resumen cap 3 y 4
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Regeneración
Proliferación de células y tejidos para reemplazar las estructuras perdidas.
Se emplea para procesos como el crecimiento del hígado tras una resección o necrosis.
Reparación
Incluye una combinación de regeneración y formación de cicatriz con el depósito de colágeno.
Depende de la capacidad del tejido de regenerarse y la extensión de la lesión.
Herida cutánea superficial regeneración de epitelio de superficie
Inflamación crónica fibrosis
Células de la MEC
Producen factores de crecimiento, citocinas y quimiocinas esenciales para regeneración y reparación.
Control de la proliferación celular y crecimiento tisular normales
Actividad proliferativa tisular
Tejidos lábiles: células proliferan durante toda la vida y sustituyen a las que se destruyen.
Epitelios de la piel, cavidad oral, vagina y cuello uterino.
Tejidos estables: nivel de replicación bajo, sus células pueden dividirse rápidamente y son capaces de reconstruir el tejido de origen.
Hígado
Tejidos permanentes: sus células han abandonado el ciclo celular.
Neuronas, células musculares cardiacas y esqueléticas*
En tejidos adultos, el tamaño de las poblaciones celulares está determinado por la velocidad de la proliferación celular, diferenciación y apoptosis
Se puede estimular la proliferación celular en condiciones fisiológicas o patológicas
Estímulos fisiológicos pueden ser excesivos y dar lugar a cuadros patológicos
Células madre
Capacidad de autorrenovación y de generar estipes celulares diferenciadas.
a) Replicación asimétrica obligatoria, con cada división una de las células hijas conserva la capacidad de autorrenovarse, la otra entra a una vía de diferenciación.
b) Diferenciación estocástica, una población de células madre se mantiene por el equilibrio entre divisiones de células madre que generan dos con capacidad de autorrenovarse o dos que se diferencian.
CME son pluripotenciales.
Originan a las multipotenciales y dan lugar a células diferenciadas de las tres capas embionarias.
En adultos células madre somáticas, residen en un microambiente constituido por células mesenquimatosas, endoteliales.
Células madre embrionarias
La masa interna de células del blastocisto en el desarrollo embrionario contiene células madre pluripotenciales (CME).
Señales específicas y pasos de diferenciación para el desarrollo de tejidos
Ratones defectivos para estudiar la biología de un gen determinado y desarrollar modelos de enfermedad humana
Repoblar órganos lesionados
Células madre pluripotenciales inducidas
El núcleo de un fibroblasto cutáneo se introduce en un ovocito enucleado para generar CME, después se le puede inducir la diferenciación a varios tipos celulares.
Células madre somáticas
Médula ósea, piel, revestimiento de tubo digestivo.
Hígado, páncreas, tejido adiposo.
Generan células que se dividen con rapidez (células amplificadoras en tránsito).
Pierden su capacidad de autoperpetuación y dan lugar a células progenitoras.
Células madre en homeostasis tisular
Médula ósea. CMH y células estromales.
CMH. Dan lugar a todas las estirpes celulares sanguíneas.
Se pueden obtener de médula ósea, sangre de cordón umbilical.
Células estromales medulares. (CMM) son multipotenciales.
Condrocitos, osteoblastos, adipocitos, mioblastos.
Hígado. Alberga células madre/progenitoras en los conductos de Hering.
Encéfalo. Las células precursoras neurales, capaces de dar lugar a neuronas, astrocitos y oligodendrocitos, se han descrito en dos regiones de encéfalos adultos, zona subventricular y circunvolución dentada del hipocampo.
Piel. Células madre en tres regiones de epidermis: protrusión de folículo piloso, regiones interfoliculares de epidermis superficial y glándulas sebáceas
Epitelio intestinal. Células madre de las criptas la regeneran en 3-5 días.
Músculos cardiaco y esqueléticos. El crecimiento y regeneración del músculo esquelético se produce por la replicación de células satélite. Se ha propuesto que en el corazón pueden existir células progenitoras.
Córnea. Su transparencia depende de la integridad del epitelio corneal externo, se mantiene por células madre del limbo
Ciclo celular y regulación de la replicación celular
Células quiescentes se sitúan en fase G0.
