Javier Torres BorregoJavier Torres BorregoJavier Torres BorregoJavier Torres Borrego

Unidad de NeumologUnidad de NeumologUnidad de NeumologUnidad de Neumologíííía y Alergia Pedia y Alergia Pedia y Alergia Pedia y Alergia Pediáááátricastricastricastricas

H.U. Reina SofH.U. Reina SofH.U. Reina SofH.U. Reina Sofíííía. Ca. Ca. Ca. Cóóóórdoba rdoba rdoba rdoba

Selección del paciente para Inmunoterapia Valor de los alérgenos recombinantes

XI JORNADA PEDIATRXI JORNADA PEDIATRXI JORNADA PEDIATRXI JORNADA PEDIATRÍÍÍÍAAAA---- VI CURSO DE ALERGIA INFANTILVI CURSO DE ALERGIA INFANTILVI CURSO DE ALERGIA INFANTILVI CURSO DE ALERGIA INFANTIL

HOSPITAL VIRGEN DEL CAMINO HOSPITAL VIRGEN DEL CAMINO HOSPITAL VIRGEN DEL CAMINO HOSPITAL VIRGEN DEL CAMINO

SANLSANLSANLSANLÚÚÚÚCAR DE BARRAMEDA 2 OCT 2010CAR DE BARRAMEDA 2 OCT 2010CAR DE BARRAMEDA 2 OCT 2010CAR DE BARRAMEDA 2 OCT 2010

TODO EVOLUCIONA. EN ALERGIA TAMBITODO EVOLUCIONA. EN ALERGIA TAMBITODO EVOLUCIONA. EN ALERGIA TAMBITODO EVOLUCIONA. EN ALERGIA TAMBIÉNNNN

aunque no siempreaunque no siempreaunque no siempreaunque no siempre

• 1819: John Bostock describe la “fiebre del heno” (catharrus

aestivus que él mismo padecía)

ALERGIA NEUMOALERGENOS: pasado y presente ALERGIA NEUMOALERGENOS: pasado y presente ALERGIA NEUMOALERGENOS: pasado y presente ALERGIA NEUMOALERGENOS: pasado y presente

1906: Von Pirquet introduce el término alergia (allos-ergon)

•1863: Charles Harrison Blackley recoge polen aerovagante

• 1911: Noonan y Freeman inician inmunoterapia

ALERGIA ALALERGIA ALALERGIA ALALERGIA ALÉÉÉÉRGENOS: pasado y presente RGENOS: pasado y presente RGENOS: pasado y presente RGENOS: pasado y presente

•1923: Coca y Cooke: atopia (pápulas en respuesta a escarificación con alergenos)

1921: Prausnitz se inyecta suero de Küstner y reacciona frente al alergeno

• 1963: Gell y Coombs clasificación reacciones HPS

ALERGIA ALALERGIA ALALERGIA ALALERGIA ALÉÉÉÉRGENOS: pasado y presente RGENOS: pasado y presente RGENOS: pasado y presente RGENOS: pasado y presente

1967: Johansonn aisla IgE en mieloma

1966: matrimonio Ishizaka identifica reagina/IgE

1988: Thomas clona y expresa Der p1 en E.coli1990: Informatización y aplicación de técnicas de micromatrices (biochips)

Abren la puerta al siglo XXI:

Era de los componentes alergénicos

ALERGIA Y ALALERGIA Y ALALERGIA Y ALALERGIA Y ALÉÉÉÉRGENOS: presente y futuroRGENOS: presente y futuroRGENOS: presente y futuroRGENOS: presente y futuro

ALÉRGENO MAYORITARIO. Reconocido por >50% de pacientes con alergia clínica a una determinada sustancia. Tienen alto poder alergénico. Olivo Ole e 1; Gramíneas: Grupo 1 y Grupo 5

ALÉRGENO MINORITARIO. sensibiliza a < 50%. Variaciones geográficas (Ole e 9 puede ser mayoritario en zonas de gran exposición).

PANALÉRGENO. Proteína con homología entre especiesResponsables de:

•Reactividad cruzada: reconocimiento de distintos antígenos con epítopos similares.

• Discrepancia prick/IgE-CAP: distintos pólenes pueden ser positivos en prick debido a reactividad cruzada.

CONCEPTOSCONCEPTOSCONCEPTOSCONCEPTOS

PROFILINAProteina de unión a actina (ensamblajecitoesqueleto)

Presente en TODOS los organismos animalesy vegetales.

Controla estructuras que intervienen en la forma y movimiento celular y la organogénesis.

Profilina (azul) en unión con la actina (verde).

