Csont patológia, lágyrész tumorok

Sápi Zoltán

1sz. Patológiai és Kisérleti Rákkutató Intézet

Nem neoplasticus/metabolikus betegségek

Hyperparathyreoidismus: mellékpajzsmirigyek fokozott

parathyreoid hormon termelése, emelkedett calcium szint, a csontokból „kifolyó” calcium

Csak 25%-ban van csont érintettség, többnyire fájdalom

Fiatal felnőttek visszatérő vesekövekkel, pepticus fekélyekkel, hányás, gyengeség, fejfájás

Minden csont érintet, cortex jobban mint a velő

Többnyire korai diagnózis, a klasszikus osteitis fibrosa cystica (Recklinghausen) ritka

A secunder hyperparathyreoidismus tipikusan enyhe tünetekkel jár

OK: parathyreoid adenoma; ritkán carcinoma vagy hyperplasia

Labor: jelentős hypercalcemia és hypophosphatemia

Macro: vékony cortex, ritkán látható az un. „barna tumor”

Micro: fokozott osteoclasticus activitás laza kötöszövettel

Subperiostealis

resorptio

AchondroplasiaEnchondrális csontosodási zavar, nem appozicionalis

fibroblast növekedési factor receptor-3 gén pontmutáció (aktivációs mutáció)

Mely gátolja a porc proliferációt

„Tacskószerű” végtagok, normális mentális képesség

Autosomális domináns

Törpeség leggyakoribb oka (heterozygoták)

Homozygoták életképtelenek

5-ből négy esetben új, spontán mutáció

Osteogenesis imperfectaAz egyik leggyakoribb congenitális kötőszöveti mátrix betegség

I-es típusú collagén szintézisének zavara mutáció miatt

(alpha 1-2 kollagén lánc), többnyire domináns autosomális

Osteoporosis kifejezett corticális vékonyodással

és a trabeculák ritkulásával

Skeletális abnormalitások enyhétől súlyosig,

alacsony termet, gyakori törések

Kék sclera: áttetsző sclera

Halláscsökkenés-vesztés: középfül csontfejlődési zavar

Fogak fejlődési zavara: kicsi, alaktalan, kékes-sárgás fogak,

(dentin deficiencia)

Mesenchymális érintettség: Marfan syndroma

Paget betegség

Paget betegség

Más néven osteitis deformans

Késői kor betegsége (90%-ban 55 év felett), characteristicus fokálisan megnövekedett

csont átépüléssel, megnagyobbodott hyperactiv osteoclastokkal.

osteolyticus fázis: osteoclastios resorptio + laza kötőszövet; mozaikszerkezet

kevert osteoclasticus/osteoblasticus fázis: kéreg és szivacsos állomány megnő;

oroszlánszerű arc, deformált lábak

kiégett stádium: scleroticus, tömött de törékeny csontok

Tünetek: szegényesek; lokalizált fájdalom micro-fracturák lehetnek

Paget kór talaján kialakulhat: osteosarcoma, óriássejtes tumor

Micro: focalis mosaic mintázat, osteoclastsok akár 100 magot is tartalmazhatnak

Lassú vírus elmélet (paramyxovírus antigén) és/vagy

SQSTM1 mutáció, sequestome (p62 fehérje) nincs lebomlás

Csont tumorok

WHO classificatio

Osteogenic tumorsOsteoid osteoma

Osteoblastoma

Osteosarcoma

Cartilage tumorsOsteochondroma

Chondromas

Chondromyxoid fibroma

Synovial chondromatosis

Chondrosarcoma

Giant cell tumorsGiant cell tumor

Malignancy in giant cell tumor

Ewing sarcoma/PNETEwing sarcoma

Notochordal tumorsChordoma

Tumors of undefined neoplastic natureAneurismal bone cyst

Simple bone cyst

Fibrous dysplasia

Osteofibrous dysplasia

Langerhans cell histiocytosis

Hematopoietic tumors

Plasma cell myeloma

Malignant lymphoma

Osteoid osteomaRitka; benignus tumor, nidus: 1.5-2.0 cm

75%-a 25 év alatt; 2/3 férfi; 50%-ban femur/tibia;