Ciclo celular depende de múltiples controles, sobre todo del paso de la fase G1 a S
Los mecanismos de vigilancia tratan principalmente de detectar lesiones en el ADN y cromosomas.
G1/S vigila integridad del ADN antes de la replicación
Fase G1
Fase S
Fase G2
Fase M
G2/M vigila si la célula puede entrar a mitosis
Factores de crecimiento
Todos actúan como ligandos que se unen a receptores específicos, que transmiten señales a células diana.
Estas señales estimulan la transcripción de genes , incluidos los que controlan la entrada y progresión dentro del ciclo celular.
Mecanismos de transmisión de señales en el crecimiento celular
Transmisión autocrina de señales. Implicada en regeneración hepática y proliferación de los linfocitos estimulados por Ag.
Transmisión paracrina. Las células que responden están en estrecha proximidad de la célula que produce el ligando.
Transmisión endocrina. Hormonas sintetizadas por células de órganos endocrinos actúan sobre células diana que están alejadas del lugar de síntesis.
Mecanismos de regeneración tisular y de los órganos
Regeneración hepática.
Se trata más bien de una hiperplasia compensadora .
Casi todos los hepatocitos se replican durante la regeneración tras una hepatectomía.
Matriz extracelular e interacciones célula-matriz
Funciones
Soporte mecánico
Control de crecimiento celular
Diferenciación celular
Almacenamiento y presentación de
moléculas reguladoras
Constituida
Proteínas estructurales
fibrosas
Glucoproteínas adhesivas
Proteoglucanos y hialuronano
Colágeno
Aporta un soporte extracelular para todos los organismos multicelulares.
Existen 27 tipos distintos codificados en 41 genes dispersos en 14 cromosomas.
Colágenos fibrilares: I,II,III, V y XI
Colágeno de la membrana basal: IV
VII: forma fibrillas de anclaje entre estructuras epiteliales y mesenquimatosas (epidermis y dermis).
Elastina, fibrilina y fibras elásticas
Sx de Marfan
Defectos hereditarios de la fibrilina determinan la formación de fibras elásticas anormales.
Microfibrillas sirven como andamiaje para el depósito de elastina y ensamblaje de las fibras elásticas.
Grandes vasos, aorta, piel, útero y ligamentos.
Le dan a los tejidos capacidad para expandirse y retraerse
Proteínas de adherencia celular
Moléculas de adherencia secretadas en procesos patológicos
SPARC: (proteína secretada acida y rica en cisteína), contribuye a la remodelación tisular y es un inhibidor de la angiogenia.
Trombospondinas: inhiben la angiogenia
Osteopontina: regula la calcificación, mediador de la migración de los leucocitos implicados en la inflamación, participa en la remodelación vascular y causa fibrosis.
Tenascina: proteínas implicadas en la morfogenia y la adherencia celular
Glucosaminoglucanos y proteoglucanos
Actúan como moduladores de la inflamación, de las respuestas inmunitarias, y del crecimiento y diferenciación celular.
Existen 4 familias de GAG:
Heparan sulfato
Cadherinas
Dependientes de calcio
Zónula adherens
Desmosomas
Integrinas
Se ligan a las proteínas de la MEC, como
fibronectina, laminina y osteopontina
Se unen a proteínas de adherencia de otras
células
Selectinas
Interacciones entre leucocitos y endotelio
Inmunoglobulinas
Condroitin/ dermatan sulfato
Queratan sulfato
Hialuronano
Válvulas cardiacas, piel, tejido esquelético, liquido sinovial, humor vítreo y cordón umbilical.
Ayuda a dotar de elasticidad y lubricación a tejidos conjuntivos.
Curacion mediante reparacion, formacion de cicatrices y fibrosis
En las lesiones graves o crónicas el principal proceso de curación es la reparación por deposito de colágeno y otros componentes de la MEC, que determinan la formación de una cicatriz.
