schilddrüse & schwangerschaft - ade-rlp.de · hyperemesis gravidarum, hyperth. factitia...
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Schilddruumlse ampSchwangerschaft
PD Dr Anca Zimmermann
ADE
11022017
Schwerpunkt Endokrinologie amp Stoffwechselerkrankungen
Leiter Univ-Prof Dr Matthias M Weber
Universitaumltsmedizin MainzI Medizinische Klinik und Poliklinik Univ-Prof Dr med Peter R Galle
Gliederung
bull Physiologische Veraumlnderungen
bull Pathologische Veraumlnderungen- Hypothyreose- antiTPO-AK- postpartum Thyreoiditis- Hyperthyreose- Struma nodosa Malignitaumlt
bull Screening
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
2-3 fach erhoumlhte Synthese verlaumlngerte HWZ
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in derSchwangerschaft
bull -erhoumlhte TBG Bindungskapazitaumlt vergroumlszligerter T4 Verteilungspoolerhoumlhte T4 Verstoffwechslung
Anstieg der Schilddruumlsenhormonsynthese
1 Gestationsmonat + 30
2 Gestationsmonat + 45
3 Gestationsmonat + 60
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfsbull tgl Bedarf steigt um 50 250 microg (WHO)bull verstaumlrkte Hormonsynthesebull verstaumlrkte renale Clearancebull fetaler Jodverbrauch
bull Halbierung der Jod-Plasmaspiegelbull verstaumlrktes Jod-Defizit in
Jodmangelgebiet
Yarrington CDampPearceEN Clin Obstet Gynecol 2011Shi et al JCEM 2015
Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels
Wachstumsalter- Lern- und Merkschwierigkeiten
- Entwicklungsstoumlrungen
Schwangerschaft
- Strumawachstum (10-suffiz Jodzufuhr bis 40-
Jodmangel)
- Verschlechterung der muumltterlichen und fetalen
Schilddruumlsenfunktion
- Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten
- Stoumlrung der fetalen Entwicklung
Stillzeit- Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter
- Produktion einer jodarmen Milch
de Escobar GM et al Publ Health Nutr 2007
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
waumlhrend Schwangerschaft und Laktation Prophylaxe mit 150 microg Jodid pro Tag
Optimal 3 Mo vor der SchwangerschaftStagnaro-Green et al Thyroid 2011WHO 2007Alexander et al ATA guidelines 2017 Thyroid 2017Andersen amp Laurberg Eur Thyr J 2016 535
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
starker Anstieg von HCG bull Maximum 10-12 SSWbull HCG stimuliert TSH-Rezeptor
bull Abfall von TSH im 1 Trimenon
bull selten Ursache fuumlr eineSchwangerschaftshyperthyreose
0
10
20
30
40
50
10 20 30 40
Gestationswoche
05
10
15
TS
H (
mIU
m
l)
hCG
x 1
000
(mIU
m
l) TSH
hCG
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
TSH-Zielwerte
01-25 mUl 1 Trimenon
02-30 mUl 2 Trimenon
03-30 mUl 3 Trimenon
unter Beruumlcksichtigung von ethnischen und geographischen Faktoren und BMI
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012
Alexander et al Thyroid 2017
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot
TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal
bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder fT3 erniedrigt
bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter
bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK
Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenom
bull konnatalCasey BM et al Obstet Gynecol 2005
deGroot et al JCEM 2012
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat
- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat
- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr
Smit et al Acta Paediatr 89291 2000
Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
Neurologische Entwicklung und T4-Spiegel beim Kind
Myelinisation
Cerebellum
Hippocampus
Hirnrinde
Cochlea
Striatum
Gesicht
C Callosum
0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt
von der Mutter
vom Kind
Serum-T4 beim
Kind
Gestationsalter (Monate)
Auge
angeboreneHyothyreose
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haddow et al NEJM 341 549 1999Maraka et al BMJ 2017 356
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull Praumlkonzeptionell Ziel TSH lt 25 mUl oder
bull sobald Schwangerschaft bestaumltigt L-Thyroxin-Dosis um 25-30 erhoumlhen (sp 4 - 6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl (unterste Haumllfte des Trimester-spezifischen Referenzintervalls) Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl)
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012Alexander et al Thyroid 2017Alexander et al NEJM 20014
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011Chen et al Clin Endocrinol Oxf 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeige n eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten (OR23-39)
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft (OR 043)
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 mUl Negro R et al JCEM 2010 95(4)
Negro R et al JCEM 2010 95(9)Liu et al Thyroid 2014 24(11)
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
Start asymp 88 SSW
TPO-AK und Fruumlhgeburten
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017Meena et al J Clin Diag Res 2016
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaften 3-4uarr DM1bull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende LT4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr PPT in der naumlchsten Schwangerschaft (bis 70)Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr danach 1xJahr
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Alvares-Marfani et al JCEM 1994
Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006Lepoutre et al Gynecol Obstet Invest 2012
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreotenSchwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
Ja (+-)
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft (Start 25-50 microg LT4)
Euthyreote TPO-AK pos uarr Risiko fuumlr Hypothyreose (20)TSH bei Feststellung der Schwangerschaft und alle 4 Wo bis Mitte der Schwang + 1 x 30 Wo
Schilddruumlse und SchwangerschaftAb wann substituieren
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull KHenrichs et al JCEM 2010
Henrichs et al Clin Endocrinol 2013Dosiou amp Medici EJE 2017 1761
TSH normwertig fT4 25-5 PerzentileNicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 3-10 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
Krassas GP et al Endocr Rev 2010Netter FH 1965
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-age
bull Intrauterine Wachstums-retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009Laurberg et al EJE 2016 1755
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Gliederung
bull Physiologische Veraumlnderungen
bull Pathologische Veraumlnderungen- Hypothyreose- antiTPO-AK- postpartum Thyreoiditis- Hyperthyreose- Struma nodosa Malignitaumlt
bull Screening
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
2-3 fach erhoumlhte Synthese verlaumlngerte HWZ
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in derSchwangerschaft
bull -erhoumlhte TBG Bindungskapazitaumlt vergroumlszligerter T4 Verteilungspoolerhoumlhte T4 Verstoffwechslung
Anstieg der Schilddruumlsenhormonsynthese
1 Gestationsmonat + 30
2 Gestationsmonat + 45
3 Gestationsmonat + 60
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfsbull tgl Bedarf steigt um 50 250 microg (WHO)bull verstaumlrkte Hormonsynthesebull verstaumlrkte renale Clearancebull fetaler Jodverbrauch
bull Halbierung der Jod-Plasmaspiegelbull verstaumlrktes Jod-Defizit in
Jodmangelgebiet
Yarrington CDampPearceEN Clin Obstet Gynecol 2011Shi et al JCEM 2015
Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels
Wachstumsalter- Lern- und Merkschwierigkeiten
- Entwicklungsstoumlrungen
Schwangerschaft
- Strumawachstum (10-suffiz Jodzufuhr bis 40-
Jodmangel)
- Verschlechterung der muumltterlichen und fetalen
Schilddruumlsenfunktion
- Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten
- Stoumlrung der fetalen Entwicklung
Stillzeit- Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter
- Produktion einer jodarmen Milch
de Escobar GM et al Publ Health Nutr 2007
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
waumlhrend Schwangerschaft und Laktation Prophylaxe mit 150 microg Jodid pro Tag
Optimal 3 Mo vor der SchwangerschaftStagnaro-Green et al Thyroid 2011WHO 2007Alexander et al ATA guidelines 2017 Thyroid 2017Andersen amp Laurberg Eur Thyr J 2016 535
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
starker Anstieg von HCG bull Maximum 10-12 SSWbull HCG stimuliert TSH-Rezeptor
bull Abfall von TSH im 1 Trimenon
bull selten Ursache fuumlr eineSchwangerschaftshyperthyreose
0
10
20
30
40
50
10 20 30 40
Gestationswoche
05
10
15
TS
H (
mIU
m
l)
hCG
x 1
000
(mIU
m
l) TSH
hCG
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
TSH-Zielwerte
01-25 mUl 1 Trimenon
02-30 mUl 2 Trimenon
03-30 mUl 3 Trimenon
unter Beruumlcksichtigung von ethnischen und geographischen Faktoren und BMI
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012
Alexander et al Thyroid 2017
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot
TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal
bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder fT3 erniedrigt
bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter
bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK
Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenom
bull konnatalCasey BM et al Obstet Gynecol 2005
deGroot et al JCEM 2012
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat
- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat
- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr
Smit et al Acta Paediatr 89291 2000
Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
Neurologische Entwicklung und T4-Spiegel beim Kind
Myelinisation
Cerebellum
Hippocampus
Hirnrinde
Cochlea
Striatum
Gesicht
C Callosum
0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt
von der Mutter
vom Kind
Serum-T4 beim
Kind
Gestationsalter (Monate)
Auge
angeboreneHyothyreose
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haddow et al NEJM 341 549 1999Maraka et al BMJ 2017 356
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull Praumlkonzeptionell Ziel TSH lt 25 mUl oder
bull sobald Schwangerschaft bestaumltigt L-Thyroxin-Dosis um 25-30 erhoumlhen (sp 4 - 6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl (unterste Haumllfte des Trimester-spezifischen Referenzintervalls) Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl)
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012Alexander et al Thyroid 2017Alexander et al NEJM 20014
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011Chen et al Clin Endocrinol Oxf 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeige n eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten (OR23-39)
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft (OR 043)
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 mUl Negro R et al JCEM 2010 95(4)
Negro R et al JCEM 2010 95(9)Liu et al Thyroid 2014 24(11)
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
Start asymp 88 SSW
TPO-AK und Fruumlhgeburten
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017Meena et al J Clin Diag Res 2016
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaften 3-4uarr DM1bull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende LT4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr PPT in der naumlchsten Schwangerschaft (bis 70)Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr danach 1xJahr
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Alvares-Marfani et al JCEM 1994
Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006Lepoutre et al Gynecol Obstet Invest 2012
