sedativi i hipnotici (barbiturati i benzodiazepini) · podela barbiturata prema t 1/2 barb se dele...

SEDATIVI I HIPNOTICI (BARBITURATI I BENZODIAZEPINI)

Prof. Dr Gordana Dragović Lukić

[email protected]

Sedativ

Hipnotik

U SH spadaju:

▪BDZ i drugi ne BDZ (Zolpidem, Zaleplon),

▪Barbiturati (BARB),

▪Glutetimid,

▪Paraldehid,

▪Hloralhidrat,

▪Meprobamat,

▪Alkohol,

▪Buspiron.

Drugi lekovi sa S dejstvom:

SEDATIVI I HIPNOTICI (SH)

Chemical structures of barbiturates

and some othet SH

PODELA BARBITURATA

Prema t1/2 BARB se dele na:

▪Dugodelujuće - Fenobarbiton, Metarbital (predlek za

fenobarbiton) (4-5 dana),

▪Srednje dugog t1/2 - Sekobarbiton, Pentobarbiton (18-48h),

▪Kratkog t1/2 -Tiopental i Metoheksital (2-3h).

MEHANIZAM DEJSTVA BARBITURATA

▪direktno na Cl– kanal

▪smanjuju delovanje ekscitatornih NTS

▪višestepeno multilokularno dejstvo

▪suprimiraju visokofrekventno odašiljanje iz

neurona

▪Na+ konduktancu

▪Ca++ j.k. (L i N tip)

▪ blokadom AMPA rec.

MEHANIZAM DELOVANJA

SEDATIVA I HIPNOTIKA

▪ANTIKONVUZIVNI EFEKT

▪SEDACIJA

▪HIPNOZA

▪ANESTEZIJA

▪RESPIRATORNI I KVS EFEKTI

▪TOLERANCIJA

▪ZAVISNOST

DEJSTVA BARBITURATA

▪Epilepsija

▪Nesanica

▪Intravenska anestezija

INDIKACIJE ZA BARBITURATE

Prenesna sedacija

Osetljuvi su pacijenti sa obolelim KVS, respiratornim i jetrom.

BDZ – 0.3 smrti na 106 tableta, Sekobarbital 11.6 smrti na 106 tableta

(38x).

TH trovanja – KVS, Respiratorni, Dijaliza,

BARB – porfirija pogoršanje

Apstinencijalni sindrom – Konvulzije, Nemir, Anksioznost, Ortostatska

hipotenzija (60-90 dana po 50-60 mg/dan DIAZ ili 800mg/dan

Fenoberbitona

NEŽELJENI EFKTI BARBITURATA

▪APSORPCIJA – Brza posle p.o. primene a zavisi od lipofilnosti.

▪DISTRIBUCIJA –. Liposolubilnost dominantno utiče na

dinamiku ulaska i izlaska iz CNS-a. Tiopental > liposol. (brz ulazak

u CNS i nastanak efekta), Fenobarbiton < liposol. (sporiji ulazak u

CNS i nastanak efekta).

▪REDISTRIBUCIJA –

▪BIOTRANSFORMACIJA - BARB – Oksidacijom neaktivni

meteb.

▪EKSKRECIJA – Hidrosolubilnih metabolita, malo u

nepromenjenom obliku. Fenobarbiton 20-30% u nepromenjenom

obliku → alkalizacijom urina ↑ ekskrecije.

▪BIORASPOLOŽIVOST – Utiče f jetre,

FARMAKOKINETIKA BARBITURATA

BARB – Oksidacijom neaktivni meteb. Prema t1/2 BARB se dele

na: Dugodelujuće – Fenobarbiton, Metarbital (predlek za

fenobarbiton) (4-5 dana), Srednje dugog t1/2 – Sekobarbiton,

Pentobarbiton (18-48h), Kratkog t1/2 Tiopental i Metoheksital (2-

3h).

EKSKRECIJA – Hidrosolubilnih metabolita, malo u

nepromenjenom obliku. Fenobarbiton 20-30% u nepromenjenom

obliku → alkalizacijom urina ↑ ekskrecije.

BIORASPOLOŽIVOST – Utiče f jetre, starost, lekovi koji ↑ili↓

MES jetre. Fenobarbiton, Meprobamat samoindukcija, tolerancija, i

na metab. drugih lekova.

