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SEMINARIO MANEJO DE
BIBLIOGRAFÍA
Monografía:
La aspirina a través del tiempo.
Profesoras: Farm. Miriam Delma Escobar Daza,
Dra. Graciela Pinto Vitorino
Alumnas: Franzen Lorena
Romero Karina
12/11/2015
Departamento de Farmacia.
Facultad de Ciencias Naturales.
Universidad Nacional de la Patagonia “San Juan Bosco”.
Seminario Manejo de Bibliografía
La aspirina a través del tiempo
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Alumnas: Franzen L., Romero K.
INDICE:
Resumen 3
Introducción 4
Historia 5
Estructura 6
Caracteres generales 7
Mecanismo de Síntesis 8
Reacción General 8
Mecanismo de acción 9
Acción farmacológica 10
Nuevas investigaciones publicadas 11
Farmacocinética 14
Precauciones y/o contraindicaciones 14
Intoxicaciones 16
Intoxicación aguda 16
Ingesta crónica 17
Tratamiento 17
Formas comerciales en Argentina 17
Conclusiones 20
Bibliografía 21
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RESUMEN:
La aspirina es de uso mundial, de hecho uno de los medicamentos más vendidos, lleva
116 años en el mercado, se utiliza en todo tipo de dolencias, fundamentalmente como
antiinflamatorio, analgésico, antipirético y antiagregante plaquetario. Pero de un
tiempo a esta parte, se han publicado evidencias sobre propiedades protectoras contra
algunos canceres y contra otras patologías, relacionadas a la inhibición de los niveles
de prostaglandinas que produce la aspirina, de los que aquí haremos una breve
revisión.
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INTRODUCCION:
El siguiente trabajo es una recopilación de investigaciones sobre: mecanismos de
acción, contraindicaciones, toxicidad, capacidad como protector primario frente a
algunas patologías y los nuevos fármacos que se están desarrollando con propiedades
antiinflamatorias que desean evitar los efectos secundarios del acido acetilsalicilico. El
objeto es corroborar cuanto difieren los usos actuales de la aspirina con respecto a su
utilización inicial.
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HISTORIA 1, 2:
El efecto medicinal de la corteza del sauce blanco (Salix alba), se conoce hace varios
siglos, esta tiene sabor amargo.
El principio activo de la corteza del sauce el llamado “glucósido” conocido como
“salicina”.
Fue acetilado por primera vez por Levoux en el año 1829. Por medio de una hidrolisis,
la salicina libera glucosa y alcohol salicílico, este último se convierte en el ácido
salicílico.
En el año 1860 Kolbe y Lautemann, obtienen el ácido salicílico en forma sintética.
En 1875 se utilizó el salicilato de sodio como antipirético y contra la fiebre reumática.
En 1896 el Director del grupo de investigación de nuevos Fármacos de la campaña
Bayer Arthur Eichengrun, encargo a Félix Hoffmann la resolución de una variante del
ácido salicílico que redujera sus efectos secundarios. El padre de Félix Hoffmann
padecía reumatismo crónico, fue tratado con el ácido salicílico.
En el año 1897, Hoffmann obtuvo el ácido acelilsalicilico. Su trabajo se centró en
modificar y perfeccionar los trabajos realizados en 1853 por Gerhardt.
La investigación de Hoffmann dio un producto más estable y químicamente puro.
Luego de la demostración de sus efectos antiinflamatorios, el compuesto fue
introducido en la medicina en 1899 por Dreser con el nombre de “Aspirina” viene del
vocablo “Spirea”, que en la Botánica se designa a una familia de plantas, y de ahí las
silabas “Spir” la letra “A” indica el proceso de acetilación al que se somete al ácido
salicílico para convertirse en ácido acetilsalicílico, la silaba “in” era una terminación
empleada con frecuencia para los medicamentos de la época.
En la actualidad, la aspirina es un producto registrado hoy en día en más de 70 países
en todo el mundo.
En 1971 John Vane un Farmacólogo descubrió unos de sus mecanismos de acción y
recibió el premio nobel de Fisiología y medicina en 1982, describió su efecto inhibidor
de la síntesis de las prostaglandinas a partir del ácido araquidónico.
Smith y Willis, en el mismo año, demostraron que bloquea de forma irreversible la
producción de tromboxano en las plaquetas humanas base del efecto antiagregante.
En la década de los ochenta se profundizo más en las propiedades antitromboticas y
se conoció más a fondo los mecanismos por los cuales se produce su efecto analgésico
y antiinflamatorio.
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ESTRUCTURA 3:
La estructura cristalina de la aspirina fue determinada por primera vez por Wheartley,
y luego perfeccionada por Kin y recientemente por Glaser.
