resistencia a antibióticos
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Resistencia- mecanismo de acción de los antibióticos y resistencia bacterianaTRANSCRIPT
12/04/2023 Biología Molecular y Celular 1
Parte IProf. Karina López
Definición de Antibiótico
• Sustancias que tienen la capacidad de inhibir (bacteriostático) o impedir (bactericida) el desarrollo bacteriano a bajas concentraciones
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Los antibióticos pueden ser producidos o derivados de
microorganismos (ej.: hongos: penicilina), sintéticos o
semisintéticos
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Toxicidad selectivaEspecificidadElevada potencia biológicaNo generar resistencia ni sensibilidad alérgicaCurar la infección sin afectar el estado inmunológico del paciente
Propiedades de un antibiótico ideal
Efectos de la administración combinada de 2 antibióticos:
• Sinergismo:
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A+B es mayorQue A o B
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• Efecto aditivo
A+B= A o B
o
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Indiferencia
A+B= A
A
A
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AntagonismoA+B esmenor que A
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Huésped
AntimicrobianoBacteria
Infección o enfermedad
Inmunidad Toxicidad
Farmacocinética
Resistencia
Sensibilidad
•Staphylococus aureus Forma colonias en la piel y mucosasCausa septicemia, infecciones, neumonía, ataca al corazón y cerebro.
•Bacteria resistente al antibiótico vancomicina
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ACCIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS SOBRE LAS BACTERIAS
• Inhiben el crecimiento (actúa el S.I.)
• Las matan
• Frenan la proliferación
Bacteriostática
Bactericida
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BLANCO DE ACCIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS
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DNA polimerasaDNA Ligasa
RNA t
TranspeptidaciónTranslocación
Alteración delmetabolismode hidratos de carbono:Nitrofurantoína
¿POR QUÉ SE PIERDE SENSIBILIDAD A LOS ANTIBIÓTICOS?
• PREVALECEN GENES DE RESISTENCIA EN LAS BACTERIAS
• USO EXCESIVO DE LOS ANTIBIÓTICOS
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ORIGEN DE LOS GENES DE RESISTENCIA
• Por herencia
• Mutaciones aleatorias del ADN
• Los obtienen de otras bacterias
CAUSA DE VARIABILIDAD
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Mecanismos de Resistencia de antibióticos
• Alteración del sitio blanco: modificación en el sitio de anclaje del antibiótico
• Enzimas inactivantes: el antibiótico es inactivado por hidrólisis o modificación(acetilación, fosforilación o adenilación)
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• Impermeabilidad: el antibiótico no puede penetrar en la célula o penetra en muy baja cantidad, se da principalmente en la Gram- por modificación de la membrana externa
• Eflujo: es un mecanismo que disminuye la concentración de Atb en el citoplasma gracias a bombas expulsoras del mismo, este es un mecanismo de transporte que requiere gasto de energía.
• By-pass del sitio blanco, o vía metabólica alternativa.
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Mecanismos por los que las bacterias adquieren genes de resistencia de otras células:
a- Reciben plásmidos enteros con uno o más genes desde una célula donante.
b- Virus que toman el gen de una bacteria y lo inyecta en otra distinta.
c- Restos de ADN de células muertas en el medio con el gen son captadas por bacterias.
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Acción de bacterias resistentes a antibióticos:
a- Genes específicos dirigen la síntesis de “bombas de flujo hacia afuera” para expulsar al antibiótico.
b- Genes que originan enzimasque degradan al antibiótico.
c- Genes que originan enzimas que alteran o inactivan químicamente al antibiotico.
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SELECCIÓN DE BACTERIAS RESISTENTES AL ANTIBIÓTICO
• La acción de antibióticos sobre una población de bacterias sensibles provocan su muerte, excepto las que tienen alguna insensibilidad que sobreviven y crecen.
• Nuevas aplicaciones de antibióticos sobre esta población las destruirá salvo algunas bacterias con mayor resistencia aun generada por mutaciones o adquisición de genes vecinos.
• Todas las bacterias de esta población serán muy resistentes al antibiótico eludiendo los efectos del mismo .
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RECUPERACIÓN DE BACTERIAS SENSIBLES AL ANTIBIÓTICO
-Cuando cesa la acción del antibiótico si en el medio existieran bacterias sensibles, pueden recolonizar al individuo.
-En ausencia de antibióticos los microorganismos sensibles poseen una ventaja de supervivencia sobre las resistentes por no tener que utilizar energía en mantener los genes de resistencia.
-Luego de un tiempo esta población sensible podrá competir y eliminar a las bacterias resistentes.
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Antibiótico
Amplio Espectro
Cuando cubre muchas bacterias y otros
Bajo Espectro
Cuando cubre una sola bacteria
Resistencia
Primaria o natural
Nunca existió contacto
Adquirida
Uso indebido de los atb.
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Inmunidad Adquirida
Bacteriostático
Grande
Bactericida
Menor
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Efectos adversos:
• Hipersensibilidad• Superinfección: es cuando el hombre tiene
una infección, toma un atb., y en un cierto tiempo proliferan otros microorganismos oportunistas
Hongo •Cándida albicans
Virus •Herpes
Bacterias•Estafilococos•Bacilos gram-•Clostridium dificile
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Hidratar Internación
Leve Serio
Cuadro 12/04/2023 24Biología Molecular y Celular
Antibiótico • Leve y/o asintomática• Grave o moderada:
superinfección Una dosis del mismo, aunque sea mínima produce variación del ecosistema (ej.: microflora intestinal) llamado Disbacteriosis que puede ser:
Tubo digestivo
Boca
Vagina
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Disbacteriosis
Pautas para un buen uso del atb.
• Diagnóstico exacto• Usar un solo antibiótico (salvo excepciones)• Ideal de bajo espectro• Ideal bactericida• Correcta duración del tratamiento• Dosis justa
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MEDIDAS CORRECTIVAS:• USO CONTROLADO DE ANTIBIÓTICOS:
- No recetar en enfermedades virósicas. - No usar en enfermedades bacterianas menores (acné)
- Identificar el agente patógeno antes de su indicación. - Alternar distintos fármacos en tratamientos hospitalarios. - No usar en granjas para el crecimiento de animales. - No rociar sobre zonas cultivadas en agricultura.12/04/2023 27Biología Molecular y Celular
OTRAS MEDIDAS CORRECTIVAS:
• Producción de nuevos antibióticos o corrección de los existentes.
• Mantener la flora bacteriana como reservorio.• Considerar el concepto de “umbral antibiótico”• HIGIENE: - Reemplazo de antibacterianos por productos de
rápida evaporación (alcohol, amoníaco) - Lavar manos, frutas, cuchillos al cortar carne.
12/04/2023 28Biología Molecular y Celular
Deberíamos no excedernos en intentar establecer un medio ambiente estéril y considerar a las bacterias como parte del mundo natural para no convertir nuestro medio en un “paraíso” para las bacterias resistentes. (Stuart Levy)
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Continuará………….