Intenzív lokalizált fájdalom, különösen éjszaka, prostaglandin E2-szint emelkedés;

aspirinre a fájdalom látványosan megszűnik

Röntgen: kicsi, kerek lítikus folyamat körülötte intenzív sclerosis

Micro: a nidus élesen körülhatárolt, anastomizáló csont trabeculák

változó mineralizatioval, osteoblasts proliferatio, vascularizált kötőszövet

Kezelés: a nidus CT lokalizált radiofrequenciás ablatioja vagy excisio

a kiújulás ritka

OsteosarcomaA második leggyakoribb primer csont tumor a myeloma után

Deff: olyan malignus csont tumor ahol a daganatsejtek direkt osteoid képzése

történik, (nem porcos differenciáción keresztül)

60% férfi; általában 10-25-éves korban, Paget kórhoz társulhat idősebb korban

Nincs összefüggés traumával, bár sokszor trauma kapcsán fedezik fel a tumort

Lokalizáció: a hosszú csöves csontok metaphysise

Röntgen: nagy, destructiv, lyticus vagy blasticus massza, szabálytalan szélekkel

Codman háromszög: a cortex és a megemelt periosteum közötti rtg árnyék

(reactiv csont képzés), nem specificus

Metastasis: tüdő (98%, 20-80% már diagnóziskor)

Fontos: a metastaticus tüdő áttétek eltávolítása

növelheti a túlélést

5 éves túlélés: 70%

Kezelés: preoperativ chemotherápia végtagmegőrzés

céljából

Micro: atypusos fibroblast szerű sejtek, melyek

osteoid matrixot termelnek

ChondromaBenignus porc tumor

Enchondroma (diaphysealis); subperiostealis/juxtacorticalis chondroma

vagy lágyrész chondroma

Rendszerint tünetszegény, fájdalom csak pathologiás fractura esetén

20-49 éves korban; valószínűen a növekedési lemez eltolódása miatt

Lokalizáció: a kéz és a láb kis csöves csontjai; 70% soliter; 30% multiplex

Molecular: 12q13-15 (HMGA2 / HMGI-C)

Maffuci syndrome: multiplex enchondromák és lágyrész hemangiomák;

Ollier betegség: nonherediter multiplex enchondromák (hosszú és lapos csontok is)

Kezelés: excisio, ha nem komplett kiújulhat; gyakran csak megfigyelés

ChondrosarcomaOlyan malignus chondrogén tumor ahol nincs osteoid termelés

Osteochondroma talaján kialakulhat

A harmadik leggyakoribb primer malignus csont tumor

Rendszerint 30-60 év, 75% ffi

Gyakran nagy fájdalmas gyorsan növő tumor (hosszú csöves csontok és borda)

Grading: a chondrocytes cellularitása és mageltérései alapján; jól, közepesen és

rosszul differentialt: grade 1-3

Prognostikai faktorok: grade (5 éves túlélés): 78%, 53% és 22%

Macro: gyöngyszerűen fehér vagy halvány kékes, gyakran fokális calcificatioval

Micro: a tumor sejtek porcos matrixot termelnek, néha csak minimális fokális atypiával,

de ha a radiologiai kép malignanus akkor az a perdöntő

4-5% primer csont tumor

csúcs: 20-45 év

enyhe női predominancia

hosszú csöves csontok vége

5% lapos csontok

fájdalom, duzzanat, korlátozott

ízületi mozgás

path. törés: 5-10%

Klinikai jellemzők

Óriássejtes csont tumor/osteoclastoma

Definitio

Benignus, locallisan aggresszív tumor melyet lemezekbe rendeződő

neoplasticus ovális sejtek képeznek, közöttük egyenletes eloszlásban nagy

osteoclast óriás sejtekkel (WHO)

rtg/makro

expanziv, excentrikus, lyticus terület

epiphysis és metaphysis

jól kivehető szélek szklerózissal

barnás-vörhenyes

vérrel telt űrök

GCTB benignus histologa

Metasztatizáló GCTB

Malignitás az óriássejtes csonttumorban (recidíva esetén –szekunder)

