sebenta de microbiologia

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Universidade de Coimbra Faculdade de Medicina

Sebenta da Cadeira de

MICROBIOLOGIA E PARASITOLOGIA

Regente da Cadeira: Professor Doutor Antnio Melio Silvestre Autor da Sebenta: David A. Neves Reviso dos Contedos: Sebastian Khler

2007/2008

NDICEBacteriologia ___________________________________________________________ 1I. Bacteriologia Geral ..................................................................................... 2 1. Morfologia ........................................................................................... 2 2. Ultraestrutura...................................................................................... 2 i. Citoplasma .................................................................................... 2 ii. Parede Celular ............................................................................... 3 iii. Estruturas Externas ....................................................................... 6 iv. Esporos ......................................................................................... 6 3. Metabolismo ....................................................................................... 6 i. Categorias Nutricionais ................................................................. 7 ii. Fonte de Carbono.......................................................................... 7 iii. Fonte de Azoto .............................................................................. 8 iv. Fonte de Oxignio ......................................................................... 8 v. Anabolismo ................................................................................... 8 vi. Interaco do Metabolismo bacteriano com o Hospedeiro ........... 9 vii. Placa Dentria ............................................................................... 9 viii. Metabolismo vs Infeco .............................................................. 9 4. Gentica Bacteriana ............................................................................ 9 i. Genoma Bacteriano ...................................................................... 9 ii. Replicao do DNA ...................................................................... 11 iii. Variedade nos Microrganismos ................................................... 11 Infeco bacteriana: Respostas/Mecanismos de defesa ........................... 13 1. Simbiose ............................................................................................ 13 2. Mecanismos de Defesa no Especficos (barreiras de defesa constitutivas) .................................................... 13 i. Barreiras de Defesa ..................................................................... 13 ii. 2 Linha de Defesa: Resposta Inflamatria .................................. 13 iii. Flora Normal ............................................................................... 13 3. Mecanismo de Defesa Especficos (barreiras de defesa induzidas) .......................................................... 14 4. Alteraes dos Mecanismos de Defesa .............................................. 14 i. Fuga aos mecanismos de Defesa ................................................. 14 5. Infeco ............................................................................................. 14 i. Invaso e Disseminao .............................................................. 15 ii. Adeso Celular ............................................................................ 15 iii. Tropismo para Determinado Tecido ............................................ 15 iv. Doenas Infecciosas .................................................................... 15 Cocos Gram-Positivo................................................................................. 16 1. Staphylococcus .................................................................................. 16 i. Staphylococcus aureus ................................................................ 16 ii. Estafilococos coagulase negativos ............................................... 17 2. Streptococcus .................................................................................... 17 i. Streptococcus pyogenes .............................................................. 18 ii. Streptococcus agalactiae............................................................. 18 iii. Streptococcus viridans ................................................................. 19 iv. Streptococcus pneumoniae ......................................................... 19 3. Enterococcus ..................................................................................... 20 Bacilos Gram-Positivo ............................................................................... 22 1. Gnero Bacillus .................................................................................. 22 i. Bacillus anthracis ........................................................................ 22 ii. Bacillus cereus ............................................................................. 23 2. Gnero Listeria .................................................................................. 23 i. Listeria monocytogenes ............................................................... 24 3. Gnero Corynebacterium................................................................... 25 i. Corynebacterium diphtheriae ...................................................... 25 4. Gnero Clostridium ............................................................................ 25 i. Clostridium perfringens ............................................................... 25 ii. Clostridium tetani ........................................................................ 26 iii. Clostridium botulinum ................................................................. 27 iv. Clostridium difficile ...................................................................... 27 Cocos Gram-Negativo ............................................................................... 29 1. Famlia Neisseriaceae ........................................................................ 29 i. Neisseria meningitidis ................................................................. 29 ii. Neisseria gonorrhoeae ................................................................ 30 Bacilos Gram-Negativo ............................................................................. 32 1. Famlia Enterobacteriaceae ............................................................... 32 i. Escherichia coli ............................................................................ 33 ii. Shigella ........................................................................................ 34 iii. Salmonella................................................................................... 35 iv. Klebsiella-Enterobacter-Serratia .................................................. 36 v. Proteus-Morganella-Providencia ................................................. 37 vi. Yersinia ....................................................................................... 37 vii. Identificao de Enterobactrias ................................................. 38 2. Famlia Vibrionaceae ......................................................................... 38 i. Vibro cholerae ............................................................................. 38 3. Aeromonas ........................................................................................ 40 4. Famlia Pseudomonas e Organismos relacionados............................. 40 i. Pseudomonas aeruginosa ........................................................... 40 ii. Burkholderia cepacia ................................................................... 41 5. Outros Gram-Negativos ..................................................................... 42 i. Gnero Legionella ....................................................................... 42 ii. Gnero Acinetobacter ................................................................. 43 6. Gnero Haemophilus ......................................................................... 43 i. Haemophilus influenzae .............................................................. 44 7. Gnero Bordetella .............................................................................. 44 i. Bordetella pertussis ..................................................................... 44 ii. Bordetella parapertussis .............................................................. 45 8. Gnero Brucella ................................................................................. 45 Espiroquetas ............................................................................................. 47 1. Gnero Treponema ............................................................................ 47 i. Treponema caretum .................................................................... 47 ii. Treponema pallidum ................................................................... 47 2. Gnero Borrelia ................................................................................. 48 i. Bactrias Causadoras de Febre Recorrente ................................. 48 ii. Bactrias Causadoras de Doena de Lyme ................................... 49 3. Gnero Leptospira ............................................................................. 50 Parasitas Intracelulares Obrigatrias ........................................................ 51 1. Famlia Chlamydiaceae ...................................................................... 51 i. Chlamydia trachomatis ................................................................ 51 ii. Chlamydia pneumoniae ............................................................... 52 iii. Chlamydia psittaci ....................................................................... 52 2. Rickettsia ........................................................................................... 52 3. Coxiella .............................................................................................. 54 Outras Bactrias ....................................................................................... 55 1. Gnero Mycobacterium ..................................................................... 55 i. Mycobacterium tuberculosis ....................................................... 55 ii. Mycobacterium leprae ................................................................ 56 iii. Mycobacterium avium complex .................................................. 56 2. Micoplasmas ...................................................................................... 56 i. Micoplasma pneumoniae ............................................................ 57 ii. Micoplasma fermentans .............................................................. 57 iii. Micoplasmas urogenitais ............................................................. 57

VII.

VIII.

II.

IX.

Virologia _____________________________________________________________ 58I. Viroologia Geral ........................................................................................ 59 1. Caractersticas Gerais......................................................................... 59 i. Estrutura vrica ............................................................................ 59 2. Classificao....................................................................................... 59 3. Replicao Vrica ................................................................................ 60 4. Transmisso ....................................................................................... 61 5. Tipos de Infeco ............................................................................... 61 6. Diagnstico ........................................................................................ 61 7. Preveno .......................................................................................... 61 Vrus de DNA............................................................................................. 62 1. Famlias Papillomaviridae e Polyomaviridae ...................................... 62 i. Vrus do Papiloma Humano ......................................................... 62 ii. Vrus BK ....................................................................................... 62 iii. Vrus Jc ........................................................................................ 63 2. Famlia Adenoviridae ......................................................................... 63 3. Famlia Parvoviridae........................................................................... 64 i. Parvovrus B19 ............................................................................. 64 4. Famlia Poxviridae .............................................................................. 64 i. Vrus da Varola ........................................................................... 65 ii. Vrus do Molluscum contagiosum ................................................ 66 5. Famlia Hepadnaviridae ..................................................................... 66 i. Vrus da Hepatite B ...................................................................... 66 6. Famlia Herpesviridae ......................................................................... 68 i. Vrus Herpes Simplex ................................................................... 68 ii. Vrus Varicela-Zoster ................................................................... 69 iii. Vrus Epstein-Barr ........................................................................ 69 iv. Citomegalovrus........................................................................... 70 v. Herpesvrus Humano 6 e 7 .......................................................... 70 vi. Herpesvrus Humano 8 ................................................................ 70 Vrus de RNA ............................................................................................. 72 1. Famlia Picornaviridae ........................................................................ 72 i. Gnero Enterovirus ...................................................................... 72 ii. Gnero Heparnavirus .................................................................. 73 2. Famlia Paramyxoviridae .................................................................... 74 i. Vrus do Sarampo ........................................................................ 74 ii. Vrus Parainfluenza ...................................................................... 75 iii. Vrus da Parotidite ....................................................................... 75 iv. Vrus Sincicial Respiratrio .......................................................... 76 v. Metapneumovirus Humano ......................................................... 76 3. Famlia Orthomyxoviridae .................................................................. 76 i. Vrus da Influenza A ..................................................................... 78 ii. Vrus da Influenza B ..................................................................... 78

III.

II.

IV.

V.

VI.

III.

I

4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11.

Famlia Bunyaviridae ......................................................................... 79 Famlia Arenaviridae .......................................................................... 79 Famlia Bornaviridae .......................................................................... 79 Famlia Rhabdoviridae ....................................................................... 80 i. Vrus da Raiva .............................................................................. 80 Famlia Filoviridae .............................................................................. 81 Famlia Reoviridae ............................................................................. 81 i. Rotavrus ..................................................................................... 81 Famlia Astroviridae ........................................................................... 82 Famlia Coronaviridae ........................................................................ 83 i. Torovrus ..................................................................................... 83 ii. Gnero Norovirus ........................................................................ 83

IV. V.

12. Famlia Togaviridae e Flaviviridae ...................................................... 84 i. Arbovrus: Alphavirus e Flavivirus ................................................ 84 ii. Vrus da Rubola.......................................................................... 85 iii. Vrus da Hepatite C e G ................................................................ 86 Retrovrus ............................................................................................... 87 1. Vrus da Imunodeficincia Humana ................................................... 87 Pries: Doenas por Vrus Lentos ............................................................ 90 1. Caractersticas ................................................................................... 90 Sc i. PrP ............................................................................................. 90 2. Patognese e Patologias .................................................................... 90

II

Bacteriologia

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Bacteriologia GeralMorfologiaMorfologicamente, podemos classificar as bactrias nos seguintes grupos: cocos (clulas de forma esfrica), bacilos (forma de um bastonete) e espirilos (forma em espiral). Cocos: podem apresentar-se como clula nica ou como aglomerados (figura ao lado) de nmero de clulas e forma variveis: diplococos (dois juntos), estreptococos (em cadeia), estafilococos (em forma de cacho de uvas), sarcinas e tetradas. Bacilos: tambm se podem apresentar como clula nica, ou em cadeia estreptobacilos. Espirilos: estas bactrias tm uma forma espiralada. Podemos destacar deste grupo os vbrios (em forma de vrgula) e as espiroquetas (mais finas). As espiroquetas so bactrias flexveis, cuja motilidade se deve a filamentos axiais (endoflagelos) localizados entre a membrana citoplasmtica e a parede. Existem ainda bactrias com outras formas, como por exemplo os tricomas e bactrias com formas filamentosas.

