risiko perdarahan intrakranial pada pengguna antidepresan dengan penggunaan bersamaan obat non
TRANSCRIPT
-
7/25/2019 Risiko Perdarahan Intrakranial Pada Pengguna Antidepresan Dengan Penggunaan Bersamaan Obat Non
1/15
RISIKO PERDARAHAN INTRAKRANIAL PADA PENGGUNA
ANTIDEPRESAN BERSAMAAN DENGAN PENGGUNAAN OBAT ANTI-
INFLAMASI NON-STEROID: Studi Kecocokan Sko Na!iona"
ABSTRAK
Tu#uan
Untuk menentukan risiko perdarahan intrakranial antara pasien yang diobati dengan
antidepresan dan obat anti-inflamasi non-steroid (NSAID), dibandingkan dengan
risiko perdarahan pada pasien yang diobati dengan antidepresan tanpa NSAID.
Di!ain
e!o!okan skor retrospektif Nasional penelitian kohort.Pen$atuan
Database asuransi kesehatan nasional orea antara " #anuari $%%& dan '" Desember
$%"'.
Pe!eta
asien yang mulai menerima antidepresan untuk pertama kalinya (tanggal indeks)
tanpa riayat telah menerima resep untuk antidepresan selama setahun sebelumnya.
asien yang telah didiagnosis menderita penyakit serebro*askular dalam setahun
sebelum tanggal Indeks termasuk kriteria eksklusi.
Ukuan Ha!i" Uta%a
+aktu pertama kali masuk rumah sakit dengan perdarahan intrakranial dalam aktu
'% hari setelah penggunaan obat. Matched Cox regression models digunakan untuk
membandingkan risiko perdarahan intrakranial pada pasien yang diobati dengan
antidepresan dengan dan tanpa NSAID, setelah ke!enderungan skor !o!ok dengan
rasio " ".
Ha!i"
Setelah estimasi skor ke!enderungan dan ke!o!okan dalam rasio " ", digunakan
dalam analisis kohort termasuk " $$/ orang. 0isiko '% hari perdarahan
intrakranial selama masa penelitian lebih tinggi pada penggunaan kombinasi
antidepresan dan NSAID daripada pada penggunaan antidepresan tanpa NSAID
1
-
7/25/2019 Risiko Perdarahan Intrakranial Pada Pengguna Antidepresan Dengan Penggunaan Bersamaan Obat Non
2/15
(rasio ha1ard ",/, &2 inter*al keper!ayaan ",'$-",3). 4idak ada perbedaan statistik
bermakna untuk risiko perdarahan intrakranial antara 5enis obat antidepresan.
Ke!i%&u"an
enggunaan kombinasi antidepresan dan NSAID dikaitkan dengan peningkatan risiko
perdarahan intrakranial dalam aktu '% hari se5ak kombinasi aal.
PENDAHULUAN
Depresi menyebabkan penurunan besar dalam kesehatan se!ara umum dalam
kondisi kronis, dan depresi pada orang tua adalah masalah kesehatan masyarakat
yang penting. Antidepresan dapat membantu pasien depresi se!ara efektif, tetapi adakekhaatiran baha antidepresan dapat berinteraksi tidak baik dengan obat anti-
inflamasi non-steroid (NSAID).
Antidepresan, terutama serotonin reuptake inhibitor selektif, dan NSAID
masing-masing diduga meningkatkan risiko perdarahan abnormal. 6enurut hasil
meta-analisis pada tahun $%%3, rasio kemungkinan perdarahan gastrointestinal bagian
atas adalah $,'/ (&2 keper!ayaan inter*al ". untuk ',3) untuk selective
serotonin reuptake inhibitorsendiri dan /.'' (',%-"",3$) bersamaan dengan NSAID,
meskipun kontro*ersi tentang apakah ada risiko meningkatnya perdarahan
gastrointestinal ketika diresepkan bersamaan dibandingkan dengan penggunaan dosis
tunggal.
4idak seperti untuk perdarahan gastrointestinal,serotonin reuptake inhibitornon
selective atau NSAID sendiri telah ditemukan terkait dengan peningkatan risiko
perdarahan intrakranial. Namun, sedikit yang diketahui tentang risiko perdarahan
intrakranial yang terkait dengan penggunaan gabungan antidepresan dan NSAID .
eneliti berusaha untuk memperkirakan risiko perdarahan intrakranial pada pasien
yang diobati baik dengan antidepresan dan NSAID, dibandingkan dengan risiko di
antara peserta yang diobati dengan antidepresan tanpa NSAID.