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreotenSchwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
Ja (+-)
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft (Start 25-50 microg LT4)
Euthyreote TPO-AK pos uarr Risiko fuumlr Hypothyreose (20)TSH bei Feststellung der Schwangerschaft und alle 4 Wo bis Mitte der Schwang + 1 x 30 Wo
Schilddruumlse und SchwangerschaftAb wann substituieren
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull KHenrichs et al JCEM 2010
Henrichs et al Clin Endocrinol 2013Dosiou amp Medici EJE 2017 1761
TSH normwertig fT4 25-5 PerzentileNicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 3-10 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
Krassas GP et al Endocr Rev 2010Netter FH 1965
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-age
bull Intrauterine Wachstums-retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009Laurberg et al EJE 2016 1755
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
2-3 fach erhoumlhte Synthese verlaumlngerte HWZ
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in derSchwangerschaft
bull -erhoumlhte TBG Bindungskapazitaumlt vergroumlszligerter T4 Verteilungspoolerhoumlhte T4 Verstoffwechslung
Anstieg der Schilddruumlsenhormonsynthese
1 Gestationsmonat + 30
2 Gestationsmonat + 45
3 Gestationsmonat + 60
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfsbull tgl Bedarf steigt um 50 250 microg (WHO)bull verstaumlrkte Hormonsynthesebull verstaumlrkte renale Clearancebull fetaler Jodverbrauch
bull Halbierung der Jod-Plasmaspiegelbull verstaumlrktes Jod-Defizit in
Jodmangelgebiet
Yarrington CDampPearceEN Clin Obstet Gynecol 2011Shi et al JCEM 2015
Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels
Wachstumsalter- Lern- und Merkschwierigkeiten
- Entwicklungsstoumlrungen
Schwangerschaft
- Strumawachstum (10-suffiz Jodzufuhr bis 40-
Jodmangel)
- Verschlechterung der muumltterlichen und fetalen
Schilddruumlsenfunktion
- Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten
- Stoumlrung der fetalen Entwicklung
Stillzeit- Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter
- Produktion einer jodarmen Milch
de Escobar GM et al Publ Health Nutr 2007
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
waumlhrend Schwangerschaft und Laktation Prophylaxe mit 150 microg Jodid pro Tag
Optimal 3 Mo vor der SchwangerschaftStagnaro-Green et al Thyroid 2011WHO 2007Alexander et al ATA guidelines 2017 Thyroid 2017Andersen amp Laurberg Eur Thyr J 2016 535
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
starker Anstieg von HCG bull Maximum 10-12 SSWbull HCG stimuliert TSH-Rezeptor
bull Abfall von TSH im 1 Trimenon
bull selten Ursache fuumlr eineSchwangerschaftshyperthyreose
0
10
20
30
40
50
10 20 30 40
Gestationswoche
05
10
15
TS
H (
mIU
m
l)
hCG
x 1
000
(mIU
m
l) TSH
hCG
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
TSH-Zielwerte
01-25 mUl 1 Trimenon
02-30 mUl 2 Trimenon
03-30 mUl 3 Trimenon
unter Beruumlcksichtigung von ethnischen und geographischen Faktoren und BMI
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012
Alexander et al Thyroid 2017
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot
TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal
bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder fT3 erniedrigt
bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter
bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK
Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenom
bull konnatalCasey BM et al Obstet Gynecol 2005
deGroot et al JCEM 2012
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat
- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat
- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr
Smit et al Acta Paediatr 89291 2000
Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
Neurologische Entwicklung und T4-Spiegel beim Kind
Myelinisation
Cerebellum
Hippocampus
Hirnrinde
Cochlea
Striatum
Gesicht
C Callosum
0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt
von der Mutter
vom Kind
Serum-T4 beim
Kind
Gestationsalter (Monate)
Auge
angeboreneHyothyreose
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haddow et al NEJM 341 549 1999Maraka et al BMJ 2017 356
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull Praumlkonzeptionell Ziel TSH lt 25 mUl oder
bull sobald Schwangerschaft bestaumltigt L-Thyroxin-Dosis um 25-30 erhoumlhen (sp 4 - 6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl (unterste Haumllfte des Trimester-spezifischen Referenzintervalls) Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl)
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012Alexander et al Thyroid 2017Alexander et al NEJM 20014
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011Chen et al Clin Endocrinol Oxf 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeige n eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten (OR23-39)
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft (OR 043)
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 mUl Negro R et al JCEM 2010 95(4)
Negro R et al JCEM 2010 95(9)Liu et al Thyroid 2014 24(11)
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
Start asymp 88 SSW
TPO-AK und Fruumlhgeburten
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017Meena et al J Clin Diag Res 2016
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaften 3-4uarr DM1bull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende LT4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr PPT in der naumlchsten Schwangerschaft (bis 70)Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr danach 1xJahr
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Alvares-Marfani et al JCEM 1994
Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006Lepoutre et al Gynecol Obstet Invest 2012
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreotenSchwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
Ja (+-)
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft (Start 25-50 microg LT4)
Euthyreote TPO-AK pos uarr Risiko fuumlr Hypothyreose (20)TSH bei Feststellung der Schwangerschaft und alle 4 Wo bis Mitte der Schwang + 1 x 30 Wo
Schilddruumlse und SchwangerschaftAb wann substituieren
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull KHenrichs et al JCEM 2010
Henrichs et al Clin Endocrinol 2013Dosiou amp Medici EJE 2017 1761
TSH normwertig fT4 25-5 PerzentileNicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 3-10 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
Krassas GP et al Endocr Rev 2010Netter FH 1965
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-age
bull Intrauterine Wachstums-retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009Laurberg et al EJE 2016 1755
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in derSchwangerschaft
bull -erhoumlhte TBG Bindungskapazitaumlt vergroumlszligerter T4 Verteilungspoolerhoumlhte T4 Verstoffwechslung
Anstieg der Schilddruumlsenhormonsynthese
1 Gestationsmonat + 30
2 Gestationsmonat + 45
3 Gestationsmonat + 60
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfsbull tgl Bedarf steigt um 50 250 microg (WHO)bull verstaumlrkte Hormonsynthesebull verstaumlrkte renale Clearancebull fetaler Jodverbrauch
bull Halbierung der Jod-Plasmaspiegelbull verstaumlrktes Jod-Defizit in
Jodmangelgebiet
Yarrington CDampPearceEN Clin Obstet Gynecol 2011Shi et al JCEM 2015
Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels
Wachstumsalter- Lern- und Merkschwierigkeiten
- Entwicklungsstoumlrungen
Schwangerschaft
- Strumawachstum (10-suffiz Jodzufuhr bis 40-
Jodmangel)
- Verschlechterung der muumltterlichen und fetalen
Schilddruumlsenfunktion
- Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten
- Stoumlrung der fetalen Entwicklung
Stillzeit- Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter
- Produktion einer jodarmen Milch
de Escobar GM et al Publ Health Nutr 2007
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
waumlhrend Schwangerschaft und Laktation Prophylaxe mit 150 microg Jodid pro Tag
Optimal 3 Mo vor der SchwangerschaftStagnaro-Green et al Thyroid 2011WHO 2007Alexander et al ATA guidelines 2017 Thyroid 2017Andersen amp Laurberg Eur Thyr J 2016 535
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
starker Anstieg von HCG bull Maximum 10-12 SSWbull HCG stimuliert TSH-Rezeptor
bull Abfall von TSH im 1 Trimenon
bull selten Ursache fuumlr eineSchwangerschaftshyperthyreose
0
10
20
30
40
50
10 20 30 40
Gestationswoche
05
10
15
TS
H (
mIU
m
l)
hCG
x 1
000
(mIU
m
l) TSH
hCG
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
TSH-Zielwerte
01-25 mUl 1 Trimenon
02-30 mUl 2 Trimenon
03-30 mUl 3 Trimenon
unter Beruumlcksichtigung von ethnischen und geographischen Faktoren und BMI
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012
Alexander et al Thyroid 2017
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot
TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal
bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder fT3 erniedrigt
bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter
bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK
Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenom
bull konnatalCasey BM et al Obstet Gynecol 2005
deGroot et al JCEM 2012
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat
- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat
- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr
Smit et al Acta Paediatr 89291 2000
Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
Neurologische Entwicklung und T4-Spiegel beim Kind
Myelinisation
Cerebellum
Hippocampus
Hirnrinde
Cochlea
Striatum
Gesicht
C Callosum
0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt
von der Mutter
vom Kind
Serum-T4 beim
Kind
Gestationsalter (Monate)
Auge
angeboreneHyothyreose
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haddow et al NEJM 341 549 1999Maraka et al BMJ 2017 356
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull Praumlkonzeptionell Ziel TSH lt 25 mUl oder
bull sobald Schwangerschaft bestaumltigt L-Thyroxin-Dosis um 25-30 erhoumlhen (sp 4 - 6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl (unterste Haumllfte des Trimester-spezifischen Referenzintervalls) Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl)
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012Alexander et al Thyroid 2017Alexander et al NEJM 20014
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011Chen et al Clin Endocrinol Oxf 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeige n eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten (OR23-39)
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft (OR 043)
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 mUl Negro R et al JCEM 2010 95(4)
Negro R et al JCEM 2010 95(9)Liu et al Thyroid 2014 24(11)
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
Start asymp 88 SSW
TPO-AK und Fruumlhgeburten
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017Meena et al J Clin Diag Res 2016
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaften 3-4uarr DM1bull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende LT4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr PPT in der naumlchsten Schwangerschaft (bis 70)Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr danach 1xJahr
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Alvares-Marfani et al JCEM 1994
Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006Lepoutre et al Gynecol Obstet Invest 2012
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreotenSchwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