UltraestruturaCitoplasmaO citoplasma bacteriano um sistema coloidal constitudo por protenas, lpidos, ies, hidratos de carbono, entre outras biomolculas. l onde se processam todas as reaces de catabolismo e de anabolismo da bactria. O genoma bacteriano composto por um cromossoma de DNA circular, em dupla hlice e enrolado, encontrando-se numa discreta rea com o nome de nucleide. O superenrolamento do DNA deve-se s topoisomerases. Pode haver a existncia de uma ou vrias molculas de DNA extra-cromossmico, de menor tamanho e circular, a que se d o nome de plasmdeos. Estes fragmentos reproduzem-se de forma autnoma do ciclo celular bacteriano e possuem genes determinantes no fentipo da bactria. No citoplasma ainda se encontram grnulos metacromticos (constitudos por substncias de reserva) e ribossomas (de duas subunidades: 30S + 50S). Estes ltimos, por serem promotores da sntese proteica, so alvos preferenciais dos antibiticos. A membrana citoplasmtica tem uma estrutura de dupla camada lipdica semelhante das membranas dos eucariotas, embora sem colesterol (os micoplasmas so a excepo). Tal como nas mitocndrias dos seres eucariotas, a membrana citoplasmtica das bactrias responsvel

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pelo transporte de electres e produo de energia. Tem protenas membranares. Algumas tm funo de transporte (permeases), outras de biossntese, outras so sensores.

Parede CelularA parede celular, presente em todas as bactrias excepto os micoplasmas, protege as clulas bacterianas da lise osmtica, confere-lhes forma e evita o contacto com substncias externas nefastas. A estrutura, componentes e funes da parede celular distingue as bactrias em dois tipos: as bactrias gram-positivo e as bactrias gram-negativo. Esta parede celular bacteriana constituda por um esqueleto constitudo por vrias camadas de peptidoglicano (com excepo do gn. Chlamydia), uma estrutura muito rgida. Ele essencial para garantir estrutura, para a replicao e para a sobrevivncia da bactria em meios normalmente hostis para ela. Peptidoglicano Polmero constitudo por cadeias de polissacridos NAG (Nacetilglucosamina) e NAM (cido Nacetilmurmico) ligadas entre si por pptidos (os pptidos esto ligados entre NAMs). Durante a infeco, o peptidoglicano pode interferir com a fagocitose e estimular respostas inatas do ser humano como a febre. Sntese: as autolisinas quebram as ligaes glicosdicas entre os monmeros de peptidoglicano e entre as cadeias; os novos monmeros so ento adicionados cadeia autlise. As transglicosidases inserem e ligam novos monmeros de peptidoglicano nas quebras e as transpeptidases (que so o alvo da penicilina (-lactmico), por inibio irreversvel) refazem as ligaes peptdicas. Penicillin Binding Proteins (PBPs) So enzimas s quais se ligam os antibiticos do grupo dos -lactmicos: transpeptidades, transglicosidases e carboxipeptidases. -lactamases: enzimas produzidas por algumas estirpes bacterianas e que destroem os antibiticos do grupo dos -lactmicos.

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Bactrias Gram-Positivos A parede celular destas bactrias espessa, com cerca de 40 camadas de peptidoglicano (15-80 nm de espessura). Esta parede pode conter outros componentes como os cidos lipoteicicos (esto ancorados na membrana citoplasmtica e promovem a aderncia a outras bactrias e a receptores especficos das clulas mamrias), os cidos teicicos (esto ligados ao peptidoglicano, sendo essenciais viabilidade celular e sendo importantes factores de virulncia)1, complexos polissacardeos e protenas. Por exemplo, a protena A de Staphylococcus aureus ou a protena M de Streptococcus pyogenes so factores de patogenicidade como a aderncia ou a proteco contra o ataque fagocitrio. O peptidoglicano pode ser degradado por tratamento com lisozima, uma enzima existente no muco e nas lgrimas em humanos. Bactrias Gram-Negativos O peptidoglicano neste tipo de bactrias tem s 2 nm de espessura. Existe uma membrana externa. Esta membrana rica em protenas, nomeadamente, receptores, transportadores e porinas (estas permitem a difuso de molculas hidroflicas com menos de 700 Da). A rea entre a face externa da membrana citoplasmtica e a membrana externa tem o nome de espao periplsmico e contm uma variedade de enzimas hidrolticas, importantes para o metabolismo da bactria, assim como outras protenas com funes vitais. A membrana externa mantm a estrutura bacteriana e uma barreira permevel a1

Estes dois so responsveis pela activao do complemento e induo da libertao de citocinas pelos macrfagos.

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grandes molculas como a lisozima e a molculas hidrofbicas. Tambm providencia proteco a condies ambientais adversas, tal como o sistema digestivo do hospedeiro (importante para enterobactrias). O folheto interior da membrana externa contm fosfolpidos, normalmente encontrados nas membranas bacterianas. J o folheto exterior composto primariamente por lipopolissacardeos (LPS), tambm chamado por endotoxina, um poderoso estimulador da resposta imunitria. O lipopolissacardeo constitudo por cadeias O2 (antignios polissacardicos), o cerne (polissacardico) e o lpido A. Este ltimo responsvel pela toxicidade dos gram-negativos (resposta pirognica, choque sptico). Rickettsias So bactrias com estrutura gram-negativa (com uma camada mucosa exterior) que so parasitas intracelulares obrigatrias: dependem inteiramente do citoplasma do eucariota hospedeiro para crescer e multiplicar-se. Chlamydia So tambm bactrias com estrutura gram-negativa (com membrana externa com lipopolissacardeo) que so parasitas intracelulares obrigatrias. No tm parede de peptidoglicano: os anticorpos no reconhecem a presena de peptidoglicano (factor de virulncia), em particular do NAM, o que inibe a aco do fagolisossoma. A superfcie pouco rica em protenas ou glicolpidos, o que faz com que a resposta imunitria seja muito fraca. Bactrias cido-lcool Resistentes Estas bactrias tm a propriedade de resistirem, uma vez coradas com um primeiro corante, descolorao pelos cidos fortes diludos. Esta cido-lcool-resistncia caracterstica do gnero Mycobacterium e deve-se existncia de compostos lipdicos ao nvel das estruturas de superfcie das bactrias, particularmente na parede celular. O cido miclico um dos componentes desta fraco lipdica responsvel por esta propriedade e que serve de barreira passagem de substncias (crescimento lento, mas maior resistncia ao ataque fagocitrio e a agentes qumicos). Formas atpicas de parede: Esferoplastos e formas L Estas formas aparecem em bactrias desprovidas de parede funcional, sendo susceptveis a lise osmtica. Em situaes patognicas aparecem devido presso de antibiticos (ex. penicilina), embora consigam ainda persistir nos tecidos devido proteco osmtica. As bactrias revertem para a forma normal quando se retiram os antibiticos. Micoplasmas Micoplasmas so clulas bacterianas sem parece celular, possuindo esteris como o colesterol na sua membrana citoplasmtica. So observveis em microscopia de fundo escuro, j que os mtodos de colorao normalmente destroem a clula. Possuem um grande polimorfismo.

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Cadeia O ou Antignio O, permite a tipificao dentro de uma espcie.

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Estruturas ExternasCpsula Algumas bactrias (gram-negativas ou positivas) esto rodeadas por um polmero polissacardeo (a maioria) ou polipeptdico (no caso do Bacillus anthracis) a que se d o nome de cpsula. Esta protege as bactrias contra o ataque fagocitrio e um forte factor de virulncia. Tambm se d s cpsulas o nome de glicoclice. Flagelos Os flagelos so estruturas que conferem motilidade s bactrias. So constitudos por flagelinas. Diferentes espcies bacterianas podem ter um ou mais flagelos ancorados em diferentes partes da clula; a sua disposio tem um significado taxonmico. Fmbrias Tambm designadas por adesinas, as fmbrias (ou pili) so importantes para a adeso da bactria s clulas do hospedeiro. So tpicas de bactrias gram-negativas como a E. coli. Podem ter uma distribuio uniforme ou polar. Pili sexuais ou pili de conjugao so fmbrias utilizadas para a conjugao e transferncia de plasmdeos entre gram-negativos.

EsporosAlgumas bactrias gram-positivas, mas nunca gram-negativas, tm a capacidade de formar esporos (endoesporos). Os esporos tm uma estrutura muito resistente e formam-se em situaes nefastas para as bactrias como a privao de nutrientes. Com uma estrutura redonda ou ovalar, oferecem uma grande resistncia a qumicos e enzimas, a antibiticos, a radiao e ao calor e uma resistncia moderada colorao e lisozima. Quanto posio em que se formam dentro da clula (deformantes ou no deformantes) podem ser centrais, sub-terminais ou terminais. O esporo desidratado, contendo um cpia completa do DNA (estabilizado com dipicolinato de clcio) e uma concentrao mnima de protenas essenciais e ribossomas. O esporo tem uma membrana interna, duas camadas de peptidoglicano, e uma capa externa constituda por uma protena do tipo da queratina. A germinao dos esporos estimulada pela destruio da capa externa por stress mecnico, pH, calor ou outra substncia causadora de stress e requer gua e um nutriente desencadeador (ex. alanina). Durante este processo actuam enzimas reparadoras do DNA e originam uma nova clula idntica que deu origem ao esporo.

MetabolismoO crescimento bacteriano requer uma fonte de energia e elementos (catabolismo) para sintetizar os seus componentes (anabolismo). Entre os elementos necessrios para a produo de compostos orgnicos (C, O, H, N, S, P), destaca-se o ferro, cuja importncia visvel pela produo pelas bactrias de substncias sequestradoras de ferro a partir de solues diludas. Destacam-se ainda outros elementos necessrios, como o clcio, o sdio, o cloro, o magnsio, o potssio, entre outros elementos vestigiais.