Malignus GCTB: (primer)

Az óriássejtes csont tumor (GCTB) klasszifikációja - WHO

Osteoclast típusú óriás sejtek CD68+

Mononuclearis stromalis sejtek CD68+

Mononuclearis tumor sejtek CD68-

CD 68Jelenleg nincs ismert

klinikai, radiológiai vagy

szövettani jellemző, mely

előre jelezné a klinikai

lefolyást.

relocalisatio

a

b

c

Szürke sejtek osteoclastok és

histiocyták, színesek neoplasztikus sejtek.

Kromoszóma nyerést és vesztést

a “+” és ‘-“ jelzi; különböző kromoszómák

különböző színnel jelölve

a,Nem recidíváló csoport;

kis számú random aneuszómia

b,Recidív csoport; szignifikánsan magasabb

random aneuszómia

c,Malignus csoport; klonális eltérések

Ploiditás FISH-el kombinálva előre jelezheti a

biológiai viselkedést.

Ewing’s sarcoma / primitiv neuroectodermalis tumor (PNET)

Szinonim fogalmak; PNET ha neurális diff. és lágyrész

Ewing ha differenciálatlan és csont

2. leggyakoribb csont sarcoma gyerekekben

Fájdalom, láz, súly vesztés, leukocytosis és emelkedett süllyedés

mindezek osteomyelitist utánoznak

Lokalizáció: femur csontvelő, tibia, humerus, fibula, pelvis, bordák, csigolyák

Röntgen: destructiv, lyticus tumor periosteális reakcióval

Kezelés: preoperativ chemotherapia, sebészi, besugárzás

5 éves túlélés: 75%; 50% gyógyul; metastasisok a tüdőbe, koponya csontba

Rossz prognosztikai faktorok: high stage, lágyrészekre terjedés, aneuploiditás

Molecular: t(11,22)(q24;q12)

22q12 is EWS, a transcription factor;

11q24 is FL-1;

EWS-FL1 is a transactivator of the c-myc promoter

Szövettan: kis, kereksejtes tumor, kevés világos cytoplasmával,

apró nucleolusok, néha sok osztódás, necrosis

CD99

t(11;22)

Lágyrésztumorok

* Nagy heterogén csoport, több mint 200 entitás

* Korrábban hisztogenetikai klasszifikáció

* Ma: primitív pluripotens daganatsejt, mely valamilyen

irányban differenciálódik

* Praeoperativ diagnosztika: asp. cytologia, incisionalis

biopszia

* Diagnózis: fénymikroszkóp és kiegészítő technikák

cytogenetikai eltérés egyszerű,

transzlokációk fúziós gének, fehérjék

de novo keletkeznek

fúziós gén keletkezése kezdeti lépés

synoviális sarcoma, myxoid liposarcoma

Lágyrésztumorok felosztása

Pluripotens mesenchymális őssejt, mely különböző

irányba differenciálódhat

lipogén, neurogén, fibro-histiocyter, myogén, vaszkuláris, tisztázatlan

Molekuláris komplexitás

komplex kariotípus

genetikai instabilitás

nincs fúziós gén

de novo vagy

megelőző „dysplasticus-precursor”

elváltozásból keletkeznek

MPNST, leiomyosarcoma

t(12;16)

FIBROSUS TUMOROK ÉS TUMORSZERÜ ÁLLAPOTOK-WHO

A. Benignus

1. Fibroma

2. Fasciitis nodularis

3. Proliferativ fasciitis

4. Proliferativ myositis Myositis ossificans

5. Inhüvely fibroma Myofibroblastoma (emlő typ)

6. Elastofibroma Angiomyofibroblastoma

7. Nasopharyngealis fibroma Cellularis angiofibroma

8. Keloid Giant cell angiofibroma

B. Csecsemők és gyermekek fibrosus tumorai

1. Csecsemők fibrosus hamartomája

2. Csecsemők ujjainak fibromatosisa

3. Óriássejtes fibroblastoma

4. Meszesedő aponeuroticus fibroma

5. Hyalin fibromatosis

C. Fibromatosisok

1. Superficialis fibromatosis Soliter fibrosus tumor

a) tenyerek és talpak fibromatosisa Inflammatoricus myofibro-

2. Mély fibromatosisok blastos tumor

a) abdominalis fibromatosis Low grade myofibrobl. sc.

b) extraabdominalis fibromatosis Myxoinfl. fibroblastos sc.