Estructura molecular de la aspirina: se compone por un anillo hidrófobo formada por
seis átomos de carbono y dos grupos hidrófilos el grupo carbonilo y el acetilo.
La aspirina muestra un cierto número de conformaciones que corresponden con
diferentes espectros de resonancia magnética nuclear.
La acción farmacológica de la aspirina no solo depende de su estructura básica
estática sino también de su movilidad y diferentes conformaciones que pueden tomar,
es llamada “estructura dinámica”.
El anillo de seis átomos de carbonos que constituye la mayor parte de la aspirina es
de muy alta estabilidad y se manifiesta como altamente hidrófobo, esto le permite
penetrar en las membranas lipídicas y alcanzar las prostaglandinas consideradas como
proteínas integrales de membrana. Hay que tener en cuenta que a mayor acidez del
medio, como ocurre en las zona de inflamación, mayor la lipofilia.
La hidrofobidad es la que la vuelve poco soluble, en agua y altamente soluble en
solventes orgánicos.
La aspirina no es totalmente hidrofobica, esto se debe a la presencia de los grupos
acetilos y carbonilos, que tienen la capacidad de formar puentes de hidrógeno.
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CARACTERES GENERALES 4
Aspecto físico: son cristales blancos, comúnmente tubulares o de forma de agujas,
polvo cristalino blanco, inodoro o de olor suave. Estable al aire seco, en el aire
húmedo se hidroliza gradualmente en ácido salicílico y ácido acético.
Es soluble en alcohol, cloroformo y éter absoluto, poco soluble en agua, se conserva
en envases de cierre perfecto.
Sinónimos: Ácido o-acetilsalicílico, Ácido 2-acetoxibenzoico, Ácido acetilsalicílico o
aspirina.
Formula Molecular:
Peso molecular: 180,2 gr/mol
Punto de fusión: 135ºC
Densidad relativa (agua= 1) 1,40 gr/cm3
Solubilidad en agua: escasa
Datos ambientales: esta sustancia puede ser peligrosa para el medio ambiente.
Peligros químicos: la sustancia se descompone en contacto con el agua caliente o
cuando es disuelta en soluciones de carbonatos e hidróxidos alcalinos. Durante un
calentamiento intenso se produce humos tóxicos. Reacciona con ácidos fuertes
oxidantes fuertes y bases fuertes.
Almacenamiento: separado de productos alimenticios, de agentes oxidantes fuertes,
bases fuertes, y ácidos fuertes. Herméticamente cerrado. Mantener en lugar fresco,
seco y bien ventilado.
Derrames y fugas: no verter en el alcantarillado. Barrer la sustancia derramada e
introducirla en un recipiente, eliminar el residuo con abundante agua.
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MECANISMO DE SINTESIS 5
La aspirina se prepara de forma comercial por la acetilación del ácido 0-
hidroxibenzoico (ácido salicílico) con anhídrido acético en medio acido.
REACCION GENERAL 5, 6, 7, 8
El ácido salicílico es tan irritante que solo puede usarse externamente, por ello varios
derivados de este acido se han sintetizado para uso sistémico. Los mismos formando
grandes clases que son los esteres del ácido salicílico, obtenidos por sustitución en el
grupo carboxílico, y los esteres de salicilato de ácidos orgánicos en los que el grupo
carboxílico del ácido salicílico se conserva, y la sustitución se hace en el grupo
hidroxilo, la aspirina es un éster del ácido acético.
El ácido salicílico actúa como alcohol, siendo esterificado (acetilado) por el anhídrido
acético. Por este motivo, al desaparecer su carácter fenólico, ya no da color violeta
con la reacción del cloruro férrico, que es el fundamento del test de pureza que se
lleva a cabo.
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MECANISMO DE ACCION 4, 5, 6:
El ácido araquidónico se libera de las membranas fosfolipidicas por la acción de la
Fosfolipasa , que se activa por diversos estímulos. El ácido araquidónico se puede
convertir en múltiples prostanoides, entre los que se destacan el tromboxano , y la
prostaciclina, tras la activación de las enzimas ciclooxigenasas-1 (Cox-1) y
ciclooxigenasa-2 (Cox-2).
La aspirina inhibe de forma irreversible la ciclooxigenasa, a través de su difusión en el
canal de la enzima. La aspirina se une al residuo de la arginina-120 (el punto de unión
de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos) y acetila una serina (serina 529 para
la Cox-1 y la serina 516 para Cox-2) que está en la parte más estrecha del canal,
evitando así que la Cox pueda alcanzar el sitio catalítico de la enzima. Para la
inactivación de la Cox-2 (efecto antiinflamatorio) se necesitan dosis más elevadas de
aspirina, mientras que la Cox-1 se puede inhibir con dosis más bajas de
aproximadamente de 30mg.
