reparación y cicatrizacion coreccion
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proceso reparación tisular y alteraciones...TRANSCRIPT
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REPARACIÓN Y
CICATRIZACION
JESÚS ANTONIO LÓPEZ RÍOS. MD
Médico cirujano UDCA – patología.
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Generalidades proceso
reparativo.
• Al igual que la inflamación, la reparación y la cicatrización tisular, es un
evento fisiológico, con el objetivo principal de retornar a la funcionalidad
normal, y estado anatómico anterior, al tejido dañado, sin la presencia de
secuelas o pérdida funcional.
• Ocasionalmente este proceso reparativo, puede presentar alteraciones – que
conllevan a la presencia de secuelas y o pérdidas morfofuncionales
importantes.
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• Reparación y regeneración: restablecimiento de la
arquitectura normal y funcional del tejido inflamado – no
secuelas.
• Cicatrización: presencia de fibrosis, por acumulo de
proteínas de MEC, en el tejido lesionado – con la
presencia de grados variables de perdidas funcionales o
anatómicas.
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• El proceso de reparación implica – la proliferación de un
número importante de células, e interacciones estrechas
de entre célula – célula, célula – MEC.
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Control proliferación celular
• En la reparación – se presenta la acción de varios grupos
celulares
• Células de tejido dañado / restablecer tejido normal.
• Endotelio vascular – angiogénesis.
• Fibroblastos / MEC.
• El proceso reparativo y el accionar de estos grupos
celulares – está relacionado con la acción de sustancias
químicas – conocidas como factores crecimiento.
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El proceso reparativo – esta determinado por la acción conjunta de
varios factores:
• Factores crecimiento polipeptídicos.
• Capacidad replicación celular.
• Respuesta celular a los factores crecimiento.
• El número total de poblaciones celulares – esta determinado por la
proliferación celular, muerte celular por apoptosis, aparición células
indiferenciadas a partir de células madre.
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Ciclo celular -
• La proliferación celular – fisiológica o patológica, como en el caso de las neoplasias –están íntimamente relacionadas con el ciclo celular.
• Este ciclo es un proceso delicado – clave, en la regeneración y reparación tisular.
• Fases: G0-G1, fase S, fase G2, fase M.
• Los procesos clave del ciclo – replicación de RNA y la mitosis.
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• En este proceso – se presentan varios puntos de control – en los
cuales, se intenta revisar la evolución de la replicación de
RNA, síntesis de DNA – y detectar defectos a anomalías con el
objetivo de repararlos.
• Fase 1 (G1): crecimiento presintético.
• Fase S: síntesis DNA.
• Fase G2: premitótica.
• Fase M.
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p27
Growth factor´s /
CKD
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• Las células que no se encuentran en división – están en fase G0 / factores
crecimiento inducen el paso de G0 a G1.
• Los puntos de control, previenen la replicación del DNA o mitosis en
células anómalas.
• Pueden detener en ciclo celular – buscando reparación del DNA, o las
eliminan de modo irreversible.
• La progresión del ciclo celular – se da desde G1 /acción de las ciclinas, las
cuales se encuentran unidad a enzimas denominadas, cinasas dependientes
de ciclinas (CKD) // promueven la replicación del ADN.
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• Una de las acciones de los factores de crecimiento es
superar los puntos de control – para dar continuidad al
ciclo celular y replicación de la misma.
• Evitan la supresión de las CDK.
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Tejidos Proliferativos
• Son grupos celulares o tejidos, que tienen una capacidad
continua de replicación, así mismo algunas con replicación
mínima, y otras con capacidad nula de entrar en el ciclo celular.
• Tejidos o células lábiles: se pierden o cambian de modo continuo
por maduración de células madre y proliferación células maduras.
• Hematopoyéticas, epitelios superficiales, cavidad oral, vagina, cérvix,
epitelio gastrointestinal, piel.
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• Tejidos /células quiescentes: estables en la fase G0 – tienen
capacidad replicativa mínima en su estadio normal, son capaces
de replicarse dependiendo de tipo de lesión o el grado
compromiso del tejido –
• Constituyen el parénquima de los órganos solidos (hígado,
riñón, páncreas).
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• Tejidos /células permanentes:
• Grupos celulares con maduración completa o adultas y no
propiedad replicativa – no capacidad de iniciar ciclo celular.
• SNC y corazón.
• Células madre:
• Células con capacidad de iniciar ciclo celular, y así mismo
diferenciarse en un solo tipo de línea celular o en muchos
tipos celulares (embrionarias).
• Tiene capacidad autorrenovación y replicación asimétrica.
• Pluripotenciales (embrionarias), multipotenciales (médula
ósea).
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Factores crecimiento.
• Sustancias químicas, proteínas, hormonas, o citoquinas –
que se encargan de iniciar ciclo celular, en aquellas que
tienen capacidad replicativa.
