Page 1

Sartorius Company Presentation

turning science into solutions

Page 4

1970: Первые в мире электронные весы

1977: Первые электронные аналитические весы с микропроцессорной технологией

1870: открыта механическая мастерская

1997: Первая в мире монолитна весовая ячейка.

1989: Первый автоклавируемый тестируемый на целостность фильтр-картридж со складчатой (гофрированной) мембраной

1989: Первые приборы для определения целостности фильтров

2007: Основание Sartorius Stedim Biotech

2005: Покупка Omnimark

1922: Начало промышленного производства мембранных фильтров

1918: Изобретение мембранных фильтров

1998: Покупка Boekels

2000: Покупка B. Braun Biotech

2007: Покупка Toha Plast

2008: Покупка Wave Biotech

1999: Покупка компаний Vivascience, GWT и Denver Instrument Company

2011: Покупка бизнеса дозирующих устройств Biohit

История Sartorius

Более140 лет прогресса и движения 2013 1870

1990: Выход на биржу

1960: Автоматизация производства синтетических фильтров

Портфолио продуктов для всех этапов производственного биофармацевтического процесса

25/04/2014

Ферментация Выделение Первичная

очистка

Создание лекарственных форм и наполнение

Мешки для хранения & транспортировки, системы заморозки/разморозкзи

Биореакторы многоразового использования

Биореакторы одноразового использования

Мешки для среды и сбора клеток

Глубинные фильтры для удаления клеток & очистка

Тангенциальная фильтрация

Мешки для буферных растворов и продуктов

Мембранная хромотография

Технология удаления вируса

Тангенциальная фильтрация

Фильтрация

Мешки для продукта

Асептическая передача

заморозка/ разморозка

Сервисная программа:обзор предприятия, оптимизация процесса, валидация, тренинг

Одноразовое производство по выделению mAb

Flexel® LevMix Systems

Superspinner® Small Scale Cell Cultivation

BIOSTAT® Cultibag RM

Подготовка среды

Фильтрация и хранение

Передача в чистую комнату

Посевная цепочка

Культура клеток

γ - sterilizable filters Flexel ® 3D-bags Palletanks

Biosafe®-RAFT Port Transfer-Sets

BIOSTAT® Cultibag STR 50, 200, 1000

Single-Use Sensors pH, DO, T

Сбор клеток

Фильтрация и хранение

Sartoclear ® P L-Drums

γ - sterilizable filters Flexel 3D-bags Palletanks

Sartoflow® Alpha plus-SU

Certomat ® RM / Cultibag Rocker w/ Flexboy bag

диафильтрация концентрация

Фильтрация и хранение

Передача в чистую комнату

предварительная фильтрация и хранение

Sartopore ® 2 gamma 0,1 µm Virosart ® CPV

Biosafe®-RAFT Port Transfer-Sets

Flexboy® bag with γ - sterilizable filters

Sartobind® Membranechromatography

Инактивация вируса

фильтрация и хранение

UVivatec ® Flexboy® bag

Фильтрация для удаления вирусов

Приготовление лекарственных форм

Асептическая передача

Biosafe® Port

Одноразовое производство по получению mAb

Используемые одноразовые технологии

Opta SFT-I Sterile connector

Стерильное соединение в нестерильных зонах

RFID-технологии управление интегрированным жизненным циклом

BioSealer ® & BioWelder ®

GammaTAG™ for Flexboy® & Flexel® 3D single-use systems

Celsius CFT Systems

Celsius FFT Flexible Freeze and Thaw

Заморозка и разморозка

Celsius CFT Container Systems

Controlled Freeze & Thaw of BDS

Aseptic Transfer Концепция системы Biosafe

Классифицированная зона

Неклассифицированная

зона

Порт Biosafe®

Мешок Biosafe®

Асептический перенос автоклавированных пробок

Система Biosafe для традиционного автоклава

Мешок BIOSAFE®

Авт

окла

виро

вани

е

Запечатывание мешка

Открытый и нестерильный

Нестерильные/партия

Асептический перенос в линию наполнения

BIOSAFE® Port

перенос

Асептический перенос жидкостей – система SART™ и устройство Gammasart ATD™ Коннектор

Система RTP (Порт быстрого переноса) из нержавеющей стали

Обсемененные части устройства находятся внутри порта.

Система блокировки

Заменяемое соединяющее устройство

Небольшая одноразовая система соединения линий

Может быть использована до 5 раз ( в случае нарушения линий)

Может быть стерилизована паром или радиацией.

