role of expression of cell cycle inhibitor p27 and mib-1 in predicting lymph node metastasis in male...

7
Role of Expression of Cell Cycle Inhibitor p27 and MIB-1 in Predicting Lymph Node Metastasis in Male Breast Carcinoma Joseph Anderson, MD,* Vijaya B. Reddy, MD,* Linda Green, MD, y Pincas Bitterman, MD,* Raphael Borok, MD,* Christina Maggi-Galluzzi, MD,* Rodolfo Montironi, MD, z Mark Wick, MD, x Victor E. Gould, MD,* and Paolo Gattuso, MD,* *Rush Medical College, Chicago, Illinois, y Baylor College of Medicine, Houston, Texas; z University of Ancona, Italy; and x University of Virginia Health Science Center, Charlottesville, Virginia & Abstract: Tumor expression of the proliferation marker (MIB-1) and the cell cycle-related protein (p27) may predict the biologic behavior of various human tumors. The purpose of this study was to evaluate the role of p27 and MIB-1 expression in predicting lymph node metastasis in male breast carcinomas (MBCs). We studied 67 patients with invasive MBC who had undergone modified radical mastec- tomy. Pathologic lymph node status was correlated with the p27 protein and the MIB-1 proliferation index. These factors were studied immunohistologically by standard methods. Men in this study ranged from 36 to 92 years of age (mean, 63 years); 43 (64%) were T1 lesions, and 24 (36%) were T2 lesions. Twenty-nine patients (43%) had positive nodes. p27 was expressed in 43 tumors (64%) and MIB-1 in 13 tumors (19.4%). Tumors with positive p27 showed positive lymph nodes in 10 cases (23%). In contrast, p27-negative tumors had positive lymph nodes in 18 cases (75%). Tumors positive for MIB-1 show positive lymph nodes in 11 cases (85%). However, when MIB-1 was negative, only 16 patients (30%) had positive lymph nodes. Multivariate logistic regression analysis confirmed the utility of MIB-1 overexpression in predicting lymph node metastasis (p < 0.0006). Also, decreased p27 protein expression strongly correlates with lymph node metastasis (p 0.0001). Furthermore, when p27 was negative and MIB-1 was positive, 100% of the patients had positive lymph nodes. In contrast, when p27 was positive and MIB-1 was negative, only 12% of patients had positive lymph nodes. The reduced expression of the p27 protein and the overexpression of the MIB-1 proliferation index in this study show a significant correlation in predicting lymph nodes metastasis in MBCs. & Key Words: male breast cancer, p27, MIB-1, lymph nodes metastases T he p27 protein belongs to the cyclin-dependent kinase inhibitors family, which plays an important role as a negative regulator of cell cycle-dependent kinase activity during progression of the cell cycle (1). Cyclin-dependent kinase inhibitors also inhibit cell proliferation, which may have a role as tumor suppres- sor gene (2). Expression of p27 protein has been shown to cause a marked decrease of the proportion of the cells in S phase (1). In fact, the loss of altered subcellular localization of the cyclin-dependent kinase inhibitor p7 D 2002 Blackwell Publishing, Inc., 1075-122X/02/$15.00/0 The Breast Journal, Volume 8, Number 2, 2002 101±107 Address correspondence and reprint requests to: Paolo Gattuso, MD, Department of Pathology, Rush-Presbyterian-St. Luke's Medical Center, 1653 West Congress Parkway, Jelke 582, Chicago, IL 60612, U.S.A., or e-mail: [email protected]

Upload: joseph-anderson

Post on 06-Jul-2016

213 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Role of Expression of Cell Cycle Inhibitor p27 and MIB-1 in Predicting Lymph Node Metastasis in Male Breast Carcinoma

���� �� ������� �� ��� ������������ ��� ��� ����� ��

��������� ����� ��� ��������� ���� ���� �������

!���� "�����# �$#% &�'��� �( �����# �$#% ����� )���# �$#�

����� ��������# �$#% ������� ���*# �$#% ������ ������)���+,,�# �$#%

������� ��������# �$#� ��* -��*# �$#� &���� �( )�+��# �$#% �������� )���+�# �$#%

����� ����� ������� ����� ������� ������� ������ �� ������ �������� ��������������� �� ������ ������ ��� ��������� �� ����� ������ ��� ������

�������������� �����

� ��������� ����� ������� �� �� �������� �� ������������� ��� �� ���� ���������� �� ��� �� ����� ��� ����� �� ������ ���� �� �� ���� ����� ����! ��� �������� � ��� "� � � ���� � �� ���� �� ��� ��� ������������ � ����� �� ����� ���� �� � � � �������� �������� ���#�! $� ���� %� �� �� " �� � � ��# "�� ��� ��������� ������ ������ �� ��� ���! &� ������ ����� ���� � � "� ������� �� " � ����� ��� �� ��� �� ����� �������� �� ����! ���� ��� ��"��� ���� ������ ��������� �� ������ �� ���!��� � � ��� ������ ���� '% � (� ���� �� ��� �����)%' �����* +' �%+,� "��� �� ����) ��� �+ �'%,� "��� ������! �"�� ����� �� �� �+',� ��� �� � ����! ���"� ������� � +' ���� �%+,� ��� ����� � �' ������(!+,�! ����� " � �� � ��� ��"�� �� � ��������� � �- ��� ��',�! �� ��� �� ) �������� � ������� �� � ����� ���� � �. ��� ��/,�! ����� �� ���� ����� ��" �� � ����� ���� � �� ��� �./,�!0�"� ��) "��� ����� "� ���� �) ���� �% �� �� �'-,���� �� � ����� ����! ��� ��� � ��� � �������

����� �������� �� � � � �� ����� � ��������� ������ �� ����� ���� �� � � �� 1 -!---%�! 2��)�������� ��� ��� �� ������� ������ ������� � " ������ ���� �� � � �� � -!---��! 3�� �������) "��� ���"� ���� � ��� ����� "� �� �) �--, �� �� �� �� ��� �� � ����� ����! �� ��� �� ) "��� ��� "� �� ���� ����� "� ���� �) ���� ��, �� �� �� ��� �� ������ ����! ��� ������� ������� �� �� ��� ��� �� ��� �� � ��������� �� �� ����� �������� �� ���� � � ��� ��" � ������ ������� �� � ����� �� ����� ������ � � � ��#! �

� � ���� ���� ���� ������) ���) �����) ����� ������ � ��

� �� ��� ������ ������ �� ��� ����������������

*���� �������� ������# .���� ���� �� ��������

��� � � ������/� ��+���� �� ���� ���������������

*���� ����/��� �+��� ������� �� ��� ���� ����� 0�1(

��������������� *���� �������� ��� ������� ����

�����������# .���� ��� ��/� � ��� � �+�� +����

� ���� 0�1( ������� �� ��� ������ �� ���� ��.�

�� ��+� � ��*�� ������ �� ��� �������� �� ��� ����

�� 2 ���� 0�1( �� ����# ��� �� �� ������ +�����+��

������,����� �� ��� ���������������� *���� �������� ��� !""! ���#$��� %�&������ ��'� (")*+(!!,-"!-.(*'""-"

��� ������ /������� ����0� 1� 2�0&�� !� !""! ("(3(")

2���� ������������� ��� ����� ��4�� �5 &���� 6� ��) �7)

7���� ��� �� &� ������) 8���&���� �����9 ! :���; ������ #�� ��) �%/'

$� #����� &���"��) <���� /.�) #�����) �: %-%��) =!9!2!) �� �����5

��� ��>���!���

Page 2: Role of Expression of Cell Cycle Inhibitor p27 and MIB-1 in Predicting Lymph Node Metastasis in Male Breast Carcinoma