La inhibición de la Cox-1 en la plaqueta previene la formación de tromboxano , que
es un potente agonista plaquetario e induce a la secreción de los gránulos de la
plaqueta y su agregación.
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ACCION FARMACOLOGICA 2, 9, 10:
Antipirético o antifebril: disminuye la temperatura corporal elevada. Es generalmente
rápido y efectivo. Aunque las dosis moderadas de salicilatos disminuyen la
temperatura corporal elevada, también aumentan el consumo de oxígeno y el índice
metabólico. En dosis toxicas, tiene un efecto pirético que produce sudoración y
aumenta la deshidratación que se produce en la intoxicación.
Analgésico contra diversas afecciones: los tipos de dolor susceptibles de alivio por los
salicilatos son los de poca intensidad, de origen circunscripto o difuso, en particular
cefaleas, mialgias, artralgias y otros dolores que surgen de estructuras tegumentarias
y no viscerales. Los salicilatos se utilizan más que ninguna otra clase de drogas para
aliviar el dolor. El uso crónico no produce tolerancia ni adicción, y la toxicidad es
menor que la de los analgésicos más potentes. Los salicilatos alivian el dolor en virtud
de un efecto periférico; también pueden estar involucrados efectos directos sobre el
SNC.
Antiinflamatorio no esteroide. La inflamación es una respuesta fisiológica del
organismo frente a agresiones producidas por una variedad de estímulos (infecciones,
lesiones, interacciones Ag-Ac, etc.)
Al inhibir la síntesis de PG y tromboxanos, los AINE reducen su actividad
sensibilizadora de las terminaciones sensitivas, así como la actividad vasodilatadora y
quimiotáctica. Son más eficaces frente a inflamaciones agudas que crónicas.
Fiebre reumática aguda: los salicilatos disminuyen el proceso inflamatorio exudativo
agudo de la enfermedad pero no afectan la progresión de la enfermedad ni las etapas
posteriores de inflamación granulomatosa ni formación de cicatrices. De 24 a 48 hs
después de dosis adecuadas de salicilato hay generalmente alivio considerable o total
del dolor, la hinchazón, la inmovilidad, el calor local y el enrojecimiento de las
articulaciones afectadas; disminuyen la fiebre y el pulso y el paciente se siente mucho
mejor. Las complicaciones cardiacas, corea, encefalopatía, nódulos subcutáneos y
otros rasgos no se impiden ni se benefician, y la duración de la enfermedad no se
acorta, pero si un paciente tiene carditis severa e insuficiencia cardiaca, el efecto
antiinflamatorio no especifico de los salicilatos y particularmente de los
adrenocorticoesteroides puede ser de inestimable valor para reducir la carga que debe
soportar el corazón.
Artritis reumatoidea: además de la analgesia que permite ejercicios terapéuticos más
efectivos, hay mejoría del apetito y sensación de bienestar. Los salicilatos también
reducen la inflamación de los tejidos articulares y las estructuras circundantes. Los
daños articulares son el aspecto más difícil de tratar de la AR, y cualquier agente que
reduce la inflamación es importante para disminuir o demorar la invalidez resultante.
Se deben administrar a grandes dosis durante mucho tiempo en pacientes con la
enfermedad activa.
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Antiagregante plaquetario y por lo tanto antitrombotico, por este efecto se emplea en
la profilaxis secundaria del infarto agudo de miocardio y de los accidentes
cerebrovasculares tromboembolicos o para prevenir la reobstrucción en cirugía
vascular.
La ingestión de dosis de solo 0.3 g por individuos normales no causa disminución de la
protrombina en sangre (hipoprotrombinemia), pero es la causa de una prolongación
en el tiempo de sangría. El efecto se debe a la acetilación de la ciclooxigenasa
plaquetaria y consiguiente menor formación de TXA2.
Efectos uricosuricos: dosis apropiadas aumentan la excreción urinaria de uratos, la
droga se usó antes, en la gota aguda y crónica. La acción uricosurica depende mucho
de la dosis. Las dosis bajas (1 o 2 g por día) pueden incluso disminuir la excreción de
uratos y elevar las concentraciones plasmáticas de los mismos; las dosis intermedias
(2 o 3 g por día) no alteran generalmente la excreción de uratos; las dosis grandes
(más de 5 g por día) inducen uricosuria y disminuyen los niveles plasmáticos de
uratos. Estas dosis grandes se toleran mal.