D. Malignus

1. Felnőttkori fibrosarcoma Myxofibrosarcoma

2. Congenitalis és csecsemőkori fibrosarcoma Low gr. fibromyxoid sc.

Sclerotizáló epithelioid fibrosc.

NODULARIS FASCIITIS

-SUBCUTAN PSEUDOSARCOMATOSUS TUMOR

-FIATAL FELNŐTTEK

-FELKAR, TÖRZS, NYAK

-NAGYON GYORS NÖVEKEDÉS (NÉHÁNY HÉT)

-KICSI (1-4 CM)

-SEJTDÚS, ORSÓ ALAKÚ FIBROBLASTOK LAZA, MYXOID ALAPÁLLOMÁNYBAN

ELASTOFIBROMA

-SUBSCAPULÁRIS RÉGIÓ NÉHA NAGY (7-8 CM),

TÖMÖTT TUMORA

-SPORADIKUS, DE LEHET FAMILIÁRIS

-COLLAGÉN KÖTEGEK KÖZÖTT

FELSZAPORODOTT ELASTICUS ROSTOK ÉS

FIBROBLASTOK VANNAK

-ABNORMÁLIS ELASTOGENESIS, ORCEIN FESTÉS

FIBROMATOSIS

-JÓL DIFFERENCIÁLT FIBROBLAST,

MYOFIBROBLAST PROLIFERÁCIÓ

-INFILTRATIV NÖVEKEDÉS

-NINCS CYTOLOGIAI ATYPIA, ALIG VAN MITOSIS

-GYAKORI RECIDÍVA, DE NINCS METASTASIS

-SZÉLES ÉPBEN TÖRTÉNŐ KIMETSZÉS!

FAP

APC gén

Sporadikus

mutált

Sporadikus

vad

β katenin

mutáció/accumuláció

Myxofibrosarcoma

•Myxoid és fibrosus részek keverednek

•Grade I: myxoid rész dominál, kevés osztódás, csekély

atypia, curvillinear erek

•Grade III: pleomorph rész dominál, sok osztódással

•Egyik leggyakoribb felnőttkori lágyrész-sarcoma

(korábbi pleiomorph MFH)

•Diff. dg.: cellularis myxoma, low grade fibromyxoid sarcoma,

myxoid liposarcoma, lágyrész-sarcomák myxoid variánsai

•Grade I-es daganatok csak recidiválnak, recidiva során növekvő

Grade és növekvő metastaticus potenciál.

•Nincs specificus transzlokáció!

FIBROHISTIOCYTER TUMOROK-WHO

A. Benignus

1. Fibrosus histiocytoma Óriássejtes ínhüvely tumor

a) cutan (dermatofibroma) Diff. óriássejtes tumor

b) mély

2. Atypusos fibroxanthoma

3. Fiatalkori xanthogranuloma

4. Reticulohistiocytoma

5. Xanthoma

B. Intermedier

1. Dermatofibrosarcoma protuberans

2. Bednar tumor

3. Angiomatoid fibrosus histiocytoma

4. A lágyrészek óriássejtes tumora

5. Plexiform fibrohistiocytás tumor

FIBROHISTIOCYTER TUMOROK II.-WHO

C. Malignus

1. Malignus fibrosus histiocytoma

a) storiform-pleomorph Pleiomorph „MFH”/ diffe-

b) myxoid (myxofibrosarcoma) renciálatlan pleiomorph sarcoma

c) óriássejtes Giant cell „MFH”/ pl. diffe-

renciálatlan sc. óriássejtekkel

d) inflammatoricus

(malignus xanthogranuloma, xanthosarcoma)

e) angiomatoid

FIBROSUS HISTIOCYTOMA (DERMATOFIBROMA)

