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SECREÇÕES GASTROINTESTINAIS
PARTE II:
PÂNCREAS EXÓCRINO E FÍGADO
Profa. Natália Galito Departamento de Fisiologia e Farmacologia
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PÂNCREAS
Aires MM. Fisiologia, 4ed.
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PÂNCREAS: ESTRUTURA
PROCESSO UNCINADO
CABEÇA
CAUDA CORPO
PESCOÇO
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Aires MM. Fisiologia, 4ed.
Irrigação: artérias celíacas e mesentéricas superiores;
Drenagem: veia porta
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Aires MM. Fisiologia, 4ed.
ÁCINO PANCREÁTICO
Ácinos Lóbulo Ductos intercalares / Céls. centroacinares
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Adaptada de Berne and Levy, 2004.
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Fibras vagais:
- Estimula a secreção das células acinares (secreção
enzimática);
Fibras simpáticas:
- Promove vasoconstrição e diminuição secundária da
secreção.
INERVAÇÃO
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Aires MM. Fisiologia, 4ed.
Secreção: exocitose;
Fusão membrana grânulos + membrana apical células: 20x área
superficial
Endocitose grânulos exocitados: reciclagem / membrana luminal
constante;
Sinalização: hormônios e NT
RER desenvolvido;
Vacúolos de condensação: maturação;
Ambiente intravacuolar: ácido (H+-ATPase);
Grânulos de zimogênio;
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Outros receptores: peptídeo vasoativo intestinal (VIP);
somatostatina; secretina; carbacol
Adaptada de Boron and Boulpaep, 2005.
ACh
Colescitocinina (CCK)
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RECEPTORES CCK
CCKA CCKB
CCK: +++ Gastrina: +
CCK: ++ Gastrina: ++
CCK (fisiológico):
- Receptores de alta afinidade (CCKA)
- Estímulo secreção enzimática;
CCK (suprafisiológico):
- Receptores de baixa afinidade (CCKB)
- Inibição secreção enzimática
- Condições fisiopatológicas?
Berne and Levy, Human Physiology, 2004; Aires MM. Fisiologia, 4ed.
oscilações
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SECRETINA é um antiácido natural!
secreção pancreática aquosa alcalina no duodeno,
neutralizando o HCl
Efeito trófico sobre o pâncreas (crescimento e secreção aquosa
alcalina / enzimática)
secreção gástrica de HCl, ação nas células produtoras de
gastrina
velocidade de esvaziamento gástrico (neutralização do quimo
no duodeno)
SECRETINA
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SECRETINA: mais funções antiácidas
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SECREÇÃO PANCREÁTICA
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COMPONENTE ENZIMÁTICO SECREÇÃO PANCREÁTICA
- Enzimas para digestão de todas classes de alimentos
- Proteases: zimogênios
- Tonicidade semelhante ao plasma
- Estímulo: CCK e ACh
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Aires MM. Fisiologia, 4ed.
COMPONENTE ENZIMÁTICO - Secreção fluida (céls. centroacinares + acinares)
- Tonicidade semelhante ao plasma
- Estímulo: CCK e ACh
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ENZIMAS PANCREÁTICAS
Aires MM. Fisiologia, 4ed.
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autocatálise
INIBIDOR DE TRIPSINA Secretado pelos ácinos do pâncreas/ Inativam a tripsina nas células secretoras, nos ácinos e ductos do pâncreas
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COMPONENTE AQUOSO
Adaptada de Boron and Boulpaep, 2005.
CFTR
ORCC
SECRETINA
+
+
- Ductos extralobulares:
(P. proximal)
• HCO3- e Cl-
• PAPEL SECRETINA + Ca2+
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Adaptada de Berne and Levy, 2004.
A composição da secreção eletrolítica depende do fluxo
secretório
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FASES DA SECREÇÃO PANCREÁTICA:
- Período interdigestivo:
• A secreção pancreática basal varia ciclicamente com
o complexo mioelétrico migratório (CMM);
• 2-5 % secreção aquosa máxima;
• 10-20 % secreção enzimática máxima;
- Regulação:
• SNA / Parassimpático colinérgico eferente;
• SNE.
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CEFÁLICA
GÁSTRICA
DUODENAL
FASES DA SECREÇÃO PANCREÁTICA:
- Período digestivo
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Visão, olfato, paladar,
imaginação de alimentos,
estresse emocional (nervo
vago): início da secreção
pancreática. Representa
25-50% da secreção total.
Adaptada de Johnson LR.In Gastrointestinal Physiology. The Mosby Physiology Monograph Series, 6th ed, 2001
FASE CEFÁLICA DA SECREÇÃO PANCREÁTICA
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FASE GÁSTRICA DA SECREÇÃO PANCREÁTICA
Distenção das paredes do estômago. Nervo vago +
gastrina: pouca secreção. Representa 10% da
secreção total.
AdaptadadeJohnsonLR.In Gastrointestinal Physiology. The Mosby Physiology Monograph Series, 6th ed, 2001
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Adaptada de Johnson LR. In Gastrointestinal Physiology. The Mosby Physiology Monograph Series, 6th ed, 2001
FASE INTESTINAL DA SECREÇÃO PANCREÁTICA
Secretina (resposta a acidez) e colecistocinina
(resposta a gordura e proteínas): intensa
secreção dos componentes enzimático e
aquoso. Reflexo vasovagal (ACh). Representa
70-80% da secreção total.
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FIBROSE CÍSTICA
Doenca genética;
Mutação no cromossomo 7 do gene da FC;
Moléculas defeituosas da proteína formadora do canal para Cl- do
tipo CFTR;
Canal Cl- (CFTR) expressa-se:
- glândulas salivares,
- ductos pancreáticos,
- vias respiratórias, etc.