NUEVAS INVESTIGACIONES PUBLICADAS
La aspirina en la prevención primaria del cáncer colorrectal 11. El cáncer colorrectal
ocupa el 2° lugar como causa de mortalidad por cáncer en el mundo, se ha estimado
que el 6% de las personas desarrollaran esta neoplasia a lo largo de su vida. El
estudio se basa en los dos grupos: los de riesgo muy definidos (cáncer colorrectal
hereditario y familiar) y los que no pertenecen a dicho grupo. La aspirina y otros AINE
se han asociado a una reducción en el riesgo de desarrollar adenomas y cáncer
colorrectal. La base biológica que explica las propiedades anticarcinogénicas de los
AINE viene dada por dos mecanismos: su capacidad de inducir apoptosis
incrementando sustancialmente el ácido araquidónico, precursor de prostaglandinas; y
su acción inhibitoria sobre la ciclooxigenasa (COX), enzima con acción carcinógena,
mediada por prostaglandinas. Estudios recientes han observado niveles altos de
prostaglandinas y COX-2 en adenomas y tumores colorrectales, en comparación con
tejido normal. Se ha visto que las prostaglandinas están asociadas con la angiogénesis
tumoral, la proliferación celular, inhibición de la vigilancia inmune y la apoptosis. La
mayoría de la evidencia científica disponible sobre el efecto quimioprotector de la AAS
u otros AINE (incluyendo los inhibidores selectivos de la COX-2), proviene de estudios
observacionales en los que se demuestra que el uso regular de estos fármacos, reduce
en un 20-40% el riesgo de desarrollo de adenomas de colon y de CCR en individuos
de riesgo medio. En pacientes consumidores de aspirina se ve una reducción global
del riesgo cercana al 30%. Sin embargo las dosis de acido acetilsalicilico y los periodos
de seguimiento de los diferentes estudios, difieren mucho, y aunque efectivamente se
observa un efecto protector, no se pueden extraer conclusiones unánimes.
Con la evidencia científica disponible, queda justificada la necesidad de mas estudios
que evalúen el efecto protector de la aspirina u otros IANE como medida preventiva
del cáncer de colon, que definan la dosis mínima eficaz, la edad a la que comenzar el
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tratamiento, la duración más conveniente del mismo y las subpoblaciones para las que
los beneficios de la quimioprofilaxis superan los posibles efectos adversos.
Efecto antitumoral de los antiplaquetarios en células de cáncer gástrico: estudio in
vivo e in vitro 12. No son bien conocidos los efectos antitumorales de los agentes
antiplaquetarios en canceres gástricos. Se realizaron experimentos in vivo (ratones
portadores de tumores que se trataron con anticuerpo antiplaquetario o con aspirina)
y el crecimiento tumoral se comparo y para los experimentos in vitro (líneas celulares
de cánceres gástricos humanos y la inhibición mediante la reducción del recuento de
plaquetas o bien por el uso de aspirina). In vivo los experimentos demostraron que el
crecimiento tumoral fue reducido a la mitad. Y en los experimentos in vitro se
demostró que en un primer momento las tasas de proliferación se incrementaron
cuando fueron coincubados con plaquetas, pero el efecto fue luego inhibido por la
aspirina.
El estudio demostró que las plaquetas aumentaron la proliferación de células de
cáncer gástrico y que ese aumento fue inhibido por el uso de un anticuerpo
antiplaquetario o por el tratamiento oral con aspirina.
La aspirina podría reducir la incidencia de cáncer de páncreas: un meta-análisis de
estudios observacionales 13. La revisión de 12 estudios diferentes extraídos de PubMed
y Embase revelo (realizado en 2015), que la aspirina se asocia con una reducción de
cáncer de páncreas, pero no con la mortalidad asociada con él, pero este resultado
(que analizo los riesgos dosis, frecuencia y duración: con aspirina, AINE sin aspirina y
AINE en general) debe interpretarse por el momento con cautela porque el resultado
de los estudios epidemiológicos han sido inconsistentes y también debido a la
heterogeneidad de los estudios en que se baso la revisión.
La aspirina para la prevención primaria de eventos cardiovasculares: una revisión
sistemática de la evidencia para la Preventive Services Task Force de Estados
Unidos 14. Siendo en USA la enfermedad cardiovascular (ECV) la principal causa de
muerte, que contribuye a mas de 1/3 de las muertes anuales, se busco evidencia
científica que revele la efectividad de la aspirina para prevenir el infarto de miocardio
(IM), eventos coronarios, ictus, muerte cardiovascular y mortalidad sin antecedentes
de ECV. Se realizaron búsquedas MEDLINE, PubMed y otros, sobre literatura publicada
entre enero de 2008 y junio de 2014, y se tomaron en cuenta 10 ensayos con 103787
pacientes. Se tuvieron en cuenta los daños relacionados con la hemorragia
gastrointestinal, accidente cerebrovascular hemorrágico, y la degeneración macular
relacionada con la edad para estimar los daños asociados con el uso de la aspirina.