Ja (+-)
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft (Start 25-50 microg LT4)
Euthyreote TPO-AK pos uarr Risiko fuumlr Hypothyreose (20)TSH bei Feststellung der Schwangerschaft und alle 4 Wo bis Mitte der Schwang + 1 x 30 Wo
Schilddruumlse und SchwangerschaftAb wann substituieren
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull KHenrichs et al JCEM 2010
Henrichs et al Clin Endocrinol 2013Dosiou amp Medici EJE 2017 1761
TSH normwertig fT4 25-5 PerzentileNicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 3-10 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
Krassas GP et al Endocr Rev 2010Netter FH 1965
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-age
bull Intrauterine Wachstums-retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009Laurberg et al EJE 2016 1755
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfsbull tgl Bedarf steigt um 50 250 microg (WHO)bull verstaumlrkte Hormonsynthesebull verstaumlrkte renale Clearancebull fetaler Jodverbrauch
bull Halbierung der Jod-Plasmaspiegelbull verstaumlrktes Jod-Defizit in
Jodmangelgebiet
Yarrington CDampPearceEN Clin Obstet Gynecol 2011Shi et al JCEM 2015
Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels
Wachstumsalter- Lern- und Merkschwierigkeiten
- Entwicklungsstoumlrungen
Schwangerschaft
- Strumawachstum (10-suffiz Jodzufuhr bis 40-
Jodmangel)
- Verschlechterung der muumltterlichen und fetalen
Schilddruumlsenfunktion
- Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten
- Stoumlrung der fetalen Entwicklung
Stillzeit- Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter
- Produktion einer jodarmen Milch
de Escobar GM et al Publ Health Nutr 2007
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
waumlhrend Schwangerschaft und Laktation Prophylaxe mit 150 microg Jodid pro Tag
Optimal 3 Mo vor der SchwangerschaftStagnaro-Green et al Thyroid 2011WHO 2007Alexander et al ATA guidelines 2017 Thyroid 2017Andersen amp Laurberg Eur Thyr J 2016 535
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
starker Anstieg von HCG bull Maximum 10-12 SSWbull HCG stimuliert TSH-Rezeptor
bull Abfall von TSH im 1 Trimenon
bull selten Ursache fuumlr eineSchwangerschaftshyperthyreose
0
10
20
30
40
50
10 20 30 40
Gestationswoche
05
10
15
TS
H (
mIU
m
l)
hCG
x 1
000
(mIU
m
l) TSH
hCG
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
TSH-Zielwerte
01-25 mUl 1 Trimenon
02-30 mUl 2 Trimenon
03-30 mUl 3 Trimenon
unter Beruumlcksichtigung von ethnischen und geographischen Faktoren und BMI
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012
Alexander et al Thyroid 2017
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot
TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal
bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder fT3 erniedrigt
bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter
bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK
Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenom
bull konnatalCasey BM et al Obstet Gynecol 2005
deGroot et al JCEM 2012
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat
- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat
- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr
Smit et al Acta Paediatr 89291 2000
Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
Neurologische Entwicklung und T4-Spiegel beim Kind
Myelinisation
Cerebellum
Hippocampus
Hirnrinde
Cochlea
Striatum
Gesicht
C Callosum
0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt
von der Mutter
vom Kind
Serum-T4 beim
Kind
Gestationsalter (Monate)
Auge
angeboreneHyothyreose
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haddow et al NEJM 341 549 1999Maraka et al BMJ 2017 356
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull Praumlkonzeptionell Ziel TSH lt 25 mUl oder
bull sobald Schwangerschaft bestaumltigt L-Thyroxin-Dosis um 25-30 erhoumlhen (sp 4 - 6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl (unterste Haumllfte des Trimester-spezifischen Referenzintervalls) Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl)
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012Alexander et al Thyroid 2017Alexander et al NEJM 20014
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011Chen et al Clin Endocrinol Oxf 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeige n eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten (OR23-39)
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft (OR 043)
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 mUl Negro R et al JCEM 2010 95(4)
Negro R et al JCEM 2010 95(9)Liu et al Thyroid 2014 24(11)
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
Start asymp 88 SSW
TPO-AK und Fruumlhgeburten
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017Meena et al J Clin Diag Res 2016
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaften 3-4uarr DM1bull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende LT4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr PPT in der naumlchsten Schwangerschaft (bis 70)Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr danach 1xJahr
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Alvares-Marfani et al JCEM 1994
Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006Lepoutre et al Gynecol Obstet Invest 2012
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreotenSchwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
Ja (+-)
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft (Start 25-50 microg LT4)
Euthyreote TPO-AK pos uarr Risiko fuumlr Hypothyreose (20)TSH bei Feststellung der Schwangerschaft und alle 4 Wo bis Mitte der Schwang + 1 x 30 Wo
Schilddruumlse und SchwangerschaftAb wann substituieren
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull KHenrichs et al JCEM 2010
Henrichs et al Clin Endocrinol 2013Dosiou amp Medici EJE 2017 1761
TSH normwertig fT4 25-5 PerzentileNicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 3-10 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
Krassas GP et al Endocr Rev 2010Netter FH 1965
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-age
bull Intrauterine Wachstums-retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009Laurberg et al EJE 2016 1755
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Folgen eines langanhaltenden Jod- und Schilddruumlsenhormon-Mangels
Wachstumsalter- Lern- und Merkschwierigkeiten
- Entwicklungsstoumlrungen
Schwangerschaft
- Strumawachstum (10-suffiz Jodzufuhr bis 40-
Jodmangel)
- Verschlechterung der muumltterlichen und fetalen
Schilddruumlsenfunktion
- Erhoumlhtes Risiko fuumlr Fehl- amp Totgeburten
- Stoumlrung der fetalen Entwicklung
Stillzeit- Verschlechterung des Schilddruumlsenstatus der Mutter
- Produktion einer jodarmen Milch
de Escobar GM et al Publ Health Nutr 2007
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
waumlhrend Schwangerschaft und Laktation Prophylaxe mit 150 microg Jodid pro Tag
Optimal 3 Mo vor der SchwangerschaftStagnaro-Green et al Thyroid 2011WHO 2007Alexander et al ATA guidelines 2017 Thyroid 2017Andersen amp Laurberg Eur Thyr J 2016 535
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
starker Anstieg von HCG bull Maximum 10-12 SSWbull HCG stimuliert TSH-Rezeptor
bull Abfall von TSH im 1 Trimenon
bull selten Ursache fuumlr eineSchwangerschaftshyperthyreose
0
10
20
30
40
50
10 20 30 40
Gestationswoche
05
10
15
TS
H (
mIU
m
l)
hCG
x 1
000
(mIU
m
l) TSH
hCG
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
TSH-Zielwerte
01-25 mUl 1 Trimenon
02-30 mUl 2 Trimenon
03-30 mUl 3 Trimenon
unter Beruumlcksichtigung von ethnischen und geographischen Faktoren und BMI
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012
Alexander et al Thyroid 2017
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot
TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal
bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder fT3 erniedrigt
bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter
bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK
Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenom
bull konnatalCasey BM et al Obstet Gynecol 2005
deGroot et al JCEM 2012
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat
- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat
- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr
Smit et al Acta Paediatr 89291 2000
Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
Neurologische Entwicklung und T4-Spiegel beim Kind
Myelinisation
Cerebellum
Hippocampus
Hirnrinde
Cochlea
Striatum
Gesicht
C Callosum
0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt
von der Mutter
vom Kind
Serum-T4 beim
Kind
Gestationsalter (Monate)
Auge
angeboreneHyothyreose
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haddow et al NEJM 341 549 1999Maraka et al BMJ 2017 356
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull Praumlkonzeptionell Ziel TSH lt 25 mUl oder
bull sobald Schwangerschaft bestaumltigt L-Thyroxin-Dosis um 25-30 erhoumlhen (sp 4 - 6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl (unterste Haumllfte des Trimester-spezifischen Referenzintervalls) Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl)
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012Alexander et al Thyroid 2017Alexander et al NEJM 20014
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011Chen et al Clin Endocrinol Oxf 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeige n eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten (OR23-39)
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft (OR 043)
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 mUl Negro R et al JCEM 2010 95(4)
Negro R et al JCEM 2010 95(9)Liu et al Thyroid 2014 24(11)
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
Start asymp 88 SSW
TPO-AK und Fruumlhgeburten
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017Meena et al J Clin Diag Res 2016
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaften 3-4uarr DM1bull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende LT4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr PPT in der naumlchsten Schwangerschaft (bis 70)Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr danach 1xJahr
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Alvares-Marfani et al JCEM 1994
Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006Lepoutre et al Gynecol Obstet Invest 2012
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreotenSchwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
Ja (+-)
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft (Start 25-50 microg LT4)
Euthyreote TPO-AK pos uarr Risiko fuumlr Hypothyreose (20)TSH bei Feststellung der Schwangerschaft und alle 4 Wo bis Mitte der Schwang + 1 x 30 Wo
Schilddruumlse und SchwangerschaftAb wann substituieren
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull KHenrichs et al JCEM 2010
Henrichs et al Clin Endocrinol 2013Dosiou amp Medici EJE 2017 1761
TSH normwertig fT4 25-5 PerzentileNicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 3-10 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
Krassas GP et al Endocr Rev 2010Netter FH 1965
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-age
bull Intrauterine Wachstums-retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009Laurberg et al EJE 2016 1755
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
waumlhrend Schwangerschaft und Laktation Prophylaxe mit 150 microg Jodid pro Tag
Optimal 3 Mo vor der SchwangerschaftStagnaro-Green et al Thyroid 2011WHO 2007Alexander et al ATA guidelines 2017 Thyroid 2017Andersen amp Laurberg Eur Thyr J 2016 535
