 yılda SDBH %25
Transplantta Rekürrens: Sık (%60-85)
– DDH: %45-50 graft 5 sene içinde kaybediliyor
– C3GN: %33 graft 5 sene içinde kaybediliyor
![Page 20: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/20.jpg)
Cevap Bekleyen Sorular
DDD versus C3GN Neden? Mekanizma?
Progresyon hızını belirleyen?
Yapısal değişiklikler ve inflamasyonun klinik
seyir ve tedavideki rolü?
![Page 21: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/21.jpg)
Renal Öneme Sahip Monoklonal Gammopati
![Page 22: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/22.jpg)
Önemi Bilinmeyen Monoklonal Gammopati
Monoclonal gammopathy of unknown significance
(MGUS)
>50 yaş popülasyonda %3,5
Serum monoklonal (M) protein (+)
Organ zedelenmesi (-)
İlk 1974 yılında 241 olguda tanımlandı
Daha önce kullanılan isimler
– Benign
– Esansiyel
– İdiopatik
– Asemptomatik
![Page 23: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/23.jpg)
MGUS SMM MM
M-spike <3 g/dl > 3 g/dl > 3 g/dl
İlik plazma
hücresi
<%10 > %10 > %10
Hiperkalsemi Yok Yok +/-
Renal bozulma Yok Yok +/-
Anemi Yok Yok +/-
Litik Lezyonlar Yok Yok +/-
Renal bozulma: >2 mg/dl kreatinin
Kyle, et al. Leukemia. 2010
![Page 24: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/24.jpg)
Disproteinemi İlişkili Renal Hastalıklar
Patolojik Tanı N (%)
Amiloidoz (AL, ALH, AH) 451 (%41)
Hafif Zincir Silendir Nefropatisi 297 (%27)
MIDH (HZDH, AZDH, HAZDH) 209 (%19)
MIDH & Silendir Nefropatisi 55 (5%)
Hafif Zincir Proksimal Tübülopatisi 55 (%5)
Silendir Nefropatisi & AL amiloid 9 (%1)
MIDD & AL amiloid 2 (<%0.5)
Total 1078
Stokes et al., 2015
![Page 25: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/25.jpg)
m
Klonal plazma hücre bozukluğuna bağlı renal
hastalık
Myelom veya smoldering myelomu
karşılamayan kriterler
Renal Önem Taşıyan Monoklonal
Gammopati
MIDH’lı MGUS veya Glomerülonefritli MGUS
MGUS MGRS
Serum M-spike <3 g/dl <3 g/dl
İlikte klonal plazma
hücreleri
<%10 <%10
Renal Hastalık
(silendir nefropatisi değil)
Monoklonal gammopati
ilişkili değil
Monoklonal gammopati
ilişkili
![Page 26: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/26.jpg)
Myelom veya AL Amilodoza Progresyon
P
Kyle et al. NEJM 2007
![Page 27: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/27.jpg)
Renal Önem Taşıyan Monoklonal Gammopati
Hematolojik hastalık olarak çoğu ölümcül
değil
Ancak böbrek hastalığı benign seyretmiyor
19 MIDH hastası (%63 «MGUS»)
– 1 ve 5 yıllık yaşam: %89 ve %70
– 1 ve 5 yıllık renal surviv: %67 ve %37
Heilman RL, et al. Am J Kidney Dis. 1992;20(1):34-41.
![Page 28: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/28.jpg)
Renal Önem Taşıyan Monoklonal Gammopati
Multipl myelom veya lenfoma tanımına
uymayan B-hücresi klonları
Çoğunda MIg depozitleri
– Glomerülopati
Organize
Non-organize
– Fanconi Sendromu
![Page 29: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/29.jpg)
MGRS
Düşük Tümör Yükü
Glomerüler
– MIDH
– AL/AH/ALH amiloidoz
– MPGN
– PGNMID
– İmmünotaktoid GN
– Fibriller GN
– Kriyoglobülinemi tip I
– C3 glomerülopati
Tübüler
– Fanconi sendromu
– Proksimal tübülopati
– Kristal depozit
histiositozu
Yüksek Tümör Yükü
Silendir Nefropatisi
Hiperviskozite
Lenfomatöz
infiltrasyon
Bridoux, et al. Kidney Int. 2015
![Page 30: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/30.jpg)
MGRS – Renal Lezyonlar
![Page 31: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/31.jpg)
Monoklonal Gammopati
Hafif Zincir
Ağır Zincir
İmmünglobülin
• Amiloidoz
• MIDH
• Fanconi send.
• Silendir nefropatisi
• Amiloidoz
• MIDH
• Amiloidoz
• MIDH
• MPGN
• İmmünotaktoid
• PGNMID
• Kriyoglobülinemi
![Page 32: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/32.jpg)
MGRS için Tanısal Kriter
Monoklonal immünoglobülin veya
komponentinin renal hastalığın fizyolojisinde
yer aldığını göstermek.