� �������� .��� � ��� ������ �� ������ ����

�������� ��� �����3��������� �������������

04#51( ���������/� ��*� +�� � ���������� �+������

�����,��� ����� ��� ���������/� ���� ��*� �������

0� �61 ��/� ���� �+���� �� �+���+ �����������(

7�.�/�# ����� 08��9�1# � �+���� ������ ������������

������ �� ������� ��� ��� �� ����� ����# ��� �� ��

��� ������ ��*� �� ���������/� ����� 0:1( ;��

����� ����� �� ������ ���� ��.� �� �� ��������

.��� ������� �* �� ����� ���� ������� ��� ��

�/���� ������� +/�/�� �� ������ ���� ����� 09<�61(

;�� �+��� �� ��� �+�� .� �� �/��+��� ��� ��� �� ���

��� ����� ������� �� ��������� ����� ���� �����

��� �� ���� ���� �������� 0�� 1 �� �� ������� ��

�������� ��������� ��� �����/� �+�� �� �������

.�� ����� ������� ��� ��'+/��� �����������(

�������

;�� +����� ��������� ���� �� �+������������2�(

�+*�3 ������� ���� �� �+� ������ �� ��������#

����� ������ �� ��������# ��� =��/���� �� "�����

.�� +/����# ��� ��� ��� �� ���� ���� �����

���.��� �>�� ��� �>>> ��� .���� ����������������

�+�� ��+� .� �/������� .�� ����/��( ;�+ �������#

��� �+���� ���+������ ������� �� 9� �������# ������

�� ��� ��� 49 �� >� ��� 0���� ���# 94 ���1( ;��

������� ��� +���.��� �������� ������ ��������� ���

������� ��������( ����������/� ������ �� ��� �����

��� .�� ����� �� �6? �+����� ������� ��� .��

�������� �� �������( ��������� ������ .�� ������

.��� ����������� ��� ����( "�� ��������� ������

��� ���� ��� .�� �/��.��# � .�� �������� ��

���������� ��� ������/� ��������� �� ��� �+��( "��

�+�� �+���� .�� ����������� �+���� ��������(

" ���������/� ������� ����* .� +�� �� ���� ���

�� ���+�������������� �+���( " ��+� ������ .�

������ ��� ���� �� ���� ������� ��� .� ������

.��� ����������� ��� ���� �� ������ ��� ������ ��

���������/� �+�� ��+�( 2+��@+�����# : �� �����

����� ���� ������ .�� �+� ��� ��+���� �� ������

����( ;�� �/�������������������� ������� �����+�

.� �������� �� ��� ���+�������������� ������

0��1( ����� ��������� �� 8��9� ��� ��� �� �����

�� ;���� �( ��+�� .�� ���� ������������� �� �.� ��

��� �+���( ������/��� �� ����� .� �������� �������

�� ��� ������ �� ��� +��@+�/���� �������� �� ����� ����

�6? �� ��� �+�� ����( ��� �+�� .�� ������ �

���� ������� �� ����� ���� :6? �� ��� �+���� ��

�+�� ���� .�� ������� ��� � ��. ������� �� ��

���� :6? �� ��� �+���� �� �+�� ���� .�� ������� �

������� �� ��/��+ �+��� 0��<�:1( ;�� ���� .��

�������� ������� �� �.� ���������� 0�()( ��� &(�(�(1

�� �.� ������ �������( "������� ��� �+������#

����� ������# ��� ���� �������� .�� ������� �����

���� ��� ��� ��� ��. ���������� ���������(

����������� ����������

2��������� �/��+����� �� ���� �� .� �����/�� +���

��� ��@+���� ��� ������� �����+� �� 2"2 /����

9(�6( =���������� 0��� @+�� ��� A���3 ����� ���1

��� �+���/����� ������� ������ .��� ���.�� �����

���� ��� ��� ������ �������� +��� ��� ��� �������

� ������ .�� ��������( 7����������. ������

�� ��� ������� .�� �������� �� ��� �����( �����

���� ��/��/����� .� ������� .��� ��� ��� �����(

�+���/����� ������� ������ ������ ��.�� �/��

������� �� ����� 04 B 6(66691 ��� ������� ���

������� 04 B 6(666�1 �� �� �������� .��� �����

���� �������( ����/�# .��� ����� .� ������

��� ��� .� ������/�# �66? �� ������� ��� �����/�

����� ����(

�������

A��� ���� �� ��� ��� 095?1 .�� ;� �����# ���

�5 049?1 .�� ;� �����( ;.��������� 054?1 ���

�����/� ����� ����# ��� 4C ������� 0:�?1 ���

������/� ����� ����( -��� ����� �� ����# �� �� ���

;� ����� ��� �����/� ����� ����# ��� �9 ���

������/� ����� ����( ;.��/� �� ��� ;� ����� ���

�����/� ����� ����# ��� �� ��� ������/� ����� ����(

;��� ���� �� +����,�� �� ;���� �(

��� .� ������ �� 54 �� ��� ����� 095?1# ���

����� �� �4 0�>(5?1( ;+�� .��� �����/� ��� ��.��

�����/� ����� ���� �� �6 0�4?1 ���( �� ������#

����������/� �+�� ��� �����/� ����� ���� �� �C

��� 0�:?1( ;+�� �����/� �� ����� ��.�� �����/�

����� ���� �� �� 0C:?1( 7�.�/�# .��� ����� .�

������/�# ���� �9 ������� 046?1 ��� �����/� �����

����( ;��� ���� �� +����,�� �� ;���� 4 ��� 5(

���� �� � !" #$�� �# $��� ��%"�� ��� $"�# ��!�� & '( ���� & �)�

2� ���� ������ 9����� 7�� ��

2?������� @� 2�2#A������ ��� #���� ������ �5/-

2?����� ������� �� :����� ���� �5�--

� $� �����) �B!� :���� ��) @C!

�6� � " $��2D �; "�(

Page 3: Role of Expression of Cell Cycle Inhibitor p27 and MIB-1 in Predicting Lymph Node Metastasis in Male Breast Carcinoma