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
starker Anstieg von HCG bull Maximum 10-12 SSWbull HCG stimuliert TSH-Rezeptor
bull Abfall von TSH im 1 Trimenon
bull selten Ursache fuumlr eineSchwangerschaftshyperthyreose
0
10
20
30
40
50
10 20 30 40
Gestationswoche
05
10
15
TS
H (
mIU
m
l)
hCG
x 1
000
(mIU
m
l) TSH
hCG
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
TSH-Zielwerte
01-25 mUl 1 Trimenon
02-30 mUl 2 Trimenon
03-30 mUl 3 Trimenon
unter Beruumlcksichtigung von ethnischen und geographischen Faktoren und BMI
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012
Alexander et al Thyroid 2017
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot
TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal
bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder fT3 erniedrigt
bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter
bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK
Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenom
bull konnatalCasey BM et al Obstet Gynecol 2005
deGroot et al JCEM 2012
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat
- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat
- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr
Smit et al Acta Paediatr 89291 2000
Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
Neurologische Entwicklung und T4-Spiegel beim Kind
Myelinisation
Cerebellum
Hippocampus
Hirnrinde
Cochlea
Striatum
Gesicht
C Callosum
0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt
von der Mutter
vom Kind
Serum-T4 beim
Kind
Gestationsalter (Monate)
Auge
angeboreneHyothyreose
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haddow et al NEJM 341 549 1999Maraka et al BMJ 2017 356
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull Praumlkonzeptionell Ziel TSH lt 25 mUl oder
bull sobald Schwangerschaft bestaumltigt L-Thyroxin-Dosis um 25-30 erhoumlhen (sp 4 - 6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl (unterste Haumllfte des Trimester-spezifischen Referenzintervalls) Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl)
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012Alexander et al Thyroid 2017Alexander et al NEJM 20014
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011Chen et al Clin Endocrinol Oxf 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeige n eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten (OR23-39)
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft (OR 043)
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 mUl Negro R et al JCEM 2010 95(4)
Negro R et al JCEM 2010 95(9)Liu et al Thyroid 2014 24(11)
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
Start asymp 88 SSW
TPO-AK und Fruumlhgeburten
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017Meena et al J Clin Diag Res 2016
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaften 3-4uarr DM1bull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende LT4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr PPT in der naumlchsten Schwangerschaft (bis 70)Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr danach 1xJahr
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Alvares-Marfani et al JCEM 1994
Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006Lepoutre et al Gynecol Obstet Invest 2012
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreotenSchwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
Ja (+-)
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft (Start 25-50 microg LT4)
Euthyreote TPO-AK pos uarr Risiko fuumlr Hypothyreose (20)TSH bei Feststellung der Schwangerschaft und alle 4 Wo bis Mitte der Schwang + 1 x 30 Wo
Schilddruumlse und SchwangerschaftAb wann substituieren
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull KHenrichs et al JCEM 2010
Henrichs et al Clin Endocrinol 2013Dosiou amp Medici EJE 2017 1761
TSH normwertig fT4 25-5 PerzentileNicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 3-10 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
Krassas GP et al Endocr Rev 2010Netter FH 1965
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-age
bull Intrauterine Wachstums-retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009Laurberg et al EJE 2016 1755
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Anstieg des Thyroxin bindenden Globulins (TBG)
Zunahme der Gesamt-Thyroxin (tT4) Konzentration
Zunahme des Jod-Bedarfs
starker Anstieg von HCG bull Maximum 10-12 SSWbull HCG stimuliert TSH-Rezeptor
bull Abfall von TSH im 1 Trimenon
bull selten Ursache fuumlr eineSchwangerschaftshyperthyreose
0
10
20
30
40
50
10 20 30 40
Gestationswoche
05
10
15
TS
H (
mIU
m
l)
hCG
x 1
000
(mIU
m
l) TSH
hCG
Veraumlnderungen des Schilddruumlsen-Stoffwechsels in der Schwangerschaft
TSH-Zielwerte
01-25 mUl 1 Trimenon
02-30 mUl 2 Trimenon
03-30 mUl 3 Trimenon
unter Beruumlcksichtigung von ethnischen und geographischen Faktoren und BMI
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012
Alexander et al Thyroid 2017
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot
TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal
bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder fT3 erniedrigt
bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter
bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK
Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenom
bull konnatalCasey BM et al Obstet Gynecol 2005
deGroot et al JCEM 2012
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat
- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat
- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr
Smit et al Acta Paediatr 89291 2000
Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
Neurologische Entwicklung und T4-Spiegel beim Kind
Myelinisation
Cerebellum
Hippocampus
Hirnrinde
Cochlea
Striatum
Gesicht
C Callosum
0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt
von der Mutter
vom Kind
Serum-T4 beim
Kind
Gestationsalter (Monate)
Auge
angeboreneHyothyreose
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haddow et al NEJM 341 549 1999Maraka et al BMJ 2017 356
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull Praumlkonzeptionell Ziel TSH lt 25 mUl oder
bull sobald Schwangerschaft bestaumltigt L-Thyroxin-Dosis um 25-30 erhoumlhen (sp 4 - 6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl (unterste Haumllfte des Trimester-spezifischen Referenzintervalls) Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl)
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012Alexander et al Thyroid 2017Alexander et al NEJM 20014
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011Chen et al Clin Endocrinol Oxf 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeige n eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten (OR23-39)
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft (OR 043)
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 mUl Negro R et al JCEM 2010 95(4)
Negro R et al JCEM 2010 95(9)Liu et al Thyroid 2014 24(11)
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
Start asymp 88 SSW
TPO-AK und Fruumlhgeburten
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017Meena et al J Clin Diag Res 2016
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaften 3-4uarr DM1bull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende LT4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr PPT in der naumlchsten Schwangerschaft (bis 70)Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr danach 1xJahr
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Alvares-Marfani et al JCEM 1994
Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006Lepoutre et al Gynecol Obstet Invest 2012
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreotenSchwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
Ja (+-)
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft (Start 25-50 microg LT4)
Euthyreote TPO-AK pos uarr Risiko fuumlr Hypothyreose (20)TSH bei Feststellung der Schwangerschaft und alle 4 Wo bis Mitte der Schwang + 1 x 30 Wo
Schilddruumlse und SchwangerschaftAb wann substituieren
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull KHenrichs et al JCEM 2010
Henrichs et al Clin Endocrinol 2013Dosiou amp Medici EJE 2017 1761
TSH normwertig fT4 25-5 PerzentileNicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 3-10 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
Krassas GP et al Endocr Rev 2010Netter FH 1965
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-age
bull Intrauterine Wachstums-retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009Laurberg et al EJE 2016 1755
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
TSH-Zielwerte
01-25 mUl 1 Trimenon
02-30 mUl 2 Trimenon
03-30 mUl 3 Trimenon
unter Beruumlcksichtigung von ethnischen und geographischen Faktoren und BMI
Stagnaro-Green et al Thyroid 2011deGroot et al JCEM 2012
Alexander et al Thyroid 2017
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot
TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal
bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder fT3 erniedrigt
bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter
bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK
Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenom
bull konnatalCasey BM et al Obstet Gynecol 2005
deGroot et al JCEM 2012
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat
- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat
- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr
Smit et al Acta Paediatr 89291 2000
Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
Neurologische Entwicklung und T4-Spiegel beim Kind
Myelinisation
Cerebellum
Hippocampus
Hirnrinde
Cochlea
Striatum
Gesicht
C Callosum
0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt
von der Mutter
vom Kind
Serum-T4 beim
Kind
Gestationsalter (Monate)
Auge
angeboreneHyothyreose
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haddow et al NEJM 341 549 1999Maraka et al BMJ 2017 356
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull Praumlkonzeptionell Ziel TSH lt 25 mUl oder
bull sobald Schwangerschaft bestaumltigt L-Thyroxin-Dosis um 25-30 erhoumlhen (sp 4 - 6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl (unterste Haumllfte des Trimester-spezifischen Referenzintervalls) Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl)
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012Alexander et al Thyroid 2017Alexander et al NEJM 20014
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011Chen et al Clin Endocrinol Oxf 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeige n eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten (OR23-39)
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft (OR 043)
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 mUl Negro R et al JCEM 2010 95(4)
Negro R et al JCEM 2010 95(9)Liu et al Thyroid 2014 24(11)
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
Start asymp 88 SSW
TPO-AK und Fruumlhgeburten
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017Meena et al J Clin Diag Res 2016
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaften 3-4uarr DM1bull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende LT4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr PPT in der naumlchsten Schwangerschaft (bis 70)Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr danach 1xJahr
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Alvares-Marfani et al JCEM 1994
Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006Lepoutre et al Gynecol Obstet Invest 2012