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Categorias NutricionaisHeterotrficos Bactrias cujo metabolismo se baseia na oxidao de compostos orgnicos (hidratos de carbono, lpidos e protenas). Para o metabolismo da glucose as bactrias utilizam mais comummente a via glicoltica (produo de 2ATP e 2NADH por molcula de glucose), mas tambm podem utilizar a via dos fosfatos de pentose3 (caso no possuam a enzima aldolase). O piruvato resultante pode ser fermentado, sofrer respirao (fosforilao oxidativa4) anaerbia ou aerbia. Na presena de O2, o piruvato pode ser completamente oxidado para H2O e CO2 pela via dos cidos tricarboxlicos5. Respirao Aerbia Baseia-se na oxidao completa da glucose com a utilizao de oxignio (o aceitador final de electres). Existe uma cadeia de transporte de electres (transferidos pelo NADH) que culmina na sntese de ATP. Respirao Anaerbia O receptor de electres no o oxignio mas sim substncias como o NO 3-, o SO42-, o CO2, entre outros. menos eficiente, pois h uma menor produo de ATP por par de electres. Ocorre em anaerbios estritos ou facultativos (ex. enterobactrias). Fermentao Lctica Efectuado em bactrias (ex. Streptococcus, Lactobacillus) que suportam valores de pH muito baixos: bactrias lcticas (aerotolerantes, gram+). Estas bactrias no possuem a enzima catalase, que substituda pela presena de peroxidases e superxido dismutases. Outras Fermentaes As bactrias podem depender de outras fermentaes que no a lctica, produzindo substncias como o etanol (leveduras), acetato (Streptobacillus), succinato (enterobactrias), acetona (Clostridium), entre muitas outras. Autotrficos Bactrias que efectuam a oxidao de compostos inorgnicos.

Fonte de CarbonoA fonte de carbono que as bactrias necessitam vai depender da capacidade de transporte e da presena das enzimas necessrias para o processar. Por exemplo, as Chlamydia so parasitas celulares obrigatrios devido sua incapacidade biossinttica. A utilizao da fonte de carbono pode depender do ambiente como o caso da Klebsiella pneumoniae que usa a glucose tanto em aerobiose como em anaerobiose, mas s usa citrato em aerobiose.

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Glucose --> --> xilulose-5-fosfato --> gliceraldedo-3-fosfato --> Piruvato A fosforilao oxidativa , nos seres procariontes, efectuada na membrana citoplasmtica. 5 O ciclo dos cidos tricarboxlicos , nos seres procariontes, efectuada no citoplasma.4

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Quimioautotrficos A partir de CO2. Quimioheterotrficos A partir de fontes orgnicas catabolismo. Por exemplo, a glucose pode ser utilizada para a produo de ATP e para o metabolismo biossinttico (constituintes celulares).

Fonte de AzotoAs bactrias podem obter azoto a partir de sais inorgnicos de amnia, de nitrato, aps reduo a amnia (enterobactrias), e de aminocidos (ex. Clostridium botulinum).

Fonte de OxignioAerbios Obrigatrios Estas bactrias dependem da respirao aerbia (transferncia de electres e de protes para o oxignio). Anaerbios Obrigatrios O oxignio txico para estas bactrias, pois no possuem as enzimas necessrias s destoxificao. Anaerbios Facultativos So bactrias que podem proceder respirao ou fermentao. Aerotolerantes O oxignio no txico para estas bactrias, mas no o utilizam. Microaeroflicos Este tipo de bactrias tem as maiores taxas de crescimento com menores presses parciais de O2.

AnabolismoBiossntese de Aminocidos/Protenas Os aminocidos ou podem ser obtidos directamente do ambiente ou podem ser sintetizados a partir de precursores do TCA, da gliclise e da via das pentoses de fosfato e de azoto proveniente de compostos azotados do ambiente como a amnia. Biossntese de cidos Gordos O processo de sntese semelhante (excepto para cidos gordos insaturados) ao das clulas eucariotas, embora haja diferenas na sequncia enzimtica. Nota: Compostos anti-bacterianos como a cerulina, a tiolactomicina, o triclosan, o diazoboride e a izoniazida so inibidores especficos para as enzimas bacterianas responsveis para a sntese de cidos gordos. Biossntese de cidos Nucleicos A biossntese de cidos nucleicos tambm est na mira de antibiticos como a sulfonamida e o trimetopim.

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Esta biossntese semelhante ao processo dos eucariotas, provindo da via das pentoses de fosfato, mais concretamente da ribose-5-fosfato. Uma srie de reaces levar produo da purina inosina monofosfato que pode ser convertida tanto a guanosina ou a adenosina. As pirimidinas tm origem a partir do cido ortico, o qual ligado ribose fosfato formando intermedirios para a formao das pirimidinas usadas em DNA e RNA. A sntese de cido flico6 essencial para a sntese de timina, tornando este processo em particular vulnervel ao ataque de antibiticos.

Interaco do Metabolismo bacteriano com o HospedeiroNa microflora intestinal, as bactrias so responsveis pela sntese de vitaminas (B12, K, tiamina, riboflavina, piridoxina), gases (CH4, CO2), cidos orgnicos, contribuem com enzimas importantes: - e -glucosidase e - e -galactosidase e contribuem no metabolismo de esteris.

Placa dentriaA placa dentria formada por dextrano pelo Streptococcus mutans sintetizado a partir da glucose vinda da sacarose. O dextrano cimenta a superfcie do dente criando condies anaerbias. A frutose da sacarose ento fermentada a cido lctico que, quando acumulado, desmineraliza o dente.

Metabolismo vs InfecoComo j discutido, o ferro importantssimo na patogenicidade bacteriana. Assim, a ligao da bactria a protenas transportadoras de ferro sustm o crescimento bacteriano no hospedeiro. O sucesso da infeco entre as bactrias patognicas vai ento depender da capacidade de transportar ferro; foram assim desenvolvidos sistemas de transporte de ferro de alta afinidade: siderforos. Em resposta infeco criaram-se estratgias para diminuir ainda mais o ferro disponvel por passagem de transferrina a lactoferrina (hipoferremia).

Gentica BacterianaGenoma BacterianoO genoma bacteriano composto por um cromossoma circular de dupla cadeia (rondando entre 580-5000 kb), excepto nas espiroquetas (linear), legendado como 1 na figura e por possveis elementos genticos extracromossmicos, todos constitudos por cido desoxirribonucleico (DNA). O seu genoma haplide, para adaptao rpida a mudanas do ambiente. A estrutura do cromossoma bacteriano mantida por poliaminas como a espermina e a espermidina, em vez de por histonas. DNA Extracromossmico As bactrias podem conter elementos genticos extracromossmicos como os plasmdeos (legendado como 2 na figura) ou bacterifagos (vrus bacterianos). Esses elementos so independentes do cromossoma bacteriano e em muitos casos podem ser transmitidos de uma clula para outra.6

O cido flico precursor do tetrahidrofolato, uma co-enzima que actua como dador de um grupo metil.

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Plasmdeos Os plasmdeos so constitudos por DNA circular ou linear, podendo existir at 1000 cpias por clula. A sua replicao independente da replicao do cromossoma bacteriano. H vrios tipos de plasmdeos: uns so de virulncia, outros de resistncia (conferem bactria resistncia a antibacterianos). Certos plasmdeos so conjugativos, isto , so capazes de levar a sua bactria hospedeira a iniciar a troca sexual desses plasmdeos com outras bactrias. Tambm existem plasmdeos que se consideram episomas, pois tm a capacidade de se integrarem no DNA cromossmico do hospedeiro. Os plasmdeos so usados na clonagem, por ser possvel transferir-lhes genes a partir de enzimas de restrio ultrapassando assim a barreira das espcies. Bacterifagos/Fagos Os bacterifagos so vrus capazes de infectar bactrias. Um fago formado por uma cabea ou capsdeo icosadrico (head) que contm o cido nucleico viral (DNA ou RNA) e protenas que participam na infeco. As fibras caudais (tail fibers) seguram o fago bactria (adsoro) e a placa basal (base plate) causa uma ligao irreversvel. A cauda (tail) contm um tubo contrctil que ao se contrair injecta a cauda para o interior da clula, para onde injectado o DNA e protenas virais. A infeco fgica pode seguir dois ciclos distintos: o ciclo ltico ou o ciclo lisognico. No ciclo ltico, o DNA viral introduzido replica-se, produz-se a capa proteica do fago e ocorre a montagem dos dois; a multiplicao do vrus dentro da clula hospedeira repete-se at sua lise. No ciclo lisognico, o DNA viral integra-se no cromossoma da clula hospedeira, tornando-se num profago. A clula hospedeira ao se replicar, multiplica consigo o DNA viral at que um certo estmulo (ex. radiao) induz a replicao do DNA viral, tomando o ciclo ltico. Transposes Os transposes so segmentos de DNA mveis capazes de se inserirem em vrios locais do genoma transposio. A sua capacidade pode causar a activao ou a inactivao de genes; dependendo do local onde se inserem, eles podem se tornar vantagens adaptativas. A transposio, que pode levar duplicao do transposo, s possvel com a presena da enzima transposase e de sequncias de repetio invertida (SRI). Existem transposes conjugativos.

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Replicao do DNAA replicao do DNA bacteriano semi-conservativa e bidireccional, como nos eucariotas, e desencadeada por uma cascata de eventos ligados taxa de crescimento da clula. A replicao iniciada numa sequncia especfica no cromossoma, o OriC. Este processo exige a aco de muitas enzimas, incluindo a helicase (expe o DNA), uma primase (sntese de primers), DNA polimerase (sntese de DNA) e a DNA girase (uma topoisomerase do tipo II).

Variedade nos MicrorganismosMutaes As mutaes so alteraes no reparadas na sequncia nucleotdica de um gene. Podem ter origem espontnea (10-8/par de nucletido/gerao) ou podem ser induzidas (ex. por radiaes, qumicos mutagnicos, etc.). Podem ser de vrios tipos: mutaes pontuais (microinseres, microdeleces, duplicao e substituio), translocaes, macroinseres, macrodeleces, inverses, transies e transverses. H mutaes que so silenciosas, nonsense ou de frame-shift. Recombinao Gentica A recombinao gentica d-se quando h transferncia de material gentico de uma clula dadora para uma receptora parassexualidade, originando um novo gentipo na clula receptora. A recombinao gentica pode ser feita de diversas formas. Conjugao A conjugao uma forma de recombinao gentica unidireccional que se d quando uma bactria cede material genmico a uma bactria receptora a partir de um tubo de conjugao que se forma entre as duas a partir de um pilus de conjugao (fmbria). Normalmente h a transferncia de plasmdeos aos quais se d o nome de plasmdeos conjugativos. Transduo Na transduo o DNA bacteriano transferido de uma linhagem para outra por meio de um bacterifago. A transduo pode ser generalizada, em que fragmentos ao acaso do DNA bacteriano clivado (ciclo ltico) que tm o mesmo tamanho do genoma do fago so empacotados como se fossem DNA do fago, sendo depois transferidos para futuras clulas receptoras; ou pode ser especializada, em que quando o DNA viral se desintegra do DNA hospedeiro, leva consigo DNA deste que empacotado e transferido (ciclo lisognico). Importncia dos Bacterifagos Na Fagotipagem: caracterizao de uma bactria pela identificao da sua susceptibilidade a determinados bacterifagos.

