scompenso cardiaco determinanti della gettata cardiaca precarico (volume telediastolico e ritorno...
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Scompenso cardiaco
• Determinanti della gettata cardiaca• Precarico (volume telediastolico e ritorno
venoso)• Frequenza cardiaca• Contrattilità miocardica• Postcarico (che riflette la resistenza allo
svuotamento del ventricolo)
Alcune cause dello scompenso cardiaco
• Danni cardiaci da postinfarto
• Cardiomiopatie congenite
• Valvulopatie
Trattamento farmacologico dello scompenso cardiaco
• Diminuzione del precarico: diuretici, ACE-I,;
• Diminuzione del postcarico: ACE-I;
• Diminuzione della frequenza cardiaca con miglioramento del riempimento: β-bloccanti;
• Aumento della forza di contrazione: digossina ed altri inotropi
Potenziale d’azione cellula ventricolare
Na+
Ca 2+
Ca 2+
3Na+
2K+
3Na+
Effetti della digossinaBlocco della Na+-K+ATPasi e conseguente scarsa attività
scambiatore Na+/Ca2+
ATP-asi
Blocco Na+/K+ATP-asi = aumento Na+ = scambiatore Na+/ Ca2+- inibito = aumento Ca 2+ = aumento contrazione
Aumento contrazione
3Na+
2K+
La digossina si lega al sito del K+
Scambiatore Na+/Ca2+
Ca 2+
3Na+ Ca 2+
Altri effetti della digossina• Stimolazione (o
sensibilizzazione agli effetti della stimolazione) vagale con riduzione dell’automatismo del nodo seno atriale e aumento del periodo refrattario del nodo atrioventricolare
• Inibizione (forse riflessa) stimolazione simpatica
Il trattamento con digossina (o digitossina)………
• Aumenta contrattilità cardiaca per effetto diretto sulle cellule di lavoro
• Riduce la frequenza sinusale e la velocità di conduzione atrio ventricolare per effetto mediato dal vago
Effetti collaterali della digossina
• La finestra terapeutica della digossina è molto stretta (1,0-2.0 ng/ml nel plasma, dose 0.125-0.25 mg die)
• La tossicità della digossina può provocare morte per aritmie legate al meccanismo d’azione (accumulo di Ca2+ intracellulare e rallentamento fino al blocco della conduzione atrioventricolare) ed è aumentata in caso di ipokaliemia
Effetti collaterali della digossina• Altri fattori che influenzano la tossicità da
digitale sono il rapporto massa muscolare/peso corporeo e l’insufficienza renale.
• Altri sintomi dell’intossicazione da digitale sono:
• Disturbi gastrointestinali;• Affaticamento, confusione mentale e disturbi
della visione (aloni gialli intorno agli oggetti);• L’intossicazione da digossina si tratta con
anticorpi antidigitalici; si può somministrare K+ (in caso di ipokaliemia) o atropina (antiM).
Il trattamento con digossina non aumenta la sopravvivenza dei pazienti trattati, ma migliora la qualità della vita (studio DIG , 1997)
Altri inotropi nel trattamento dello scompenso cardiaco
• Dobutamina (β1-agonista), dopamina ad alte dosi (β1-agonista), inibitori delle fosfodiesterasi (milmirone);
• Vasodilatatori diretti a rapida azione: Na-nitroprussiato (vasi a capacitanza);
• Diuretici dell’ansa (furosemide)