-Soliter, lassan növő, subcutan csomó; gyakori

-Fibroblastok és histiocyták enyhén storiform struktúrájú keveredése

-Touton-szerű óriássejtek, haemosyderin és zsír phagocytosis néha kifejezett

-A sejtdús formák recidiválhatnak, de benignus

DERMATOFIBROSARCOMA PROTUBERANS

-Monomorph, jellegzetesen storiform fibroblast proliferáció, kevés óriássejt és minimális phagocytoticus sejtaktivitás

-Kifejezett infiltratív növekedés a környező zsírszövet felé, gyakori recidíva, néha malignus transzformáció

-Intermedier (semimalignus) malignitás

-Korai felnőttkorban lassan növő, a bőrt elődomborító, több cm-es tumor

Tumors and tumorlike lesions of blood vessels

A. Benign

1. Hemangioma

a) Capillary (including juvenile)

b) Cavernous

c) Arteriovenous

d) Venous

e) Epithelioid (angiolymphoid hyperplasia)

f) Granulation tissue type (pyogenic granuloma)

2. Deep haemangioma (intramuscular, synovial, perineural)

3. Hemangiomatosis

4. Glomus tumor

5. Hemangiopericytoma

6. Papillary endothelial hyperplasia (intravascular vegetant hemangioendothelioma

of Masson)

Tumors and tumorlike lesions of blood vessels II. WHO

B. Intermediate

1. Hemangioendothelioma Kaposi sarcoma

a) Epithelioid Composit hemangioendothelioma

b) Malignant endovascular papillary

angioendothelioma

c) Kaposiform

d) Retiform

C. Malignant

1. Angiosarcoma

2. Kaposi’s sarcoma

3. Malignant glomus tumor

4. Malignant hemangiopericytoma ??

HAEMANGIOMA

-TÖBBNYIRE MÁR SZÜLETÉSKOR MEGVANNAK

-FŐLEG SOLITER, DE LEHET MULTIFOKÁLIS IS (ANGIOMATOSIS)

-KAPILLÁRIS, CAVERNOSUS, INTRAMUSCULARIS,

INTRAVASCULARIS TÍPUSOK

-KIS ÉS NAGYEREK PROLIFERÁCIÓJA ATYPIA NÉLKÜL

Infantilis hemangioma

Születés után 1-4 hét

Időtartam: 5-8 év

Sajátos „életciklus”

Nincs kezelés általában, kivéve egyes

lokalizációkat (szem, orr, stb), illetve Glut1

negatív tumorokat

Kezelés: corticosteroid, interferon alpha2a,

propranolol, vagy sebészi

Glut1

Multipotens hemangioma-eredetű stem cells (HemSC)

Anti-Glucose Transporter

proliferating involuting involuted

Glut1

Sejtes elemek

Endothel sejtek

Pericyták

Endothelialis progenitor sejtes

Őssejtek

Zsírsejtek

Hízósejtek

KAPOSI SARCOMA

•Endémiás Közép-Afrikában, gyakori és atipusos AIDS

betegekben, egyébként ritka

•Férfiak multiplex cutan elváltozásai, főként a lábszárakon

•Korai fázis: kitágult érproliferáció, extravasalis vörösvértestek,

haemosyderin pigment

•Késői fázis: fibrosarcoma-szerű kép; cytoplasmában hyalin

globulusok

•Faktor VIII. és CD-34 +!, CD-31 kevésbé +!

•HHV-8

•Prognózis: sokkal jobb, mint az angiosarcomáé

A ZSÍRSZÖVET TUMORAI ÉS TUMORSZERŰ ÁLLAPOTAI

A. Benignus

1. Lipoma (cután, mély és multiplex)

2. Angiolipoma

3. Orsósejtes és pleomorph lipoma

4. Lipoblastoma és lipoblastomatosis

5. Angiomyolipoma

6. Myelolipoma

7. Intramuscularis és intermuscularis lipoma / haemangioma

8. Chondroid lipoma

9. Hibernoma

A ZSÍRSZÖVET TUMORAI ÉS TUMORSZERŰ ÁLLAPOTAI II.