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Na Biologia molecular: pela criao de vectores de clonagem no DNA bacterifago, que sero transferidos para as bactrias alvo. Na Fagoterapia: em que visa aproveitar a capacidade dos bacterifagos para eliminar bactrias altamente patognicas ou multi-resistentes. Na Converso fgica: em que o DNA do fago d capacidade bactria de produzir novas protenas.

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Infeco bacteriana: Resposta/Mecanismos de defesaSimbioseDo grego sn, juntamente + bosis, modo de vida, simbiose est relacionado com o modo que os organismos de relacionam. Pode ser do tipo comensalismo, em que o organismo recolhe o seu alimento sem necessitar de ajuda, do tipo mutualismo, em que dois organismos agem em benefcio recproco e do tipo parasitismo, onde numa relao entre dois seres vives apenas h benefcio unilateral.

Mecanismos de Defesa no Especficos (barreiras de defesa constitutivas)Barreiras de DefesaA pele a maior barreira de defesa no nosso organismo contra microrganismos invasores; no s uma barreira fsica, mas tambm uma barreira qumica devido a secrees com compostos com actividade anti-microbiana (cidos orgnicos como o lactato, cidos gordos como o cido oleico, lisozimas). A descamao contnua, o grau de desidratao/humidade locais, o pH e as bactrias da flora normal tambm ajudam a afastar agentes invasores. Mas temos tambm outras barreiras de defesa no nosso organismo. No tracto gastrointestinal abundam secrees txicas (secrees gstricas, blis) para os agentes invasores e mucosas que os afastam. O epitlio ciliado e o muco ajudam a eliminar os microrganismos do tracto respiratrio. O tracto urogenital tambm difcil de invadir devido aos pH acdicos dessa regio. Ainda de lembrar que nos tecidos epiteliais encontram-se macrfagos prontos a actuar.

2 Linha de Defesa: Resposta InflamatriaQuando os organismos invasores conseguem finalmente penetrar nas nossas barreiras, activada a resposta inflamatria, onde clulas fagocitrias que foram chamadas ao local da invaso por citocinas pro-inflamatrias fagocitam os invasores. Outros mecanismos da resposta inflamatria tambm so activados. A 2 linha de defesa no se fica s pela resposta imunitria. H enzimas que actuam directamente na destruio dos organismos invasores: a lisozima, que actua no peptidoglicano da parede celular da bactria e a lactoferrina, que sequestra ferro, essencial para a multiplicao e crescimento das bactrias. Ainda se pode referir a presena de IgA revestindo as superfcies do epitlios, o que impede a aderncia das bactrias.

Flora NormalNo fazendo inteiramente parte dos mecanismos de defesa do ser humano, a flora normal desempenha um papel importantssimo nas nossas defesas. Na pele e nos diversos tractos existe uma flora normal de microrganismos, constituda maioritariamente por bactrias (fungos, particularmente leveduras, e os protozorios encontram-se em nmero muito reduzido), que competem, com vantagem, com as outras bactrias patognicas. As bactrias residentes na flora normal, que dependem de factores como a idade, o sexo, a dieta, a higiene, etc., desenvolveram caractersticas especiais que lhes permitiram adaptar-se aos locais onde sobrevivem e se multiplicam, sem causar qualquer dano. Elas oferecem vrias vantagens: sintetizam vitaminas (K, B12) em excesso que so absorvidas pelo hospedeiro, libertam lixos metablicos e produtos com actividade anti-bacteriana, regulam a acidez do meio e

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estimulam o tecido linfide do intestino e o sistema imunitrio por produzirem anticorpos cruzados que so eficazes em bactrias patognicas. Mas as bactrias da flora normal tambm podem trazer desvantagens: h o perigo de infeces oportunistas, pois quando h quebra/perda do equilbrio/diminuio das resistncias, estas bactrias so as primeiras a tirar partido da situao (perfurao intestinal, extraco dentria, infeces, etc.). Desequilbrios da flora normal podem causar doenas dependendo do local onde tal ocorreu. O nmero de organismos pertencentes flora normal varia muito com o local onde se encontram. Mas num indivduo saudvel, no dever haver qualquer flora normal no sangue, no lquido cefalorraquidiano, no SNC, nos msculos, nos parnquimas, etc.

Mecanismos de Defesa Especficos (barreiras de defesa induzidas)Os mecanismos de defesa especficos surgem em resposta dirigida a determinado microrganismo. considerada a 3 Linha de defesa: a resposta imunitria (imunidade adquirida).

Alteraes dos Mecanismos de DefesaAlteraes locais como a interrupo da continuidade (feridas, escoriaes), a interferncia com o efeito de varrimento dos epitlios ciliados (obstruo brnquica e urinria, corpos estranhos) e modificaes da flora normal (por efeito de antibiticos) podem acarretar em alteraes gerais. Essas alteraes gerais so a diminuio/disfuno dos neutrfilos (diminuio da fagocitose e alteraes do complemento (C3)) e a diminuio da imunidade humoral Igs de opsonizao7. A diminuio da imunidade celular pode ser congnita (alterao dos neutrfilos) ou adquirida (diabetes, imunossupressores, SIDA).

Fuga aos Mecanismos de DefesaReduo da expresso antignica Devido ao crescimento intracelular de bactrias onde esto ao abrigo do ataque do sistema imunitrio ou devido perda dos antignios membranares prprios. Imitao das clulas do hospedeiro Devido expresso de molculas de superfcie semelhantes ou aquisio de cobertura por molculas da clula do hospedeiro. Variao de expresso de antignios Devido ao acumular gradual de mutaes ou a mutaes abruptas. Secreo de enzimas (proteases) Enzimas essas que so capazes de clivar IgA em fragmentos (Fab e Fc) de semi-vida encurtada incapazes de aglutinar bactrias.

InfecoA infeco ocorre se: As bactrias residentes num determinado local passam para o outro ou se h alteraes nas condies normais do tecido em que habitam;7

Uma opsonina uma molcula que age como facilitadora de ligao no processo de fagocitose.

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O microrganismo tem capacidade intrnseca de causar doena virulncia: Microrganismos patognicos. Se o microrganismo capaz de se instalar no hospedeiro, de se multiplicar e de produzir sintomas, uma doena infecciosa; se o microrganismo no produzir sintomas, ento uma infeco assintomtica, em que o hospedeiro portador. A resposta de defesa tambm pode ser responsvel por doena, como no caso de um granuloma: aglomerao de linfcitos e macrfagos activados.

Invaso e DisseminaoUm microrganismo invade o organismo humano quando ultrapassa a barreira cutnea e mucosa; ele pode faz-lo por vrias vias (sexual, entrica, parentrica, etc.). Depois de ultrapassar essa barreira, ocorre a disseminao, que pode ser local ou por via linftica, sangunea ou neural.

Adeso CelularAs fmbrias/pili das bactrias tm funes de adeso. Estas podem ser de dois tipos. Os pili sexuais so utilizados para a adeso das bactrias entre si de modo a poderem efectuar trocas de material gentico. Os outros tipos de pili so os pili comuns que permitem a adeso da bactria s clulas do hospedeiro. Para isso os pili reconhecem receptores especializados na superfcie dos epitlios, viabilizando assim a colonizao e a infeco; este mecanismo de adeso envolve a interaco de componentes dos pili adesinas com molculas das clulas do hospedeiro. A presena de mltiplos pili poder constituir um mecanismo de proteco contra a fagocitose, reduzindo assim a resistncia da clula infeco bacteriana. Substncias que impeam a interaco adesina/receptor podero constituir armas profilticas de infeces.

Tropismo para Determinado TecidoUm microrganismo pode ter tropismo para tecidos especficos, isto , eles desenvolvem-se preferencialmente em tecidos especficos. Isto deve-se a estruturas de reconhecimento, especficas, no microrganismo e nos tecidos. Este facto ajuda-nos na identificao do agente etiolgico envolvido num processo infeccioso, tendo em conta a localizao do mesmo.

Doenas InfecciosasAs doenas infecciosas podem ser de vrios tipos e podem ter vrios graus de severidade. Uma infeco pode ser local ou generalizada (septicmia), aguda ou crnica. Uma sndrome infecciosa aguda pode ser comum ou grave, podendo chegar a ser um choque sptico. Tambm existem sndromes infecciosas crnicas e doenas infecciosas cclicas. As manifestaes tambm so muito variadas. As mais gerais so a febre, a astenia8 e a anorexia; ocorrem tambm variadas alteraes hematolgicas (anemia, leucocitose com neutrofilia) e bioqumicas (aumento das protenas de fase aguda, por exemplo). Mas tambm h manifestaes muito mais graves e especficas, dependendo da infeco em causa.

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Astenia fraqueza.

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Cocos Gram-PositivoOs cocos gram-positivo so uma coleco heterognea de bactrias. Em comum tm a sua forma esfrica, a reaco da colorao de Gram e a ausncia de endoesporos. A presena ou ausncia de actividade da enzima catalase um teste simples que usado para subdividir os vrios gneros.