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PANCREATITE AGUDA
Alcoolismo;
Bloqueio da secrecão no
ducto biliar;
Hipertrigliceridemia;
Toxinas (aumentam
secreção de acetilcolina)
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Aires MM. Fisiologia, 4ed.
SISTEMA HEPATOBILIAR
FÍGADO: Pesa entre 1.000 -1.500g;
Maior órgão do corpo humano depois da pele;
4 a 5% do peso corpóreo nos recém-nascidos e 2 a 5% em adultos.
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FUNÇÕES DO FÍGADO
1. Metabolicas
2. Síntese
3. Degradação
4. Armazenamento
5. Desintoxicação
6. Excreção
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BILE
Não contém enzima digestiva;
Importante na digestão e na absorção dos lipídios;
900 mL/dia – “COLERESE”
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SECREÇÃO BILIAR
Produzido pelas células hepáticas (fígado);
Funções:
DIGESTIVA:
• Emulsificar as gorduras;
• Transporte e absorção de gorduras, através de micelas;
EXCRETORA:
• Excreção de produtos da degradação do sangue
(Ex.: bilirrubina)
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COMPOSIÇÃO BILE
Adaptada de Berne and Levy, 3rd ed., 1993.
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BILE PRIMÁRIA
- Ácidos biliares primários (cólico e quenodesoxicólico)
- Colesterol
- Fosfolipídios
- Pigmentos biliares
- Fluido isotônico: Na+, K+, Cl-, HCO3-
- Estímulo: CCK
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Adaptada de Boron and Boulpaep, 2005.
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Adaptada de Johnson LR, 6th ed., 2001.
COMPONENTE AQUOSO
- Modificação da composição biliar;
- Células epiteliais dos ductos;
- Isotônica ao plasma;
- Rica em HCO3- ;
- Estímulo: secretina
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Adaptada de Johnson LR, 6th ed., 2001.
EFEITO COLAGOGO DA CCK
EFEITO COLERÉTICO DA SECRETINA
EFEITO COLERÉTICO DOS ÁC. BILIARES
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Armazenamento da bile (períodos interdigestivos);
Esfíncter de Oddi fechado;
Pressão vesícula biliar < Pressão canalículos.
VESÍCULA BILIAR
• Concentração bile (5-20x)
• Absorção de Na+, H2O, Cl-,
HCO3-)
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Aires MM. Fisiologia, 4ed.
SAIS BILIARES
ÁCIDOS BILIARES PRIMÁRIOS
ÁCIDOS BILIARES SECUNDÁRIOS
ÁCIDOS BILIARES CONJUGADOS
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ácidos biliares primários (fígado)
ácidos biliares secundários (bactérias intestinais)
ácido quenodesoxicólico
ácido cólico
ácido litocólico
ácido desoxicólico
• Os ácidos biliares conjugados (taurina ou glicina) são mais hidrossolúveis = SAIS BILIARES;
• Arranjo anfipático (grupos polares + grupos apolares): MICELAS
ÁCIDOS BILIARES
CONCENTRAÇÃO MICELAR CRÍTICA
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Adaptada de Berne et al., 2004.
Solubilização:
Sais biliares
Fosfolipídios
Colesterol
Proporção / Desproporção
MICELAS MISTAS
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RECIRCULAÇÃO DOS ÁCIDOS BILIARES
- os ácidos biliares são reabsorvidos no íleo terminal
- pouca (nenhuma) absorção no duodeno ou jejuno
- ~90% dos sais biliares que entram no duodeno são absorvidos ativamente para a circulação porta-hepática e são carreados ligados à albumina.
- o restante, não absorvido, é eliminado nas fezes
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SECRECAO DA BILE + REABSORCAO DOS SAIS BILIARES
pelos hepatócitos, nos canalículos biliares, são mediadas
por diversos transportadores.
1 Retirada do sangue através da MBL;
2 Transporte intracelular;
3 Modificação química ou degradação nos hepatócitos;
4 Secreção nos canalículos biliares.
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Adaptada de Berne et al., 2004.
NTCP: transportador de taurocolato dependente de Na+ AOTP: proteína de transporte de ânion orgânico OCT1: Transportador de de cátion orgânico 1
PROTEÍNAS LIGANTES DE ÁCIDO BILIAR
ATPases: BSEP: Proteína exportadora do sal biliar MDR1: Transporta cátions orgânicos MRP2: Proteína relacionada com o transportador de múltiplas drogas
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PIGMENTOS BILIARES SISTEMA RETICULOENDOTELIAL:
Heme Biliverdina Bilirrubina
ESTERCOBILINA
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CEFÁLICA +
GÁSTRICA
Nervo vago + gastrina: contração da vesícula e
relaxamento do esfíncter (pouca liberação)
INTESTINAL Alimento no duodeno; potente estímulo da CCK,
contração da vesícula e relaxamento do esfíncter
FASES SECREÇÃO BILIAR
ESTIMULAÇÃO SIMPÁTICA INIBE ESVAZIAMENTO DA VESÍCULA
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LITÍASE BILIAR
Grande proporção de pessoas >30 anos: cálculo biliar (litíase biliar);
Muitas vezes assintomática;
Formação de cálculos biliares: idade + obesidade (princ. mulheres após
40 anos);
Relações entre os sais biliares, a
fosfolecitina e o colesterol (): formação
de cálculos;
Alterações funcionais do fígado (ductos
biliares, vesícula ou intestino);
Infecção bacteriana: destruição hepatócitos