�+���/����� ������� ������ ������ ��������

��� +������ �� ����� �/�������� �� ��������� �����

���� ������� 04 B 6(66691( "��# ������� ���

������ ������� ������ ������� .��� ����� ����

������� 04 E 6(666�1( A+������# .��� ��� .�

������/� ��� ����� .� �����/�# �66? �� ��� �������

��� �����/� ����� ����( �� ������# .��� ��� .�

�����/� ��� ����� .� ������/�# ���� ��? �� �������

��� �����/� ����� ����(

����������

�� � �� +������� ����� �� ��� =����� 2����#

.��� ���� �? �� ��� ������ �������� ��� �� ���

0�91( ;�� ���� ��� �� ������� �� ���� ���� ����� �

������������ 9�(: ���# �6 ��� ���� ���� ��� ����

��� �� ������� �� ������ ���� ����� 0�#��<�61(

�������+ ������������ �� ������ ��� ���+���

������ ��� ��/��������� ����+� �� ������ ��/�

���� �������� .��� ��� ��/�������� �� ���� ����� ��

� /����� �� ������ 0�#��<�:1( ����������

0�#�5#�:1# 8���������3 2������# ��� �+�� ������

��/� ��� ���� ���������� 0�#�5#�:1( 7���� ���������

��/� ���� ������ �� "���� ��� ����� 0�#�9#��1(

)������ ����������� �� ������ ���������� 0�#�C<4�1(

;��� � �� �/������ ���� ����������� � � ���+� ��

�� 0�#4�1(

2�+��� ���������� �� ��������� �������� ����� ��

�� ��/� ��.� ���� ���� �,� 0E� ��1# �+����

����������# ��� ������� ��� ��/� ���������� �

�����/� ��������� .��� ��� ������ �� ������� �����

���� ������� ��� ���� �+�� ���� 0�9#441( 7�.�/�#

���������� /������ �� ������ �� ����� ���������

�� ��� �������� ����/�� �� �� (

2�/��� ��. ��*�# +�� � �:4# �����# 7����F

��+# ���# ��� �+�� ���������� �����# ��/� �������

������ ��.��� ��������� �� ��������� ��� ����/��

�� ���� �����������# ��������� �� ���� ��������(

;�� +������ �� ���� ��*� ��� �� ����������

������� .��� +�� �� ���'+������ .��� ���������

�������� �����# ���� �# ����� ���� ���+# �+��

����# ��� ����� �+�� �,�( ;�� ���+ �� ��� �+�� �

�� �/��+��� ��� ������� �� ����� ��� ��� ���+���

�������������� �� ��������� ����� ���� ������� ��

�� ( ;�� ��� �� ���� *��.� ��*� � �/��.��(

D/�������� �� ��� ������ �� ���� ��.� ��

��+� � ��*�� ������ �� ��� �+��� �� ���� �� 2

���� 0�1( �� ����# ����� �+��� ��/� ������ ���� ���

������� � ��+��� ������� �� ��� .� � ����

�������� ����� �� �+��� ����������� 04#51( ��,��

/��� �� ��( ������ ���� ��. ��� .� � ������� ��

��+��� ��������� +/�/�� �� ������� .��� ������

���� ����� 0451( 2����� ������� .�� ��� ������

�� ;�� �� ��( 04:1( )������ �� ��( ��� ������ ��. ��/�� ��

��� �� ���������# ���������������� ������ �������

������/� ������ �������� 0491( -+ �� ��( ������

����� ��+��� ������� �� ��� ������ ��������

.��� ����� ���� ������� ��� ������� �������

+/�/�� �� ������ ���� �������� 04�1( �� �>>�#

���� �� ��( ������ ��. ��/�� �� ��� .�� ������

�������/� �� ������� �������� �� ��+�� ������� .���

���� �������� 04C1( " ����� �+��������� �� �+ ��

��( �/��.�� �9� ��� �� ������ ���� �������� ���

�����+��� ���� ��� ������� ��/���� ��������

������������ .��� �/���� +/�/�� 04>1( ����/�#

������� ��� ������� .� ������ �������� .���

��������� �+�� ��� ������/� ������ ��� �������

��� ������( ;�� ��+��� ������� �� ��� .� ���

��.� �� ��/� � ���������� ��������� .��� ��� ��������

�+����� �� ������� .��� ������� ���� �+�� ��������

0561 ��� ��������� �������� 05�1( � �+��� �� ��� ��

�� .�� ��+�� �� ��� ������+�( -� �+���� 9� ���

�� �� ��� ���������� � ���� ��������� ���.���

���� *� �� +# � � ����!� ����� � �# �$, &�# �! �

:���� ���� �� �� �� �� ���

&� � �� �� �(

?��� � �% �� '.

�� �� ��� +' �+ %�

���� -� �.+���$ " & +*( �"� ��)/� ����� � �� +# � � ����!�

������ :���� ���� �� � :���� ���� ���� � �� ��

��� �- ��',� '' ���,� +'

����� �� �./,� � �/,� �'

���� 0� ����$ "�#$+ & +*(/�%��$1 �"� ��)/��.+���$ " � �� +# � � ����!�

������

:���� ����

�� �

:���� ����

�� �

�� �� ���

��� � � �� ���� �

���) �+�

�. ��/,� % ��/,� �+

����� � � �� �� �

���) �'�

�� �./,� � ��/,� �'

�� �� ��� �( . '�

5�4������ �� 4!) ��� ���+( � �64

Page 4: Role of Expression of Cell Cycle Inhibitor p27 and MIB-1 in Predicting Lymph Node Metastasis in Male Breast Carcinoma

��+��� ������� �� ��� ��� ����� ���� �������

04 B 6(666�1# +������� ��� ��/��+ �+������

������+� �� ��+��� ������� �� ��� ��� ��/��

�������� �+����� �� /���+ �+��� �����������(

;�� 8��9� ������� � �������� .��� ��� ���� �+���+

��� � ����� �� ��� ���� �� ��� ���� ����� ������ )�G

���+��������� �� ��� ������� �� ���� ��+�� �� �� ��

��������� �������� �� ���� �����������( �� ������ ����

�������� ����� ������� .��� ��������� +/�/��#

��������� ���� ��� ������� ���+� ��+��# �����# �

���������� �������� �� 8��9� �������# ��� �� +�� ��

���������������� ��+� ��� � � ������� ��� ����

�+����� ��*� �� ���� ����������� 05�1( 2�/��� �+���

��/� ��.� �� ����� �������� ����� �� �� ��

����������� �������� ��*� �� ������ ���� �����

����# ��� �� ������� .��� ��������� +/�/��#

��������� ����# ��� ������� ��+�� 09<>#54#551( 8�����

���� �� ��( ������ � ���� ��������� ���.��� �����

�������� ��� ���� ������� ��+��# ���� �+�� ����# ���

�� ������ �� ������ ������ 05:1( ;��� ��+�� ��

���������# ��.�/�# ���.��� ��� ����� ����� ���

����� ���� ��/��/�����# �+�� �,�# � $ " ���+���

���( D��� ��/������� ��� ������ �� ����������

��������� �� ����� ������� ���.��� ����� ����

�����/� ��� ����� ���� ������/� ��� �� ���������

���.��� ����� ������� ��� +/�/�� 0591( 2�+���

������� ��� /��+� �� ����� ����������� ��*� ��

�� �� ��������� +/�/�� ��/� ���� ��� �� ���

������+�( ����� �� ��( ��.������� �/�������� ��

�� �������� .��� � ���������� ������� ��������

��� +/�/��# �����+���� ���� ���������/� ����/��� � �

���������� ��/�� �������� ����� ���� 0�61( ���� ��

��( ��� ������ ����� �� �� �� ����������� ��������

����� �� �� �� ��������� ��� +/�/�� 0������

+/�/�� �� �4 ����� �� ��� .��� ����� B�4(:?

