sekundarni poremeČaji metabolizma proteina
DESCRIPTION
SEKUNDARNI POREMEČAJI METABOLIZMA PROTEINA. Doc. d r Mirjana Milošević-Tošić. PRIMARNI PATOFIZIOLOŠKI PROCES SMEŠTEN U NEKOM ORGANU I TKIVU KOJI ZA POSLEDICU IMA I POREMEČAJ U METABOLIZMU PROTEINA JETRA: SINTETIŠE NAJVEĆI DEO PROTEINA PLAZME DIFUZNO ZAHVAČENO VIŠE OD 80% TKIVA. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
SEKUNDARNI POREMEČAJI METABOLIZMA PROTEINA
Doc. dr Mirjana Milošević-Tošić
PRIMARNI PATOFIZIOLOŠKI PROCES SMEŠTEN U NEKOM ORGANU I TKIVU KOJI ZA POSLEDICU IMA I POREMEČAJ U
METABOLIZMU PROTEINA
JETRA:
SINTETIŠE NAJVEĆI DEO PROTEINA PLAZME
DIFUZNO ZAHVAČENO VIŠE OD 80% TKIVA
PROMENE PROTEINA KOD OŠTEČENJA JETRE
HIPOALBUMINEMIJA: ALBUMINI: RF: 36-56 g/l,
sintetiše se 12 g/dan poluživot 20 dana
HRONIČNA INSUFICIJENCIJA HEPATOCITA (AKUTNA NE), A/G ↓ < 1
ELEKTROFOREZA PROTEINA:-HEPATITIS: ↑ gama globulina, ↑ IgG – prelaz u
hronični ↑ 1, 2 – akutni odgovor
- CIROZA: nedostaje 1 (80-90% ove frakcije ćini antitripsin)
↑ gama i globulina (spojene frakcije-široka frakcija)
-ALKOHOLIZAM: ↑ IgA-BILIJARNA CIROZA: ↑ IgM
ELEKTROFOREZA PROTEINA
Figure is found at http://erl.pathology.iupui.edu/LABMED/INDEX.HTM
Reference ranges:
Total protein 6.0 – 8.0 g/dLAlbumin 3.5 – 5.0 g/dLα1-globulins 0.1 – 0.4 g/dLα2-globulins 0.4 – 1.3 g/dLβ-globulins 0.6 – 1.3 g/dLγ-globulins 0.6 – 1.5 g/dL
ELEKROFOREZA PROTEINA
ELEKROFOREZA PROTEINA U PATOLOŠKIM STANJIMA
ELEKROFOREZA PROTEINA KOD OBOLJENJA JETRE
CIROZA JETRE
• ↓ albumin• ↓ α1, α2 and β globulini• ↑ Ig A u γ-frakciji• Spojene frakcije-široka
frakcija
Figure is found at http://erl.pathology.iupui.edu/LABMED/INDEX.HTM
γ-globulins
ENZIMI: ↓ pseudoholinesteraze (prognostički značaj) ↑ ALT, ↑AST, ↑gama GT, LDH5
LIPOPROTEINI: MASNA INFILTRACIJA JETRE (NEDOSTATAK
APOLIPOPROTEINA)
AMINOKISELINE: ↑ KOD TEŠKE NEKROZE HEPATOCITA
FAKTORI KOAGULACIJE: I-fibrinogen VII-prokonvertin II-protrombin IX-antihemolitički faktor B V-proakcelerin X-Stuart-Prower-ov faktor
Prvo ↓ VII (kratak poluživot), II, pa X. Pad V i IX ispod 50% loš prognostički znak
FAKTORI FIBRINOLIZE: ↓ Antiplazmina (inhibitor aktivatora plazminogena) Kod insuficijencije hepatocita →POJAČANA PATOLOŠKA
FIBRINOLIZA
POREMEČAJI METABOLIZMA PROTEINA U ENDOKRINIM BOLESTIMA
DIJABETES MELITUS: NEDOSTATAK INSULINA SMANJUJE ANABOLIČKE A POSPEŠUJE
KATABOLIČKE PROCESE ↑ AMINOKISELINA U PLAZMI MRŠAVI, SLABI, ASTENIĆNI
KUŠINGOV SINDROM: Kortizol: ↑ katabolizam proteina u svim tkivima osim u JETRI
↓ sinteze proteina u svim tkivima osim u JETRI - transport AK u mišične čelije ukočen a u
hepatocite ubrzan
↑ koncentracije proteina u plazmi
BOLESTI TIREOIDEE:
T3 i T4 u fiziološkim koncentracijama imaju anabolni a kod hiperfunkcije tireoidee katabolni efekat.