Применение

Операции окончательного наполнения : передача партии конечного продукта в линию наполнения (изолятор, RABS)

Изолятор для составления лекарственных форм

Изолятор для проверки стерильности

Принцип работы коннектора Gammasart ATD™

Connector cover

Connector body

seal Connector internal port

Коннектор не подключен

Коннектор подключен

Коннектор открыт

seal

Асептический перенос жидкостей система RAFT на основе порта Biosafe®

Page 11 25/04/2014

Порт соединения Biosafe®

Одноразовое устройство присоединения Rapid Aseptic Fluid Transfer Disposable (RAFT)

Изолированная система стерильного переноса жидкости ( все соединения изолированы внутри закрытой системы)

RAFT может быть заранее присоединена к мешкам и фильтрам и поставляется гамма-стерилизованной Применения

Асептический перенос жидкостей через стены между производственными зонами

Flexboy® Bags 5mL – 50 L

Камера мешка: Многослойная пленка, контактирующий с продуктом слой EVAM®

Трубки: EVA, C-Flex

Подключение: Luer Lock, MPC, Mini Triclamp, безигольный коннектор

Число портов: 3

Объем: 5mL – 50L

Стандартные конфигурации с фильтром Sartopore 2 MidiCap

1-Ethylene Vinyl Acetate (EVA) 2-Ethyl Vinyl Alcohol (EVOH) 3-EVA Mono-material (EVAM®)

Flexboy® Bags 5mL – 50 L

• Небольшой объем не требует внешней поддержки

• Слой EVOH является непроницаемым для газов

• Полные данные по взаимодествию с растворителями и экстрактируемым веществам

• Возможность конфигурирования

• Набор валидационных документов

• Пре-стерилизованы радиацией

• Тестирование целостности

Flexel® 3D Bags

Seite 14

1. Polyethylene Terephthalate (PET) 2. Polyamide (PA) 3. Ethylene Vinyl Alcohol (EVOH) 4. Polyethylene (PE)

Камера мешка: Многослойная пленка с барьерным слоем EVOH и контактирующим с жидкостью слоем PE

Порт: PE port

Трубки: Silicone, TPE

Соединения: MPC,MPX, безигольный порт, Luer Lock

Число портов: 3 порта (5,10 & 20L)

3 верхних и 3 нижних (50L)

Объем: 5L, 10L, 20L & 50L

Стерилизация: Гамма - облучение

Стандартный и специальный дизайн

12

3

• Слой PET обеспечивает механическую устойчивость

• Слой PA обеспечивает прочность на растяжение

• Слой EVOH является непроницаемым для газов

• Полные данные по взаимодествию с растворителями и экстрактируемым веществам

• Возможность конфигурирования

• Набор валидационных документов

• Пре-стерилизованы радиацией

• Тестирование целостности

Стандартные мешки Flexel® 3D Bags: контроль качества

Масштабируемые мешки Flexel® 3D являются предметом расширеного контроля качества и валидации :

• Соответствуют нормам ISO и FDA • Работа в соответствии с cGMP • USP <87>: Тесты на биологическую реактивность, in Vitro • USP <88>: Тесты на биологическую реактивность in Vivo • USP <661>: Тестирование пластикаTests for plastic • USP <788> and E.P. 2.9.19 : взвешенные частицы • USP <85> and E.P.2.6.14 бактериальные эндотоксины • ISO 11737 : биологическое загрязнение • ISO 11137 : стерилизация - SAL=10-6 • Все соединения квалифицированы • Доступные исследования по растворимым и экстрактируемым

веществам.

Seite 16

Обычное замораживание

• Незащищенная тара

• Неоднородное замерзание нет контроля

• Нет масштабируемости

• Логистика не оптимизирована

Page 17

Концентрирование при замораживании

Page 18

Heat

Solutes

Freezing Front

Неу

прав

ляем

ое

Упра

вляе

мое

Heat Heat

Solutes

Freezing Front

Celsius: масштабируемая технология замораживания-оттаивания

Page 19

объем(L) применение модуль Celsius-Pak

1,000 Промежуточные компоненты процесса

100 Действующее вещество

10

Действующее вещество, клинический материал

1

Вакцины, клинический материал, разработка

0.1 Разработка, исследования, клетки

0.01 Разработка, исследования, клетки

16.6 L 8.3 L

Slide 20

Celsius® CFT From Laboratory to Production

SCALE 100 L 33 L 1 L

FT100 FT33 S3

8.3 & 16.6 L 1 & 2 L 30 & 100 mL

F-T

MO

DU

LE

CEL

SIU

S®-

PAK

66 L

FT66

Модуль Celsius® FT100 3 одинаковых модуля (FT33)

