serotonina
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SEROTONINA5-HT
1950s. Se identificó una sustancia en el suero con capacidad de producir vaso constricción: Aumento del tono vascular.
Concentrada en las plaquetas
SEROTONINA
Derivada del aminoácido Triptófano
SEROTONINA(5Hidroxi Triptamina)
OH
H2
Sustancias con la capacidad de bloquear el efecto vascular de la 5-HT (Ac. Lisérgico-dietilamida: LSD)
Tiene efectos alucinógenos
Sustancias con estructura molecular muy parecida a la
5-HT (Dimetiltriptamin, Dietiltriptamina)
LA 5-HT participa en la génesis de desórdenes psiquiátricos
LA 5-HT en un neurotransmisor
Núcleos Serotoninérgicos
Núcleos del Rafe medio Inervan todo el SNC (encéfalo y M.E.)
Inervación difusa en forma de varicosidades
Fibras D Fibras M (en cesta)Axones finos, muy ramificados, varicosidades a lo largo de todo el axón, NO SE IDENTIFICAN CONTACTOS POST-SINÁPTICOS
Axones gruesos, poco ramificados, varicosidades sólo al final del axón, SI SE IDENTIFICAN CONTACTOS POST-SINÁPTICOS CLAROS.
Síntesis
1.- Triptófano HidroxilasaKm: 60 μM
[Triptófano]: 30 μM
Enzima específica de las neuronas serotoninérgicas
La síntesis de 5-OH Triptófano aumenta al aumenta la concentración de triptófano
La Triptófano hidroxilasa NO es inhibida por Serotonina
LA INHIBICIÓN DE LAS MAO O DE COMT NO AUMENTA LOS EFECTOS DE LAS CATECOLAMINAS
Tirosina L-DOPA CATECOLAMINASTH
-
MAO COMT
HVA
DHPG
VMA
Triptófano 5-OH TF SEROTONINATF H
DC AA
DC AA
La inhibicón de la degradación de la Serotonina NO disminuye su síntesis….Herramienta para aumentar la transmisión serotoniérgica
Síntesis
2.- 5-OH Triptófano descarboxilasa
Enzima NO específica de las neuronas serotoninérgicas: Idéntica a la DOPA-Descarboxilasa
La síntesis de Serotonia aumenta al aumentar la concentración de 5-OH Triptófano
La administración de 5-OH TF puede inducir la síntesis de Serotonina en neuronas Dopaminérgicas
La administración de 5-OH TF puede inducir la síntesis de Serotonina en las neuronas Dopaminérgicas
Serotonina
5-OH TF
DC AA
Regulación de la síntesis de Serototnia
La actividad sináptica aumenta la síntesis de Serotonina
Foforilación del TF Hidroxilasa
Dependiente de CaMKII y PKA: Aumento de la actividad TF-H.
Regulación a corto plazo
Aumento de la expersión de la TF Hidroxilasa
Regulación a largo plazo
Degradación
Los inhibidores de la MAO (IMAO) son fármacos empleados para aumentar la transmisión Serotoninérgica
Los inhibidores de la MAO son fármacos ANTIDEPRESIVOS
TRIPTÓFANO
5-OH TF
5-HT
5-HT-T
H+
vATPasa
5-HTH+
Almacenamiento vesicular de 5-HT
Transportador vesicular dependiente de protones (pH)
Transportador de membrana dependiente de Sodio y Cloro
Extracelular
5-HT+ Sodio
Los inhibidores de la receptación de Serotonina aumentan la transmisión Serotoninérgica: Antidepresivos
Los tranportadores ( de membrana) de Catecolaminas y los de Serotonin tienen gran homología estructural
Los fármacos que inhiben los transportadores de membrana pueden tener poca selectividad (antidepresivos de primera generación)
RECEPTORES PARA SEROTONINA
5-HT 1
5-HT 2
5-HT 3
5-HT 4-6-7
Metabotrópico
Metabotrópico
Metabotrópico
Ionotrópico
Gi-Go
Gq
Inhibitorio: ↓ cAMP y abre canales de Potasio
Estimulante: PLC: cierra canales de Potasio
DespolarizaPermeable a Sodio
GiInhibitorio: ↓ cAMP