• Objetivo: promover la replicación, proliferación celular y
la supervivencia.
• Crecimiento celular.
• División celular (mitosis)
• Supervivencia (evitar apoptosis).
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• La gran mayoría de estas sustancias poseen efecto pleotrópico
– además de estimular la proliferación celular, estimulan la
migración diferenciación y contractilidad – favorecen la
síntesis proteínas especializadas.
• Puede actuar solo en un tipo de célula o sobre muchas líneas
celulares.
• Se unen a receptores específicos a nivel de membrana celular o
núcleo – afectando la expresión de genes, reparan bloqueos del
ciclo, previenen la apoptosis, promueven la síntesis de
proteínas en la mitosis.
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Tipos señalización celular.
• Señalización autocrina: sustancia que actúa
primordialmente, casi exclusivamente en la misma célula
que la sintetiza.
• Señalización paracrina: sustancia que afecta la
funcionalidad de las células vecinas – principal
mecanismo de reclutamiento celular en el sitio
inflamatorio.
• Señalización endocrina: sustancia que viaja por el
torrente sanguíneo – efectos en tejidos distantes a donde
se sintetizo. Ej. Hormonas.
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• Estos factores de crecimiento frecuentemente se ligan a
proteínas de superficie celular – o a ligandos
intracelulares // promoviendo eventos intracelulares que
llevan a activación o represión de factores de
transcripción.
• Tres tipos de transducción de señales:
• Receptores con actividad Tirosin Quinasa.
• Receptores acoplados a Proteínas G.
• Receptores sin actividad ligada a Tirosin quinasa.
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Matriz Extracelular MEC.
• Complejo macromolecular – dinámico que se remodela constantemente, se sintetiza localmente.
• La MEC secuestra aguda, lo que proporciona turgencia a los tejidos blandos, y minerales otorgando resistencia al hueso.
• Regula la proliferación y el movimiento/ diferenciación de los células que se encuentran inmersas en ella.
• Tiene dos componentes básicos
• Membrana intersticial.
• Membrana basal.
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Funciones MEC
• Sostén mecánico
• Control crecimiento celular.
• Mantenimiento de la diferenciación celular.
• Andamiaje para la renovación tisular.
• Establecimiento de microambientes tisulares.
• Almacenamiento de moléculas reguladoras.
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La matriz extracelular
esta compuesta por :
• Proteínas
estructurales:
colágeno y elastina.
• Proteoglicanos.
• Glucoproteínas
adhesivas.
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Regeneración tisular.
• La renovación tisular se produce de modo continuo en
tejidos lábiles – como la médula ósea, epitelio intestinal,
y la piel. El daño de los epitelios o pérdidas excesivas de
los componentes sanguíneos – conllevan a proliferación y
diferenciación de las células madre, y en la médula ósea
– expresión factores crecimiento CSF.
• La renovación puede producirse en tejidos estables
/quiescentes.
• factor crecimiento de los hepatocitos (HGF).
• EGF/TGF alfa.
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Reparación por T. conjuntivo.
• Si la lesión tisular o el proceso inflamatorio es severo, con el
consecuente daño del tejido parenquimatoso- así como en epitelios –
masa estromal, el proceso de reparación no se puede efectuar por solo
regeneración.
• La reparación se produce por sustitución de este, por tejido
conjuntivo // formación de cicatriz.
• Inicia a las 24 horas siguientes a la lesión, migración de fibroblastos,
proliferación células endoteliales.
• 3-5 día // formación de tejido granulación. (proliferación de
fibroblastos, y fibras capilares de células endoteliales).
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• La reparación por depósito de tejido conjuntivo – consta
de cuatro procesos.
• Angiogénesis.
• Migración y proliferación de fibroblastos.
• Deposito de MEC (cicatriz).
• Maduración y reorganización. del tejido fibroso
(remodelado)
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Angiogénesis
• Los vasos sanguíneos se ensamblan por dos procesos.
• Vasculogénesis: a partir de angioblastos ( precursores de
endotelio) // desarrollo embrionario.
• Angiogénesis: los vasos preexistentes , surgen brotes
capilares para producir nuevos vasos.
• Proceso critico en la cicatrización y curación sitios de
lesión, en el desarrollo de circulación colateral en áreas
isquémicas, y al permitir que tumores aumenten de
tamaño.
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Etapas de la angiogénesis.
• Vasodilatación en respuesta al ON y aumento de la
permeabilidad del vaso – inducido por el factor de
crecimiento VEGF.
• Migración de células endoteliales hacia el área de la
lesión.
• Proliferación endotelial // remodelación de tubos
capilares.
• Reclutamiento de células periendoteliales – (pericitos) //
muscular liso.
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• Los factores de crecimiento comúnmente relacionados,
con el proceso de angiogénesis son.
• VEGF (A,B,C,D)
• FGF -2.