��� 44 ����� �� ��� .��� ����� E�4(:?1 05�1( D+

�+�� �������� 9� ��� �� �� ��� ��.�� � ����

��������� ���.��� ����� ���� ������� ��� �/��

������� �� ����� 04 B 6(66691# +������� ��� +������

�� ��� ��*� �� ��������� ��� �������3 �������� �+��

����( D��� �����+�� ��*� +�� � �:4 ��� 7����F

��+ ��/� ���� �+���� � �������� �������� �� �� (

�:4 �+�� +���� ���� � ��� ��� ������

������� ��������� ������� .��� ����� �� �+���( ;��

�������� ����������� �� ��� ��*� �� �� �� ����

+�����( "����� �� ��( ������ �� ��������� ���.���

�:4 ������� ��� ��������� +/�/�� 05C1( 2�����

�+�� .�� �+������ �� ����� �� ��(# .�� �+���� ��

�� 0�61( 7�.�/�# ���� �� ��( ��+�� ����� +/�/�� ��

������� .��� ������/� �:4 ������� 05�1(

7����F��+ � � ������ *�������*� ���������� ����

� ������ ������ �� ��� �������� ��.�� ����� ������

05>#:61( 7����F��+ �/�������� ���+ �� �������

������ �6<46? �� ������ ���� �+�� ��� �� ����

�������� .��� � �+��� �� ��/�� �������� �����

0:�#:�1( 7����F��+ �/�������� �� ���+�������

������� �� ���� ��+�� �� 6<>:? �� ���� ����

�+�� 044#:4<:C1( !��� �� ��( ������ 7����F��+

�����/��� �� �� �������� .��� .�� ������ 0:41(

7�.�/�# ���� ��/������� 0�6#441 ��+�� �� ������

���� ���.��� 7����F��+ �/�������� ��� �����

���� �������# ��������� +/�/��# � ����(

2�/��� �+��� �� �+�� ���������� ��/� ����

��.� �� �� �� �������� �������� ����� �� ������

���� ����� +/�/�� ��� �����/��� 0:><9�1(

7�.�/�# ���� ��/������� ��/� @+������� ��� +������

�� �+�� ���������� � � ������� �� ����� ����

������� ��� +/�/�� �� ������ ���� ����� 094<9:1(

-����� �� ��( ��� ��.�� ���� ����/��+�����

�������� ������ .��� ��� ��@+���� �� �������

0991( ���� ����/��� ��+�� ��� ������ ����

�������� .��� ��������� �����(

7��* �� ��( ��� ��.�� ���� ��� ������ ��

����/��� ��� � ���� ��������� .��� �+�� �,�#

����# ����� ���� �������# ��� �/���� +/�/��

09�1( ;+�� ��.�� ������������ ����� /��+���,��

���� ���� ����� ���� ��+�# ��� ��� �+��� ��

����� /���F��� .� ������������ �������� .���

���� �������( D��� � �+� �� :6 �+�� .���

>> /���F��� � �� .�� ���� �����/�# .����

4� �+� �� 4> �+�� .��� ��+�� ���/� �56F��� .��

�����/� 04 B 6(666�1 09�1(

;������� �� ��(# ��.�/�# ��.�� ���� ���� .� ��

���������� ��������� �� ����/��� ��+�� ���.���

������� .��� ����� ���� ������� ��� ���� .���

�+� �� ������ ���� �������� 09�1(

8�*���� �� ��( ���������� � +��� �� ������� .��� �

���� ���������� �� ����� ���� ������� �� @+�������

��� ��� ����� �� /��+�� ���+����� ���� ��

���+�������������� ������� ������� �� ��� /���(

7� ��.�� ���� :C? �� ������� .��� � ��. /��+��

���+����� ����� ��� ����� ���� ������� ����

���� .��� �4? .��� � ���� /��+�� ���+�����

����� 09C1(

&��+�� ����������� ��.�� ����� � � �������

������� ����������� .��� �/��� �������� ������ ��

/��+�� ����������� ���� ��� �� ��� ���� ��.� �� ��

�� ����������� �������� ����� �� ��������� +/��

/�� ��� �/���� +/�/�� �� ����������/� ������ ����

����� � .��� � �� �����������/� ���� ����� 09>#�61(

�65 � " $��2D �; "�(

Page 5: Role of Expression of Cell Cycle Inhibitor p27 and MIB-1 in Predicting Lymph Node Metastasis in Male Breast Carcinoma

2�+��� �� ���������� ��� ����������� ��.�� ����� ��

�� �� ���*��� �� ��� ������+�(

����������

;�� ��+��� ������� �� ��� ��� ��� �/������

��� �� ����� ����������� ����� �� �����������

������� �� ����� ���� ������� �� �� ( A+����

���# .��� ���� ��*� �� +�� ������� 0��+���

������� �� ��� ��� �/�������� �� �����1# �66?