B. Intermedier: atypusos lipoma / jól diff. Liposarcoma (superficialis)

C. Malignus

1. Liposarcoma

a) jól differenciált

- lipoma-szerű

- sclerotisalo

- inflammatoricus

b) myxoid

c) kereksejtes

d) pleomoprh

e) dedifferenciált

LIPOMA

-Kiérett, körülírt zsírszövet, bármely lokalizációban; gyakori

-Lehet felületes és mély, gyakran nagyra nő és tokkal rendelkezik

-Lehet multiplex és fájdalmas

-Gyakran keveredik más szövetekkel (pl. erek, simaizom)

-Cytogenetika: 12q;6p aberratio, de nincs ring és marker kromoszóma

LIPOSARCOMA

-Egyik leggyakoribb felnőttkori sarcoma, gyakran igen nagy (20-30 cm-es), bárhol

előfordulhat

-Altípusok: jól differenciált (sclerotisalo), myxoid - kereksejtes, pleomorph,

inflammatoricus, orsósejtes

-A myxoid kivételével a diagnózist a lipoblastok kimutatásával mondhatjuk csak ki, a

myxoidban a plexiform kapilláris struktúra a patognomikus, valamint t(12;16)

-Lipoblast: nagy, atipusos, kissé excentrikus mag benyomatokkal és multivacuolaris

cytoplasma

-A jól differenciált és myxoid liposarcoma alacsony malignitású, míg a tisztán kereksejtes

grade II-es, és a pleomorph magas malignitású

-Recidivák során a myxoid átmegy pleomorph formába

IZOMSZÖVET TUMORAI

A. Simaizom

1. Benignus

a) leiomyoma (cutan és mély)

b) angiomyoma (vascularis leiomyoma)

c) epithelioid leiomyoma (benignus leiomyoblastoma)

d) intravenosus eliomyomatosus

e) disseminalt peritonealis leiomyomatosus

2. Malignus

a) leiomyosarcoma

b) epithelioid leiomyosarcoma (malignus leiomyoblastoma)

IZOMSZÖVET TUMORAI II.

B. Harántcsíkolt izom

1. Benignus

a) felnőttkori rhabdomyoma

b) genitalis rhabdomyoma

c) fetalis rhabdomyoma

2. Malignus

a) rhabdomyosarcoma, túlnyomóan

- embrionalis (botryoid)

- alveolaris

- pleomorph

- kevert

b) „ectomesenchymoma”

(rhabdomyosarcoma ganglion sejtes differenciációval)

RHABDOMYOMA

-Cardialis és extracardialis formák (nyelv, garat és gége)

-Jól körülhatárolt lobulált szövetszaporulat 0,5-6 cm-es átmérővel

-Szorosan egymás mellett elhelyezkedő széles eosinophil cytoplasmájú kerek

polygonalis sejtek harántcsíkolattal

-Benignus, nem malignizálódik

-Sclerosis tuberosa

RHABDOMYOSARCOMA

Többségében az első 10 évben

-3 fő régió: fej-nyak, genito-urinalis traktus és retroperitoneum, végtagok

Embryonalis típus: változó celluláris és myxoid területek, éretlen orsósejtes proliferáció,

elszórtan rhabdomyoblastokkal (hyperchrom magok, széles eosinophil vacuolisalt

cytoplasma harántcsíkolattal, PTAH festés)

Alveolaris típus: differenciálatlan kis hyperchrom kereksejtek „alveolaris” vagy solid

fészkekben, karakterisztikus óriássejtek koszorú alakban elrendeződő magokkal, csak

adolescens korban

Pleomorph típus: idősebb korban vagy felnőttekben, lazán, különösebb szerkezet nélküli

pleomorph, széles eosinophil cytoplasmájú sejtek proliferációja

Bothryoid típus: ugyanaz, mint az embryonalis, csak a myxosus rész dominál, vagina és

hólyag a főbb lokalizáció, bothryoid (szőlőfürtszerű)