• Los VEGF en los tejidos en donde se forman brotes de
nuevos capilares – inducen la proliferación y migración
de células endoteliales.
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Migración fibroblastos /deposito MEC
(cicatrización).
• La cicatriz se construye sobre el armazón del tejido de granulación de
nuevos vasos y MEC laxa.
• Se presentan dos etapas.
• Migración y proliferación fibroblastos.
• Deposito de MEC.
Acciones derivadas de la acción de factores de crecimiento – PDFG,
FGF-2. y TFG- beta (endotelio activado).
• Derivan también de células inflamatorias (macrófagos) // pueden
inducir proliferación de fibroblastos.
• La síntesis de colágeno es esencial para dar firmeza y resistencia en
el sitio de curación.
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MEC y remodelación tisular.
• El desenlace del proceso de reparación es, en parte, un equilibrio entre la síntesis y la degradación de la MEC
• La degradación del a fibras de colágeno y otros componentes de la MEC, es llevada a cabo por las enzimas MMP, las cuales dependen de la presencia de zinc.
• Las MMP incluyen
• Colagenasas intersticiales_: fibras colágeno intersticial.
• Gelatinasas: colágeno amorfo y la fibronectina.
• Estromelisinas: degradan proteoglicanos, laminina, fibronectina y colágeno amorfo.
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Curación de la herida cutánea.
• Proceso que implica tanto la regeneración epitelial como la formación de cicatriz de tejido conjuntivo.
• Grupos celulares interactúan de forma conjunta, para inicialmente degradar el tejido lesionado y el factor causal y posteriormente sintetizar el andamiaje para iniciar la acumulación de MEC-
• La reepetilización de la herida – es secundaria a migración celular de los bordes de la misma.
• El proceso de curación del a herida cutánea, se caracteriza por tres fases:• Inflamación.
• Formación de tejido granulación.
• Remodelado y deposito de MEC.
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Curación por primera
intención.
• Reparación de una herida quirúrgica – limpia y no infectada – que se
aproxima por sutura (curación primaria).
• Se caracteriza por desestructuración de epitelios, membrana basal
epitelial, y algunas células de la MEC // la regeneración epitelial
predomina sobre la fibrosis.
• Presencia de cicatriz, pero no contracción de la herida.
• Se evidencia acumulación de fibrina y sangre coagulada en el espacio
estrecho / rápidamente invadida por tejido granulación y cubierta por
epitelio.
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• Evolución de la herida:
• 24 horas infiltrado de neutrófilos, en el borde de la incisión / migran hacia el coagulo de fibrina / aumento de la actividad mitótica en el borde de la herida.
• 24-48 horas: las células epiteliales migran a partir de los bordes y proliferar a lo largo de la dermis / deposito de membrana basal.
• Tercer día: neutrófilos cambiados por macrófagos /invasión por tejido granulación / presencia fibras de colágeno.
• Quinto día: neovascularización al máximo / queratinización de tejido.
• Segunda semana: acumulación continua de colágeno y proliferación de fibroblastos, no infiltrado leucocitario, no edema, y disminución de la vascularización.
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Curación por segunda
intención.
• Se presenta cuando hay pérdida celular marcada y tejido
extenso – heridas de gran tamaño, presencia de abscesos,
úlceras, asociado también en el infarto de órganos
parenquimatosos.
• El proceso inflamatorio es mas intenso, desarrollo
excesivo de tejido granulación, y contracción de la
herida por acción de miofibroblastos.
• Acumulación de MEC y formación de gran cicatriz.
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Diferencias curación primaria
/secundaría.
• En la secundaria, se evidencia la formación de un coagulo mas
prominente, rico en fibrina, y fibronectina en la superficie de la
herida.
• Inflamación más intensa / control favorable del gran volumen de
restos necróticos, exudado y fibrina.
• Mayor cantidad de tejido granulación – con el objetivo de rellenar los
grandes «huecos», y buscando el inicio de crecimiento de epitelio.
• Curación secundaria – hace relación a contracción de la herida – 6 -
10% del tamaño original, en 6 semanas.
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Aspectos patológicos de la
reparación.
• Presencia de alteraciones o vicios en el proceso normal –de reparación – cicatrización.
• Acumulación excesiva de colágeno.
• Pueden deberse a factores extrínsecos (infección), o intrínsecos de la herida.
• Diabetes, infecciones, nutrición (hipovitaminosis o deficiencia de vitamina C).
• Uso de glucocorticoides / alteración fibrosis.
• Mala perfusión: ateroesclerosis avanzada – venas varicosas,
• Cuerpos extraños.
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Visión general de la reparación
tisular.
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• «Muchos estudiantes toman al estudio como un líquido
que hay que tragar, y no como un sólido que debe
masticarse. Luego se preguntan por qué proporciona tan
poco nutrimento real». S. Harris