�� ����� ���� ��/� ��������� �+��( ;��� �.�

��*� ����� �� +�� �� ������ �� �������� ���������

��� �����/� �+��(

��2�������

�( -������� $!( ���� ���� �����( �0� ��� 6���

�>>9G��H495<>(

�( 2�������� "# I���� J# "�� # �� ��( $���+�����

������� �� ��� �� �+��� ���� �����( �� ���� ���

�>>�G4H�C�><C�(

4( ;+����� "# I���� )!# 8���� �( �������� ������

�� ������ ��������� *���� �������� ��� �� ����������/�

���� �����( / ��� 6��� �>>>G�6H�46<5(

5( 2���� 2�# ������ !# )������ 7# �� ��( �� � ������

+�����+�� ������,����� �� ������ ��������� *���� ��������

��� � �������� .��� ��� ������ �� �����3 ��������

�������������( ���� ��� �>>CG�:H��46<:(

:( ������� )# ��� )( ;�� ���� ����� �� ���� �����(

�%�� �>>�G�6:H:�:<C>(

9( !���� ��7# 7+����� �2)!# "��� !-# �� ��(

����� �������� ����� � �� ����������� �������� ��*� ��

����� ���� �����( �� / ���� �>>CG�CH596<:(

�( $������� -# ��*��.*� �# 7��,�� �# $+*�.��,

"# D��� �( �������� ����������� �� �+�� ���� ��������

���� ��� � ��������� �� ��� ����� �������� �� ����

��������H �� ���������� .��� /������� ��� �:4 ������(

�� ���� ��� �>>9G�H�5�<:5(

C( ����� 2�# -����* �# 2������� $�# �� ��( "�����

�� ��� ��. ���������/� ��*� ����� �� ���� ��������

+��� ����� ������H ��������� .��� ���� ��������

����� ��� +/�/��( �� / ���� �>>:G��H�59<>(

>( !���� &# ����*�� �# 7���� ����� �# ����� A#

2����� A�( ;�� �������� /��+� �� ��������� ������� :�>

0D"�:�>1 ������� ��� ���������/� ����/��� �������� ��

�������� ����� �� �����������/� ���� �����( ��� %�����

�>>:G��9H454<:�(

�6( ����� $# �������� # 2+��� &!# �� ��( �����+��

��*� �� ���� ���� �����( ���� �>>C# �>5�<::(

��( !������� ! # -��* ��( ���+��������������

������@+� �� ���+����+�������# ���+����,��� ���

���+��������� ��������( ��H !������� ! # ��( �00���+

������0���� � 7������ %��������( ���� �����H �

��# �>>CH�<��(

��( ���� �# +*� �# ;�� 2-# �� ��( �������

������������������ ���������� �� ��� ����������������

*���� �������� ��� �� �����/� ��������� ��������( 2��

��� �>>�G4H�4�<5(

�4( ��,�/��� # ����������� # =�� J # �� ��(

$������ ��/�� �� ��� ���������� �������� ���8��� ������H

�������� ����������� �� ����� ���� �����( 2�� ���

�>>�G4H���<46(

�5( ;�� �# ��� �# -���� �# �� ��( ;�� ���� �����

�������� ��� � �� ����������� �������� ��*� �� ����

0;�#�1 ��/��/� ���� ��������( ���� ��� �>>�G:�H

��:><94(

�:( ���� ��# ������ 8�# 7������ )�# �� ��( �������

�� ���������� ��+���� ���8��� ��� ������ �# ����� ��� ��

�����������# ������� .��� +/�/�� �� ��+�� ���� �����

�������( 2�� ��� �>>9G4H���<5(

�9( 2������ 7# ;���� $�# ��������� 8"# �� ��(

7�������� ���� ��� ������ ������ �� ���� ����� ��

���( ���� ����� ������ �>>4G5H�54<:�(

��( 2��/���� �# 2����,,� �# ���,�� "# �� ��( ������ ��

���� ����� �� ����H �� ������ �� ��6 ���( 5�� / ����

�>>5G46"H>4<:(

�C( )+���� &A# D��� 7# ����� ;# �� ��( ;�� ������ ��

���� ����� �� ����( ���� �>>4G��H�:5<9�(

�>( )�+�� $�# $����+� !7# �/�� ��# �� ��( " :6 ���

��������� �� ���� ���� �����H � ��� �+����� ��������K

��� 6��� �>>4G�H4�:<44(

�6( ������ )( ���� ���� ��������H � �/��. �� 46�

��� ��� ;�� ����� 7������ ��� 7��� ����+� �����+��#