Los ensayos demostraron que: la aspirina reduce eventos ECV en un 11%, una
reducción del 20% en los eventos no fatales MI/coronarios y también, que la dosis
100mg cada dos días o menos (prevención primaria), es más efectiva, en eventos
coronarios, que dosis que van desde 100mg/día a 650mg/día, que no demostraron
reducción significativa de los eventos. La mortalidad por ECV se mantuvo sin cambios
con el uso de la aspirina. Los ensayos de los pacientes con diabetes no mostraron
beneficio en ECV. Los beneficios de la aspirina parecen comenzar dentro de los 5 años
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de la administración, los datos eran limitados para duraciones más largas. Los análisis
demostraron un aumento del 50% en hemorragia gastrointestinal y otras
hemorragias.
El plasma de mujeres con preeclampsia induce una respuesta inflamatoria y oxidativa,
que puede ser modulada por las lipoxinas inducidas por la aspirina 15. La preeclampsia
es una complicación del embarazo responsable de una alta morbilidad materna y
neonatal, se presenta con una disfunción endotelial relacionada con un proceso de
placentación anormal, una respuesta inflamatoria sistémica y un estado de estrés
oxidativo. La aspirina induce la producción de lipoxinas (“aspirin-triggered lipoxins”,
ATL), las cuales son potentes antiinflamatorios. Se evaluó el plasma de mujeres
preeclámpticas, mujeres gestantes normotensas y mujeres no gestantes. Se pudo
determinar una reducción de la inflamación (migración disminuida de neutrofilos y
aumentada de promonocitos al endotelio) y una disminución de la producción de los
marcadores de estrés oxidativo. Estos resultados son un punto de partida importante
para continuar caracterizando el efecto de la aspirina y del ATL y su utilidad en la
prevención de la preeclampsia.
La aspirina y los caminos diversos del desarrollo de nuevos fármacos 16. La aspirina ha
ocupado un lugar destacado en la farmacología, record de ventas y todo sin que se
tuviera conocimiento de que la isoforma 2 de la enzima ciclo-oxigenasa (COX-2) era el
principal sitio blanco para lograr el efecto antiinflamatorio. El conocimiento actual, de
que la enzima COX-1 mantiene funciones normales del organismo, entre ellas las de
mantener el revestimiento y la alcalinidad adecuados para proteger el epitelio
gástrico, explicó en parte el efecto adverso gastrointestinal de la aspirina. Esto sucede
porque muchas drogas se desarrollan y se emplean en forma segura en individuos
desde antes de conocerse la estructura de su sitio de acción en el organismo, o la
relación entre su estructura química y su actividad biológica. Es por eso el objetivo
actual: el desarrollo de los antiinflamatorios que sean inhibidores selectivos de la
COX-2 con una estrategia diferente (diseño racional), conociendo la estructura de la
enzima que se pretende inhibir, investigar la estructura química de su sitio activo y las
diferencias entre este y el de la isoforma 1de esta enzima, COX-1, y diseñar un
fármaco “a medida” de ese sitio de modo de bloquear el acceso del sustrato a dicho
sitio en forma selectiva. En 1999 se aprobaron las primeras drogas que inhiben a la
COX-2 pero, a diferencia de la aspirina que inhibe a las dos isoformas por igual, estas
nuevas drogas llamadas también coxibs, lo hacen en forma selectiva, sólo inhibiendo a
la isoforma COX-2. Este avance fue muy celebrado por su potencialidad para el
tratamiento prolongado de pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas, dada
la menor incidencia de efectos adversos gastrointestinales. Pero su ‘inocuidad’, fue
desmentida ya que efectivamente tienen menos efectos adversos gastrointestinales,
pero mayor incidencia de efectos adversos cardiovasculares (que hicieron que la
mayoría de ellos fuera retirada del mercado a partir de 2004). Las investigaciones en
la actualidad continúan, en busca de otro fármaco que supere a la ya emblemática
aspirina, con el desarrollo de drogas selectivas para tratar la inflamación conociendo
la estructura y el sitio activo de la enzima COX2, es decir conociendo con mucho más
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detalle al blanco para luego desarrollar la droga, se analizan permanentemente
extractos de plantas u otras fuentes para encontrar nuevas drogas o precursores. Una
nueva disciplina llamada Bioinformática Estructural aporta una forma novedosa en
este aspecto a la Farmacología, ya que permite analizar y diseñar moléculas
complementarias de determinadas estructuras previamente modeladas en la
computadora.
FARMACOCINETICA 2:
El ácido acetilsalicílico se administra usualmente por vía oral. Se absorbe rápidamente
en el tracto digestivo si bien las concentraciones intragastricas y el pH del jugo
gástrico afectan su absorción. La aspirina es hidrolizada parcialmente a ácido salicílico
durante el primer paso a través del hígado y se distribuye ampliamente por todos los
tejidos del organismo.