StaphylococcusOs Staphylococcus pertencem famlia Micrococcaceae9 e em conjunto englobam 35 espcies. As clulas deste grupo crescem num padro que faz lembrar um cacho de uvas; no entanto, em material clnico, eles podem aparecer como clulas nicas, em pares ou em cadeias curtas. So imveis, no formam esporos, so anaerbios facultativos e formam cpsula (que lhes proporciona resistncia fagocitose). So catalase positivos. A sua temperatura ideal de crescimento de 18 a 40C e podem suportar blis e altas concentraes de sal (max. 10% [NaCl]). Nos humanos, estas bactrias esto presentes na pele e nas membranas mucosas. Estas bactrias possuem sua volta uma slime layer, uma camada exterior constituda por um muco de polissacardeos, glicoprotenas e glicolpidos cuja funo a de proteger a bactria de perigos ambientais e permite a sua adeso a superfcies lisas. Este facto faz com que estas bactrias adiram a, por exemplo, cateteres e sondas, podendo entupi-las. Diagnstico Para um diagnstico acertado necessrio a observao microscpica do espcimen clnico, cultivado em meios nutricionalmente ricos (ex. gelose sangue), pois tem uma pigmentao esbranquiada (excepto o S. aureus que tem uma pigmentao amarelada). A identificao do espcimen em causa pode ser feita a partir da anlise das propriedades bioqumicas do mesmo, ou por anlise de DNA. Teraputica Hoje em dia, menos de 10% das estirpes de estafilococos so sensveis penicilina, pois produzem penicilinase (-lactamase). A informao gentica que codifica esta enzima est contida em plasmdeos transmissveis, o que facilita a rpida disseminao da resistncia nos estafilococos. Foram ento criadas penicilinas semi-sintticas resistentes penicilinase, mas cerca de metade das estirpes de estafilococos j so resistentes a essas penicilinas (gene mecA): estirpes meticilino resistentes (MRSA) infeco normalmente hospitalar. Vancomicina normalmente a soluo para estes casos, mas j comearam a surgir novas estirpes resistentes gene vanA (embora sejam raras). Preveno Sendo que as estirpes resistentes de estafilococos se encontram nos hospitais, importantssimo a lavagem das mos aps o contacto com cada doente e manter a limpeza e a assepsia das feridas cutneas. Como medida preventiva tambm se pode optar pela quimioprofilaxia para a erradicao dos portadores nasais de estafilococos.9

Micrococcaceae famlia de bactrias que inclui cocos gram-positivo que habitam o ar e a pele.

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Staphylococcus aureusO Staphylococcus aureus causa doena a partir da produo de toxinas (mais comum) ou pela invaso directa e destruio de tecidos. Por ser a nica espcie encontrada em humanos que produz a enzima coagulase, podemos distinguir esta de outras espcies estafilococos coagulase negativas. Tem como factores de virulncia as toxinas (citotoxinas10 , , , ; enterotoxinas A-E, G-I; entre outras), certas enzimas que produz (coagulase, catalase, penicilinase, hialuronidase11 entre outras) e alguns dos seus componentes estruturais (cpsula, peptidoglicano, cidos teicicos e protena A). Epidemiologia Estas bactrias encontram-se na flora normal da pele e mucosa (orofaringe, gastrointestinal e urogenital). A transmisso d de homem a homem por contacto directo ou por exposio a fomitos12 contaminados. A infeco tambm se pode dar por via endgena. 15% dos adultos saudveis so portadores na nasofaringe. Patologias Esta bactria pode originar: Infeces da pele e tecido subcutneo: furnculo, carbnculo, foliculite, abcessos; infeces em queimaduras e feridas traumticas e cirrgicas; Bacterimia e Septicmia13 (endocardite, osteomielite, meningite, pneumonia, impiema, artrite sptica e pielonefrites); Intoxicao alimentar, causada pela toxina bacteriana presente na comida (principalmente em bolos, fumados e gelados) e no pela bactria em si; a doena autolimitante, pois desaparece aps 24 horas do incio dos sintomas tpicos de uma intoxicao alimentar nuseas, vmitos, diarreias, dores abdominais, etc.; Sndrome do choque txico, causado pela produo de uma toxina, em meio aerbio e pH neutro, que lanada no sangue; manifestaes abruptas de febre, hipotenso e formao de uma erupo cutnea macular eritematosa; Sndrome da pele escaldada (ou doena de Ritters).

Estafilococos coagulase negativoStaphylococcus epidermidis, Staphylococcus lugdunensis So bactrias comensais da pele e so os responsveis em algumas infeces hospitalares. Causam endocardites (em vlvulas artificiais), bacterimia, pstulas de acne, furnculos, abcessos e ORL.

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Citotoxinas toxinas que lisam clulas sanguneas e fibroblastos. Hialuronidade enzima que destri o cido hialurnico, constituinte do tecido conjuntivo. A destruio do tecido conjuntivo com esta enzima permite uma migrao facilitada no organismo hospedeiro (disseminao). 12 Fomito termo mdico utilizado para designar substncia ou material (ex: pea do vesturio) capaz de absorver e transmitir o contgio de uma doena infecciosa. 13 Septicmia multiplicao das bactrias na corrente sangunea.

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Staphylococcus saprophyticus So bactrias que usualmente causam infeces urinrias em mulheres jovens. resistente novobiocina (-lactmico).

StreptococcusOs estreptococos so cocos gram-positivos em cadeia. So imveis, no formam esporos e alguns so capazes de formar cpsula. Tal como os estafilococos, so anaerbios facultativos, mas, por contrrio, so catalase negativos. Produzem cido lctico por fermentao de hidratos de carbono. Alguns so capnoflicos14. Estas bactrias crescem em meios ricos como a gelose sangue. Nesse meio podem produzir diferentes padres de hemlise (-hemlise: hemlise incompleta, -hemlise: completa, hemlise: inexistente). Para alm desta forma de diferenciar espcies, utiliza-se a classificao serolgica de Lancefield15 (A-W) e a anlise de propriedades bioqumicas.

Streptococcus pyogenesO Streptococcus pyogenes um estreptococo -hemoltico do grupo A. Tem uma grande quantidade de factores de virulncia: As protenas M16, T17 e F18, o cido lipoteicico, a cpsula, exotoxinas pirognicas, estreptoquinases A e B, DNases A-D, estreptolisinas (hemolisinas) O e S, a hialuronidase e a C5a peptidase. A transmisso d-se por contacto inter-pessoal ou pelo contacto com a pele infectada. Patologias Esta bactria pode originar: Doenas supurativas19: faringite, amigdalite, celulite, fasciite necrosante (mais conhecida como a flesh eating bacteria), erisipela (infeco aguda da pele), impetigo, piodermite, escarlatina20 (complicao da faringite); Sndrome do choque txico estreptoccico, Infeco puerperal e Linfadenite; Sinusite, Otite mdia, Rinite, Pneumonia; Complicaes ps-estreptoccicas no supuradas: febre reumtica e glomerulonefrite aguda Diagnstico O diagnstico pode ser feito a partir da observao microscpica do espcimen clnico proveniente da cultura em meios nutricionalmente ricos (ex. gelose sangue) e pela identificao pelo estudo das propriedades bioqumicas: sensibilidade bacitracina ou a pesquisa da enzima PYR. Outros estudos como a deteco de antignios ou a deteco de anticorpos (por exemplo, o teste ASO, que mede os anticorpos contra a estreptolisina O)14 15

Crescimento capnoflico o crescimento apenas se d numa atmosfera rica em dixido de carbono. Classificao Serolgica de Lancefield est relacionada com a presena de carbohidrato C na membrana. 16 Protena M Usada na interiorizao das bactrias na clula e na inactivao do complemento. 17 Protena T - Trypsin-resistant protein 18 Protena F Usada na ligao s clulas epiteliais e interiorizao. 19 Supurativo que produz pus. 20 S se for um S. pyogenes lisognico (infectado por um fago).

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tambm so teis na identificao desta bactria. Teraputica A maioria dos Streptococcus pyogenes sensvel penicilina. Caso contrrio, pode-se adoptar o uso de eritromicina ou de cefalosporinas.

Streptococcus agalactiaeO Streptococcus agalactiae um estreptococo -hemoltico (raramente so no-hemolticos) do grupo B e capsulado. A sua colonizao efectua-se a nvel do tracto respiratrio, gastrointestinal e da vagina. Patologias Esta bactria pode originar: Infeco puerperal, Infeco urinria, Endometrite: na grvida; Bacterimia, Meningite, Pneumonia: no recm-nascido; Tambm pode afectar pessoas idosas.

Streptococcus viridansOs Streptococcus viridans so um grupo de estreptococos -hemoltico ou no-hemoltico e tm um crescimento fastidioso. A sua colonizao ocorre na orofaringe e nos tractos gastrointestinal e genitourinrio. Patologias Esta bactria pode originar: Endocardite em indivduos com vlvulas cardacas anormais; Infeces intra-abdominais; Crie dentria.

Streptococcus pneumoniaeOs Streptococcus pneumoniae, pertencente ao grupo viridans, so diplococos lanceolados com uma cpsula polissacardica com 90 serotipos21;22. So -hemolticos em aerobiose e hemoltico em anaerobiose. O seu crescimento fastidioso e s crescem em meios enriquecidos com produtos sanguneos. Metabolicamente, esta bactria pode degradar vrios hidratos de carbono, sendo o produto final o cido lctico. A acumulao de cido lctico inibe o crescimento desta bactria, logo os meios ricos em glucose no so adequados. Como todos os estreptococos, este organismo no produz catalase; logo, se no for providenciado uma fonte externa com catalase, como o sangue, a acumulao de perxido de hidrognio tambm inibir o crescimento desta bactria. Os factores de virulncia desta espcie so a pneumolisina (enzima que degrada hemoglobina), a protease da IgA, H2O2 e a fosforilcolina23. Esta bactria coloniza a naso-orofaringe (5-75%) e a da, em situaes especficas, capaz de se espalhar para os pulmes, seios paranasais ou para o ouvido mdio. Tambm pode ser21 22

Serotipo subdivises de uma espcie, de acordo com os antignios de superfcie. Os polissacardeos capsulares purificados dos serotipos mais comummente isolados so usados numa vacina polivalente. 23 Fosfocolina serve para a adeso e entrada nas clulas.

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transportado pelo sangue para locais mais distantes como o crebro. A sua transmisso d-se por via endgena24 ou por inalao. Patologias Esta bactria pode originar: Pneumonia, com elevada mortalidade; Meningite; Bacterimia; Otite e Sinusite. Diagnstico O diagnstico pode ser feito a partir da deteco de antignios por imuno-ensaios ou da observao microscpica do espcimen clnico (a cultura ter de ser feita em meios enriquecidos e mais selectivos) que, aps reaco de Quellung, a cpsula torna-se visvel. Tambm possvel a sua identificao a partir das suas propriedades bioqumicas, pois estes estreptococos so sensveis blis e optoquina. Preveno e Teraputica J existe uma vacina direccionada a esta bactria, a vacina PNUIMUNE 23 (contra 23 serotipos). Mas se o indivduo j estiver doente com esta bactria, o tratamento normalmente utilizado passa pelo uso de penicilina. Mas se estiverem presentes bactrias com PBPs (Penicillin Binding Proteins), isto , resistentes penicilina, pode-se optar por um tratamento com eritromicina e cefalosporinas.