��������( �� / ���� �>C:G:�H��:<>(

��( 2���� -�# 2���� $ ( ������� �� �������

�������� �� ��� ����( / ���� �>C:G:�H��:<>(

��( 2���� -2( ������� �� ��� ���� �� �����+��

����/��+�� ���� +����� ��� ������� ���������� .��� ���

����� ��� ������� �� �����������( �� ��� / �>9CG�H

C�<:(

�4( ������� ;!# ����.*� $"# �.� !�# "��+� 8���

A-( ���� ����� �� � ���� �� ������ �����+��H � ���

����( /��� �>CCG�:>H���C<C6(

�5( ����+����� !8# ���*� 72# ���� -!# �� ��( D��+���

������ �* �� ���� ���� ����� �� 2.����( �� / ��� ���

�>CCG5:H��:<9(

�:( ����������'�/�� �7# ���*� ������ # ��+����� #

"�+�� "( ��* ����� �� ���� ���� �����H � A���� 2.�

���������� �+��( ��� / ���� �>>6G5:H99�<:(

�9( ����.������ 2�( ������� �� ��� ���� ���� ��

I�����( 5��� ��� ��� / �>��G5>HC><>4(

��( 2���������� $# ���������� "�( 2��� �������������

����+� �� ���� ����� �� ����( �0 / %�&� ������ �>94G

:4HC>6<�(

�C( ��� $�( �������� ������������ �� ���� ����

����� L�/��.M( ������� ��� �>CCGCHC5:<:6(

�>( �������� �# ��������� # ��/������ "# �� ��( 7��

���� �� ���� ���� �����( ��0�� �>>6G�9H�9<C(

5�4������ �� 4!) ��� ���+( � �6:

Page 6: Role of Expression of Cell Cycle Inhibitor p27 and MIB-1 in Predicting Lymph Node Metastasis in Male Breast Carcinoma

46( 8�,�* A8# 7��� !)# ���� �"( A������� ���� ����� ��

����H ��� ���� ��� �/��. �� ��� ������+�( ���� �>C9G

:CH��49<>(

4�( $����� !)# -������ )# &��� )$( A������� ����

���� ��������( ���� �>>6G9:H�45�<4(

4�( ���� 7�( )����������( 2 5��� / ��� �>C6G464H

�>:<>(

44( )���+� �# ����� &�# )��� �# �� ��( ��������

����������� �� $ " ������ �� ���� ���� ��������( ����

�>>�G�6H���<C6(

45( ��,�/��� # ����������� # =�� J # �� ��(

$������ ��/�� �� ��� ���������� �������� ���8��� ������H

�������� ����������� �� ����� ���� �����( 2�� ���

�>>�G4H���<46(

4:( ;�� �# ��� �# -���� �# �� ��( ;�� ���� �����

�������� ��� � �� ����������� �������� ��*� �� ����

0;��#�1 ��/��/� ���� ��������( ���� ��� �>>�G:�H

��:><94(

49( )������ �# 2���� �# ���� )# �+ N# ���� $�(

��������������� *���� �������� ���8��� ������� ���

���������� .��� ���� ���� �������������� ������ �� ����

��� ��������( / %����� �>>>G�C�H�66<9(

4�( -+ !# 2��� I�I# �+ !�2# �� ��( �������� ���� ��

���8��� ��� ������� �� �+��� ���� �����( �� / ����

�>>>G�>H�:��<C(

4C( ���� ��# ������ 8�# 7������ �!# �� ��( �������

�� ���������� ��+���� ���8��� ��� ������ �# ����� ��� ��

�����������# ������� .��� +/�/�� �� ��+�� ���� �������(

2�� ��� �>>�G4H���<:(

4>( �+ 2!# 7+����2���� # ���� !8( ��� ������� �

� �������� ����� �� ���� ����� �� ;��.��( ���� 8���

�>>>G�5�H��4<46(

56( &�����,� �# "����� �# "������ $�# �� ��( ��������

��� �� ��� ���������������� *���� �������� ��� �� ��������

���� �+�� �����( ���� ��� �>>�G:�H44C�<:(

5�( ����# +*� �# ;�� 2-# �� ��( ������� ���������

��������� ���������� �� ��� ���������������� *���� �������

��# ���# �� �����/� ��������� ��������( 2�� ���

�>>�G4H�:�<5(

5�( ����� !# 7��� �"# ������� �# �� ��( ���������/�

����� �� ���� �������� ��������� � ��� �� 8��9�

���+��������� ��� �� ���������� �� �������� ��� ��������

����� /������( / %����� �>C�G�:�H�C�<>:(

54( 2����� �# 7����� $!# �� �+� 8# ����� "2J( "