La aspirina se une poco a las proteínas del plasma, pero debe ser administrada con
precaución a pacientes tratados con fármacos que se fijan fuertemente a proteínas del
plasma, como es el caso de los anticoagulantes y antidiabéticos orales.
Después de la administración oral y dependiendo de la dosis administrada se observan
salicilatos en plasma a los 5-30 minutos y las concentraciones máximas se obtienen a
las 2 horas. Las concentraciones plasmáticas deben de ser por lo menos 100
microgramos por mililitro. La aspirina se metaboliza en un 99% a salicilato y otros
metabolitos. Los salicilatos pero no la aspirina, experimentan una cinética de
Michaelis-Menten (saturable). En dosis bajas, la eliminación es de primer orden y la
semi-vida permanece constante con un valor de 2-3 horas, sin embargo, con dosis
más altas, las enzimas responsables del metabolismo se saturan y la semi-vida de
eliminación puede aumentar a 15-30 horas. Por esta razón, se requieren entre 5 y 7
días para alcanzarse condiciones de equilibrio.
Los salicilatos y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía renal, siendo
excretada por la orina la mayor parte de la dosis. Aproximadamente el 75% de la
dosis se encuentra en forma de ácido saliciurico, mientras que el 15% está en forma
de conjugados, sobre todo mono y diglucuronidos. El 10% restante está constituido
por salicilato libre. La alcalinización de la orina aumenta la eliminación de salicilato,
pero no la de otros metabólicos.
PRECAUCIONES Y/O CONTRAINDICACIONES 2:
Efectos respiratorios.
Los efectos del salicilato sobre la respiración son de fundamental importancia porque
contribuyen a las serias perturbaciones del equilibrio acido-base que caracterizan al
envenenamiento por esta clase de compuestos. Los salicilatos estimulan la respiración
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directa e indirectamente. Las dosis terapéuticas máximas aumentan el consumo de
oxígeno y la producción de CO2. Este efecto se produce principalmente en el musculo
esquelético y es resultado del desacople inducido de la fosforilacion oxidativa, por el
salicilato. La mayor producción de CO2 estimula la respiración, aumenta la ventilación
alveolar.
Los disturbios acido-base causan también alteraciones del equilibrio del agua y los
electrolitos. La baja PCO2 plasmática produce menor reabsorción tubulorrenal de
HCO3- y mayor excreción renal de sodio, potasio y agua. Además se pierde agua por la
sudoración inducida por los salicilatos y por la pérdida insensible de agua a través de
los pulmones durante la hiperventilación y se produce la deshidratación. Como se
pierde más agua que electrolitos por vía del sudor y los pulmones, la deshidratación
se asocia a hipernatremia.
Efectos cardiovasculares.
Las dosis terapéuticas no tienen acciones cardiovasculares directas importantes. Los
vasos periféricos tienden a dilatarse después de grandes dosis debido a un efecto
directo sobre el musculo liso.
En los pacientes que reciben grandes dosis de salicilato de sodio o aspirina, como las
que se usan en la fiebre reumática aguda, el volumen plasmático circulante aumenta
aprox en un 20%, el hematocrito desciende y hay aumento del gasto y el trabajo
cardiacos. Por consiguiente, en los pacientes con pruebas claras de carditis estas
alteraciones pueden causar insuficiencia congestiva y edema pulmonar y es preferible
evitar las dosis altas.
Efectos gastrointestinales.
Puede provocar dificultades epigástricas, náuseas y vómitos. El salicilato puede causar
también ulceración gástrica y hasta hemorragia. La exacerbación de los síntomas de
ulcera péptica, hemorragia gastrointestinal y gastritis erosiva se han observado en
pacientes que reciben dosis elevadas, pero son raras con dosis bajas como respuesta
de hipersensibilidad. La hemorragia gástrica inducida por el salicilato es indolora y
produce a menudo pérdida de sangre en las heces, y ocasionalmente anemia por
deficiencia de hierro. Casi siempre la pérdida de sangre no es significativa.
Efectos sobre la sangre.
Debe evitarse en pacientes con daños hepáticos severos, hipoprotrombinemia,
deficiencia de vitamina K o hemofilia, porque la inhibición de la hemostasia
plaquetaria puede producir una hemorragia. Además debe suspenderse el tratamiento
con aspirina por lo menos una semana antes de una cirugía si las circunstancias lo
permiten, y es necesario ser cuidadoso en el uso de aspirina durante el tratamiento a
largo plazo con agentes anticoagulantes orales por el posible peligro de pérdidas de
sangre por la mucosa gástrica.