EnterococcusOs Enterococcus eram antigamente classificados como estreptococos de grupo D por possurem o antignio de parece celular grupo D, um cido teicico que est associado com a membrana citoplasmtica, mas foram reconhecidos como um grupo parte. Este gnero, diferenciado a partir das suas propriedades fisiolgicas e da anlise do seu genoma, tem actualmente 29 espcies distintas (ex. Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus gallinarum, Enterococcus casseliflavus). Caractersticas Estas bactrias so cocos gram-positivos, podendo se apresentar em cadeias curtas ou aos pares. So anaerbios facultativos, com uma temperatura de crescimento entre 10 e 45C (temperatura ptima de 35C) e so nutricionalmente exigentes: requerem vitaminas B, bases de cidos nucleicos e uma fonte de carbono como a glucose. Os Enterococcus toleram a exposio a um ambiente duro (conseguem crescer a [blis]=40% e [NaCl]=6,5%). A sua hemlise varivel e so catalase negativos. Estas so bactrias comensais do aparelho digestivo e genitourinrio. A sua transmisso feita por via endgena, sendo que representam 10% das infeces nosocomiais (hospitalares). Tem como factores de virulncia as protenas de adeso (que lhe permite aderir s clulas do intestino e da vagina), as citolisinas (protenas secretadas extracelularmente24

Via endgena - passagem de local onde no ofensiva para outro local onde se torna patognica.

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com actividade hemoltica), as feromonas25, a gelatinase26 e os plasmdeos e genes cromossmicos de resistncia a antibiticos. Patologias Esta bactria pode originar: Infeco urinria; Infeco plvica ou intra-abdominal; Infeco de feridas; Bacterimia; Endocardite. Diagnstico Estas bactrias podem ser cultivadas em meios enriquecidas e identificadas pelo estudo de propriedades bioqumicas: resistncia optoquina e pesquisa da enzima PYR. Preveno e Teraputica As infeces com origem nestas bactrias podem ser prevenidas com medidas de controlo de infeces hospitalares. Se houver infeco, usa-se aminoglicosdeos27 em conjunto com vancomicina/ampicilina28.

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Feromonas atraem neutrfilos. Gelatinase fazem a ruptura da clula hospedeira. 27 Aminoglicosdeos inibem a sntese de protenas. 28 Vancomicina/ampicilina inibem a sntese da parede celular.

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Bacilos Gram-PositivoGnero BacillusOs bacilos deste gnero so da famlia Bacillaceae e esto dispostos em cadeias. Eles podem ser aerbios ou anaerbios facultativos; em aerobiose eles so formadores de esporos. Estes organismos so saprfitas29 ubiquitrios30.

Bacillus anthracisO bacillus anthracis um organismo largo que em especmenes clnicos se apresenta em forma de bastonete nico, em pares ou como um longa cadeia serpenteante. Forma esporos, mas estes no so observados em especmenes clnicos; os esporos podem sobreviver no solo por vrios anos. No mvel e um anaerbio facultativo. Esta bactria raramente isolada em pases desenvolvidos mas prevalente em locais onde a vacinao animal no se faz. Os indivduos em risco so aqueles que contactam com animais ou solos infectados. O maior risco desta bactria em pases industrializados o seu uso como arma biolgica. Os factores de virulncia so trs toxinas proteicas (antignio protector, factor edema e factor letal) produzidas por um plasmdeo. Individualmente estas no so txicas, mas sim em conjunto (toxina trivalente), pois formam a toxina edema (EdTx) e a toxina letal (LeTx). Em estirpes virulentas h a presena de cpsula. Patologias Esta bactria pode originar: Carbnculo Cutneo: na face, mos e antebraos (pstulas31 malignas); pode causar spsis. Representa 95% das infeces com esta bactria; Carbnculo Pulmonar: causada normalmente por manuseamento de l, por inalao de esporos. Inicialmente sem sinais especficos, seguida por um rpido aparecimento de spsis com febre, edema e linfadenopatia. tambm acompanhada por falha respiratria. A maioria dos pacientes que inalaram este bacilo morrer a menos que o tratamento seja iniciado imediatamente; Forma Gastrointestinal: rara no homem, mas frequente nos herbvoros. Forma lceras no local da invaso. Tem uma mortalidade de 100% devido ao diagnstico tardio e disseminao sistmica rpida. Diagnstico O diagnstico pode ser feito a partir de exame directo das amostras clnicas (exsudato das pstulas, gnglios linfticos, sangue), por evidncia da cpsula32 (tcnica de Burri) ou por observao da morfologia colonial. O PCR tambm utilizado. Preveno, Controlo e Teraputica Esta bactria pode ser evitada com o uso de vesturio protector e com a vacinao29 30

Saprfita que vive e se desenvolve em matria orgnica morta. Ubiquitrio que vive ou pode viver em qualquer lugar 31 Pstula pequeno tumor cutneo que termina por supurao (lanar pus ou transformar-se em pus). 32 Esta cpsula s se forma no hospedeiro.

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dos animais com que se lida. Tambm h vacina humana. Em caso de infeco, pode-se optar por penicilina, doxiciclina e ciprofloxacina (prefervel).

Bacillus cereusO Bacillus cereus uma bactria com distribuio ubiquitria, que forma esporos. uma bactria anaerbia facultativa e no tem um crescimento fastidioso. Os esporos podem sobreviver no solo. Os factores de virulncia so a toxina necrtica, a cereolisina e a fosfolipase C (enzimas citotxicas, isto , destroem tecidos). Patologias A patologia principal causada por esta bactria a intoxicao alimentar; como em todas as intoxicaes alimentares, esta uma doena auto-limitada. Esta pode apresentarse de duas formas: Forma Emtica: associada ao consumo de arroz contaminado. Com um perodo de incubao de 1 a 6 horas, a doena deve-se a uma enterotoxina termo-resistente. Causa vmitos, nuseas e cibras abdominais; Forma Diarreica: associada a alimentos vrios. Com um perodo de incubao de 6 a 24 horas, a doena deve-se a uma enterotoxina termolbil33, que activa o sistema adenilciclase/AMPc nas clulas epiteliais, levando a uma diarreia aquosa. Para alm disso, o paciente sofre nuseas e cibras abdominais. Tambm se podem manifestar outras infeces a partir desta bactria: Infeces Oculares: destruio rpida do olho pelas toxinas; Infeces induzidas por dispositivos intravasculares infectados: bacterimia, meningite, pneumonites, endocardites. Diagnstico O diagnstico pode ser feito a partir de cultura dos alimentos suspeitos. Preveno e Teraputica A refrigerao dos alimentos ajuda a prevenir este tipo de intoxicaes alimentares. As infeces gastrointestinais so tratadas sintomaticamente. No caso de infeces oculares ou outras utiliza-se vancomicina, ciprofloxacina, gentamicina ou clindamicina.

Gnero ListeriaOs bacilos do gnero Listeria so aerbios e no formam esporos. um grupo heterogneo de bactrias: algumas so patognicas para o homem, outras so patognicas para animais que podem causar doena em humanos e h algumas que so bactrias oportunistas, infectando pacientes hospitalizados ou imunologicamente comprometidos. A deteco destes organismos pode ser problemtica.

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Termolbil diz-se da substncia que perde as suas propriedades em determinada temperatura.

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Listeria monocytogenesA Listeria monocytogenes uma bactria anaerbia facultativa, catalase positiva e oxidase negativa. Tem uma temperatura ptima a 37 C embora tambm cresa a temperaturas de refrigerao. mvel tem flagelos pertricos (1-5), tendo uma mobilidade caracterstica aos 22C. um parasita intracelular facultativo. Metabolicamente, produz cido a partir de hidratos de carbono. Epidemiologia Tratando-se de um organismo ubiquitrio, pode ser encontrado nos mais diversos lugares: solos, guas residuais, vegetais em putrefaco, comida (ex. produtos lcteos no pasteurizados). Tambm pode ser isolado no tracto digestivo de humanos e de animais assintomticos de vrios tipos. Tem uma incidncia anual de 0,3 a 0,8% podendo chegar a 5% durante surtos epidmicos. Transmisso Pode-se dar pela ingesto de alimentos contaminados ou com o contacto com produtos ambientais contaminados. Tambm pode haver uma transmisso transplacental, da me para o filho. Grupos de Risco A doena em adultos saudveis assintomtica ou uma sndrome do tipo gripal que pode evoluir para uma bacterimia ou meningite em indivduos mais vulnerveis: grvidas e recm-nascidos, idosos, imunodeprimidos, indivduos cancerosos, diabticos, doentes renais e indivduos sob terapia com glucocorticoesteris. Patologias Esta bactria pode originar: Listeriose Humana perinatal: o Sndrome de incio precoce ou Granulomatose Infantisptica: transmisso intraplacentria; o Sndrome de incio tardio: ocorre durante ou aps o parto, na forma de meningite ou meningoencefalite. Diagnstico A bactria causadora destas doenas pode ser detectada a partir de cultura e anlise microscpica, de anlises serolgicas ou do uso de tcnicas de biologia molecular. Preveno e Teraputica Para prevenir esta infeco deve-se ter cuidado com os alimentos. Como tratamento pode-se utilizar penicilina/eritromicina ou ampicilina acompanhada de gentamicina. No existe vacina.

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Gnero CorynebacteriumOs bacilos deste gnero so pleomrficos34, no formam cpsula e so imveis. Metabolicamente, estes organismos so aerbios ou anaerbios facultativos, so catalase positivos e fermentam hidratos de carbono com formao de cido lctico.

Corynebacterium diphtheriaeA Corynebacterium diphtheriae uma bactria comensal da pele e mucosas da orofaringe e transmite-se por inalao ou contacto com feridas ou pele infectada. A distribuio mundial desta bactria mantm-se em portadores assintomticos e no-vacinados. um anaerbio facultativo. Esta bactria tem como factores de virulncia a toxina da difteria35 com dois fragmentos A (bloqueia a sntese proteica) e B (medeia a ligao superfcie celular), e a fosfolipase D. Patologias Esta bactria pode originar: Difteria Respiratria: doena do tracto respiratrio superior caracterizada por inchao da garganta, febres baixas e com a presena de pseudomembranas nas tnsilas, faringe e/ou cavidades nasais. Pode causar complicaes txicas disseminadas. Difteria Cutnea. Faringite e Endocardite: em estirpes no toxignicas. Diagnstico O diagnstico feito a partir da observao microscpica de culturas, ou pelo teste de Elek por toxicidade. Preveno e Teraputica Antigamente comum, a vacina DTPHib tem ajudado a erradicar a doena (que est espalhada mundialmente e onde a taxa de vacinao baixa). Em caso de infeco pode-se optar pela penicilina/eritromicina ou pela antitoxina da difteria.

Gnero ClostridiumAs bactrias deste gnero so uma coleco de bacilos gram-positivos, formadores de esporos. Alguns formam cpsula e podem ser mveis flagelos pertricos. So anaerbios estritos, mas alguns so aerotolerantes. Eles so ubiquitrios: podem encontrar-se em diversos lugares como no solo, na gua, nos esgotos, na flora gastrointestinal do homem e de diversos animais.

