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Daniela Irene MusolinoSpecializzanda in Pediatria
Università degli Studi “Magna Graecia” di Catanzaro
S. A. Età: 6 anni e 6/12 Motivo:ipertransaminasemiae iperCKemia
q Secondogenito di genitori consanguinei
q Gravidanza normodecorsa, parto spontaneo eutocico, 39 W
q Parametri auxologici alla nascita, indici di APGAR ed eventi perinatali nella norma
q Da qualche mese riduzione dell’appetito con rallentamento dellavelocità di crescita nell’ultimo anno
q Astenia, facile stancabilità
q Dolori muscolari diffusi
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Esame Obiettivo:q Andatura lievemente anserina
q Iperlordosi lombare
q Scapole alate
q Masse muscolari ben definite
con polpacci ipertrofici
q Gowers positivoAST 255 U/L
ALT 516 U/L
LDH 1.866 U/L
CK 10.268 U/L
CK-MB 187 U/L
Aldolasi 962,9 U/L
Sofferenza muscolare cronica
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MIOPATIA
Biopsia muscolare
Indagine molecolare per
distrofia di Duchenne/Becker
Dosaggiomaltasi acida
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q Elettromiografia (musc. tibiale anter.): presenza di segni miogeni parcellari sul settore esaminato
q Biopsia del muscolo quadricipite femorale: significativa sofferenza muscolare di origine dismetabolica, verosimilmente dovuta a patologia da accumulo lisosomiale
q Maltasi acida su linfociti: 7,1 nmol/mg/h (v.n. 21,4 +/- 6,2 nmol/mg/h )
q Maltasi acida su fibroblasti cutanei: 7,4 nmol(mg/h (v.n. 64,4 +/- 22,9 nmol/mg/h)
Mutazione del gene GAA sul cromosoma 17q23 (eterozigosi composta
per le mutazionic.-32-13T>G /
C. 1437 + 2T>C)
Malattia di Pompe??
MALATTIA DI POMPE
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MALATTIA DI POMPE
q Malattia genetica rara
q Incidenza: Infantile-onset: 1/138.000 Late-onset: 1/57.000
q Trasmissione autosomica recessiva
q Gene localizzato sul chr. 17q25.2 – q25.3
q Deficit dell’enzima alfa-glucosidasi acida (o maltasi acida)
Il deficit enzimatico provoca l’accumulo intralisosomiale di glicogeno di normale
struttura in vari tessuti
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Ø α-GA è ubiquitaria Malattia multististemica
Muscolo cardiaco, striato e liscio
Epatociti
Cellule renali
Endotelio
Gangli spinali
Motoneuroni di II ordine
Oligodendrociti; Astrociti
Cellule meningeali
Cellule di Schwann nei plessi
parasimpatici intestinali
Nel muscolo, scompaginamento dell’assetto miofibrillare
Ipostenia muscolare
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FORMA INFANTILE FORMA TARDIVA
Classica Non classica Giovanile Adulta
ETA’ DI ESORDIO Entro i primi mesi anno di vita
Entro il II anno di vita 2-18 anni Dopo 18 anni
INTERESSAMENTOCARDIACO
CARDIOMIOPATIA IPERTROFICAgrave
Possibile modesta cardiomiopatia
Generalmente assente
Generalmente assente
INTERESSAMENTOMUSCOLARE Ipotonia severa Ipotonia
progressivaMiopatia di severità variabile
Miopatia di severità variabile
ALTREMANIFESTAZIONI Epatomegalia
Macroglossia
Possibili:epatomegalia e macroglossiaInfezioni respiratorie ricorrenti
Rare:epatomegalia e macroglossia
INSUFFICIENZA RESPIRATORIA (interessamento diaframmatico!)
PARAMETRI DI LABORATORIO
AST/ALP. CPK elevate
AST/ALP. CPK elevate
AST/ALP. CPK elevate
AST/ALP elevate CPK normale /elevate
PROGNOSI Morte entro il I anno di vita
Morte entro il II-III anno di vita
Ridotta aspettativa di vita; invalidità
Ridotta aspettativa di vita; invalidità
Quadri clinici
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Diagnosi
Dosaggio enzimatico di a-GA su Dried Blood Spot (DBS)
Se l’attività enzimatica è ridotta su DBS
Conferma diagnostica Dosaggio enzimatico di a-GA su fibroblasti (tessuto di elezione,Linfociti, muscolo (se disponibile)
Analisi molecolare del gene GAA
Determinazione dello stato CRIM (Cross Reactive Immunologic Material) per prevedere la risposta alla terapia enzimatica sostitutiva.
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TERAPIA ENZIMATICA SOSTITUTIVA(2006 Myozyme alglucosidasi alfa A16AB07M )
dosaggio 20 mg/kg, somministrazioneper via e.v. ogni 14 giorni
in regime ospedaliero esclusivo
FORNIRE AL PAZIENTE L’ENZIMA
NATURALMENTE CARENTE O ASSENTE
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Take Home Messages
q Importanza dell’esame obiettivo step fondamentale nella diagnosi delle malattie neuromuscolari
q Importanza di una adeguata anamnesi familiare consanguineità malattie recessive
q Importanza di una diagnosi precoce trattamento tempestivo ed adeguato