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreotenSchwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
Ja (+-)
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft (Start 25-50 microg LT4)
Euthyreote TPO-AK pos uarr Risiko fuumlr Hypothyreose (20)TSH bei Feststellung der Schwangerschaft und alle 4 Wo bis Mitte der Schwang + 1 x 30 Wo
Schilddruumlse und SchwangerschaftAb wann substituieren
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull KHenrichs et al JCEM 2010
Henrichs et al Clin Endocrinol 2013Dosiou amp Medici EJE 2017 1761
TSH normwertig fT4 25-5 PerzentileNicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 3-10 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
Krassas GP et al Endocr Rev 2010Netter FH 1965
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-age
bull Intrauterine Wachstums-retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009Laurberg et al EJE 2016 1755
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haumlufigkeitbull 3-10 aller Schwangeren latent hypothyreot
TSH gt 25 mUl fT4 und T3 normal
bull 03 - 05 aller Schwangeren manifest hypothyreotTSH gt 25 mUl fT4 und oder fT3 erniedrigt
bull antiTPO AK bei 5-10 der euthyreoten Frauen im reproduktionsfaumlhigen Alter
bull 50 der Schwangeren mit latenter und 80 der Schwangeren mit manifester Hypothyreose haben anti TPO AK
Ursachenbull Hashimoto-Thyreoiditisbull Zn SD-Operation oder Radiojodtherapiebull Sekundaumlre Hypothyreose bei Zn Hypophysenadenom
bull konnatalCasey BM et al Obstet Gynecol 2005
deGroot et al JCEM 2012
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat
- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat
- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr
Smit et al Acta Paediatr 89291 2000
Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
Neurologische Entwicklung und T4-Spiegel beim Kind
Myelinisation
Cerebellum
Hippocampus
Hirnrinde
Cochlea
Striatum
Gesicht
C Callosum
0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt
von der Mutter
vom Kind
Serum-T4 beim
Kind
Gestationsalter (Monate)
Auge
angeboreneHyothyreose
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haddow et al NEJM 341 549 1999Maraka et al BMJ 2017 356
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull Praumlkonzeptionell Ziel TSH lt 25 mUl oder
bull sobald Schwangerschaft bestaumltigt L-Thyroxin-Dosis um 25-30 erhoumlhen (sp 4 - 6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl (unterste Haumllfte des Trimester-spezifischen Referenzintervalls) Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl)
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012Alexander et al Thyroid 2017Alexander et al NEJM 20014
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011Chen et al Clin Endocrinol Oxf 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeige n eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten (OR23-39)
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft (OR 043)
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 mUl Negro R et al JCEM 2010 95(4)
Negro R et al JCEM 2010 95(9)Liu et al Thyroid 2014 24(11)
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
Start asymp 88 SSW
TPO-AK und Fruumlhgeburten
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017Meena et al J Clin Diag Res 2016
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaften 3-4uarr DM1bull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende LT4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr PPT in der naumlchsten Schwangerschaft (bis 70)Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr danach 1xJahr
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Alvares-Marfani et al JCEM 1994
Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006Lepoutre et al Gynecol Obstet Invest 2012
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreotenSchwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
Ja (+-)
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft (Start 25-50 microg LT4)
Euthyreote TPO-AK pos uarr Risiko fuumlr Hypothyreose (20)TSH bei Feststellung der Schwangerschaft und alle 4 Wo bis Mitte der Schwang + 1 x 30 Wo
Schilddruumlse und SchwangerschaftAb wann substituieren
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull KHenrichs et al JCEM 2010
Henrichs et al Clin Endocrinol 2013Dosiou amp Medici EJE 2017 1761
TSH normwertig fT4 25-5 PerzentileNicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 3-10 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
Krassas GP et al Endocr Rev 2010Netter FH 1965
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-age
bull Intrauterine Wachstums-retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009Laurberg et al EJE 2016 1755
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten SGA
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
- retardierte motorische Entwicklung im 6 und 12 Lebensmonat
- retardierte motorische Entwicklung im 10 Lebensmonat
- reduzierte kognitive Leistung im 10 Lebensjahr
Smit et al Acta Paediatr 89291 2000
Pop et al ClinEndocrinol 50149 1999
Haddow et al NEJM 341 549 1999
Hypothyreose und Schwangerschaft
Neurologische Entwicklung und T4-Spiegel beim Kind
Myelinisation
Cerebellum
Hippocampus
Hirnrinde
Cochlea
Striatum
Gesicht
C Callosum
0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt
von der Mutter
vom Kind
Serum-T4 beim
Kind
Gestationsalter (Monate)
Auge
angeboreneHyothyreose
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haddow et al NEJM 341 549 1999Maraka et al BMJ 2017 356
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull Praumlkonzeptionell Ziel TSH lt 25 mUl oder
bull sobald Schwangerschaft bestaumltigt L-Thyroxin-Dosis um 25-30 erhoumlhen (sp 4 - 6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl (unterste Haumllfte des Trimester-spezifischen Referenzintervalls) Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl)
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012Alexander et al Thyroid 2017Alexander et al NEJM 20014
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011Chen et al Clin Endocrinol Oxf 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeige n eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten (OR23-39)
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft (OR 043)
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 mUl Negro R et al JCEM 2010 95(4)
Negro R et al JCEM 2010 95(9)Liu et al Thyroid 2014 24(11)
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
Start asymp 88 SSW
TPO-AK und Fruumlhgeburten
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017Meena et al J Clin Diag Res 2016
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaften 3-4uarr DM1bull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende LT4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr PPT in der naumlchsten Schwangerschaft (bis 70)Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr danach 1xJahr
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Alvares-Marfani et al JCEM 1994
Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006Lepoutre et al Gynecol Obstet Invest 2012
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreotenSchwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
Ja (+-)
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft (Start 25-50 microg LT4)
Euthyreote TPO-AK pos uarr Risiko fuumlr Hypothyreose (20)TSH bei Feststellung der Schwangerschaft und alle 4 Wo bis Mitte der Schwang + 1 x 30 Wo
Schilddruumlse und SchwangerschaftAb wann substituieren
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull KHenrichs et al JCEM 2010
Henrichs et al Clin Endocrinol 2013Dosiou amp Medici EJE 2017 1761
TSH normwertig fT4 25-5 PerzentileNicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 3-10 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
Krassas GP et al Endocr Rev 2010Netter FH 1965
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-age
bull Intrauterine Wachstums-retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009Laurberg et al EJE 2016 1755
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Neurologische Entwicklung und T4-Spiegel beim Kind
Myelinisation
Cerebellum
Hippocampus
Hirnrinde
Cochlea
Striatum
Gesicht
C Callosum
0 1 2 3 4 5 6 7 8 Geburt
von der Mutter
vom Kind
Serum-T4 beim
Kind
Gestationsalter (Monate)
Auge
angeboreneHyothyreose
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haddow et al NEJM 341 549 1999Maraka et al BMJ 2017 356
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull Praumlkonzeptionell Ziel TSH lt 25 mUl oder
bull sobald Schwangerschaft bestaumltigt L-Thyroxin-Dosis um 25-30 erhoumlhen (sp 4 - 6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl (unterste Haumllfte des Trimester-spezifischen Referenzintervalls) Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl)
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012Alexander et al Thyroid 2017Alexander et al NEJM 20014
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011Chen et al Clin Endocrinol Oxf 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeige n eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten (OR23-39)
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft (OR 043)
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 mUl Negro R et al JCEM 2010 95(4)
Negro R et al JCEM 2010 95(9)Liu et al Thyroid 2014 24(11)
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
Start asymp 88 SSW
TPO-AK und Fruumlhgeburten
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017Meena et al J Clin Diag Res 2016
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaften 3-4uarr DM1bull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende LT4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr PPT in der naumlchsten Schwangerschaft (bis 70)Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr danach 1xJahr
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Alvares-Marfani et al JCEM 1994
Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006Lepoutre et al Gynecol Obstet Invest 2012
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreotenSchwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
Ja (+-)
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft (Start 25-50 microg LT4)
Euthyreote TPO-AK pos uarr Risiko fuumlr Hypothyreose (20)TSH bei Feststellung der Schwangerschaft und alle 4 Wo bis Mitte der Schwang + 1 x 30 Wo
Schilddruumlse und SchwangerschaftAb wann substituieren
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull KHenrichs et al JCEM 2010
Henrichs et al Clin Endocrinol 2013Dosiou amp Medici EJE 2017 1761
TSH normwertig fT4 25-5 PerzentileNicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 3-10 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
Krassas GP et al Endocr Rev 2010Netter FH 1965
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-age
bull Intrauterine Wachstums-retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009Laurberg et al EJE 2016 1755
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
(zB 3-4 Punkte geringerer IQ)
Hypothyreose und Schwangerschaft
Haddow et al NEJM 341 549 1999Maraka et al BMJ 2017 356
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull Praumlkonzeptionell Ziel TSH lt 25 mUl oder
bull sobald Schwangerschaft bestaumltigt L-Thyroxin-Dosis um 25-30 erhoumlhen (sp 4 - 6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl (unterste Haumllfte des Trimester-spezifischen Referenzintervalls) Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl)