METODE
2
-
7/25/2019 Risiko Perdarahan Intrakranial Pada Pengguna Antidepresan Dengan Penggunaan Bersamaan Obat Non
3/15
Su%'e data
eneliti menggunakan ulasan asuransi kesehatan orea dan database layanan
penilaian untuk penelitian ini. rogram asuransi kesehatan nasional di orea mulai
pada tahun "&77 dan men!apai ".&3& !akupan uni*ersal dari populasi penduduk.
Semua arga orea ter!akup oleh program. Dengan demikian, database berisi semua
informasi tentang penggunaan kesehatan dan obat-obatan yang diresepkan untuk
sekitar % 5uta arga orea.
eneliti memperoleh data klaim untuk pasien yang diresepkan setidaknya satu
obat antidepresan se5ak " #anuari $%%& hingga '" Desember $%"'. Database termasuk
kode dikenali meakili setiap pasien bersama-sama dengan usia, 5enis kelamin,
diagnosis, raat 5alan, penerimaan rumah sakit, dan tanggal dari kun5ungan. Sebagaitambahan, informasi obat yang diresepkan termasuk nama generik, tanggal resep, dan
durasi. Diagnosis diberi kode sesuai dengan klasifikasi internasional penyakit, re*isi
"% (I8D-"%). Sebuah studi *alidasi sebelumnya membandingkan diagnosa berasal
dari database dengan diagnosis yang sebenarnya di !atatan medis pasien. Se!ara
keseluruhan nilai prediksi positif dari diagnosis adalah 3',2 .
Kete"i'atan &a!ien dan &o&u"a!i &ene"itian
4idak ada keterlibatan pasien dalam penelitian ini. opulasi penelitian terdiri dari
pasien yang mendapat pengobatan antidepresan. eneliti memasukan pengguna baru
antidepresan yang mengambil antidepresan untuk pertama kalinya antara " #anuari
$%"% dan '" Desember $%"' (tanggal indeks) tanpa riayat telah menerima resep
untuk antidepresan selama tahun sebelumnya. Dengan hanya memasukkan pengguna
baru, kita bisa mengabaikan pengaruh pengobatan antidepresan sebelumnya. eneliti
menge!ualikan pasien yang telah didiagnosis menderita penyakit serebro*askular
(I8D-"% I/%-I/3, 9, 9/) sebagai diagnosis primer atau sekunder dalam aktu
satu tahun sebelum tanggal indeks. eneliti 5uga menge!ualikan pasien yang berusia
lebih dari &&, memiliki diagnosis perdarahan intrakranial pada tanggal indeks, atau
mengambil resep untuk lebih dari satu antidepresan pada tanggal indeks dan peserta
yang tanggal indeks adalah hari terakhir penelitian. Selain itu, peneliti menge!ualikan
3
-
7/25/2019 Risiko Perdarahan Intrakranial Pada Pengguna Antidepresan Dengan Penggunaan Bersamaan Obat Non
4/15
pasien yang tanggal indeks datang setelah tanggal kematian (I8D-"% I/.", I/.&,
0&/, 0&3, 0&&) (gambar).
Antidepresan termasuk antidepresan trisiklik, selective serotonin reuptake inhibitor,serotonin-norepinefrin reuptake inhibitor, inhibitor monoamine oxidase, dan
antidepresan lain. Antidepresan termasuk dalam 5enis lain seperti bupropion,
hyperi!in, mirta1apin, tianeptine, dan tra1odone.
Pen$$unaan ko%'ina!i antide&e!an dan NSAID
Di antara pasien yang diobati antidepresan, peneliti memperoleh resep NSAID
peserta dengan menggunakan kode Anatomi!al 4herapeuti! 8hemi!al (6%"A,
N%$:A). eneliti mendefinisikan penggunaan gabungan antidepresan dan NSAID
sebagai resep setidaknya satu NSAID selama didefinisikan '% hari tindak lan5ut dari
antidepresan.