- Minden típus magas malignitású, de jól kezelhetők, kivéve az alveolarist

Myf-4

Lágyrésztumorok bizonytalan differenciálódási iránnyal

Benignus

Intramuscularis myxoma (és ennek cellularis variánsa)

Juxta articularis myxoma

Mély („agresszív”) angiomyxoma

Pleiomorph hyalinizáló angiectaticus tumor

Ectopiás hamartomatosus thymoma

Intermedier (ritkán ad áttétet)

Angiomatoid fibrosus histiocytoma

Osszifikálódó fibromyxoid tumor ( atypusos és malignus variáns is)

Mixed tumor / myoepithelioma / parachordoma

Malignus

Synoviális sarcoma

Epithelioid sarcoma

Alveolaris lágyrész sarcoma

Extrasceletális myxoid chondrosarcoma

PNET / Extrasceletalis Ewing tumor

Desmoplasticus kis kereksejtes tumor

Extrarenalis rhabdoid tumor

Pervasculáris epithelioid differenciációt mutató neoplasmák (PEComa)

Intimalis sarcoma

Synovialis sarcoma

Bármely helyen eőfordulhat, leggyakoribb lábon, izületek környékén

Mesencymalis orsósejtes tumor, mely változatos epithelialis differenciációt mutat

Specificus t(X;18)(p11;q11) SSX1, SSX2, SSX4 és SYT gének fúziója

5-10%-a az összes lágyrész-sarcomának

Bármely életkorban, de gyakoribb fiatal felnőttekben és férfiakban

Lassan növő tumor!, növekedési idő átlagosan 2-4 év!

Monofázisos (orsósejtes)

Bifázisos

Gyengén differenciált

Immun: Vimentin, Keratin (pan és 7),

EMA, TLE1, BCL2, CD99, S-100, EZH2

Az epithelioid sarcoma

• Jellegzetes, de ritka malignus daganat, a sarcomák ~0,6-1% -át, a gyermekkori nem

rhabdomiosarcomatózus lágyrész sarcomák 4-8%-át képezi

• Fiatal felnőtteket (25-40 év) érint, férfiakban közel kétszer gyakoribb

• Felületi lokalizáció, lassú növekedés, fájdalommentesség jellemzi

• Prognózis: 5 éves túlélés 60-80%, 10 éves túlélés 42-62%, kiújulás 34-77%-ban, metasztázis 45%-ban

• Patogenezise ismeretlen, differenciációja multidirekcionális, de legfőképp epitheliális

• Két klinikopatológiai altípus: főként végtagokon (disztális típus) és törzs proximális részein

(proximális típus)

disztális típusú epithelioid sarcoma proximális típusú epithelioid sarcoma

Eredmények

vimentin

CK EMA

SMARCB1

HE

31 SMARCB1 negatív epithelioid sarcoma ( az esetek 86%-a)

Immunhisztokémia

EredményekmiRNS expresszió meghatározása qRT-PCR-rel

0

2

4

6

8

10

12

miR-1 miR-206 miR-381 miR-502 miR-671-5p miR-765

Rel

atí

v m

iRN

S e

xp

ress

zió normal fat tissue

rhabdoid tumor

SMARCB1+ epithelioid sarcoma

epithelioid sarcoma with SMARCB1 biallelic deletion

epithelioid sarcoma with at least one intact SMARCB1 allele

*** *** ******

Normál zsírszövet

Rhabdoid tumor

SMARCB1+

epithelioid sc.

Biallélikusan deletált

epithelioid sc.

Epithelioid sc.

legalább egy intakt

SMARCB1 alléllel

n= 25

n= 2

n= 2

n= 3

*** p<0,001

Nem transzfektált HDFα sejtek

Kontroll miRNS-sel

transzfektált HDFα sejtek

miR-206 transzfektált HDFα

sejtek

EredményekA miR-206 tranziens transzfekciójának hatása a SMARCB1 fehérje expresszióra

HDFα sejtekben