Ole e 2; Phl p 12; mal d4; pru p4; ana c1

Olivo Gramíneas

Vegetales

Panalérgenos

PanalérgenoTropomiosina Der p8

ÁcarosCucaracha

Crustáceos

Moluscos

1,8,9…1,5

7Profilina Ole e 2 = Phl p 12Polcalicina Ole e 3 = Phl p 7LTP Ole e 7 = Phl p = Pru p 3

2,3,4 …

4,5…

1,2 3,4….

Componentes específicos y panalergenos

EXTRACTO ALERGÉNICOSolución que contiene todos los componentes alergénicos, otros

antígenos y otras sustancias de la materia prima.

ALÉRGENO (componente alergénico)Antígeno capaz de inducir una respuesta IgE mediada.

CONCEPTOSCONCEPTOSCONCEPTOSCONCEPTOS

Alérgenos

Sustancias No deseadas.

Otros antígenos

Diluyente + adyuvantes

1

3

1

1

1

1

2

2

2

31

1

1

2

EX

TR

AC

TO

ALE

RG

ÉN

ICO

Precisa estandarización: “extracto de referencia” para

Garantizar calidad, eficacia y seguridad

Garantizar homogeneidad entre lotes

EXTRACTO ALERGEXTRACTO ALERGEXTRACTO ALERGEXTRACTO ALERGÉÉÉÉNICONICONICONICO

ESTANDARIZACIÓN

•Selección y tratamiento de la materia prima

•Análisis bioquímico (caracterización del contenido en

proteínas, glicoproteínas, hidratos de carbono)

•Análisis de los alergenos (estudios in vivo e in vitro)

•Cuantificación de alergenos

•Comparación con el extracto patrón

PROBLEMA: Distintos métodos y unidades de medida

DIAGNDIAGNDIAGNDIAGNÓÓÓÓSTICO mediante STICO mediante STICO mediante STICO mediante prickprickprickprick----testtesttesttest

•La concentración depende del fabricante, pues

se usan diferentes métodos de estandarización.

• Por ello, las pruebas con extractos diferentes

NO son equivalentes

• Prick positivo indica SENSIBILIZACIÓN,

• pero NO NECESARIAMENTE CAUSALIDAD

• OJO con las sensibilizaciones subclínicas

• TAMBIÉN OJO con las reacciones cruzadas que

producen falsos positivos

•Las células del huésped sintetizan la proteína

alergénica

•Proteínas puras comparables (estructura y

propiedades inmunológicas) a las prots.

naturales.

•Pueden modificarse (hipoalergénicos)

•Garantizan la cuantificación

•Cada vez se clonan, secuencian y expresan

mayor número de alérgenos

Alergenos Alergenos Alergenos Alergenos recombinantesrecombinantesrecombinantesrecombinantes

Utilidades de los Componentes Utilidades de los Componentes Utilidades de los Componentes Utilidades de los Componentes alergalergalergalergéééénicosnicosnicosnicos

Otras utilidades de los recombinantes

INFORMATIZACIINFORMATIZACIINFORMATIZACIINFORMATIZACIÓÓÓÓN: MICROARRAYSN: MICROARRAYSN: MICROARRAYSN: MICROARRAYS

“MICROARRAYS”DEL SIGLO XX

MICRO-ARRAY ISAC

PHADIA

MICROARRAYS DEL SIGLO XXI

SELECCIÓN DEL PACIENTE PARA INMUNOTERAPIA

RINITIS Y ASMA: una enfermedad, una vía respiratoria, variedad de tratamientos

SSSSííííntomasntomasntomasntomasIgE + IgE + IgE + IgE + AlergenoAlergenoAlergenoAlergeno InflamaciInflamaciInflamaciInflamacióóóónnnn

Esteroides

ALTAntihistamínicos

ß2-agonistas

Copyright © Marzo 2005 ALK-Abelló

InmunoterapiaInmunoterapiaInmunoterapiaInmunoterapia

•La IT es el único tratamiento etiológico actual de

las enfermedades alérgicas

•Debe identificarse un alergeno CAUSANTE de asma

y/o rinitis mediada por IgE

•Es fundamental la existencia de una vacuna

ESTANDARIZADA y de CALIDAD

UN NUEVO CONCEPTO DIAGNUN NUEVO CONCEPTO DIAGNUN NUEVO CONCEPTO DIAGNUN NUEVO CONCEPTO DIAGNÓÓÓÓSTICO PARA UN TRATAMIENTO MSTICO PARA UN TRATAMIENTO MSTICO PARA UN TRATAMIENTO MSTICO PARA UN TRATAMIENTO MÁÁÁÁS EFICAZS EFICAZS EFICAZS EFICAZ