Ne zaman MGUS’ta proteinüri veya BFT
bozukluğu varsa, renal biyopsi alınmalı
İmmünofloresan mikroskopi şart
– Hafif zincir veya ağır zincir restriksiyonu
– (Gerekirse immünEM veya lazer mikrodiseksiyon
ve mass spektrometi)
![Page 33: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/33.jpg)
M-Ig
Saptanamayabilir (¾ PGNMID, ¼ kriyoglob. GN)
– Düşük miktarda sentez
– Glomerüller için yüksek avidite
– Hızlı agregasyon potansiyeli
Protein elektroforezi
(+)
Serum ve idrar immünofiksasyonları
Serum serbest hafif zincir ölçümleri
![Page 34: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/35.jpg)
Ağır Zincir Restriksiyonları
IgG1 restriksiyonu:
– İmmünotaktoid GN, tip 1 kriyo GN, PGNMID,
HCDD/LHCDD
IgG2 restriksiyonu:
– Çok nadir; PGNMID, HCDD/LHCDD
IgG3 restriksiyonu:
– İmmünotaktoid GN, daha az olasılık tip 1 kriyo GN,
IgG4 restriksiyonu:
– MGN (monoklonal dahil), fibriller GN, HCDD/LHCDD
![Page 36: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/36.jpg)
MGRS - Tedavi
Tedavide asıl amaç, sadece yaşamı uzatmak
değil
Amaç:
– Böbreği korumak
– Son dönem böbrekte transplant düşünülüyorsa
nüksü önlemek
Melfalan-dekzametazon, siklofosfamid-
talidomid-dekzametazon, deksametazon,
siklofosfamid- dekzametazon, otolog kök
hücre transplantasyonu
![Page 37: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/37.jpg)
Transplant Sonrası Rekürrens
Hastalıklar arasında değişken
Sık (>%80)
En önemli belirleyicilerden biri transplant
zamanında monoklonal proteinin varlığı
![Page 38: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/38.jpg)
Fibriller GN, Rekürrens ve Graft Surviv MG (+) versus MG (-)
Czarnecki et al. Kidney Int 2009
![Page 39: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/39.jpg)
Monoklonal IgG Depozitli PGN
Nasr et al. Clin J Am Soc Nephrol 2011
![Page 40: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/40.jpg)
Transplant Sonrası Rekürren MPGN
Kidney Int 2010; 77: 721-8
Serum monoklonal proteinler ve rMPGN
![Page 41: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/41.jpg)
Tedavi
Depolanmayı engellemek veya depozitleri
çözmek şu an için mümkün değil
İlgili B hücre klonunu kemoterapi ile
hedeflemek tek tedavi seçeneği
![Page 42: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/42.jpg)
Klon’a Yönelik Tedavi
B-hücre
– (CD20+, k veya ʎ)
Lenfoplazmasitik
– (slgM+, CD19+, CD20+,
CD22+, CD79+,
CD138+, CD10',
MYD88 L265P)
KLL
– (CD5+, CD19+,
CD20dim, CD23+, k
veya ʎ)
Rituksimab
RCD (Rituksimab/siklofosfamid/dekzametazon)
Bendamustin Rituksimab
FCR (fludarabin/siklofosfamid /rituksimab)
PCR (pentostatin/siklofosfamid /rituksimab)
Alemtuzumab
Klorambusil – yaşlı hastalar
![Page 43: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/43.jpg)
Plazma hücre tedavisi
Plazma hücresi
– (CD38+, CD138+, k
veya ʎ)
Proteazom inhibitörleri
İmmünomodülatuvar
ilaçlar
Alkilleyiciler
Kök hücre
transplantasyonu
![Page 44: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/44.jpg)
Hematolojik Yanıt ve Renal Yanıt İlişkisi
Hematolojik Yanıt
Renal Yanıt
Proteinüride azalma >%75
Proteinüride azalma >%95
Tam cevap %72.4 %73.7 %52.6
Çok iyi cevap %55.1 %46.9 %16.3
Kısmi cevap %25 %25 %0
Cevapsız
%25
%0
%0 Leung, et al. Haematologica, 2013
![Page 45: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/45.jpg)
Hafif Zincir Depolanma Hastalığı Otolog Kök Hücre Tx ve Renal Fonksiyon
Lorenz et al. Nephrol Dial Transplant 2008,
Jun;23(6):2052-7
Proteinüride median redüksiyon %92
eGFR’de median düzelme %95
![Page 46: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/46.jpg)
Hematolojik Komplet Yanıt Alınan AL Amiloid Hastalarında Surviv
Herrmann et al. Nephrol Dial Transplant 2011
![Page 47: RENAL PATOLOJİDE GÜNCEL BALIKLAR - turkhipertansiyon.org · of Cypriot origin with glomerulonephritis. Lancet. 2010;376:794-801 – Otoz. Dominant (kromozom 1) – 26 hasta –](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e1548919867cc2a7d2459d4/html5/thumbnails/47.jpg)
Özet
Doğru sınıflamalar
– Doğru hasta yönetimi ve tedavisi
– Patogenetik temelli
Birçok eski antiteden yeni başlıklar doğması
çok olası