reprogrammation cellulaire directe avec des facteurs définis
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Reprogrammation cellulaire directe avec des facteurs définis. 4 gènes (Oct/Sox/Klf/Myc). Fibroblastes embryonnaires de souris. induced Pluripotent Stem Cells (iPS). Induction de cellules souches pluripotentes par des facteurs définis à partir de fibroblastes de souris - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Correspondances en Onco-hématologie
Reprogrammation cellulaire directe avec des facteurs définis
ASH 2009 - Cell 2006;126:1-14.
Induction de cellules souches pluripotentes par des facteurs définis à partir de fibroblastes de souris (embryonnaires et adultes) en culture
Fibroblastes embryonnaires
de souris
induced PluripotentStem Cells (iPS)
4 gènes(Oct/Sox/Klf/Myc)
Correspondances en Onco-hématologie
La reprogrammation directe annule les profils transcriptionnels des ARN codants et non codants
Expression cluster ARNm Expression cluster lincRNESC-IPS FibroESC-IPS Fibro
3 024 lincAR
Ns
12 243 gènes
HFIB
2p13a
ASH 2009 - With John Rinn Harvard Medical School
HFIB
2p13M
SC
p9B
J1p7M
RC
5p8
MsC
ips1B
J1ips2p23M
RC
5ips20M
RC
5ips7H
FIB2ips4
HFIB
2ips5p28H
9p49B
GO
1p43
MR
C5ips20
H9p49
BG
O1p43
HFIB
2ips4
MS
Cips3p15
MS
Cips3p15
MS
Cips1
MR
C5ips7
HFB
2ips5p28B
J1ips2p23B
J1p7M
RC
5p8M
SC
p9H
FIB2p13a
HFIB
2p13
Correspondances en Onco-hématologie
Les LincARNs indiquent des différences entre ES, iPS cells
ES IPS Fibroblastes
Mémoire épigénétique
Reprogrammation
ASH 2009
Correspondances en Onco-hématologie
Rapport – Blood – Mars 2009 Une génération de cellules souches pluripotentes induites à partir du sang humain
CD34 iP
S1
CD34 iP
S2
CFU-G/M
CFU-M
CFU-G0
20406080
100120140160
Nom
bre
de c
olon
ies
CD34Cellules iPS
CD34+cellules sang
+ IL-3+ hFit3L+ hSCF
Retrovirustransduction
Plate onFeeder
ES medium+ bFGF
5d3d0d-4dMoelle osseuse, cordon ombilical,
sang périphérique
Myélofibrose MDS (JAK2 V617F) CML
ASH 2009
Correspondances en Onco-hématologie
Cellules iPS/ES
ASH 2009
Modèles in vitro • Outils pour la recherche sur les mécanismes physiopathologiques• Évolution des drogues avec des tests cellulaires
Applications à long terme pour les greffes• Nécessite de progresser sur la reprogrammation et la différenciation • Nécessite de mieux cerner les profils de tolérance
Cellules iPS versus cellules ES• Deux types de cellules utiles pour la mise au point de modèles • Similaires sur le plan fonctionnel et distinctes d’un point de vue épigénétique