PACIENTE ALPACIENTE ALPACIENTE ALPACIENTE ALÉÉÉÉRGICO A PRGICO A PRGICO A PRGICO A PÓÓÓÓLENESLENESLENESLENESPACIENTE ALPACIENTE ALPACIENTE ALPACIENTE ALPACIENTE ALPACIENTE ALPACIENTE ALPACIENTE ALÉÉÉÉÉÉÉÉRGICO A PRGICO A PRGICO A PRGICO A PRGICO A PRGICO A PRGICO A PRGICO A PÓÓÓÓÓÓÓÓLENESLENESLENESLENESLENESLENESLENESLENES

HHHHªªªª CLCLCLCLÍÍÍÍNICA + / SPT con panel alergenos relevantes +NICA + / SPT con panel alergenos relevantes +NICA + / SPT con panel alergenos relevantes +NICA + / SPT con panel alergenos relevantes +HHHHHHHHªªªªªªªª CLCLCLCLCLCLCLCLÍÍÍÍÍÍÍÍNICA + / SPT con panel alergenos relevantes +NICA + / SPT con panel alergenos relevantes +NICA + / SPT con panel alergenos relevantes +NICA + / SPT con panel alergenos relevantes +NICA + / SPT con panel alergenos relevantes +NICA + / SPT con panel alergenos relevantes +NICA + / SPT con panel alergenos relevantes +NICA + / SPT con panel alergenos relevantes +

SPT PROFILINASPT PROFILINASPT PROFILINASPT PROFILINASPT PROFILINASPT PROFILINASPT PROFILINASPT PROFILINASPT PROFILINASPT PROFILINASPT PROFILINASPT PROFILINA

SPT PROFILINA SPT PROFILINA SPT PROFILINA SPT PROFILINA ––––(50(50(50(50----90%)90%)90%)90%)

SPT PROFILINA SPT PROFILINA SPT PROFILINA SPT PROFILINA SPT PROFILINA SPT PROFILINA SPT PROFILINA SPT PROFILINA ––––––––(50(50(50(50(50(50(50(50--------90%)90%)90%)90%)90%)90%)90%)90%)

SPT PROFILINA +SPT PROFILINA +SPT PROFILINA +SPT PROFILINA +(10(10(10(10----50%)50%)50%)50%)

SPT PROFILINA +SPT PROFILINA +SPT PROFILINA +SPT PROFILINA +SPT PROFILINA +SPT PROFILINA +SPT PROFILINA +SPT PROFILINA +(10(10(10(10(10(10(10(10--------50%)50%)50%)50%)50%)50%)50%)50%)

ALTA FIABILIDAD SPTALTA FIABILIDAD SPTALTA FIABILIDAD SPTALTA FIABILIDAD SPTALTA FIABILIDAD SPTALTA FIABILIDAD SPTALTA FIABILIDAD SPTALTA FIABILIDAD SPTALTA FIABILIDAD SPTALTA FIABILIDAD SPTALTA FIABILIDAD SPTALTA FIABILIDAD SPT

IT segIT segIT segIT segúúúún SPT e n SPT e n SPT e n SPT e HHHHªªªª CLCLCLCLÍÍÍÍNICANICANICANICAIT segIT segIT segIT segIT segIT segIT segIT segúúúúúúúún SPT e n SPT e n SPT e n SPT e n SPT e n SPT e n SPT e n SPT e HHHHHHHHªªªªªªªª CLCLCLCLCLCLCLCLÍÍÍÍÍÍÍÍNICANICANICANICANICANICANICANICA

POSIBLES FALSOS +POSIBLES FALSOS +POSIBLES FALSOS +POSIBLES FALSOS +ALTA PROBABILIDAD SENSIBILIZACIALTA PROBABILIDAD SENSIBILIZACIALTA PROBABILIDAD SENSIBILIZACIALTA PROBABILIDAD SENSIBILIZACIÓÓÓÓN N N N

A GRAMA GRAMA GRAMA GRAMÍÍÍÍNEASNEASNEASNEAS

POSIBLES FALSOS +POSIBLES FALSOS +POSIBLES FALSOS +POSIBLES FALSOS +POSIBLES FALSOS +POSIBLES FALSOS +POSIBLES FALSOS +POSIBLES FALSOS +ALTA PROBABILIDAD SENSIBILIZACIALTA PROBABILIDAD SENSIBILIZACIALTA PROBABILIDAD SENSIBILIZACIALTA PROBABILIDAD SENSIBILIZACIALTA PROBABILIDAD SENSIBILIZACIALTA PROBABILIDAD SENSIBILIZACIALTA PROBABILIDAD SENSIBILIZACIALTA PROBABILIDAD SENSIBILIZACIÓÓÓÓÓÓÓÓN N N N N N N N

