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Resenha de estudos não-clínicos
do CBD: farmacodinâmica e
farmacocinética
Fórum Canabidiol como Medicamento: Ciência,
Tecnologia e Regulamentação
Prof Francisney Nascimento, PhD
São Paulo, 25 de novembro de 2019
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Sem conflitos de interesse
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MINHA EXPERIÊNCIA
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Roger Adams, 1940
Mechoulan e Shvo, 1963
Isola o Canabidiol
Elucida a estrutura do Canabidiol
HISTÓRICO
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Raphael Mechoulam, 1963 e 1964
CBD - Canabidiol
THC – Tetrahidrocanabinol
Matsuda e Bonner, 1990
Receptores canabinoides
Devane e Breuer, 1992
Anandamida
Sistema Canabinoide
A TRILHA DA DESCOBERTA DO SISTEMA ENDOCANABINOIDE
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O SISTEMA ENDOCANABINOIDE
Mangnun et al., 2012
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MECANISMOS DE AÇÃO DO CANABIDIOL
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DISTRIBUIÇÃO DOS RECEPTORES CANABINOIDES
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PRINCIPAIS EFEITOS DO CANABIDIOL
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CANABIDIOL: estudos não-clínicos
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CANABIDIOL: EFEITOS ANTICONVULSIVANTES
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Carlini et al., 1973
CANABIDIOL: EFEITOS ANTICONVULSIVANTES
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Zanelati et al., 2010
Efe
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ndid
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ssiv
o
CANABIDIOL: EFEITOS ANTIDEPRESSIVOS
Teste do Nado Forçado
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Labirinto em Cruz elevado
(Ansiedade)Suspensão pela cauda
(Depressão)
Efe
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Efe
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Schiavon et al., 2016
CANABIDIOL: EFEITOS ANSIOLÍTICOS
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Ren et al., 2009
CBD: EFEITO SOBRE A ADICÇÃO
Teste da Alavanca (auto-administração)
Redução c
. adic
ção
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CANABIDIOL: EFEITOS ANTINOCICEPTIVOSRedução d
a d
or
Redução d
a d
or
Ward et al., 2011
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EFEITO ANALGÉSICO DO CBD DEPENDE DO RECEPTOR SEROTONINÉRGICO
Ward et al., 2013
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King et al., 2016
EFEITO SINÉRGICO ENTRE CBD E THC EM UM MODELO DE DOR
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Bitencourt e Takahashi, 2018
EFEITO DO CANABIDIOL SOBRE ESTRESSE PÓS-TRAUMÁTICO
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CANABIDIOL: EFEITOS SOBRE DOENÇAS REUMATOIDES
Malfait et al., 2010
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CANABIDIOL: EFEITOS NEUROPROTETORES
Valvassori et al., 2013
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CANABIDIOL: EFEITOS ANTIPSICÓTICOS
Zuardi et al., 2012
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POTENCIAL DA ANANDAMIDA EM UM MODELO DE AUTISMO
URB 597 – Inibidor da FAAH
FAAH – degrada anandamida
CBD – inibidor da FAAH
Wei et al., 2016
Socia
bildia
de
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URB 597 – Inibidor da FAAH
FAAH – degrada anandamida
CBD – inibidor da FAAH
POTENCIAL DA ANANDAMIDA EM UM MODELO DE AUTISMO
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Solinas et al., 2014
POTENCIAL DO CANABIDIOL NA PREVENÇÃO DA ANGIOGÊNESE
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CANABIDIOL: Toxicidade e segurança em
estudos não-clínicos
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3 a 30 mg/kg
i.p.,14 dias
SEM alterações: pressão arterial,
frequência cardíaca, temperatura,
glicemia, pH, hematócrito, pCO2,
p02, níveis eletrólitos
SEM indução: ataxia, tremor,
alteração marcha, rigidez da cauda,
atividade fisiológica (fezes ou urina),
atividade locomotora
60 mg/kg, i.p.
12 semanas
TOXICIDADE DO CANABIDIOL EM ROEDORES
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Bergamaschi et al., 2011
TOXICIDADE DO CANABIDIOL EM ROEDORES
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CYP3A4 Metabólitos
inativo
Inibidores do
CYP3A4
Indutores do
CYP3A4
Itraconazol
Ritonavir
Cetoconazol
Claritromicina
Fenobarbital
Rifampicina
Carbamazepina
Fenitoína
Monografia alemã 2015 (NRF)
CANABIDIOL: INTERAÇÕES FARMACOCINÉTICAS
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Efeitos do Canabidiol sobre o Desenvolvimento Embrionário
Modelos in vitro
[6,4; 32 e 160 nM]
Não induziu nenhuma
alteração no
desenvolvimento
embrionário
Paria et al., 1995.
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Canabidiol sobre o Mutagenicidade e Genotoxicidade
Ratos Wistar
120 mg/kg
Sem mutagenicidade e
sem genotoxicidade
Jones et al., 2010; Jones et al., 2012; Iffland e Grotenhermen, 2017
Sem neurotoxicidade
Sem alteração
comportamental: rotarod
e campo aberto
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Toxicidade do Canabidiol: Macacos Rhesus
150 a 300
mg/kg i.v
30 a 300
mg/kg v.o
Tremor, convulsão, êmese,
bradicardia, alterações peso fígado
Alterações peso fígado, rim e coração.
Inibição da espermatogênese
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RESUMO: CBD em estudos não-clínicos
❖ dezenas de efeitos terapêuticos em estudos não-clínicos
❖ um fármaco multi-alvo (eficácia e tolerabilidade)
❖ potencial maior para distúrbios do sistema nervoso central
❖ riscos relativos de interação medicamentosa
❖ risco baixíssimo de intoxicação e genotoxicidade.