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Forma biofilms
No fermentativo
↑ Infecciones oportunistas
↑ Infecciones nosocomiales
↑↑ Mecanismos de resistencia
Ubicuo
Gram negativo
Bacilo
Clase γ-proteobacteriaOrden Pseudomonadales
Familia Pseudomonadaceae
Cepas multirresistentes
Dificultad de tratamiento
Neumonía
RESISTENCIA ANTIBIÓTICA EN PSEUDOMONAS AERUGINOSA: SITUACIÓN EPIDEMIOLÓGICA EN ESPAÑA Y ALTERNATIVAS DE TRATAMIENTO
Laura Bravo-Burguillos RosTrabajo de Fin de Grado. Facultad de Farmacia. Universidad Complutense de Madrid
INTRODUCCIÓN
CONCLUSIONES
BIBLIOGRAFÍA
Mecanismos de resistencia [1]
Figura 1: Imagen por microscopía electrónica de barrido y principales características de P. aeruginosa [1]
1
• Protocolo de tratamiento de neumonías nosocomiales por P. aeruginosa más habitual es la combinación de: β-lactámico + no β-lactámico.
• Debido al ↑↑ de resistencias → Introducción de polimixinas en la terapéutica.
2
• Periodo 2013-2016 en España:
• ≈ Resistencias a piperacilina/tazobactam, cefalosporinas, fluoroquinolonas y aminoglucósidos.
• ↑ Resistencias a Carbapenemas
• ↑ Multirresistencias en España vs ↓ Multirresistencias en Europa.
3
• Uso aprobado en España de nuevas combinaciones: ceftolozano/tazobactam y ceftazidima/avibactam.
• Resultados esperados de los nuevos tratamientos en ensayo clínico:
• Tres nuevos antibióticos: murepavadina, cefiderocol y GSK-3342830
• Dos anticuerpos monoclonales: MEDI-3902 y aerubumab.
Necesidad de seguir investigando
Mejorar prevención y tratamiento
↓ Aparición y diseminación resistencias
NEUMONÍA TARDÍA En pacientes con utilización previa de
antibióticos y factores de riesgo Imipenem
Cefepima+
Aminoglucósido o aztreonam Cefepima
+Aminoglucósido
Levofloxacino+
Aminoglucósido
Imipenem
Carbapenema
Piperacilina/Tazobactam
3ª Generación: Ceftazidima
4ª Generación: Cefepima
Duración tratamiento:
• SEIMC: 3 semanas
• IDSA: 7 días
Duración tratamiento:
• SEIMC: 7-14 días
• IDSA: 7 días
Fluoroquinolona: Ciprofloxacino
β- lactámicos
No β- lactámicos
Tobramicina
Amikacina
Último recurso (IDSA)
Polimixina B
Polimixina E o colistina
Aminoglucósidos
NEUMONÍA DE RIESGO NEUMONÍA GRAVE
+
Eritromicina
+
Eritromicina
Tratamientos utilizados [2] [3]
PACIENTE VENTILADO PACIENTE NO VENTILADO
NEUMONÍA NOSOCOMIAL PRODUCIDA POR P. AERUGINOSA
Combinación de un β- lactámico
con un no β-lactámico
Cefalosporina
OBJETIVOS
1
• Análisis de los tratamientos utilizados en la actualidad frente a infecciones por P. aeruginosa.
2
• Estudio de la epidemiología de las resistencias de P. aeruginosaen España y Europa.
3• Investigación sobre otras alterativas terapéuticas.
MATERIAL Y MÉTODOS
- Análisis bibliográfico → Búsqueda en bases
de datos.
- Datos epidemiológicos obtenidos del ECDC
(“European Centre for Disease Prevention and
Control”) y evaluados mediante Excel.
RESULTADOS Y DISCUSIÓN
Alternativas de tratamiento [5] [6]
Antibióticos no utilizados por sus ↑↑ RAM, pero eficaces:
Colistina: Altera permeabilidad de la membrana plasmática.
Fosfomicina: Inhibición síntesis pared celular→ Inactivación PEP-transferasa
Rifampicina: Inhibición RNA-polimerasa.
Nuevas combinaciones de fármacos: Cefalosporina + Inhibidor β-lactamasas
Ceftolozano/tazobactam
Ceftazidima/avibactam
Fármacos en ensayo clínico
Antibiótico unido a sideróforo
Cefiderocol → Fase III
GSK-3342830 → Fase I
Murepavadina → Fase III
Fármacos biológicos → Anticuerpos monoclonales → Fase II
MEDI-3902: AC frente a factores de virulencia/persistencia
Aerubumab: AC frente a alginato → Inhibición adhesión, formación biofilms...
Virus bacteriófagos
Epidemiología de las resistencias [4]
Figura 2: Tendencia de la resistencia a diversos antibióticos de P. aeruginosa en
España en comparación con la media de la UE/EEE en el periodo 2013-2016
[1] M. F. Moradali, S. Ghods, and B. H. A. Rehm, “Pseudomonas aeruginosa Lifestyle: A Paradigm for Adaptation, Survival, and Persistence,” Front. Cell. Infect. Microbiol., vol. 7, no. February, 2017.
[2]. J. Pachón, M. Falguera, F. Gudiol, M. Sabriá, F. Álvarez-Lerma, and E. Cordero, “Protocolo I. Infecciones en el tracto respiratorio inferior ,” Protoc. Clínicos SEIMC (Sociedad Española de Enfermedades
Infecciosas y Microbiología Clínica), 2006.
[3] A. C. Kalil et al., “Management of Adults With Hospital-acquired and Ventilator-associated Pneumonia: 2016 Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and the American
Thoracic Society,” Clin. Infect. Dis., vol. 63, no. 5, pp. e61–e111, 2016.
[4] European Centre for Disease Prevention and Control, "Surveillance Report. Surveillance of antimicrobial resistance in Europe 2016". 2017.
[5] N. Taneja and H. Kaur, “Insights into Newer Antimicrobial Agents Against Gram-negative Bacteria,” Microbiol. Insights, vol. 9, p. 9, 2016.
[6] G. Patrick, “Antibacterial Agents,” Introd. to Med. Chem., pp. 413–467, 2013.
• Resistencia a piperacilina/tazobactam • Resistencia a ceftazidima
• Resistencia a fluoroquinolonas• Resistencia a carbapenemas
• Resistencia a aminoglucósidos • Multirresistencia (+ de 3 grupos de antimicrobianos)
Figura 3: Susceptibilidad/resistencia a antibióticos
de P. aeruginosa en Europa en el periodo 2013-2016
Car: Carbapenemas
Cef: Cefalosporinas
Pen: Penicilinas
Mon: Monobactamas
Ami: Aminoglucósidos
Flu: Fluoroquinolonas
Mac: Macrólidos
Pol: Polimixinas
→ Antibióticos
RESISTENCIA INTRÍNSECA
RESISTENCIA
ADAPTATIVA
RESISTENCIA ADQUIRIDA IRREVERSIBLE
REVERSIBLE
% Resistencia P. aeruginosa en Europa