Внутренняя изоляция

Привод пластин

Подвижные крепления

Thermal Control Unit (TCU) и контроллер Celsius® FT100

• Высокая производительность

• Высокая скорость потока

Control System PLC hardware Communication SCADA Hardware SCADA System Software Application Software, Compliance

Siemens S7 PLC -S7-317 CPU -S7-300 I/O modules Profibus DP (Chiller) Profinet (FT100) Siemens Panel PC - Type PC577 -19 inch touch screen Uninterruptible Power Supply UPS (Option) WINCC, Version 7 GAMP 5 ISA-S88 21CFR Part11

Простота обслуживания

Внутренние компоненты могут быть извлечены для чистки и обслуживания

FT33 FT33 FT33

Временно установленный кронштейн

Замораживание в системе Celsius®

-60

-40

-20

0

20

40

0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5

Time [h]

Tem

pera

ture

[°C

]

Условия:

6 x Celsius®-Paks, 16.6L

HTF = -60°C

-40°C достигается за 3,5 часа

Оттаивание в системе Celsius®

-60

-40

-20

0

20

40

0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5

Time [h]

Tem

pera

ture

[°C

]

Условия:

6 x Celsius®-Paks, 16.6L

HTF = +30°C

Перемешивание= 1.5Hz, 25.4mm

+30°C достигается за 3 часа

Celsius® SSM Shipper

•Транспортировка 1200km автотранспортом

•Температура Celsius® Pak не превысила: -40° C в течении 120ч

Концепция Celsius® Flexible Freeze-Thaw

Мешки, защищенные оболочкой для работы с обычными холодильниками.

Высокая надежность при заморозке, оттаивании, хранении и перевозке

Готовы к применению (собраны, гамма – стерилизованы)

Многоразовая оболочка с возможностью отдельного заказа мешков в дальнейшем.

Объемы: 2L, 4L, 6L, 12L

Надежная конструкция защитной оболочки

Полутвердая оболочка из термопрессованого HDPE

Мешок из 360µm пленки S71

Полость, рассчитанная на работу с наполненным мешком

Механическая защита

Гладкая поверхность оболочки

Защищенные трубки

Надежные защелки

Улучшенный теплообмен

Тонкие стенки

Отверстия на всех поверхностях

Широкий зазор по периферии

Циркуляция воздуха между контейнерами.

Большая поверхность контакта при использовании водяной бани

Celsius® FFT 2L (3T, TPE) – FZB114906 = Standard

Sealed after filling

Roll tubing inside shell

1 cable tie

2 cable ties

LegendSymbol Description

12

3

4

5 6

7

88

1

9

10

11

12

13

14

15

9

10

11

X8

X8

X1

Draining lineSampling

lineFilling line

16

117

18

19

Bag 2L

One filling line 3/8” ID

One draining line 3/8” ID

One sampling line ¼” ID

Lines are made of C-Flex® 374

Use of BioSealer® recommended after filling

Celsius® FFT Shippers for 4L, 6L and 12L

• Для Celsius® FFT4L, 6L и 12L – упаковка на 1 контейнер

• Для Celsius® FFT 6L и Celsius® FFT 4L – упаковка по 4

• Для одиночного контейнера – до 6 контейнеров на паллет

• Для контейнеров с 4 мешками – по два контейнера на паллет

ASTM D4169 “Standard Practice for Performance Testing of Shipping Containers and Systems” Celsius® FFT Shipper Testing Overview

Section Title Details Iteration Duration

10.3.1.1 Fork lift truck handling

4 edge drops, 2 corner drops Set 1

10.3.1.3 Side impact test 4 side impacts Set 1

12.4 Random test option Truck 60 minutes

12.4 Random test option Air 120 minutes

10.3.1.1 Fork lift truck handling

4 edge drops, 2 corner drops Set 2

10.3.1.3 Side impact test 4 side impacts Set 2

Shock & vibration for air and ground transport at Assurance Level 1 (Extreme Conditions)

Celsius® 6L FFT Shipper| Testing – Thermal

Celsius® 6L FFT Shipper| Testing – Thermal

Celsius® Flexible Freeze-Thaw для контактного холодильника= Celsius® FFTp

Плоский дизайн оболочки для использования с контактными холодильниками

Объем: 6L, 12L

Page 39

Спасибо большое за Ваше внимание

turning science into solutions