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012Alexander et al Thyroid 2017Alexander et al NEJM 20014
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011Chen et al Clin Endocrinol Oxf 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeige n eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten (OR23-39)
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft (OR 043)
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 mUl Negro R et al JCEM 2010 95(4)
Negro R et al JCEM 2010 95(9)Liu et al Thyroid 2014 24(11)
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
Start asymp 88 SSW
TPO-AK und Fruumlhgeburten
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017Meena et al J Clin Diag Res 2016
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaften 3-4uarr DM1bull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende LT4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr PPT in der naumlchsten Schwangerschaft (bis 70)Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr danach 1xJahr
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Alvares-Marfani et al JCEM 1994
Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006Lepoutre et al Gynecol Obstet Invest 2012
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreotenSchwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
Ja (+-)
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft (Start 25-50 microg LT4)
Euthyreote TPO-AK pos uarr Risiko fuumlr Hypothyreose (20)TSH bei Feststellung der Schwangerschaft und alle 4 Wo bis Mitte der Schwang + 1 x 30 Wo
Schilddruumlse und SchwangerschaftAb wann substituieren
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull KHenrichs et al JCEM 2010
Henrichs et al Clin Endocrinol 2013Dosiou amp Medici EJE 2017 1761
TSH normwertig fT4 25-5 PerzentileNicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 3-10 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
Krassas GP et al Endocr Rev 2010Netter FH 1965
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-age
bull Intrauterine Wachstums-retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009Laurberg et al EJE 2016 1755
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Hypothyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hypothyreose
bull eingeschraumlnkte Fertilitaumlt
bull erhoumlhte Rate an Geburtskomplikationen
bull 2-fach erhoumlhte Rate an Fruumlhgeburten
bull eingeschraumlnkte neuropsychologische Entwicklung
Folgen der subklinischen Hypothyreose
bull gleiche Risiken und Folgen
in abgeschwaumlchter Form und geringerer Assoziation
Die Thyroxin-Substitution kann die Folgen einer maternalen Hypothreose verhindern
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull Praumlkonzeptionell Ziel TSH lt 25 mUl oder
bull sobald Schwangerschaft bestaumltigt L-Thyroxin-Dosis um 25-30 erhoumlhen (sp 4 - 6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl (unterste Haumllfte des Trimester-spezifischen Referenzintervalls) Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl)
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012Alexander et al Thyroid 2017Alexander et al NEJM 20014
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011Chen et al Clin Endocrinol Oxf 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeige n eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten (OR23-39)
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft (OR 043)
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 mUl Negro R et al JCEM 2010 95(4)
Negro R et al JCEM 2010 95(9)Liu et al Thyroid 2014 24(11)
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
Start asymp 88 SSW
TPO-AK und Fruumlhgeburten
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017Meena et al J Clin Diag Res 2016
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaften 3-4uarr DM1bull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende LT4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr PPT in der naumlchsten Schwangerschaft (bis 70)Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr danach 1xJahr
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Alvares-Marfani et al JCEM 1994
Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006Lepoutre et al Gynecol Obstet Invest 2012
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreotenSchwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
Ja (+-)
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft (Start 25-50 microg LT4)
Euthyreote TPO-AK pos uarr Risiko fuumlr Hypothyreose (20)TSH bei Feststellung der Schwangerschaft und alle 4 Wo bis Mitte der Schwang + 1 x 30 Wo
Schilddruumlse und SchwangerschaftAb wann substituieren
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull KHenrichs et al JCEM 2010
Henrichs et al Clin Endocrinol 2013Dosiou amp Medici EJE 2017 1761
TSH normwertig fT4 25-5 PerzentileNicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 3-10 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
Krassas GP et al Endocr Rev 2010Netter FH 1965
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-age
bull Intrauterine Wachstums-retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009Laurberg et al EJE 2016 1755
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Substitution bei vorbestehender Hypothyreosebull Praumlkonzeptionell Ziel TSH lt 25 mUl oder
bull sobald Schwangerschaft bestaumltigt L-Thyroxin-Dosis um 25-30 erhoumlhen (sp 4 - 6SSW)
bull dann Dosis am TSH orientierenZiel TSH lt 25 mUl (unterste Haumllfte des Trimester-spezifischen Referenzintervalls) Bedarf ca 2-24 ugkgKG (100-150 microg bei TSHgt10 mUl)
bull monatliche TSH-Kontrolle
bull postpartal auf Praumlkonzeptions-Dosis reduzieren
Hypothyreose und Schwangerschaft
Aktuelle Leitlinien
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011deGroot et al ES Guidelines JCEM 2012Alexander et al Thyroid 2017Alexander et al NEJM 20014
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011Chen et al Clin Endocrinol Oxf 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeige n eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten (OR23-39)
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft (OR 043)
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 mUl Negro R et al JCEM 2010 95(4)
Negro R et al JCEM 2010 95(9)Liu et al Thyroid 2014 24(11)
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
Start asymp 88 SSW
TPO-AK und Fruumlhgeburten
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017Meena et al J Clin Diag Res 2016
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaften 3-4uarr DM1bull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende LT4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr PPT in der naumlchsten Schwangerschaft (bis 70)Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr danach 1xJahr
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Alvares-Marfani et al JCEM 1994
Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006Lepoutre et al Gynecol Obstet Invest 2012
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreotenSchwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
Ja (+-)
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft (Start 25-50 microg LT4)
Euthyreote TPO-AK pos uarr Risiko fuumlr Hypothyreose (20)TSH bei Feststellung der Schwangerschaft und alle 4 Wo bis Mitte der Schwang + 1 x 30 Wo
Schilddruumlse und SchwangerschaftAb wann substituieren
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull KHenrichs et al JCEM 2010
Henrichs et al Clin Endocrinol 2013Dosiou amp Medici EJE 2017 1761
TSH normwertig fT4 25-5 PerzentileNicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 3-10 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
Krassas GP et al Endocr Rev 2010Netter FH 1965
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-age
bull Intrauterine Wachstums-retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009Laurberg et al EJE 2016 1755
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaftbull Optimale Versorgung mit Schilddruumlsenhormon schon vor
der Schwangerschaftbull Eine manifeste Hypothyreose muss rasch korrigiert werden bull Eine subklinische Hypothyreose soll vermieden und
substituiert werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011Chen et al Clin Endocrinol Oxf 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeige n eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten (OR23-39)
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft (OR 043)
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 mUl Negro R et al JCEM 2010 95(4)
Negro R et al JCEM 2010 95(9)Liu et al Thyroid 2014 24(11)
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
Start asymp 88 SSW
TPO-AK und Fruumlhgeburten
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017Meena et al J Clin Diag Res 2016
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaften 3-4uarr DM1bull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende LT4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr PPT in der naumlchsten Schwangerschaft (bis 70)Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr danach 1xJahr
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Alvares-Marfani et al JCEM 1994
Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006Lepoutre et al Gynecol Obstet Invest 2012
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreotenSchwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
Ja (+-)
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft (Start 25-50 microg LT4)
Euthyreote TPO-AK pos uarr Risiko fuumlr Hypothyreose (20)TSH bei Feststellung der Schwangerschaft und alle 4 Wo bis Mitte der Schwang + 1 x 30 Wo
Schilddruumlse und SchwangerschaftAb wann substituieren
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull KHenrichs et al JCEM 2010
Henrichs et al Clin Endocrinol 2013Dosiou amp Medici EJE 2017 1761
TSH normwertig fT4 25-5 PerzentileNicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 3-10 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
Krassas GP et al Endocr Rev 2010Netter FH 1965
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-age
bull Intrauterine Wachstums-retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009Laurberg et al EJE 2016 1755
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
TPO-AK und FertilitaumltTPO-AK sind ein Hindernis fuumlr die Reproduktion
Infertilitaumlt PraumleklampsieIVF-
Versagen
Wiederholte
Fehlgeburt
Lat Hypo +
Fruumlhabort
TPO-AK +TPO-AK -
Poppe 2003 Kim 1998 Meccaci 2000 Meccaci 2000 Allan 2000
Haumlu
figke
it
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011Chen et al Clin Endocrinol Oxf 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeige n eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten (OR23-39)
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft (OR 043)
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 mUl Negro R et al JCEM 2010 95(4)
Negro R et al JCEM 2010 95(9)Liu et al Thyroid 2014 24(11)
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
Start asymp 88 SSW
TPO-AK und Fruumlhgeburten
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017Meena et al J Clin Diag Res 2016
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaften 3-4uarr DM1bull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende LT4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr PPT in der naumlchsten Schwangerschaft (bis 70)Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr danach 1xJahr
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Alvares-Marfani et al JCEM 1994
Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006Lepoutre et al Gynecol Obstet Invest 2012
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreotenSchwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
Ja (+-)
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft (Start 25-50 microg LT4)
Euthyreote TPO-AK pos uarr Risiko fuumlr Hypothyreose (20)TSH bei Feststellung der Schwangerschaft und alle 4 Wo bis Mitte der Schwang + 1 x 30 Wo
Schilddruumlse und SchwangerschaftAb wann substituieren
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull KHenrichs et al JCEM 2010
Henrichs et al Clin Endocrinol 2013Dosiou amp Medici EJE 2017 1761
TSH normwertig fT4 25-5 PerzentileNicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 3-10 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
Krassas GP et al Endocr Rev 2010Netter FH 1965
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-age
bull Intrauterine Wachstums-retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009Laurberg et al EJE 2016 1755
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
Stagnaro JAMA 1990
Glinoer JCEM 1991
Lejeune BrJObGyn 1993
Glinoer JCEM 1994
Pratt FertilSteril 1993
TPO-AK +Schwangere
TPO-AK -Schwangere
Nachweis von TPO-AK in der Schwangerschaft ist unguumlnstig
Feh
lgeb
urts
rate
Thangaratinam et al BMJ 2011Chen et al Clin Endocrinol Oxf 2011
Metaanalyse gt12000 Schwangere 2831 Studien zeige n eine Assoziation zwischen antiTPO AK und Fehlgeburten (OR23-39)
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft (OR 043)
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 mUl Negro R et al JCEM 2010 95(4)
Negro R et al JCEM 2010 95(9)Liu et al Thyroid 2014 24(11)
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
Start asymp 88 SSW
TPO-AK und Fruumlhgeburten
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017Meena et al J Clin Diag Res 2016
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaften 3-4uarr DM1bull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende LT4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr PPT in der naumlchsten Schwangerschaft (bis 70)Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr danach 1xJahr
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Alvares-Marfani et al JCEM 1994
Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006Lepoutre et al Gynecol Obstet Invest 2012
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreotenSchwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
Ja (+-)
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft (Start 25-50 microg LT4)
Euthyreote TPO-AK pos uarr Risiko fuumlr Hypothyreose (20)TSH bei Feststellung der Schwangerschaft und alle 4 Wo bis Mitte der Schwang + 1 x 30 Wo
Schilddruumlse und SchwangerschaftAb wann substituieren
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull KHenrichs et al JCEM 2010
Henrichs et al Clin Endocrinol 2013Dosiou amp Medici EJE 2017 1761
TSH normwertig fT4 25-5 PerzentileNicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 3-10 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
Krassas GP et al Endocr Rev 2010Netter FH 1965
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-age
bull Intrauterine Wachstums-retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009Laurberg et al EJE 2016 1755
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Screening und fruumlhzeitige Substitution auch bei latenter Hypothyreose fuumlhren zu einer reduzierten Komplikationsrate der Schwangerschaft (OR 043)
auch antiTPO neg Schwangere mit TSH 25-5 mUl haben houmlhere Abortraten als Schwangere mit TSH lt 25 mUl Negro R et al JCEM 2010 95(4)
Negro R et al JCEM 2010 95(9)Liu et al Thyroid 2014 24(11)
TPO-AK und Fehlgeburtsrate
4562 Frauen Screening case findingSubstitution wenn TSH gt 25 mUl + antiTPO AK
Start asymp 88 SSW
TPO-AK und Fruumlhgeburten
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017Meena et al J Clin Diag Res 2016
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaften 3-4uarr DM1bull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende LT4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr PPT in der naumlchsten Schwangerschaft (bis 70)Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr danach 1xJahr
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Alvares-Marfani et al JCEM 1994
Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006Lepoutre et al Gynecol Obstet Invest 2012
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreotenSchwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
Ja (+-)
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft (Start 25-50 microg LT4)
Euthyreote TPO-AK pos uarr Risiko fuumlr Hypothyreose (20)TSH bei Feststellung der Schwangerschaft und alle 4 Wo bis Mitte der Schwang + 1 x 30 Wo
Schilddruumlse und SchwangerschaftAb wann substituieren
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull KHenrichs et al JCEM 2010
Henrichs et al Clin Endocrinol 2013Dosiou amp Medici EJE 2017 1761
TSH normwertig fT4 25-5 PerzentileNicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 3-10 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
Krassas GP et al Endocr Rev 2010Netter FH 1965
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-age
bull Intrauterine Wachstums-retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009Laurberg et al EJE 2016 1755
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
TPO-AK und Fruumlhgeburten
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017Meena et al J Clin Diag Res 2016
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaften 3-4uarr DM1bull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende LT4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr PPT in der naumlchsten Schwangerschaft (bis 70)Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr danach 1xJahr
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Alvares-Marfani et al JCEM 1994
Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006Lepoutre et al Gynecol Obstet Invest 2012
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreotenSchwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
Ja (+-)
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft (Start 25-50 microg LT4)
Euthyreote TPO-AK pos uarr Risiko fuumlr Hypothyreose (20)TSH bei Feststellung der Schwangerschaft und alle 4 Wo bis Mitte der Schwang + 1 x 30 Wo
Schilddruumlse und SchwangerschaftAb wann substituieren
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull KHenrichs et al JCEM 2010
Henrichs et al Clin Endocrinol 2013Dosiou amp Medici EJE 2017 1761
TSH normwertig fT4 25-5 PerzentileNicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 3-10 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
Krassas GP et al Endocr Rev 2010Netter FH 1965
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-age
bull Intrauterine Wachstums-retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009Laurberg et al EJE 2016 1755
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
TPO-AK und Postpartum -ThyreoiditisTPO-AK kuumlndigen die post partale-Thyreoiditis an
Inzidenz allgemein
1 TrimesterTPO-AK +
Zum TerminTPO-AK +
PPT 5-Jahres Risiko fuumlr
Hypothyreose
5 ndash 9
~33
~50
~25
Haumlu
figke
it
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaften 3-4uarr DM1bull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende LT4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr PPT in der naumlchsten Schwangerschaft (bis 70)Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr danach 1xJahr
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Alvares-Marfani et al JCEM 1994
Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006Lepoutre et al Gynecol Obstet Invest 2012
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreotenSchwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
Ja (+-)
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft (Start 25-50 microg LT4)
Euthyreote TPO-AK pos uarr Risiko fuumlr Hypothyreose (20)TSH bei Feststellung der Schwangerschaft und alle 4 Wo bis Mitte der Schwang + 1 x 30 Wo
Schilddruumlse und SchwangerschaftAb wann substituieren
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull KHenrichs et al JCEM 2010
Henrichs et al Clin Endocrinol 2013Dosiou amp Medici EJE 2017 1761
TSH normwertig fT4 25-5 PerzentileNicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 3-10 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
Krassas GP et al Endocr Rev 2010Netter FH 1965
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-age
bull Intrauterine Wachstums-retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009Laurberg et al EJE 2016 1755
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Die Postpartum -ThyreoiditisHaumlufigkeitbull nach 4-9 aller Schwangerschaften 3-4uarr DM1bull nach 33-50 aller TPO-AK positiven SchwangerschaftenHyperthyreote Phasebull nach 1-6 Monaten Dauer 1-2 Monate selbstlimitierendbull DD zum M Basedow TcUptake 0
TRAK negativbull thyreostatische Therapie nicht sinnvoll symptomatisch (Propanolol)Hypothyreote Phasebull nach 3-8 Monaten Dauer 4-6 Monatebull voruumlbergehende LT4-Substitution Auslassversuchbull erhoumlhtes Risiko fuumlr permanente Hypothyreose (20-60 )bull Erhoumlhtes Risiko fuumlr PPT in der naumlchsten Schwangerschaft (bis 70)Bei TPO pos Frauenbull TSH nach 4 Wo danach alle 3 Mo bis 1 Jahr danach 1xJahr
Smallridge RC Clin Appl Immunol Rev 2000Alvares-Marfani et al JCEM 1994
Fuumlhrer et al Dt Med Wochenschrift 2014
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006Lepoutre et al Gynecol Obstet Invest 2012
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreotenSchwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
Ja (+-)
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft (Start 25-50 microg LT4)
Euthyreote TPO-AK pos uarr Risiko fuumlr Hypothyreose (20)TSH bei Feststellung der Schwangerschaft und alle 4 Wo bis Mitte der Schwang + 1 x 30 Wo
Schilddruumlse und SchwangerschaftAb wann substituieren
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull KHenrichs et al JCEM 2010
Henrichs et al Clin Endocrinol 2013Dosiou amp Medici EJE 2017 1761
TSH normwertig fT4 25-5 PerzentileNicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 3-10 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
Krassas GP et al Endocr Rev 2010Netter FH 1965
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-age
bull Intrauterine Wachstums-retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009Laurberg et al EJE 2016 1755
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
TSH Werte in der Schwangerschaft - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
B
AC
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006Lepoutre et al Gynecol Obstet Invest 2012
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreotenSchwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
Ja (+-)
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft (Start 25-50 microg LT4)
Euthyreote TPO-AK pos uarr Risiko fuumlr Hypothyreose (20)TSH bei Feststellung der Schwangerschaft und alle 4 Wo bis Mitte der Schwang + 1 x 30 Wo
Schilddruumlse und SchwangerschaftAb wann substituieren
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull KHenrichs et al JCEM 2010
Henrichs et al Clin Endocrinol 2013Dosiou amp Medici EJE 2017 1761
TSH normwertig fT4 25-5 PerzentileNicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 3-10 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
Krassas GP et al Endocr Rev 2010Netter FH 1965