Clostridium perfringensA Clostridium perfringens uma bactria que pode estar associada com uma simples colonizao ou com uma doena letal. So largos e rectangulares. Formam esporos, embora eles sejam raramente vistos em especmenes clnicos em cultura. Replicam-se rapidamente. Os factores de virulncia so imensos, pois esta bactria produz muitas toxinas, desde fosfolipases (toxina ), proteases (toxina ) at toxinas hemolticas (toxina ). Devido grande34 35

Pleomorfismo ocorrncia de duas ou mais formas estruturais durante um ciclo de vida de um organismo. Esta toxina s produzida se a bactria for infectada por um fago.

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quantidade de toxinas produzveis, estas bactrias so divididas em 5 tipos (A-E); a do tipo A responsvel pelo maior nmero de infeces humanas. A transmisso d por inoculao em tecidos profundos lesados (onde no haja O2). Patologias As patologias causadas por esta bactria tm uma elevada taxa de mortalidade; as doenas so fatais em cerca de 2 dias quando no so tratadas. Esta bactria pode originar: Celulite; Miosite supurativa ou fasciite, com exsudato purulento com cheiro ftido; Mionecrose: causa destruio rpida e dolorosa de tecidos musculares, com elevada mortalidade se se espalhar sistemicamente; Intoxicao alimentar; Enterite necrosante; Septicmia. Diagnstico O diagnstico feito a partir da observao microscpica de culturas em anaerobiose, ou do exame directo das amostras biolgicas. Preveno e Teraputica A limpeza cuidada e o tratamento das feridas, acompanhada pelo uso de antibiticos previne a maioria das infeces. Se ocorrer infeces srias, essencial a rapidez; deve-se efectuar o desbridamento cirrgico das feridas e usar penicilina.

Clostridium tetaniA Clostridium tetani um bacilo mvel e formador de esporos. As bactrias desta espcie no fermentam hidratos de carbono e so anaerbios estritos (difceis de isolar a partir de especmenes clnicos). Como colonizam o tracto gastrointestinal dos animais, muitos dos seus esporos vo-se encontrar no solo. A transmisso d-se ento por inoculao dos esporos em tecidos lesados. Os factores de virulncia so a tetanolisina (uma hemolisina) e a tetanospasmina36 (uma neurotoxina). Patologias Esta bactria pode originar: Ttano generalizado, localizado ou neonatal (mais de metade); a mortalidade de 30-50%. Diagnstico O diagnstico feito essencialmente pela apresentao clnica. As toxinas so indetectveis no sangue, logo necessrio recorrer ao uso de culturas. Apenas 30% das36

Tetanospasmina - Liga-se irreversivelmente s terminaes nervosas, bloqueando a libertao de glicina e GABA, o que leva a sudorese e desidratao, contraco involuntria dos msculos e arritmias cardacas. Morte por contraco dos msculos da faringe (asfixia) ou das costas (fractura coluna).

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culturas so positivas, mas pode-se efectuar uma pesquisa das toxinas nos organismos em cultura. Preveno e Teraputica Existe vacina para o ttano, com doses de reforo a cada 10 anos. O tratamento da doena passa pela vacinao, terapia antibitica com penicilina ou metronidazol e pelo desbridamento da ferida

Clostridium botulinumA Clostridium botulinum um bacilo anaerbio estrito, com um crescimento fastidioso. ubiquitrio, sendo encontrado no solo e na gua por todo o mundo. As estirpes associadas com doena humana produzem lipase, protenas digestivas de leite, hidrolisam gelatina e fermentam glucose. Produz uma das sete toxinas botulnicas (A-G). A cadeia leve ou A uma neurotoxina que bloqueia a neurotransmisso, impedindo a libertao de acetilcolina, o que causa uma paralisia flcida. Patologias Esta bactria pode originar: Botulismo alimentar: intoxicao alimentar (conservas, mel); Botulismo infantil: quadro clnico muito disperso, incluindo morte sbita; Botulismo de feridas; Botulismo inalatrio: maior rapidez dos sintomas e maior mortalidade. A morte acontece por paralisia respiratria. Diagnstico O diagnstico feito pelo isolamento do bacilo em cultura de fezes e de alimentos ou pela deteco da toxina no soro. Preveno e Teraputica A preveno essencialmente feita a nvel alimentar: manuteno dos alimentos refrigerados ou em pH cido (evita a germinao dos esporos) e/ou aquecimento a 60100C para destruir as toxinas. Para evitar o botulismo infantil, deve-se evitar o consumo de alimentos contaminados (particularmente o mel, que no deve ser dado a crianas com menos de 1 ano de idade). O tratamento envolve a administrao de penicilina ou metronidazol, antitoxina botulnica trivalente (A, B e E) e suporte ventilatrio.

Clostridium difficileTrata-se de uma bactria comensal do tracto gastrointestinal de menos de 5% da populao saudvel, formadora de esporos e anaerbia estrita. A exposio de antibiticos est associada com o crescimento do Clostridium difficile e subsequente doena (infeco endgena). Os esporos podem ser detectados em quartos hospitalares de pacientes infectados; eles podem assim ser uma fonte exgena de infeco. Tem como factores de virulncia a enterotoxina (A), a citotoxina (B), a hialuronidase e o factor de adeso.

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Patologias Esta bactria pode originar: Diarreia associada a antibiticos: desenvolve-se aps 5 a 10 dias do incio do tratamento antibitico; Colite pseudomembranosa: forma mais severa, tambm associada a antibiticos como a ampicilina e a clindamicina. Diagnstico O diagnstico feito pela deteco da enterotoxina ou da citotoxina nas fezes ou no soro do paciente. Preveno e Teraputica Suspenso imediata do antibitico causador. A teraputica feita com metronidazol ou vancomicina. O quarto do paciente deve ser limpo cuidadosamente aps a alta do doente.

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Cocos Gram-NegativoFamlia NeisseriaceaeDa famlia Neisseriaceae h trs gneros com interesse clnico: Kingella e Eikenella, ambos constitudos por bactrias comensais da orofaringe humana e possveis agentes patognicos oportunistas, e, por fim, Neisseria (com maior importncia clnica). Gnero Neisseria O gnero Neisseria consiste em dez espcies encontradas no Homem, sendo duas delas, a N. meningitidis e a N. gonorrhoeae, agentes patognicos estritos em humanos. Embora as doenas causadas por estas duas espcies sejam bem conhecidas, as outras espcies de Neisseria tm uma virulncia limitada e geralmente s causam doena em pacientes com o sistema imunitrio comprometido. Estas costumam estar presentes nas mucosas da naso e orofaringe e ocasionalmente na mucosa ano-genital. As neisserias apresentam-se como diplococos imveis e so reniformes37. O seu crescimento em cultura d-se preferencialmente em meios ricos como a gelose chocolate com atmosfera com 2-8% em CO2. Apresentam as seguintes caractersticas: So aerbios estritos; So oxidase positivos; So catalase positivos; So parasitas intracelulares facultativos. Estruturalmente possuem: o Lipooligossacardeo (LOS) com actividade de endotoxina; o Pili; o Protenas Rmp (membrana externa), que bloqueiam a actividade bactericida; o Genes codificadores de protenas PorA e PorB (membrana externa formam poros): N. meningitidis: possui PorA e PorB; N. gonorrhoea: apenas possui PorB.

Neisseria meningitidisA Neisseria meningitidis uma bactria comensal da nasofaringe (graas aos seus pili) cujo Homem o seu nico reservatrio natural. Forma cpsula. Como j discutido, possui na sua membrana externa as protenas PorA e PorB e a endotoxina. Est subdividida em 13 serogrupos, dos quais o A, B, C, X, Y e W135 so causadores de meningite. Metabolicamente, esta bactria capaz de oxidar glucose e maltose produzindo cido. A sua transmisso d-se pela inalao de partculas de aerossis contaminados, sendo a segunda causa mais comum de meningite adquirida na comunidade. A doena endmica mais comum em crianas com idade inferior a 5 anos (principalmente entre os 6 meses e os 2 anos). A doena tambm se costuma manifestar em indivduos em instituies ou com doena do Complemento. Em casos de epidemia afecta adultos, especialmente em ambientes fechados.

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Reniforme - que apresenta a forma de um rim.

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Patologias Esta bactria pode originar: Meningite (serogrupos B e C): caracterizada por febres altas, vmitos (em crianas), cefaleias, sinais menngeos e petquias38 (por leso vascular difusa leso endotelial, trombose, C.I.D.); Meningococcmia: com envolvimento multi-orgnico e choque sptico; mortalidade de 25%; Pneumonia (serogrupos Y e W135); Artrite; Uretrite. Diagnstico O diagnstico pode ser feito pela clnica da doena (para alm das manifestaes clnicas h leucocitose39). A colorao de Gram em lquido cefalorraquidiano (puno lombar) muito sensvel e especfico, mas tem valor limitado em especmenes de sangue (muito poucos microrganismos costumam est l presentes, em excepo de um caso de spsis generalizada). possvel tambm efectuar hemocultura. Outros meios de identificao e diagnstico podem ser usados, como a PCR e a TACCE, se possvel. Preveno e Teraputica A preveno pode ser efectuada de dois modos diferentes: por quimioprofilaxia, com administrao de sulfonamidas e rifampicina (til para indivduos em contacto com doentes), e por imunoprofilaxia, com administrao de vacina (para os serogrupos A, C, Y e W135) para maiores de 2 anos (o serogrupo B pouco imunognico). O tratamento feito com penicilina. Em caso de estripes resistentes (com lactamases) pode-se utilizar cloranfenicol e cefalosporinas.

Neisseria gonorrhoeaeA Neisseria gonorrhoeae uma bactria patognica estrita para o ser humano cujo principal reservatrio o indivduo infectado assintomtico (20% de infeco no homem e 50% de infeco na mulher). A transmisso d-se por contacto sexual. Os factores de virulncia desta bactria so os pili, a cpsula, a endotoxina (LOS), as protenas PorB, Opa e Rmp, a protease que digere a IgA e a -lactamase. Patologias Esta bactria pode originar: No homem: uretrite purulenta com disria (gota matinal); complicaes como a epididimite, prostatite e abcessos periuretrais podem ocorrer. 95% de todos os homens infectados apresentam sintomas. Na mulher: corrimento vaginal, disria, cervicite e dor abdominal; em 10 a 20% das mulheres infectadas observa-se salpingite, abcessos tuboovricos e doena inflamatria plvica. No recm-nascido: conjuntivite oftalmia neonatal.38

Petquia - pequeno ponto vermelho no corpo (na pele ou mucosas), causado por uma pequena hemorragia de vasos sanguneos. 39 Leucocitose - aumento no nmero de leuccitos no sangue.