����� ����� �� ������ ������ ����������� �� ������� ����

���������� �� ���� �����( ���� 29 / ��� �>>�G9�H�9:<�6(

55( )���+� �# ����� 8# J���*� �# �� ��( ��*� �����

�������/� �� ����� ���� ������� �� ��+�� ������� .���

���� ��������( ��� / ��� %����� �>>CG9H::<96(

5:( 8�������� ""# ���� "( ����������� ��*� ��

���� ��������H ������� ���+� ��+��# 2����� �������#

����������� ���� �+���� �������# 8��9� ��� �����( �0 / ��

%����� �>>:G�65H5�<>(

59( ;������� D# /�� ���+��.*� 8# "���� 7!#

���/���� ;( �������� /��+� �� /��+�� ������ ��� ����

����������� �� ���� ����� �������( %����� ��� %��� �>>6G

�>:H4�<�(

5�( ���� "# ������ �# ��+� �( ���������/� ����/��� � �

���������� �������� ����� �� ���� ���� ��������( �0 /

%����� �>>5G�5:H5C�<>(

5C( "����� "# "����� ;A�# J�+���� �# ���� ��# �����

��( �+������ �� ��� �:4 ���� �� ���� ���� �����( ����

�>>:G�:H��44<C(

5>( ��������+� �-# ����+ ��# ���� -�( ;�� ������

� ������ �� ���������H �����+�� �+��+� �� �����+��

������������( �� ��� 6��� �>>5G:H4�45<>(

:6( ��/��� ��# ����� ) ( ;�� ������ �����

�������� � � �������� ��� �������/� ��*� �� ����

�����H � ������� �� ��� ��/�������� �� ���� ���������

�+�� ��*��� �/��.( :��� �>>:G�:>H�><��(

:�( 7������ � # ����� ! # -��� ��# �� ��( ��������

/��+� �� ������ �/�������� �� ������� ����� ����

�����/� ���� �����( ���� �>>5G�5H�>:9<94(

:�( ��� "8 # -���� �# ���� �# �� ��( $ " ������#

�����������# ��� ��+��������� ������ �/�������� ��

���� ��������( ��� %����� �>>�G:H9�<�(

:4( !��� �)# ��� "8 # ���� �# �� ��( ���� ����

��������H �� �/��+����� �� �������� ����� ������+���� ��

� ���� �+�����( ���� �>>9G��H5>6<C(

:5( -���� ����+� 8# ������+�� 2# 7+������ !(

������� �� �������� ��*� �������� �� ���+�����

��������� �� ���� ��� ������ ���� ��������( 5�� /

���� �>>9G4�"H�9C9<>�(

::( ��� # ��'�� "# ��'� �# ����� "( �:4 ��� 7���

� ��� �� ���� ��+���������������� ���������� �� ����

���� ����� L������M( ��� %����� �>>5G�H�>"(

:9( A�� 2�# $�� "# ���� 2( ���* �� �������

���������� ������� �� ���� ���� ��������( / ��

%����� �>>�G55H>96<�(

:�( ����� �7# ���� �D# ����� -( ������� ������� ��

���� ���� �������� L�����M( / �� %����� �>>�G5:H>5�(

:C( ���� # 8��� �# -���� # �� ��( ������� �� ���

������ ������������� �� ���� ���� ��������H ���* ��

�������� �����������( 6������ �>>4G:6H56C<��(

:>( ��/����@+� �# �������� �# &���� �# �� ��( ����

����� /��+� �� �����+���� ����/��� ������# � ���+� �

�+�� ����������# �� ���� ������/� ���� ����������+��

�� � �+����������� �+��( ������ ���� ��� ����� �>>:G49H

�6:<��(

96( A�� 2�# ���* �$# 2���� 8# �� ��( ;+�� ����������

�� ���� ������/� ���� ������������������� .��� ������

��� ��.�� ����� ������# ������ ������# ��� +/�/��(

������ ���� ��� �����0��� �>>5G�>H�6><�9(

9�( 7��* ��# ���* �# 8���* # �� ��( "���������#

���� �� �������� ����������� ������� �����+�� ���������#

� �������� �� ���� ������� ��� +/�/�� �� ���� �����(

8���� �>>�G456H���6<5(

9�( !��@+���� !$# ����+�������� A�# ���+��� A# �� ��(

�69 � " $��2D �; "�(

Page 7: Role of Expression of Cell Cycle Inhibitor p27 and MIB-1 in Predicting Lymph Node Metastasis in Male Breast Carcinoma

"��������� � � �������� ��*� �� ���� �������� .���

���/�������� ��'+/��� �����������H � �+����������� ���

���+�������������� ������( / %����� �>>CG�C5H�46<:(

94( "����� 8# �'+�� ��# ���� $7# �� ��( ;+��

���������� � � �������� ��� �� ��/��/� �+���� ����

��������( / 2��� ���� ���� �>>:GC�H>>�<�66C(

95( ������ �# �� ��� "# ���� $ # $�/�� �"(

�������� ����������� �� ����/��� ������ �� ����� ����

������/� ���� ��������( ��0 %����� �>>:G�9H��C�<5(

9:( 7��� �# A�� $�# 7+�� # �� ��( � ��� ����������

���.��� ���������� ��� ������� �� ���� ����� ���K

��� 6��� �>>�G�H��4<>(

99( -����� # A��*��� !# ��,,� A# �� ��( ;+��

����������H � ��. ���������� ��� ����������� ��������

�������� �� ���� ���� ���� ��������( / 2��� ���� ����

�>>�GC5H�C�:<C�(

9�( ;������� D# /�� ���+��.*� 8# "���� 7!#

���/���� ;( �������� /��+� �� /��+�� ������ ��� ����

����������� �� ���� ����� �������( %����� ��� %��� �>>>G

�>:H4�<�(

9C( 8�*���� 2# A�� 2�# 8�+*�+�*� �# �� ��( ���������

��� �� /��+�� ���+����� �� ���� ����� ����� /��� ��

/��+�� ������ ��� �������# ���� �� ������� �� �

��/�� ������� ������� ���������# �7 4>( �� / ����

�666GC�HC55<:�(

9>( )������ )# ;�� �# )��� �# �� ��( ��������

����������� �� /��+�� ����������� ��.�� ����� ������ ��

�����������/� ���� ��������( / 2��� ���� ���� �>>�GC>H

�4><5�(

�6( ��������� �# )��*/�� 8# -��*��� # �� ��(

�������� �� /��+�� ����������� ��.�� ����� ������� .���

��+����# +/�/��# ��� ��� ����� ��� �� ����� �����

�����/� ���� �������� ���� ��'+/��� ��������( / ��

6��� �666G�CH�5�4<4�(

5�4������ �� 4!) ��� ���+( � �6