Indukuju sintezu proteina preko pojačane transkripcije gena (kao i steroidi)
T3 i glukokortikoidi ↑ transkripcija gena za hormon rasta
HIPERTIREOZA: mršavi, zbog inhibirane sinteze proteina imaju Θ N balans
POREMEĆAJI APSORPCIJE AMINOKISELINA
TEK KADA SE OŠTETE VEČI DELOVI TANKOG CREVA(umnožavanje i preuzimanje funkcije)
KOD RESEKCIJE KOD DIFUZNOG OŠTEČENJA (GLUTENSKA ENTEROPATIJA) →HIPOPROTEINEMIJA
KOD NEDOSTATKA ENZIMA PANKREASA APSORBUJU SE 2/3 UNETIH PROTEINA
GUBITAK PROTEINA
NEPOSREDAN: KRVARENJE GUBITAK PLAZME –OPEKOTINE (50 g/dan proteina) IZLIVI U TELESNE ŠUPLJINE URINOM GASTRIONTESTINALNIM TRAKTOM
ASCITES – ¼ CELOKUPNIH ALBUMINA GASTROENTEROPATIJE
POSREDAN-METABOLIČKI GUBITAK kada sinteza ne može da nadoknadi razgradnju:
Katabolizam ↑ Infekcije Ozlede Kaheksija (tumor)
NEFROTSKI SINDROM
• Gubitak proteina male molekulske mase
↓ albumin i IgG – prolaze glomerularni filtrat
• Zadržavanje proteina vece molekulske mase• ↑↑ α2-makroglobulin • ↑β-globulin
Figure is found at http://erl.pathology.iupui.edu/LABMED/INDEX.HTM
α2-globulin β-globulin frakcija
POREMEČAJI METABOLIZMA PROTEINA TOKOM RAZVITKA MALIGNOG PROCESA
TUMORSKI MARKERI: DEPRESIJACIJOM POJEDINIH GENA GLIKOPROTEINI I GLIKOLIPIDI
PRIMARNI: prvenstveno ih produkuju maligne čelije. Nalaze se unutar ili na površini membrana i oslobadjaju se površinskim ljuščenjem.
fetoprotein (hepatocelularni karcinom) CEA-karcinoembrionalni antigen (kolorektalna regija) CA- karbohidratni antigen
CA 15-3 Ca dojke CA 19-9 Ca pankreasa
SEKUNDARNI: normalno se stvaraju u različitim čelijama ali pojačano kod maligne alteracije.
2 mikroglobulin Ca hematopoeznih organa horionski gonadotropin (normalno u placenti) Ca testisa i ovarijuma
POREMEČAJI METABOLIZMA PROTEINA TOKOM
RAZVITKA UPALNOG PROCESA
POZITIVNI REAKTANTI AKUTNE FAZE:
CERULOPLAZMIN C3 KOMPONENTA
KOMPLEMENTA
FIBRINOGEN OROSOMUKOID 1-ANTITRIPSIN 2 MAKROGLOBULIN HAPTOGLOBIN
CRP - C reaktivni protein SAA – serum amiloid protein
PROTEINI JETRE PERMISIVNA ULOGA HORMONA
(KORTIZOL)
NEGATIVNI REAKTANTI AKUTNE FAZE:
ALBUMIN TRANSFERIN FERITIN TBPA
ODGOVOR AKUTNE FAZE
• Javlja se kod inflamacije prouzrokovane infekcijom, povredom ili hiruškom intervencijom kao i stresom.
• Normalan ili ↓ albumin• ↑ α1 i α2 globulina
Figure is found at http://erl.pathology.iupui.edu/LABMED/INDEX.HTM
α1 α2-globulins
HRONICNA INFLAMACIJA
• Javlja se kod autoimunih bolesti, hronicne bolesti jetre, hronicnih infekcija, kancera.
• normalan ili ↓ albumin•↑α1 ili α2 globulina•↑↑ γ globulina
Figure is found at http://erl.pathology.iupui.edu/LABMED/INDEX.HTM
α1 α2 γ-globulins
JATROGENI POREMEČAJI METABOLIZMA PROTEINA
TETRACIKLINI: vezuju se za 30 S subjedinicu i inaktiviraju vezivanje aminoacil-tRNK
STREPTOMICIN: vezuje se za 30 S subjedinicu, menjaju konformaciju i vezivanje tMet
HLORAMFENIKOL: inhibicija peptidil transferaze u ribozomima
ERITROMICIN: ometa translokaciju-vezivanje peptidil-tRNK za mesto P