Tindak "an#ut untuk &edaa(an intakania"
4
-
7/25/2019 Risiko Perdarahan Intrakranial Pada Pengguna Antidepresan Dengan Penggunaan Bersamaan Obat Non
5/15
eneliti mendefinisikan hasilnya sebagai aktu untuk pertama masuk rumah sakit
dengan perdarahan intrakranial (I8D-"% I/%-/$) sebagai diagnosis primer atau
sekunder dalam tindak lan5ut setelah tanggal indeks '% hari. 4anggal indeks
merupakan tanggal dimana antidepresan baru ditentukan. eneliti berasumsi tindak
lan5ut dari antidepresan berlangsung selama tu5uh hari setelah resep terakhir dalam
pengobatan berkelan5utan. eneliti menganggap tindak lan5ut sudah mulai pada
tanggal indeks dan telah berakhir pada tanggal pertama masuk rumah sakit dengan
perdarahan intrakranial dalam aktu '% hari, tanggal pasien beralih ke antidepresan
lain, tanggal penghentian, atau hari terakhir dari studi. eneliti mengangap kematian
sebagai risiko bersaing.
Poten!i &e%'au
Usia, 5enis kelamin, komorbiditas, dan penggunaan obat bersama yang
memungkinkan men5adi pembaur dari hubungan antara penggunaan antidepresan dan
perdarahan intrakranial. eneliti mendefinisikan informasi komorbiditas dan
danggunaan obat bersama sesuai dengan diagnosa sebelumnya dan penggunaan obat-
obatan dalam aktu satu tahun sebelum tanggal indeks. eneliti menghitung indeks
8harlson yang dimodifikasi untuk memperkirakan tingkat keparahan penyakit
menurut diagnosa sebelumnya dalam satu tahun sebelum saat ini. eneliti memilih
sebagai pembaur pada setiap komorbiditas yang dapat mempengaruhi risiko
perdarahan intrakranial, termasuk diabetes, penyakit paru obstruktif kronik,
hipertensi, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, osteoporosis, gangguan terkait alkohol,
penyakit 5antung iskemik, penyakit gin5al kronis, ulkus peptikum, demensia, penyakit
hati non-alkohol, ski1ofrenia, neoplasma, infeksi ;I
-
7/25/2019 Risiko Perdarahan Intrakranial Pada Pengguna Antidepresan Dengan Penggunaan Bersamaan Obat Non
6/15
pembaur karena mungkin dapat meningkatkan risiko perdarahan intrakranial melalui
tindakan mereka untuk hemostasis.
Ana"i!i! !tati!tik
eneliti memperkirakan ke!enderungan skor untuk menambahkan NSAID
untuk antidepresan tanpa memperhatikan hasil analisis regresi logistik berganda
dengan menggunakan *ariabel-*ariabel berikut kategori usia, 5enis kelamin, kategori
indeks 8harlson, komorbiditas, dan penggunaan obat bersama (4abel ").
eneliti menilai model diskriminasi dengan statistik !. en!o!oka dilakukan
dengan menggunakan skala " digit pen!o!okan makro dengan memperkirakan
ke!enderungan skor. eneliti menggunakan perbedaan standar untuk membandingkankarakteristik dasar antara pasien yang mendapat pengobatan antidepresan tanpa
NSAID dan mereka yang mendapat pengobatan dengan antidepresan dengan NSAID.
eneliti menghitung dengan penghitungan 8ohen sebagai perbedaan antara dua
sampel yang berarti dibagi oleh kumpulan standar de*iasi dari data. eneliti menilai
ketidakseimbangan sebagai nilai absolut lebih besar dari %."
eneliti menghitung tingkat ke5adian "%%% orang per tahun dengan membagi
5umlah ke5adian perdarahan intrakranial dengan 5umlah total orang berisiko pertahun
dan mengalikan hasilnya dengan "%%% dan dihitung inter*al keper!ayaan &2 dengan
asumsi sebagai poisson distribusi. Untuk membuat model multi*ariabel, peneliti
memasukan *ariable yang men!apai signifikansi statistik dalam kemungkinan u5i
rasio. 6odel akhir termasuk demensia, arfarin, kelompok heparin, dan steroid
sebagai *ariabel penyesuaian. eneliti menilai status penggunaan kombinasi NSAID
dan ko*ariat setiap hari selama masa tindak lan5ut untuk aktu ko*ariat yang
ber*ariasi. eneliti menggunakan model ke!o!okan regresi 8o@ untuk
memperkirakan rasio bahaya dan inter*al keper!ayaan &2 untuk perdarahan
intrakranial dengan aktu ko*ariat yang ber*ariasi dalam ke!enderungan berdasarkan
ke!o!okan kohort. Dengan menggunakan model ini, peneliti dapat memperkirakan
perubahan dalam bahaya perdarahan intrakranial karena penggunaan bersamaan
antidepresan dan NSAID. 0isiko bersaing mun!ul ketika pasien terkena beberapa
6
-
7/25/2019 Risiko Perdarahan Intrakranial Pada Pengguna Antidepresan Dengan Penggunaan Bersamaan Obat Non
7/15
penyebab berat dan kegagalan karena salah satu penyebab diluar kegagalan karena
penyebab lainnya. Dalam penelitian ini, peneliti menganggap kematian sebagai risiko
bersaing daripada menyensor itu karena efek potensi kausal pada hasil yang menarik.