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INTOXICACIONES 17:
Una dosis de 200-300mg/kg de aspirina es toxica; la ingestión de 500mg/kg es
potencialmente mortal. Las manifestaciones iniciales de la toxicidad aguda por
salicilato son alteraciones auditivas, hiperventilación, vómitos e hipertermia (a veces
deshidratación grave). A menudo la alcalosis respiratoria es seguida de acidosis
metabólica y puede asociarse con alteraciones del nivel de conciencia, sobre todo en
niños.
INTOXICACIÓN AGUDA
Las ingestiones masivas retrasan el vaciamiento gástrico, lo que provoca que las
concentraciones plasmáticas se mantengan elevadas durante horas después de la
ingestión. Además, en caso de intoxicación aguda, las vías metabólicas se saturan, y
la excreción urinaria de acido salicílico (que es sensible a los cambios de pH urinario)
determina la semivida del salicilato, que puede aproximarse a 15-30hs.
Alteraciones en el equilibrio acido-base y efectos metabólicos. Al estimularse el centro
respiratorio, se incrementa la sensibilidad al pH y a la PCO2, causando aumento de la
ventilación. Si la elevación de las concentraciones plasmáticas persiste, se deprime el
centro respiratorio. Al principio los mecanismos compensadores (excreción urinaria de
bicarbonato) logran controlar la alcalosis respiratoria. Con el tiempo, la perdida de
bicarbonato disminuye la capacidad tampón y se intensifica la acidosis metabólica.
Los salicilatos desacoplan la fosforilacion oxidativa, aumentando la tasa metabólica y
la temperatura corporal. Incrementan la producción de CO2 tisular y , al mismo
tiempo, aumentan el consume de O2. El desacoplamiento aumenta la glucolisis en los
tejidos, lo que predispone a los pacientes a presentar hipoglucemia.
Esta alteración metabólica depende del equilibrio entre los efectos respiratorios
(hiperventilación) y los efectos metabólicos (desacoplamiento de la fosforilacion
oxidativa). Los niños menores de 2 años presentan mayor componente metabólico
(acidosis), mientras que los niños mayores y los adultos presentan más efectos
respiratorios.
Alteraciones electrolíticas. Se produce una pérdida significativa de K+ como resultado
de a) vómitos, secundarios a la estimulación de la zona quimiorreceptora gatillo; b)
aumento de la excreción renal de Na+, bicarbonato y K+ como respuesta
compensadora de la alcalosis respiratoria; c) aumento de la permeabilidad en los
túbulos renales; d) acumulación intracelular de Na+ y agua, y e) inhibición del sistema
de transporte activo.
Alteraciones renales. La insuficiencia renal aguda no oligurica ocurre por una
disminución del flujo renal o por nefrotoxicidad directa. La oliguria es el resultado de
la secreción inadecuada de ADH producida por los salicilatos, con hiponatremia o
deshidratación con disminución del flujo sanguíneo renal.
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Alumnas: Franzen L., Romero K.
Edema pulmonar y cerebral. Porque aumenta la permeabilidad capilar pulmonar y la
de la barrera hematoencefalica (por mecanismos desconocidos), con niveles mayores
a 400μg/mL.
Otras alteraciones. Pueden producirse hemorragias y déficit de calcio. También
pueden aparecer rabdomialisis aisladas.
INGESTA CRÓNICA
Suele ocurrir en ancianos. La disminución del flujo sanguíneo hepático disminuye el
metabolismo del salicilato, y la función renal disminuye su aclaramiento. La absorción
de la aspirina durante mucho tiempo altera su unión a la albumina, lo que aumenta el
salicilato libre. Este penetra en la célula, provocando un síndrome clínico significativo
con niveles plasmáticos relativamente bajos.
El salicismo pediátrico debido a una sobredosificación mantenida puede ser más grave
que la ingesta aguda. A veces, los síntomas de la intoxicación, como la sudoración,
fiebre y taquicardia, pueden enmascarar el diagnostico al atribuirse a la enfermedad
de base. Se deben vigilar posibles fuentes de exposición a salicilato (lactancia, geles
de dentición y ungüentos dérmicos).
TRATAMIENTO
Prevenir la absorción de más salicilato (carbón activado), corregir los defectos
hidroelectroliticos (fluidoterapia, hemodiálisis) y reducir la concentración de salicilato
en los tejidos aumentando su excreción (alcalinizar la orina). En caso de embarazo, la
sobredosis puede ser mortal para el feto, por lo que debe considerarse la posibilidad
de provocar prematuramente el nacimiento del feto si este es viable.
FORMAS COMERCIALES EN ARGENTINA 18, 19:
acetilsalicílico, ác.
