resistencia microbiana
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RESISTENCIA MICROBIANA
Dr. Luis Toca Porraz
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Produccin anual mundial y uso de los antibiticos
Cada ao se producen mas de 500 tons. de antibiticos
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Antecedentes Hace 2500 aos en China ya se usaba la cscara
enmohecida de soya para el carbunco. Quinina para la malaria Ipecacuana (hemetina) para disenteria amebiana. Salvarsn para la sfilis (1910), P. Ehrlich. Fleming en 1929, descubre la penicilina. Protosil para Streptococcus, (1935), Domagk. Trfuel un ao despus descubre las sulfonamidas.
Florey y Chain en 1940 demuestran que la penicilina esun antibitico. Waksman en1944 descubre la estreptomicina para gram
() y mycobacterium.
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Arsfenamina Salvarsn1910
HO OHAs As
P. Erlich (1854-1915)
..como existen colorantes con unaespecial afinidad selectiva para lasclulas bacterianas, pueden existirsustancias qumicas capaces de da-ar selectivamente a las bacterias,sin daar las clulas del organismoinfectado.
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Domagk (1935)
Actividad antibacteriana delProntosil (colorante rojo)
Trfouel (1936)
Principio activo antibacteriano:Un metabolito del Prontosil,
La SULFONAMIDA
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A.Fleming (1929)
Penicilina (Penicillum notatum)
Chain y Florey (1944)
Obtienen la penicilina de
(P. chrysogenum)
S.Waksman (1943)Obtiene la estreptomicina del(Streptomices)
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Bacterias atrapadas en sal, profundidad 609 mts, edad 250 millones de aosCuevas de Nuevo Mxico, USA
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Clamydia trachomatis
Escherichia coli
Tamao de las bacterias
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Resistencia bacteriana
a.- gentica
b.- bioqumica
c.- encubrimiento
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Resistencia bacteriana
a.- Existencia de Genes determinantes
Se transfiere de bacterias de la misma familia o a otras especies
b.- Presin de seleccin
Exceso de antibitico y seleccin de cepas resistentes
c.- Encubrimiento
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Como se transfiere la informacin
Gen cromosmicodivisin celular
Gen extracromosmico l mismoplsmido vector
transposnMutaciones aleatorias
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DIVISIN CELULAR BACTERIANA
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Gen extracromosmico
plsmido1. Replicacin, reparacin, recombinacin2. Fertilidad3. Restriccin y modificacin4. Resistencia a los antimicrobianos5. Resistencia a metales txicos y detergentes6. Resistencia a los bacterifagos
7. Metabolismo de los azcares y compuestos aromticos8. Adhesin celular y anclaje9. Virulencia
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Gen extracromosmicoplsmido
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Fenmeno de transferenciaconjugacin
Resistencia
Resistencia
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Conjugacin bacteriana
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Conjugacin
Pili F +
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Cortesia Universidad de Navarra, Espaa
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Cortesia Universidad de Navarra, Espaa
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Fenmeno de transferencia con un vectorTransduccin
virus plsmido
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Tansformacin
Transformacin de E. colicon un gen de resistencia aampicilina (AMP) y un marcador de fluorescencia
Paso de fragmentos de mil hasta 20 mil pares de bases
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Cortesia Universidad de Navarra, Espaa
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Fenmeno de transferencia plsmidoTransposicin
Resistencia
Resistencia
transposnSecuencia de DNA
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Fenmeno de transferencia plsmidoTransposicin
transposn
Sitio de insercin
a
dc
b
Gen de resistenciaSecuencia repetida de DNA
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MUTACIONES ALEATORIAS
ANTIBITICO
MUTACIN
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INTERCAMBIO GENTICO ENTRE BACTRIAS
Pseudomonas aeruginosa Escherichia coliVibrio colerae
Rhizobium trifoli
Rhodospirillum rubrum
Proteus mirabilis
Pseudomonas putida
Pseudomonas fluorescens
Neisseriasubflava
Acinetobacter calcoaceticus
Azotobacter vinelandii
Aeromonas salmonicida
Salmonella typhimurium
Neisseriagonorrhoae
Shigella dysenteriae
Agrobacterium tumefaciens
Rhizobium leguminosarum
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Serratia marcencesBacteroides fragilis
Bacillus subtilis
Bacillus pumilus
Staphylococcus aureus
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encubrimiento
Flagelos Cpsula Intracelular Pared celular
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flagelos
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cpsula
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CAPSULACON SIN
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intracelular
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Pared de Mycobacterium
Sulfolpidos de trehalosa: estn localizados enla periferia de la P.C., es el factor devirulencia.
En Mycobacterium tuberculosisestossulfolpidos de trehalosa funcionan comoevasinas, que facilitan que la bacteria escape ala accin de los macrfagos inhibiendo la fusindel fagosoma con el lisosoma,
De ah que tengan xito como parsitosintracelulares.
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Pared de Mycobacterium
aspecto y consistencia crea de suscolonias;
crecen formando grumos en medios
lquidos; gran impermeabilidad de la P.C.,
condiciona una gran resistencia a la
desecacin y gran resistencia a sustanciasantibacterianas (detergentes, oxidantes,cidos, bases, etc).
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PARED
30
505050
3030
orn lis guatrip
paba
purinas
DNA
RNA
PORINAS
RIBOSOMAS
MEMBRANA
Clula bacteriana
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Pared celular
30
505050
3030
orn lis guatrip
RNA
O N
COOH
COOH
HNHOOC
R
R
beta-lactamasa
penicilina
i ili
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Pared celular
Beta lactamasa: X cromosomas: expuesta x mucho tiempo, se excreta al
medio
X plsmido:inducido,en presencia del antibitico
produce grandes cantidades de lactamasas que seexcretan al medio.( 4 variantes en gram +).
constitutivo, bajo nivel y son periplsmicas( 20 variantes en gram -)algunas de ellas portransposones Tn1 o el Tn4
COOH
HN
R
O N
R
COOHHOOC
beta-lactamasa
penicilina
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Membrana citoplasmtica
TetraciclinasModifican la permeabiilidadAumento del flujo de antibitico
Vancomicina y BacitracinaGram (-)Modifican la permeabilidad y
las hacen insensibles
MercurialesLos subliman y sacan del citoplasma como gas
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Vacuolas de gas
sublimado
Hg
Hg
Hg
Hg
Hg
mercuriales
vacuolas
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Ribosomas
30
505050
3030
orn lis val
gli
RNA
triptripval
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Ribosomas
Aminoglucosidos Cloranfenicol O-fosforilacin O-acetilacin N-acetilacin
O-adenilacin Eritromicinametilacin del RNA ribosomalRifampicinabaja afinidad a la subunidad beta de la RNA polimerasa
30
50 RNA
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I ti i d l f i
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o
CH2-OH
HO
HO
Kanamicina
Inactivacin del frmaco por enzimas
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Infecciones nosocomiales porStaphylococcus aureus
MACRLIDO
RIBOSOMA
acguu ccg
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paba
purinas
SNTESIS DE CIDOS NUCLICOS
trimetroprim
BACTRIM
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CROMOSOMA DNA
Acido Nalidixicoactua sobre la DNA girasa
Disminuye la afinidad a la enzima
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F d f i
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Fenmeno de transferencia
Resistencia
Resistencia