La reparación mediante deposito de tejido conjuntivo muestra las siguientes características básicas:
Inflamación
Angiogenia
Migración y proliferación de fibroblastos
Formación de cicatriz
Remodelación del tejido conjuntivo
Mecanismos de la angiogenia
Ramificación y extensión de vasos previos adyacentes
También se puede producir mediante el reclutamiento de células endoteliales progenitoras a partir de la medula ósea.
Angiogenia a partir de vasos preexistentes
Vasodilatación
Degradación de la membrana basal
Migración de las células endoteliales
Proliferación de las células endoteliales
Maduración de las células endoteliales
Reclutamiento de las células periendoteliales
Factores y receptores de factores de crecimiento implicados en la angiogenia
VEGF es el factor de crecimiento mas importante en los tejidos adultos que sufren una angiogenia fisiológica y una angiogenia asociada a procesos inflamatorios crónicos, heridas en cicatrización, tumores y retinopatía diabética.
Via de Notch, induce la ramificación correcta de los neovasos e impide que una angiogenia excesiva reduzca la respuesta a VEGF.
Curación de heridas cutáneas
Contracción de la herida
Se produce en heridas extensas
Disminuye el espacio entre los extremos dérmicos y la superficie de la lesión.
Remodelado de tejido conjuntivo:
Inflamación
Maduración Proliferación
Formación de coágulo de sangre
adherencia de las plaquetas con agregación y formación
de un coagulo sobre la superficie de la herida
Formación de tejido de
granulación
fibroblastos endoteliales vasculares proliferan durante
las primeras 24-72 h
aspecto blando, rosado y granular
Proliferación celular y depósito
de colágeno
neutrofilos se sustituyen en gran parte por macrófagos
en 48-96 hrs
macrófagos responsables de eliminar restos
extracelulares, fibrina, inducir angiogenia y el
depósito de MEC
El equilibrio entre la síntesis y degradación de MEC lo determina
Factores locales y sistémicos que condicionan la cicatrización de las heridas
La degradación del colágeno se consigue por las
metaloproteinasas de la matriz (MMP)
Incluyen: colagenasas intersticiales, gelatinasas,
estromelisinas y ADAM (familia de
metaloproteinasas ligadas a la membrana)
Se producen en fibroblastos, macrófagos, neutrófilos,
células sinoviales y células epiteliales.
Se inducen por factores de crecimiento, citocinas y
fagocitosis en los macrófagos
Son inhibidas por TGF- y esteroides
Colágeno tipo I
fundamental para
la recuperación de la fuerza en
las heridas
en cicatrizac
ión.
A l fi n a l d e la p r im e r a s e m a n a la r e s is t e n c ia d e la h e r id a e s d e u n 1 0 %
L a r e s is t e n c ia d e la h e r id a a u m e n t a c o n r a p id e z e n la s 4 s e m a n a s ig u ie n t e s
y s e r e t r a s a h a c ia e l 3 e r m e s
Llega a un
equilibrio con
recuperación del 70-80%.
R e c u p e r a c ió n d e la f u e r z a t e n s i l
Locales
Infección
Factores mecánicos
Cuerpos extraños
Tamaño, localización y tipo de herida
Sistémicos
Nutrición
Estado metabólico
Estado circulatorio
Hormonas
Aspectos patológicos de la reparación
Formación deficiente de la cicatriz
Dehiscencia de la herida(rotura) y ulceración.
Formación excesiva de componentes de la reparación
Cicatrices hipertróficas y queloides, granulación exuberante.
Formación de contracturas:
Deformidad en heridas y tejidos circundantes.
Palmas, plantas y tórax (quemaduras)
Fibrosis
Trastornos hemodinámicas, Enfermedad tromboembólica.
Introducción
ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES:
CORAZON
VASOS
SANGRE (agua, sales, proteínas, fx coagulación, plaquetas, leucocitos, y eritrocitos).
EDEMA
Depósito excesivo de colágeno y otros componentes de la MEC en un tejido
Lesiones tisulares persistentes
Enfermedades inflamatorias crónicas(cirrosis, pancreatitis crónica, fibrosis pulmonar).
