richtlijn psychomotore retardatie - (bijna) alles wordt anders
DESCRIPTION
Voordracht 5-11-2013 / ESN (Erfelijke stofwisselingsziektenNederland) Driebergen. het achterblijvende kind / volwasseneTRANSCRIPT
Richtlijn psychomotore retardatie(bijna) alles wordt anders!
Dr C.R. (Carsten) Lincke, kinderarts EAAErasmus MC Sophia Rotterdam
ESN – het achterblijvende kind / volwassene5-11-2013
Geen / neen
verstandelijke beperking
terminologie
somethingold
somethingnew
alles wordt anders!
MR > ID
mentale retardatie
verstandelijke beperkingintellectualdisability
American Associationonon Mental Retardation(AAMR)
American AssociationonIntellectual&D
evelopmentalDisabilities(AAIDD)
PUBMED
MeSH:
Mental retardation
>Intellectualdisability
2006
Diagnostiek bij ontwikkelingsachterstand en verstandelijke beperking. De noodzaak van een nieuwe richtlijn.CR Lincke Praktische Pediatrie 2011/4
PubmedMesh
somethingold
2005
NVK 2005
MRIQ 70-80 lichtIQ 50-70 matigIQ < 50 ernstig
NVK 2005
NVK 2005
MR met bijz. kenmerken
Diagnostische opbrengst (2005)etiologische diagnostiek bij ID
gemiddeld % range %
chromosomaalonderzoek (inclFra-X)
≈ 10 1,8 -48,5
metabool onderzoek ≈ 1 0.2-8,4
extra opbrengstsubtelomere FISH
≈ 5 4,4-6,7
totaal 15-20
somethingnew
• (karyotypering) >micro-arrays>exome-sequencing>wholegenome sequencing> (proteomics)
• creatinesynthese/transporterdefecten
• cholesterolbiosynthese (SLO)• CDG
“1000 $ genome”
Genome scales
Whole genome 3 x 109bp (3000 Mb)
Exome = 1 % 3 x 107 bp (30 MB)
mRNA 500 – 4000 bp
Praktische Pediatrie 2011/4
GJ van OmmenLUMC
HH RopersMPIMG - Berlin
Etiologie / Diagnostische opbrengst 2012 bij ernstige ID(in theorie – volgens HH Ropers)
• 20% chromosomale rearrangementen
• 10% X-linked
• 1% metabool
• 50-60% defect onbekend
– dominante de novo mutaties
– polygene mutaties
– epigentische factoren
• exogene factoren (Europa) relatief zeldzaam: C2H5OH, drugs, virus
HH Ropers, Farewell symposium prof Gert-Jan van Ommen28-09-2012 LUMC
Het gaat hard!
2012 > 2013
Original Article
Diagnostic Exome Sequencing in Persons with Severe Intellectual Disability
Joep de Ligt, M.Sc., Marjolein H. Willemsen, M.D., Bregje W.M. van Bon, M.D., Ph.D., Tjitske Kleefstra, M.D., Ph.D., Helger G. Yntema, Ph.D.,
Thessa Kroes, B.Sc., Anneke T. Vulto-van Silfhout, M.D., David A. Koolen, M.D., Ph.D., Petra de Vries, B.Sc., Christian Gilissen, Ph.D., Marisol del Rosario, B.Sc., Alexander Hoischen, Ph.D., Hans Scheffer, Ph.D., Bert
B.A. de Vries, M.D., Ph.D., Han G. Brunner, M.D., Ph.D., Joris A. Veltman, Ph.D., and Lisenka E.L.M. Vissers, Ph.D.
N Engl J MedVolume 367(20):1921-1929
November 15, 2012
Diagnostic Yield of Exome Sequencing in the Patients.
de Ligt J et al. N Engl J Med 2012;367:1921-1929
n = 100
24.000
variants per
patient !
16%2012
Original Article
Clinical Whole-Exome Sequencing for the Diagnosis of Mendelian Disorders
Yaping Yang, Ph.D., Donna M. Muzny, M.Sc., Jeffrey G. Reid, Ph.D., Matthew N. Bainbridge, Ph.D., Alecia Willis, Ph.D., Patricia A. Ward, M.S., Alicia Braxton, M.S.,
Joke Beuten, Ph.D., Fan Xia, Ph.D., Zhiyv Niu, Ph.D., Matthew Hardison, Ph.D.,
Richard Person, Ph.D., Mir Reza Bekheirnia, M.D., Magalie S. Leduc, Ph.D., Amelia Kirby, M.D., Peter Pham, M.Sc., Jennifer Scull, Ph.D., Min Wang, Ph.D., Yan Ding,
M.D., Sharon E. Plon, M.D., Ph.D., James R. Lupski, M.D., Ph.D., Arthur L. Beaudet, M.D., Richard A. Gibbs, Ph.D., and Christine M. Eng, M.D.
N Engl J MedVolume 369(16):1502-1511
October 17, 20132013
Inheritance Pattern and Medical Presentation of Patients with Established Molecular Diagnosis.
Yang Y et al. N Engl J Med 2013;369:1502-1511
Etiologische diagnostiek bij verstandelijke beperking
• mentale retardatie > verstandelijke beperking
• de NVK richtlijn uit 2005 is verouderd in terminologie en inhoud
• de snelheid van introductie van nieuwe diagnostische technieken in de klinische praktijk is moeilijk te voorspellen
• dit zal ingrijpende gevolgen hebben op de diagnostische strategie– micro-arrays en NGS als eerste lijnsdiagnostiek (firsttyer)– metabool onderzoek / enzymologie in 2e instantie om functionele betekenis te onderzoeken
• het is de vraag of een nieuwe richtlijn gemaakt met de methodologie van 2012 de ontwikkelingen kan volgen
• dat kan vermoedelijk beter met expertise-netwerken tussen kinderartsen en klinisch genetici waarin altijd toegang tot up-to-date kennis en diagnostiek
(bijna) alles wordt anders!
• wat blijft?
het belang van documentatie en signalering van CB/JGZ en goed klinisch onderzoek en indicatiestelling
• veel genomische variatie van onduidelijke betekenis
– wie legt dat uit?
– hoe leggen we klinische correlaties? (databanken, bioinformatica, proteomics)
• nieuwe richtlijn verstandelijke beperking is in ontwikkeling