A GRAMA GRAMA GRAMA GRAMA GRAMA GRAMA GRAMA GRAMÍÍÍÍÍÍÍÍNEASNEASNEASNEASNEASNEASNEASNEAS

Valorar IT segValorar IT segValorar IT segValorar IT segúúúún pn pn pn póóóólenes lenes lenes lenes relevantes e relevantes e relevantes e relevantes e HHHHªªªª ClClClClíííínicanicanicanica

Valorar IT segValorar IT segValorar IT segValorar IT segValorar IT segValorar IT segValorar IT segValorar IT segúúúúúúúún pn pn pn pn pn pn pn póóóóóóóólenes lenes lenes lenes lenes lenes lenes lenes relevantes e relevantes e relevantes e relevantes e relevantes e relevantes e relevantes e relevantes e HHHHHHHHªªªªªªªª ClClClClClClClClíííííííínicanicanicanicanicanicanicanica

PrickPrickPrickPrick PhleumPhleumPhleumPhleum

Alergia a polen de Alergia a polen de Alergia a polen de Alergia a polen de gramgramgramgramííííneas mediada por IgEneas mediada por IgEneas mediada por IgEneas mediada por IgEAlergia a polen de Alergia a polen de Alergia a polen de Alergia a polen de

gramgramgramgramííííneas poco probableneas poco probableneas poco probableneas poco probable

DiagnDiagnDiagnDiagnóóóóstico con separacistico con separacistico con separacistico con separacióóóón de componentesn de componentesn de componentesn de componentes

Alergenos mayoresAlergenos mayoresAlergenos mayoresAlergenos mayores

PhlPhlPhlPhl 1 1 1 1 –––– Phl5Phl5Phl5Phl5Alergenos menores con reactividad Alergenos menores con reactividad Alergenos menores con reactividad Alergenos menores con reactividad

cruzada. cruzada. cruzada. cruzada. PhlPhlPhlPhl 7777----PhlPhlPhlPhl 12121212

ConvenienciaConvenienciaConvenienciaConveniencia

de la IT conde la IT conde la IT conde la IT con

gramgramgramgramííííneasneasneasneas

ALTA: ALTA: ALTA: ALTA:

Alergenos Alergenos Alergenos Alergenos

mayores +mayores +mayores +mayores +

menores menores menores menores ----

MEDIAMEDIAMEDIAMEDIA

Alergenos Alergenos Alergenos Alergenos

mayores +mayores +mayores +mayores +

menores +menores +menores +menores +

BAJABAJABAJABAJA

Alergenos Alergenos Alergenos Alergenos

mayores mayores mayores mayores ----

menores menores menores menores ----/+/+/+/+

62,9 71,1

22,48,3

% Sensibilización a alergenos mayoritarios y panalergenos

Ole e1 Phl p1+5 Profilina Polcalcina

62 niños (6-16 a) polínicos consecutivos (sep a dic 2008)100% sensibilizados a olivo. 87,7% sensib a gramíneas.

2,21 (0,352,21 (0,352,21 (0,352,21 (0,35----47,60)47,60)47,60)47,60)2,90 (0,352,90 (0,352,90 (0,352,90 (0,35----22,30)22,30)22,30)22,30)24,49 (0,3524,49 (0,3524,49 (0,3524,49 (0,35---->100)>100)>100)>100)65,1 (0,7365,1 (0,7365,1 (0,7365,1 (0,73---->100)>100)>100)>100)

PolcalcinaPolcalcinaPolcalcinaPolcalcinaProfilinaProfilinaProfilinaProfilinaPhl p 1+5Phl p 1+5Phl p 1+5Phl p 1+5Ole e 1Ole e 1Ole e 1Ole e 1Niveles Ig E

UGC Pediatría y sus especialidades

• Niño 12 a. Asma y RCAE primaveral (abr-mayo) desde los 7 a.

• AF: + en 1ª línea.

• Los síntomas afectan a la calidad de vida.

• Prick: olea 9x8; lolium 8x7; phleum 10x7; ¿Qué ITE utilizamos?

•profilina 7x9

•CAP (kU/L): olivo > 100; lolium 3,54; profilina 6,07; polcalcina 38;

Alergenos mayores gram (Phl p 1+5): 0.9

• Niño 6 a. Alergia a crustáceos. Los síntomas afectan a la calidad de vida.

• AP: APLV curada a los 10 m.

• Prick: gamba 9x6; calamar 7x5; almeja 7x4

•CAP (kU/L): Gamba 48.3; tropomiosina 34.3; mejillón 8.33; calamar 0.81;

dermatophagoides pteronyssinus 8.07; caracol de huerta 3.63