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-age
bull Intrauterine Wachstums-retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009Laurberg et al EJE 2016 1755
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Fehlgeburten
Fruumlhgeburten
Negro et al J Clin Endocrinol Metab 2006Lepoutre et al Gynecol Obstet Invest 2012
Effekte einer L-Thyroxin-Therapie bei euthyreotenschwangeren Frauen
Weniger Fehl- und Fruumlhgeburten unter T4 bei euthyreotenSchwangeren mit SD-AK - Gruppe A
TPO-Ak pos behandelt mit LT4
- Gruppe B TPO-Ak pos ohne LT4
- Gruppe C TPO-Ak neg
BA C
BA C
Subklinische Autoimmunitaumlt der Schilddruumlse und Schwangerschaft
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
Ja (+-)
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft (Start 25-50 microg LT4)
Euthyreote TPO-AK pos uarr Risiko fuumlr Hypothyreose (20)TSH bei Feststellung der Schwangerschaft und alle 4 Wo bis Mitte der Schwang + 1 x 30 Wo
Schilddruumlse und SchwangerschaftAb wann substituieren
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull KHenrichs et al JCEM 2010
Henrichs et al Clin Endocrinol 2013Dosiou amp Medici EJE 2017 1761
TSH normwertig fT4 25-5 PerzentileNicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 3-10 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
Krassas GP et al Endocr Rev 2010Netter FH 1965
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-age
bull Intrauterine Wachstums-retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009Laurberg et al EJE 2016 1755
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Aktuelle LeitlinienHypothyreose und Schwangerschaft
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Sollen euthyreote Schwangere mit positiven SD-Autoantikoumlrpern substituiert werden
Ja (+-)
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Entsprechend den TSH-Zielwerten in der Schwangersch aft (Start 25-50 microg LT4)
Euthyreote TPO-AK pos uarr Risiko fuumlr Hypothyreose (20)TSH bei Feststellung der Schwangerschaft und alle 4 Wo bis Mitte der Schwang + 1 x 30 Wo
Schilddruumlse und SchwangerschaftAb wann substituieren
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull KHenrichs et al JCEM 2010
Henrichs et al Clin Endocrinol 2013Dosiou amp Medici EJE 2017 1761
TSH normwertig fT4 25-5 PerzentileNicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 3-10 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
Krassas GP et al Endocr Rev 2010Netter FH 1965
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-age
bull Intrauterine Wachstums-retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009Laurberg et al EJE 2016 1755
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Schilddruumlse und SchwangerschaftAb wann substituieren
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull KHenrichs et al JCEM 2010
Henrichs et al Clin Endocrinol 2013Dosiou amp Medici EJE 2017 1761
TSH normwertig fT4 25-5 PerzentileNicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 3-10 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
Krassas GP et al Endocr Rev 2010Netter FH 1965
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-age
bull Intrauterine Wachstums-retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009Laurberg et al EJE 2016 1755
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Isolierte Hypothyroxinaumlmie
bull KHenrichs et al JCEM 2010
Henrichs et al Clin Endocrinol 2013Dosiou amp Medici EJE 2017 1761
TSH normwertig fT4 25-5 PerzentileNicht ausreichend Evidenz fuumlr eine generelle Thera pieempfehlung
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 3-10 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
Krassas GP et al Endocr Rev 2010Netter FH 1965
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-age
bull Intrauterine Wachstums-retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009Laurberg et al EJE 2016 1755
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Ursachen der manifesten Hyperthyreosebull Morbus Basedow (gt 85 )
bull Autonomie Thyreoiditis
bull selten Blasenmole Chorionkarzinom Hyperemesis gravidarum Hyperth factitia
Haumlufigkeitbull 01 ndash 04 aller Schwangeren manifest hyperthyreot
(TSH lt 01 mUL fT4 und T3 erhoumlht)
bull in ca 4 transiente subklinische Hyperthyreose
bull in 3-10 Hyperemesis gravidarum mit subklinischer Hyperthyreose
Krassas GP et al Endocr Rev 2010Netter FH 1965
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-age
bull Intrauterine Wachstums-retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009Laurberg et al EJE 2016 1755
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der manifesten Hyperthyreose
bull Fehlgeburt
bull Fruumlhgeburt
bull Praumleklampsie
bull Herzinsuffizienz
bull Thyreotoxikose
bull Placentaabloumlsung
bull Geringes Geburtsgewicht
bull Small-for-gestational-age
bull Intrauterine Wachstums-retardierung
bull Abort Todgeburt
bull Schilddruumlsenfehlfunktion
Mutter Kind
Laurberg P et al Eur J Endocrinol 2009Laurberg et al EJE 2016 1755
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Hyperthyreose und SchwangerschaftFolgen der manifesten Hyperthyreose
GeringesGeburtsgewicht
FruumlhgeburtSchwerePraumleklampsie
Millar et al ObstetGynaecol 84946 1994
bei Entbindungvor Konzeption
Relatives Risiko
184 Patientinnen mit Hyperthyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes maternales Risiko
Casey et al Obstet Gynecol 107337 2006
Vergleich von 433 Schwangeren mit subklinischer Hyperthyreose mit 23124 normalen Schwangerschaften
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Laurberg et al EJE 2016 1755
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Folgen der subklinischen Hyperthyreose
bull kein erhoumlhtes fetales Risikobull kein erhoumlhtes maternales Risiko
bull kein verbessertes Schwangerschafts-Ergebnis unter thyreostatischer Therapie
aber
bull Gefahr der iatrogenen Hypothyreose
keine thyreostatische Therapie bei subklinischermilder Hyperthyreose
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Hyperthyreose und Schwangerschaft
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Thiamazol versus Propylthiouracil
bull Laumlngere Halbwertszeit
bull 1x tgl Einnahme
bull Wenig Tabletten
bull Einzelfaumllle von Embryopathie
Aplasia cutis
OumlsophagusatresieVentrikelseptumdefekt
Thiamazol
bull Kuumlrzere Halbwertszeit
bull 2 - 3 x tgl Einnahme
bull Mehr Tabletten
bull Fulm Hepatotoxizitaumlt
Propylthiouracil
2+3 Trimenon
1 Trimenon
Azizi F Expert Opin Drug Suf 2006Rivkees SA et al Int J Pediatr Endocrinol 2009
Stagnaro-Green et al ATA guidelines 2011
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Uumlberwachung und Durchfuumlhrungbull - Minimale Thyreostatika-Dosis zur Zielerreichung (Th 10-20 mg
PTU 200-400 mg)
bull - fT4 alle 2 - 4 Wochen Ziel oberes Drittel der Norm TSH suppr
bull - ggf symptomatisch Propanolol
bull - selten chirurgische Therapiebei Unvertraumlglichkeit der Thyreostatikabei Therpieversagen non Compliance
bull - Radiojodtherapie ist kontraindiziert
bull - TRAK- Kontrolle jedes Trimester
bull - fetale Kontrolle (Ultraschall Wachstumsverhalten kardiale Funktion selten Nabelschnurblutentnahme)
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al Thyroid 2017Laurberg et al EJE 2016 755
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Potentielle Gefahr bei M Basedow
bull 1 TRAK sind placentagaumlngig (TRAK = Immunglobuline G)
bull 2 Hohe TRAK-Spiegel verursachen Hyperthyreose beim Kind (auch bei Zn RJT OP)
bull 3 Risiko steigt ab TRAK gt 2-3-fache der Norm
bull 4 Folgen prauml- und postnatale Hyperthyreose beim Kind Struma Wachstums- u Entwicklungsstoumlrungen HFgt170Min Herzinsuff fetaler Hydrops
bull 5 Bestimmung am Anfang und 22-26 Wo 30 Wo
bull 6 TRAK persistieren gt 6 Wochen nach der Entbindung
Hyperthyreose-Therapie in der Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011Alexander et al ATA Guidelines Thyroid 2017
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Hyperthyreose-Therapie in der Stillzeit
Azizi et al JEndocrinolInvest 25493 2002Alexander et al ATA guidelines Thyroid 2017
Untersuchung bei stillenden Muumlttern mit Hyperthyreo se (n=88)
bull Therapiemonat 1 max 20 mg Thiamazold (max 450 mg PTU)
bull Therapiemonat 2 10 mg Thiamazoldbull Danach 5 - 10 mg Thiamazold
bull Kontrolle der Schilddruumlsenwerte bei den Kindern 1 2 6 und 12 Monate nach Therapiebeginn
ErgebnisAlle Kinder blieben euthyreot
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Aktuelle LeitlinienHyperthyreose und Schwangerschaftbull bei subklinischer Hyperthyreose
keine TherapieUnterscheidung M Basedow und Schwangerschafts-assoziierte Hyperthyreose
bull bei manifester Hyperthyreosethyreostatische Therapie mit PTUThiamazolZiel T4 obere Norm
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green ATA Guidelines Thyroid 2011
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Aktuelle Leitlinien
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Abalovich et al Clinical Guideline Thyroid Dysfunction amp Pregnancy JCEM 2007
Schilddruumlsen-ScreeningATA Kein generelles Schilddruumlsen-Screening
Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese)ES generell case finding
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Schilddruumlse und Schwangerschaft
Schilddruumlsen-Screening bei hohem Risiko1 pos Vorgeschichte (Hypo-Hyperthyreose) oder akt Symptome2 Bekannte antiTPO oder Struma3 Zn Radiatio KopfHals oder Zn Thyreoidektomie4 Alter gt 30 Jahre5 Diabetes mellitus Typ 1 oder andere Autoimmunitaumlten6 Vorgeschichte Abort Fruumlhgeburt Infertilitaumlt7 ge 2 Schwangerschaften 8 Familienanamnese fuumlr Schilddruumlsenerkrankungen9 BMI ge 40 kgmsup210 Amiodaron Lithium jodhaltiges KM11 Region mit moderatem bis starkem Jodmangel
Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
- 21846 Schwangere BE Ende 1 Trimenon- Screening (TSHgt975P fT4lt25P) ndash LT4- Ziel TSH 01-1 mUl- Kontrollgruppe (Serum eingefroren)- Vergleich der Kinder 3 Jahre
Keine signifikanten Unterschieden im IQ
Lim med Start asymp 13 SSW med TSH 31-38mUl
Lazarus et al NEJM 2012 366(6)
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
1240 ohne Risikofaktoren
30 aller Schwangeren mit manifester o subklinischer Hypothyreose werden nicht erfasst
Aktuelle LeitlinienSchilddruumlse und Schwangerschaft
Stagnaro-Green et al ATA Guidelines 2011Alexander et al ATA Guidelines 2017 Thyroid 2017
Lazarus et al ETA guidelines Thyroid 2014 3
Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
Vielen Dank fuumlr Ihre Aufmerksamkeit
Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
Generelles Schilddruumlsenscreening oder Risikostratifizierung bei Schwangeren
Vaidya et al J Clin Endocrinol Metab 2007n = 1560 Frauen in Fruumlhschwangerschaft prospektiv Schilddruumlsenstatus Risikostatus
26 (401560) TSH-Erhoumlhung
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Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
bull74 ATA ja ETA
Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
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Schilddruumlsen-Screeningbull Kein generelles Schilddruumlsen-Screening bull Schilddruumlsenlabor nach Risikostratifizierung
(bekannte SD Erkrankung Autoimmunerkrankung positive Familienanamnese Infertilitaumlt)
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Sollen alle Schwangeren bzgl der Schilddruumlse untersucht werden ja
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Gebaumlude 303Schwerpunkt Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
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