eneliti 5uga melakukan analisis subkelompok berdasarkan kelas antidepresan,
kategori usia, 5enis kelamin, 5enis perdarahan intrakranial, komorbiditas, dan
penggunaan obat bersama. eneliti melakukan analisis subkelompok menggunakan
model tunggal dengan istilah interaksi untuk melihat apakah terdapat hubungan
kalangan pengguna NSAID bersamaan antidepresan berbeda se!ara signifikan.
eneliti menggunakan program aplikasi statistik SAS (rilis &.') untuk semua analisis
statistik. eneliti menganggap to tailed *alue %,% sebagai signifikansi statistik.
7
-
7/25/2019 Risiko Perdarahan Intrakranial Pada Pengguna Antidepresan Dengan Penggunaan Bersamaan Obat Non
8/15
8
-
7/25/2019 Risiko Perdarahan Intrakranial Pada Pengguna Antidepresan Dengan Penggunaan Bersamaan Obat Non
9/15
HASIL
Dari 7 3/' orang yang menerima resep untuk setidaknya satu obat
antidepresan selama masa studi, peneliti mengidentifikasi 3' 3' pengguna baru
antidepresan. Sebanyak "/3 3'' orang memenuhi kriteria inklusi penelitian. Setelah
ke!enderungan estimasi skor dan ke!o!okan di satu untuk satu rasio, analisis terhadap
kelompok yang menggunakan antidepresan dengan NSAID dibandingkan tanpa
NSAID termasuk " $$/ orang. 8 statistik adalah %,/3/. Angka ini menun5ukkan
proses seleksi kelompok. Di antara "/3 3'' orang yang menggunakan kombinasi
antidepresan dan NSAID, rata-rata tindak lan5ut adalah "3 hari (SD 3) dan median
adalah " (kisaran $-'%B interkuartil berkisar "$-$3).
4abel " menun5ukkan karakteristik dasar orang dengan menggunakanantidepresan dengan dan tanpa NSAID pada keseluruhan kelompok dan
ke!enderungan berdasarkan kohort mat!hed. Semua nilai perbedaan standar dalam
ke!enderungan berdasarkan kohort mat!hed kurang dari %," sebagai nilai absolut.
4abel $ menun5ukkan rasio bahaya untuk perdarahan intrakranial yang terkait
dengan penggunaan NSAID dibandingkan dengan tidak menggunakan NSAID pada
pasien yang diobati antidepresan. eneliti menemukan baha risiko perdarahan
intrakranial lebih tinggi untuk penggunaan kombinasi antidepresan dan NSAID
daripada penggunaan antidepresan tanpa NSAID (rasio ha1ard ",/, &2 inter*al
keper!ayaan ",'$-",3). eneliti tidak menemukan perbedaan statistik bermakna
dalam risiko perdarahan intrakranial antara kelas obat antidepresan. erbedaan rasio
ha1ard yang disesuaikan untuk antidepresan trisiklik (",7 (",''-$,"') * "./ (",$7-
$,%')), sele!ti*e serotonin reuptake inhibitor (", (","7-",7$) * ". (",$7-",3/)), dan
serotonin reuptake norepinefrin- inhibitor (%, (%,'$-%,/) * ". (",'"-",3')), masing-
masing dibandingkan dengan yang lain, se!ara statistik tidak signifikan. nilai lebih
besar dari %,% untuk analisis subkelompok kelas antidepresan yang berbeda
menun5ukkan baha tidak ada kelas tertentu meningkatkan risiko perdarahan
intrakranial.