Esclerosis sistémica Glomerulonefritis Pericarditis constrictiva
60% de peso = agua
2/3à intracelular
1/3à extracelular
Y solo aprox. el 5% del agua esta en plasma sanguíneo.
EDEMA
El desplazamiento de agua y solutos de bajo peso molecular esta controlado por la presión hidrostática vascular y la coloidosmótica del plasma.
Fuerzas de Starling
Afectan mediante el proceso de filtración, el volumen de compartimientos plasmático e intersticial y condicionan a la formación del edema.
Presión hidrostática capilar
Presión hidrostática intersticial
Presión oncótica plasmática
Presión oncótica intersticial
Ecuación de Starling
1) de P. hidrostatica Capilar o de intersticial
2) de [] de prot en plasma o [] en intersticio
3) permeabilidad capilar x sepsis, quemaduras, rx alérgicas o toxicas.
infección
4) obstrucción del sistema linfático tumor
EDEMA
Edema: Aumento patológico de líquido intersticial.
Liquido en distintas cavidades:
Hidrotórax
Hidropericardio
Hidroperitoneoà ascitis
Anasarca: edema generalizado grave, con tumefacción SC difusa
EDEMA
Trasudado: secundario a de presión hidrostática. (<proteínas)
Insuficiencia cardiaca, renal, hepática
malnutrición
Exudado: Edema inflamatorio (>proteinas)
Por aumento de permeabilidad vascular.
Categorías fisiopatológicas del edema
Aumento de p hidrostática
Alteraciones del retorno venoso
ICC
Cirrosis hepática à ascitis
trombosis
Dilatación arteriolar
Calor
Desregulación hormonal
Retención de sodio
Inflamación
Aguda
Crónica
Reducción de la presión coloidosmótica
Hipoproteinemia
Glomerulopatías
Cirrosis
Malnutrición
Obstrucción Linfática
Neoplasias
Inflamatoria
Posquirúrgica
Posradiación.
EDEMA
Se localiza sobre todo en:
TSC
Pulmón (peso 2x, 3x)
Insuficiencia V. Izquierdo
Infección Pulmonar
Encéfalo
Estrechamiento de cisuras
Circunvoluciones comprimidas contra el craneo.
Ejemplo de edema:
Disfunción renalà afecta todas las regiones del cuerpo.
Pero se manifiesta inicialmente en tejidos con matriz de tejido conjuntivo laxo.
PARPADOSà EDEMA PERIORBITARIO.
Edema con fóvea: signo de Godet.
HIPEREMIA Y CONGESTIÓN
Ambos se deben a un de volumen de sangre local.
Hiperemia: proceso activo à dilatación arterial aumento de flujo de sangre.
Causa eritema (rojo)
Congestión
Congestión: proceso pasivo à disminución de flujo de salida de un tejido.
A diferencia del anterior, este causa cianosis x estasis de eritrocitos .
Congestión Crónica.
Congestión crónica à catabolismo de eritrocitos extravasados à macrófagos fagocitan.
Congestión Pulmonar Crónica à Macrófagos + hemosiderina = “células de la insuficiencia cardiaca.
HEMORRAGIA
Extravasación de sangre hacia espacio extravascular.
EXTERNA
CONTENIDA EN TEJIDO à HEMATOMA
PETEQUIAS
Hemorragias diminutas 1-2 mm, en piel, mucosas o serosa.
Por aumento de presión intravascular local
Trombocitopenia
Disfunción plaquetaria (uremia)
PÚRPURA
Hemorragias ligeramente + grandes > 3mm
Secundarias a traumatismos
Vasculitis
Fragilidad vascular (amiloidosis)
Mismos que petequias
Equimosis
Hematomas SC >1-2 cm
hemoglobinaà bilirrubinaà hemosiderina
Traumatismos
Hemorragias
Hemotorax
Hemopericardio
Hemoperitoneo
Hemoartrosis
Hemostasia y Trombosis
Hemostasia normal: equilibrio que permite a la sangre estar en estado liquido dentro de vasos pero de igual manera permite la rápida formación de coagulo hemostático en lesión vascular.
Trombosis: “hemostasia patológica”, formación de coágulos en vasos intactos.