ASPIRINA FECOFAR • Fecofar
ASPIRINA PREVENT • Bayer (PH)
ASPIRINA PREVENT 325 • Bayer (PH)
ASPIRINA VENT-3 • Vent 3
ASPIRINA VENT-3 100 • Vent 3
ASPIRINETAS • Bayer Consumer
BAYASPIRINA • Bayer Consumer
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Alumnas: Franzen L., Romero K.
BAYASPIRINA FORTE • Bayer Consumer
CARDIO VENT3 • Vent 3
DESENFRIOLITO • MSD Argentina SRL
ECOTRIN • MSD Argentina SRL
GENIOL SC 500 MG • Wunder Pharm
ISASPIRINA • ISA
NUEVAPINA • Savant Retail
NUEVAPINA 100 • Savant Retail
acetilsalicílico, ác. + asoc.
AZIATEM • Elea
BIOGRIP C • Sanofi-Aventis OTC
DESENFRIOL • MSD Argentina SRL
FALGOS • Sanofi-Aventis OTC
MATRIX MIGRA RAPIDA ACCION • Genomma Lab.
RESACA • Biotenk
RESAQUIT (VENTA LIBRE) • Lazar
SEBOLOCION • Szama
TETRALGIN APC • Craveri
TRINOMIA • Richmond
acetilsalicílico, ác. + cafeína
ALIKAL • GlaxoSmithKline
ALIKAL ANANA • GlaxoSmithKline
ALIKAL LIMON • GlaxoSmithKline
ALIKAL NARANJA • GlaxoSmithKline
CAFIASPIRINA • Bayer Consumer
CAFIASPIRINA PLUS • Bayer Consumer
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Alumnas: Franzen L., Romero K.
GENIOL 500 MG • Wunder Pharm
acetilsalicílico, ác. + vit. C
BAYASPIRINA C VENT-3 • Vent 3
BAYASPIRINA C CALIENTE • Bayer Consumer
BAYASPIRINA C LIMON 240 MG VIT.C • Bayer Consumer
BAYASPIRINA C NARANJA 240 MG VIT.C • Bayer Consumer
PIRINACE • Sidus
acetilsalicílico, ác. + vit. C + vit. E
CARDIAX • Sidus
atorvastatín + acetilsalicílico, ác
TORIVAS AT 10/81 • Baliarda
TORIVAS AT 20/81 • Baliarda
cilostazol + acetilsalicílico ,ác
TRASTOCIR DUO • Ivax Arg.
Clopidogrel + acetilsalicílico, ác.
COPLAVIX • Sanofi-Aventis
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Alumnas: Franzen L., Romero K.
CONCLUSIONES:
A través del siguiente trabajo pudimos comprender más sobre la aspirina, utilizada
desde 1899 hasta la actualidad, su síntesis, mecanismos, usos y contraindicaciones
entre otros.
Los efectos de la aspirina están relacionados principalmente con su acción sobre la
síntesis de prostaglandinas y sobre la agregación-adhesión de los neutrófilos. Pero no
deja de sorprender su posible utilización para la quimioprofilaxis de distintos tipos de
canceres, aunque falta mucho camino por recorrer al respecto, los resultados aun no
son concluyentes con respecto a las dosis y prolongación del tratamiento, pero se abre
una puerta de esperanza para gran parte de la sociedad, dado que la mortalidad es
altísima debido a esas patologías, y sigue siendo de vital importancia su uso para
prevenir infartos de miocardio y eventos coronarios.
Continúa la investigación orientada a la búsqueda de modificar sus efectos adversos,
que impide que pacientes que presenten: úlceras gastrointestinales, enfermedades
hematológicas y reacciones alérgicas, puedan recibir tratamiento con AAS. Gracias al
desarrollo de nuevos fármacos (que inhiban la COX 2, pero no alteren la COX 1) se
está cada día más cerca de ello.
Sospechamos que otro fármaco como la aspirina, que se usa sin interrupción desde
hace 116 años, que es uno de los más utilizados en el mundo y que ha dado 1 premio
nobel entre otros premios, no hemos de descubrir tan fácilmente, no por nada, se ha
ganado el título de “panacea para el dolor, la fiebre y la inflamación”.
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Alumnas: Franzen L., Romero K.
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http://www.edicionesmedicas.com.ar/Actualidad/Ultimas_noticias/La_aspirina_cumple
_115_anos
http://www.medicina21.com/Actualidad-V145-
Superioridad_de_la_Aspirina_frente_a_la_llamada_superaspirina.html
http://www.ecured.cu/index.php/Aspirina
http://metode.cat/es/revistas/monografics/la-cara-del-dolor/farmacs-contra-el-dolor
http://www.sertox.com.ar/modules.php?name=Content&pa=showpage&pid=276