9
-
7/25/2019 Risiko Perdarahan Intrakranial Pada Pengguna Antidepresan Dengan Penggunaan Bersamaan Obat Non
10/15
4abel ' menun5ukkan risiko perdarahan intrakranial pada sub kelompok
menurut umur, 5enis kelamin, subtipe dari perdarahan intrakranial, komorbiditas, dan
penggunaan obat bersama. eneliti tidak menemukan perbedaan dalam risiko yang
terkait dengan usia dan subtipe. 0asio bahaya terkait dengan penggunaan bersamaan
NSAID lebih tinggi di antara laki-laki daripada pasien perempuan ($,/ (",&'-',$) *
".$ (%,3&-",7)). omorbiditas dan penggunaan obat bersama tampaknya tidak
meningkatkan risiko perdarahan intrakranial dengan penggunaan kombinasi
antidepresan dan NSAID.
10
-
7/25/2019 Risiko Perdarahan Intrakranial Pada Pengguna Antidepresan Dengan Penggunaan Bersamaan Obat Non
11/15
11
-
7/25/2019 Risiko Perdarahan Intrakranial Pada Pengguna Antidepresan Dengan Penggunaan Bersamaan Obat Non
12/15
DISKUSI
Dalam populasi berdasarkan penelitian kohort ini, peneliti menge*aluasi hubungan
antara penggunaan kombinasi antidepresan dan NSAID, dibandingkan dengan
penggunaan antidepresan sa5a, terhadap risiko perdarahan intrakranial. Dibandingkan
dengan penggunaan antidepresan sa5a, penggunaan kombinasi antidepresan dan
NSAID dikaitkan dengan peningkatan risiko perdarahan intrakranial.
Pe'andin$an den$an &ene"itian "ain
;asil ini se5alan dengan hasil dari studi kasus-kontrol terhadap risiko dari
perdarahan intrakranial pada pengguna sele!ti*e serotonin reuptake inhibitor, yang
menemukan ke!enderungan peningkatan risiko perdarahan intrakranial pada orang
dengan paparan dari kedua sele!ti*e serotonin reuptake dan NSAID. Cdds rasio dari
perdarahan intrakranial untuk pengguna sele!ti*e serotonin reuptake inhibitor tanpa
menggunakan NSAID adalah %,7 (&2 !onfiden!e inter*al %,'-",7) dan rasio odds
yang menggunakan kedua 5enis obat tersebut adalah $, (%,&-/,$), dibandingkan
dengan tidak pernah menggunakan kedua 5enis obat. Studi peneliti termasuk semua
kelas antidepresan, dan peneliti tidak menemukan perbedaan di antara peserta.
12
-
7/25/2019 Risiko Perdarahan Intrakranial Pada Pengguna Antidepresan Dengan Penggunaan Bersamaan Obat Non
13/15
Usia lan5ut dan agen antitrombotik dikenal faktor risiko untuk perdarahan
intrakranial, tetapi rasio bahaya untuk perdarahan intrakranial yang terkait dengan
penggunaan gabungan antidepresan dan NSAID tidak berbeda se!ara signifikan pada
pasien yang menggunakan agen antitrombotik atau pada pasien usia lan5ut.
enggunaan kombinasi antidepresan dan NSAID tampaknya tidak memiliki efek
besar pada pasien yang sudah memiliki faktor risiko untuk perdarahan intrakranial.
Namun, pria memiliki faktor risiko yang paling umum untuk rasio bahaya yang lebih
tinggi untuk perdarahan intrakranial dengan penggunaan kombinasi antidepresan dan
NSAID. eneliti mem*erifikasi desain penelitian dengan memasukkan infark
miokard, yang tidak berhubungan dengan perdarahan. 4itik akhir tidak berhubungan
dengan perdarahan tidak meningkatkan risiko perdarahan intrakranial dibandingkandengan titik akhir yang berhubungan dengan perdarahan (rasio ha1ard %,&, %,/-",'$).
;asil penelitian peneliti menun5ukkan baha ran!angan penelitian yang memadai
untuk mendeteksi peningkatan risiko perdarahan dengan penggunaan kombinasi
antidepresan dan NSAID (data tidak ditampilkan).
Antidepresan, terutama selective serotonin reuptake, blok platelet uptake, dan
penggunaan hasil agen dalam komplikasi perdarahan. NSAID 5uga diketahui
menghambat fungsi trombosit yang normal. Namun, sebuah studi berbasis populasi
sebelumnya tidak menemukan hubungan yang signifikan dari penggunaan masing-
masing obat dengan perdarahan intrakranial. enelitian ini menemukan efek
tambahan sesuai dengan interaksi obat-obat berdasarkan data populasi penduduk.