Hemostasia normal
MEC
HEMOSTASIA PRIMARIA
Activación de plaquetas
Discos à laminas planas
Reclutamiento de plaquetas
Tapón hemostático
HEMOSTASIA SECUNDARIA
Fx tisular o III o Tromboplastina à culmina en generación de trombina à degrada fibrinógeno a fibrina insoluble.
Induccion de mas plaquetas.
Última fase
Fibrina polimerizada + plaquetas = tapón permanente.
En este ultimo estadio se activan mecanismos antiagregantes.
t-PA: activador tisular de plasminogeno
Trombomodulina: bloqueador de cascada e coagulación.
ENDOTELIO
Propiedades antitrombóticas
Propiedades protrombóticas
Propiedades antitrombóticas
Antiagregantes
PGI2
NO
Adenosina difosfatasa
Anticoagulantes
Trombomodulina
Moléculas parecidas a la heparina
Inhibidor del fx tisular.
Fibrinólisis
Plasminogeno de tipo tisular t-PA
Propiedades Protrombóticas
Efx plaquetarios
Interacción de plaquetas + fx de von willebrand
Efx procoagulantes
TNF-IL1-Endotox bactà fx tisular (iniciador V.E.)
Efx antifibrinolíticos
Inhibidor de activador de plasminogeno
CASCADA DE COAGULACIÓN
Conversiones enzimáticas que se amplifican y cada paso consiste en proteólisis de pro enzima hasta culminar en TROMBINA.
TROMBINA:
Fx mas importante
Actúa a múltiples niveles
Convierte fibrinógenoà fibrina
CASCADA DE COAGULACIÓN
Cada reacción tiene:
Enzima
Sustrato o pro-enzima
Co-activador
Se ensamblan en superficie de fosfolípidos
Y el calcio los une.
VITAMINA K
Para la unión de los fx II, XII, IX, y X al calcio depende de la adición de grupos gamma-carboxilo a residuos de estas proteínas.
g-carboxiloàXII
Vit. K: co-factor
CUMADINA: anticoagulante que antagoniza la vit k.
Vías
Extrínseca: se le nombro así porque necesitaba un estimulo exógeno.
Mas importante a nivel fisiológico. Inicia por lesión vascular.
Intrínseca: solo necesitaba exponerse el fx XII.
Pruebas de laboratorio
Tiempo de protrombina
Via extrinseca
Tiempo de tromboplastina parcial
Via intrinseca
Fibrinólisis
Se lleva a cabo por la Plasmina.
Esta produce PDFà productos de degradación de Fibrina
Un ejemplo es el dímero D
TROMBOSIS
Triada de Virchow:
LESION ENDOTELIAL
ESTASIS O FLUJO TURBULENTO D SANGRE
EDO. DE HIPERCOAGUBILIDAD DE LA SANGRE.
HIPERCOAGUBILIDAD
Proceso Primarioà genético
Frecuentes: mutación de fx V, mutación de protrombina.
Proceso secundarioà adquirido
Hipercoagubilidad (secundaria)
Alto riesgo
Estancia en coma o inmovilización
Infarto
Fibrilación auricular
Lesión tisular
Cáncer
Bajo riesgo
Edos hiperestrogenicos (embarazo, postparto)
Anticonceptivos orales.
Evolución de trombo
Propagación
Embolización
Disolución
Organización y recanalización
CID
Coagulación Intravascular Diseminada: aparición súbita de trombos de fibrina en forma masiva en la microcirculación.
Siempre secundaria a un cuadro que activa la trombina de forma diseminada.
Embolia
Émbolo: masa solida, liquida o gaseosa que se libera dentro de los vasos y es transportada por la sangre a un lugar alejado del punto de origen.
Infarto
Zona de necrosis isquémica causada por oclusión de irrigación arterial o drenaje venoso.
Infarto rojo: (hemorrágico)
Oclusión venosa
Tejidos laxos
Tejidos de doble circulación
Infarto blanco: (anémico)
Oclusión en arterias en órganos de circulación arterial terminal (corazón, bazo y riñón)