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Gonococcmia: infeco disseminada com septicmia e infeco na pele e articulaes; ocorre em 1-3% das mulheres infectadas e em muito menor percentagem no homem. Faringite; Gonorreia ano-rectal: normalmente em homens homossexuais.

Diagnstico Efectuado pelo estudo do exsudato uretral/do cervix. Tambm se podem efectuar culturas e PCR. Preveno e Teraputica Para os recm-nascidos a profilaxia feita com nitrato de prata a 1%. A oftalmia neonatal tratada com ceftriaxona. No existem vacinas disponveis, a preveno deve ser feita pelo uso de preservativo. O tratamento passa pelo uso de penicilina e, em caso de resistncias, quinolona e cefalosporina.

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Bacilos Gram-NegativoFamlia EnterobacteriaceaeA famlia das enterobactrias a maior coleco de bacilos gram-negativos com importncia clnica. As enterobactrias so organismos ubiquitrios, encontrados globalmente em solos, gua e vegetao, e fazem parte da flora intestinal de muitos animais incluindo os humanos (o que pode levar infeco destes). Esta famlia de bactrias, em importncia clnica, pode ser dividida em dois grupos: Patognicos Primrios: organismos capazes de causar doena em qualquer indivduo (Shigella, Salmonela, Yersinia, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli); Patognicos Secundrios (ou oportunistas): organismos que s so capazes de causar doena em certas condies ou em certos hspedes (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus, Serratia, Enterobacter, Morganella, Providencia). Como em todas as bactrias gram-negativas, a parede celular contm o lipopolissacardeo, que consiste em trs componentes: o polissacardeo somtico O, mais exteriormente; um polissacardeo central, comum a todas as enterobactrias, e o lpido A. Na lise celular, o lpido A libertado, tornando-se numa endotoxina (factor de virulncia). Classificao Serolgica A classificao serolgica dos bacilos desta famlia baseada em trs grandes grupos de determinantes antignios: o Ag O (polissacardeo O somtico, componente do lipopolissacardeo), o Ag K (cpsula sendo hidroflica, protege a clula da fagocitose, pois repele a superfcie hidrofbica da clula fagocitria) e o Ag H (os flagelos). Caracterizao As enterobactrias tm vrias caractersticas em comum: so asporognicos; so fermentadores de glucose; so catalase positivos; e so citocromo-oxidase negativos. Relativamente tolerncia ao oxignio, podem ser aerbios ou anaerbios facultativos. Estas bactrias podem ser mveis se possurem flagelos pertricos (o que nem sempre acontece). Diferenciao As enterobactrias podem ser diferenciadas a partir das suas diferentes capacidades bioqumicas: diferenas na fermentao de lactose; diferenas na produo de H2S; diferenas na hidrlise de ureia; diferenas na liquefaco de gelatina. Diferentes meios de cultura permitem-nos diferenar visivelmente estas bactrias,

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pois os meios salientam as suas diferenas metablicas (ex. meio EMB40 e meio MacConkey).

Escherichia coliA Escherichia coli um colibacilo comensal do tracto intestinal dos mamferos, que se pode apresentar em quatro formas, dependendo de como efectua a infeco. Esta uma bactria aerbia que no forma esporos. Como factores de virulncia, temos as enterotoxinas, as adesinas, as exotoxinas e a capacidade invasiva. E. coli enterotoxignica (ETEC) Sendo mais comum nos pases em desenvolvimento, esta bactria causa a doena conhecida como a diarreia do viajante. Estas bactrias produzem dois tipos de enterotoxinas: uma termolbil (LT) e outra termoestvel (ST). Estas tm um mecanismo de aco txico, com diarreia aquosa devido hipersecreo de gua e electrlitos. Local de aco: intestino delgado. Abordagem laboratorial: a partir de ensaios de citotoxicidade em culturas celulares, de modelos animais e de tcnicas de biologia molecular. E. coli enteroinvasiva (EIEC) As estirpes enteroinvasivas esto associadas a serotipos O restritos, tendo propriedades patognicas semelhantes s da Shigella. mais comum nos pases subdesenvolvidos. Estas bactrias invadem e destroem o entercito por um mecanismo invasivo, ocasionando uma diarreia aguda com pus e sangue. Local de aco: intestino grosso. Abordagens laboratoriais: por tcnicas de biologia molecular (sondas de DNA, PCR e PCR multiplex). E. coli enteropatognica (EPEC) As estirpes enteropatognicas esto associadas diarreia do recm-nascido. Estas bactrias aderem ao entercito promovendo a fuso das vilosidades. Isto que leva formao de filamentos de actina polimerizada, o que promove a destruio do entercito, resultando em diarreia aquosa e m absoro de nutrientes. Local de aco: Intestino delgado. Abordagens laboratoriais: a partir de testes genotpicos. As classificaes40

Eosin methylene blue (meio diferencial) inibe o crescimento dos gram-positivos e distingue os lactose positivo e negativos (nos lactose positivo h a produo de cor preta). E. coli a nica bactria q produz cor verde metlica neste meio

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serolgicas tm interesse apenas em estudos epidemiolgicos. E. coli enterohemorrgica (EHEC) As estirpes enterohemorrgicas esto associadas colite hemorrgica, pois produzem uma toxina conhecida por verotoxina, que provoca a morte do entercito dando origem a diarreias com sangue. Local de aco: intestino grosso. Abordagens laboratoriais: pela verificao de efeitos citopticos em clulas vero, induzido pela verotoxina, ou pelo uso do MacConkey Sorbitol Agar. Outras infeces por E. coli A E. coli tambm pode dar origem a: Meningite; Septicmia; Pneumonia; Infeces urinrias: 1 - aderncia bacteriana ao uroepitlio (a partir de fmbrias e adesinas); 2 - a bactria atravessa a uretra e infecta a bexiga (cistite), podendo atingir o rim (pielonefrite). Sintomas: ardor ao urinar, urinar frequentemente.

ShigellaA Shigella um gnero de bactria com quatro espcies, todas anaerbias facultativas. uma bactria altamente infecciosa (102 clulas) predominante em faixas etrias inferiores a 10 anos, podendo tambm afectar pessoas em contacto directo com essas crianas (ex. pais, educadoras de infncia) e homens homossexuais. de transmisso fecal-oral. A Shigella diferencia-se bioquimicamente da E. coli, pois no fermenta lactose, e da Salmonella, pois no produz H2S. Patognese 1 - Adeso e invaso das clulas epiteliais na mucosa do leon distal e clon; 2 - Multiplicao das bactrias no interior destas clulas, causando uma reaco inflamatria local e leses ulcerativas; 3 - S. flexneri e S. sonnei: produo de uma toxina termolbil, activadora de uma adenilciclase, e uma enterotoxina citotxica. Patologias Esta bactria tem um espectro clnico que vai desde: Ausncia de sintomas (portadores, que podem transmitir) at a Disenteria bacilar: caracterizada por febre e mal-estar com diarreia aquosa e dores abdominais; 12-24 horas depois a febre diminui, surgindo tenesmo41 e dejeces com sangue e muco abundantes, mas em menor nmero; Pode ocorrer tambm gastroenterite (shigellose).

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Tenesmo - sensao dolorosa na bexiga ou na regio anal, com desejo contnuo, mas quase intil, de urinar ou de evacuar.

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Diagnstico As bactrias podem ser isoladas de amostras fecais. Numa fase aguda da doena, pode-se efectuar uma coprocultura (pois a bactria facilmente isolada), tendo-se que usar mtodos de enriquecimento aps esta fase, pois o n de bactrias diminui. O crescimento efectuado em meio SS, onde se crescem Shigella e Salmonella, sendo depois feita a diferenciao pela produo de H2S (que estas bactrias no fazem). Teraputica A teraputica antibitica encurta a progresso da doena.

SalmonellaA Salmonella um gnero de bactrias anaerbias facultativas com mais de 2500 serotipos O (referidos como espcies). As Salmonella no typhi (S. enteritidis, S. choleraesuis) esto tipicamente adaptadas aos animais. A transmisso pode dar-se ento por consumo de produtos alimentares contaminados (ex. ovos) ou por meio fecal-oral em crianas. As S. typhi e S. paratyphi so organismos patognicos estritos para o Homem e causam as formas mais agressivas e raras das doenas de Salmonella nos humanos. Essas infeces so transmitidas de pessoa para pessoa. Classificao A classificao dos bacilos deste gnero baseada nos trs grandes grupos de determinantes antignios: o Ag O (polissacardeo O somtico), o Ag K ou Vi (cpsula polissacardica que envolve o Ag O e que um grande factor de virulncia) e o Ag H (os flagelos). Mas podem ocorrer variaes: podem perder o Ag H, tornando-se imveis; podem perder o Ag O, o que altera a forma das colnias, de lisas para rugosas; e podem perder parcial ou totalmente o Ag K/Ag Vi. Patologias Este gnero de bactrias tem um espectro clnico variado: Portador Gastroenterite [S. enteritidis]: 8 a 48 horas aps a ingesto da Salmonella ocorrem nuseas, vmitos, diarreia profunda e febres baixas. Os sintomas desaparecem geralmente 2 a 3 dias depois; Bacterimia [S. choleraesuis]: aps infeco oral ocorre invaso precoce da corrente sangunea (com possveis leses focais nos pulmes, ossos, meninges, etc.), com mal-estar geral e sem manifestaes intestinais; Septicmia; Febre tifide [S. typhi]: aps a ingesto, as bactrias alcanam o intestino delgado, a partir do qual penetram nos vasos linfticos e entram na corrente sangunea atingindo vrios rgos, incluindo o intestino. As principais leses so a hiperplasia e necrose do tecido linfide, hepatite e inflamao da vescula biliar; Febre paratifide. Diagnstico As bactrias podem ser identificadas a partir de meios diferenciais (EMB,

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MacConkey e SS), selectivos e enriquecidos (tetrationato ou selenito F); de meios de aglutinao e de mtodos serolgicos (os nveis sricos das aglutininas aumentam acentuadamente durante a 2-3 semana de infeco). Com os testes serolgicos, se houver ttulos elevados ou crescentes de O (1:160) temos uma infeco activa e se houver ttulos elevados de H (1:160) temos uma imunizao ou uma infeco prvia. Em alguns portadores observa-se ttulos elevados de Vi. Preveno e Teraputica Existe vacina contra a S. typhi que reduz o risco de doena para pes