Serotonin-norepinefrin reuptake inhibitor beker5a dengan menghambat reuptake tidak
hanya dari serotonin tetapi 5uga norepinefrin. eningkatan konsentrasi norepinefrin
dapat berhubungan dengan peningkatan risiko perdarahan intrakranial. 0isiko tinggi
dengan *enlafa@ine dilaporkan oleh e Aba5o dan 9ar!ia-0odrigue1, yang
memperkirakan risiko perdarahan saluran pen!ernaan bagian atas. ;al ini mungkin
karena, menurut pen!atatan mereka, *enlafa@ine memiliki afinitas rendah untuk
reseptor serotonin daripada kebanyakan sele!ti*e serotonin reuptake inhibitor, tetapi
untuk mengimbangi potensi in *itro yang lebih rendah, tiga kali lipat untuk tu5uh kali
dosis harian yang lebih besar biasanya diresepkan.
13
-
7/25/2019 Risiko Perdarahan Intrakranial Pada Pengguna Antidepresan Dengan Penggunaan Bersamaan Obat Non
14/15
Untuk yang terbaik dari pengetahuan kita, ini adalah berdasarkan penelitian
kohort populasi pertama berfokus pada risiko perdarahan intrakranial yang terkait
dengan penggunaan gabungan antidepresan dan NSAID. ebanyakan studi yang ada
menggunakan kasus-kontrol dan telah berfokus pada risiko perdarahan abnormal dari
serotonin selektif reuptake inhibitor. enelitian ini termasuk semua resep antidepresan
di orea selama periode lima tahun. eneliti fokus pada perubahan risiko akibat
penambahan NSAID untuk antidepresan, yang dapat memberikan informasi tentang
interaksi obat.
Kekuatan dan kete'ata!an &ene"itian
4emuan peneliti harus ditafsirkan dengan hati-hati. enelitian ini memilikiketidakakuratan potensi !oding dan ketidaklengkapan !atatan. Ukuran hasil 5uga
terbatas pasien diraat di rumah sakit dengan perdarahan intrakranial, yang tidak
menangkap peristia di luar rumah sakit. Namun, pasien dengan ke5adian yang fatal
!enderung berada di rumah sakit, yang meminimalkan kemungkinan kita hilang kasus
fatal. Sebuah studi *alidasi dibandingkan dengan diagnosis yang berasal dari database
ulasan asuransi kesehatan dan layanan penilaian dengan diagnosis yang sebenarnya di
!atatan medis pasien di orea. Nilai keseluruhan prediksi positif diagnosis adalah
3',2 dalam kasus pasien mengaku berada di rumah sakit. 8omputed tomography
dan pen!itraan resonansi magnetik se!ara rutin digunakan dalam diagnosis
perdarahan intrakranial, dan ba!aan ahli radiologi diperlukan untuk klaim asuransi di
orea. 6enurut sur*ei nasional dari "$ rumah sakit yang representatif, !omputed
tomography atau magneti! resonan!e imaging 3&2 digunakan di rumah sakit untuk
perdarahan intrakranial. ersetu5uan tentang diagnosis perdarahan intrakranial
umumnya tinggi di orea dan di negara lainnya. eneliti mendefinisikan kematian
berdasarkan kode I8D-"% (I/.", I/.&, 0&/, 0&3, 0&& dan) tanpa !atatan lebih lan5ut
setelah tanggal !oding.
4emuan peneliti berdasarkan bias seleksi dan membaurkan sehubungan dengan
perbedaan relatif dalam dasar untuk risiko perdarahan intrakranial antara kelompok
pembanding. Namun, peneliti menggunakan ke!enderungan ke!o!okan skor, yang
14
-
7/25/2019 Risiko Perdarahan Intrakranial Pada Pengguna Antidepresan Dengan Penggunaan Bersamaan Obat Non
15/15
harus menghilangkan proporsi yang lebih besar dari perbedaan dasar daripada
stratifikasi atau penyesuaian ko*ariat. 6eskipun peneliti menggunakan
ke!enderungan desain ke!o!okan skor, hal ini tidak menghalangi temuan yang
dipengaruhi oleh potensial pembaur. :ias tersembunyi mungkin tetap karena
pengaruh ukuran pembaur.
KESIMPULAN
enambahan NSAID untuk pengobatan antidepresan meningkatkan risiko perdarahan
intrakranial dalam aktu '% hari dari kombinasi aal, terutama pada pria. ;asil ini
menambah bukti konfirmasi peningkatan risiko dengan penggunaan kombinasi
antidepresan dan NSAID. erhatian khusus diperlukan bila pasien menggunakankedua obat ini bersama-sama.
15