BIOTRANSFORMACIJA

Sedation Hypnosis

Drug Dosage Drug Dosage (at Bedtime)

Alprazolam (Xanax)

0.25-0.5 mg 2-3 times daily

Chloral hydrate 500-1000 mg

Buspirone (BuSpar)

5-10 mg 2-3 times daily

Estazolam (ProSom) 0.5-2 mg

Chlordiazepoxide (Librium)


Flurazepam (Dalmane)

1 5-30 mg

Clorazepate (Tranxene)

5-7.5 mg twice daily Lorazepam (Ativan) 2-4 mg

Diazepam (Valium) 5 mg twice daily Quazepam (Doral) 7.5-15 mg

Halazepam (Paxipam)


Secobarbital 100-200 mg

Lorazepam (Ativan)

1-2 mg once or twice daily

Temazepam (Restoril) 10-30 mg

Oxazepam (Serax) 15-30 mg 3-4 times daily

Triazolam (Halcion) 0.125-0.5 mg

Phenobarbital 15-30 mg 2-3 times daily

Zalepon (Sonata) 5-20 mg

Prazepam (Centrax)


Zolpidem (Amabien) 5-1 0 mg

Dosages of drugs used commonly for sedation and hypnosis

Anksiolitici

Delovi mozga uključeni u

Anksioznost

Anksiozni pacijent i pacijent

u panici

Anksiolitici

MEHANIZAM DELOVANJA

SEDATIVA I HIPNOTIKA

BDZ –

▪Alosteričko modulatorno delovanje na BDZ-GABAA-Cl

kanal receptorskom kompleksu.

▪Za vezivanje i osetljivost na BDZ presudno je prisustvo

Serina na poziciji 204 α,

▪Ligandi BDZ rec. su: Agonisti, Antagonisti i Inverzni

agonisti (endogeni n-butil-β-karbolin (βCCB))

MEHANIZAM DEJSTVA

GABA-BDZ-Cl chanel

receptor complex

GABA-BDZ-Cl chanel receptor complex

GABA-BDZ-Cl chanel

receptor complex

Chemical structures of BDZ

▪ANTIKONVUZIVNI EFEKT

▪SEDACIJA

▪ANKSIOLITIČKI EFEKT

▪HIPNOZA

▪AMNESTIČKI EFEKT

▪MIORELAKSACIJA

▪NEPOTPUNA ANESTEZIJA

▪RESPIRATORNI I KVS EFEKTI

▪TOLERANCIJA

▪ZAVISNOST

DEJSTVA BDZ

Povratna sprega GABA neurona

GABA neuron

Ekscitatorni neuroni

BDZ-GABA-Cl-

kanal

Flumazenil –

▪Kompetitivni antag. BDZ rec.

▪Antidot

Flumazenil

▪Ankioznost –

BDZ su lek izbora za TH anksioznosti:

NOVIJI LEKOVI U TERAPIJI anksioznosti:

Buspiron –

▪Nesanica –

NOVIJI LEKOVI U TERAPIJI NESANICE

Zolpidem –

Zaleplon

DRUGE TERAPIJSKE UPOTREBE BDZ

▪Preoperativno

▪Odvikavanje od alkohola

▪Miorelaksacija

▪Aditivna TH manije

▪Depresija major

INDIKACIJE za BDZ

Anksioznost u osnovi neuroza

Sedation Hypnosis

Drug Dosage Drug Dosage (at Bedtime)

Alprazolam (Xanax)

0.25-0.5 mg 2-3 times daily

Chloral hydrate 500-1000 mg

Buspirone (BuSpar)


Estazolam (ProSom) 0.5-2 mg

Chlordiazepoxide (Librium)


Flurazepam (Dalmane)

1 5-30 mg

Clorazepate (Tranxene)

5-7.5 mg twice daily Lorazepam (Ativan) 2-4 mg

Diazepam (Valium) 5 mg twice daily Quazepam (Doral) 7.5-15 mg

Halazepam (Paxipam)


Secobarbital 100-200 mg

Lorazepam (Ativan)

1-2 mg once or twice daily

Temazepam (Restoril) 10-30 mg

Oxazepam (Serax) 15-30 mg 3-4 times daily

Triazolam (Halcion) 0.125-0.5 mg

Phenobarbital 15-30 mg 2-3 times daily

Zalepon (Sonata) 5-20 mg

Prazepam (Centrax)


Zolpidem (Amabien) 5-1 0 mg

Dosages of drugs used commonly for sedation and hypnosis

▪Amnezija anterogradna

▪Prenesna sedacija

▪Produženo reakciono vreme

▪Miorelaksacija

▪Paradoksalna agitacija

▪Stariji –

▪TH trovanja –

▪Apstinencijalni sindrom –

NEŽELJENI EFKTI BDZ

Neki BDZ imaju aktivne metabolite.

BIORASPOLOŽIVOST – Utiče f jetre, starost, lekovi koji ↑ili↓

MES jetre. BDZ ne menjaju f jetre.

BIOTRANSFORMACIJA

sedativi i hipnotici (barbiturati i benzodiazepini) · podela barbiturata prema t 1/2 barb se dele...

Documents