sevgili gülsan hocatpog.org.tr/uploads/19_sunum/08.30 - 10.00 aydan...dr. a.İ., xix. tpog, 6...
TRANSCRIPT
![Page 1: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/1.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Sevgili Gülsan Hoca
Güleryüzlü
Esprili Kedi dostu
Sevecen
Çocukların sevgilisi
![Page 2: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/2.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
![Page 3: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/3.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
![Page 4: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/4.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Çocukluk Çağında Kansere Yatkınlık:
İmmün Yetmezlikler
Dr. Aydan İkincioğulları
Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi
Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları AD, İmmünoloji - Allerji BD
![Page 5: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/5.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Sunum Planı
Primer immün yetmezlik hastalıklarının
tanım, sıklık ve önemi
Çocukluk çağında kansere yatkınlık gösteren
PİY’ler ve özellikleri
Klinik arşivimizden vaka örnekleri
Ufukta görünenler
![Page 6: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/6.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
2016
8 yaş, erkek
Tekrarlayan enf., sepsis
g-globulin eksikliği
19261926
Agammaglobulinemia. Bruton OC. Pediatrics 9: 722-28, 1952
Ogden Carr Bruton
(1908-2003)
Tanı
sorunuYetersiz
tedavi
Ciddi
prognoz
>250
İmmün sistemin
anahtar molekülleri
Enfeksiyon
immünitesinin
efektörleri
Otoimmünitenin
kontrol bölgeleri
Kanserle savaş
stratejileri
A. Fischer. ESID - 2008
Gatti ve Good (1968),
İlk başarılı allojenik KİT
AKİY
WAS
1981, İlk haploidantik KİT
Gatti ve ark. Lancet 2
1968;1364-66
Bach ve ark. Lancet 2
1968;1366-69
1952 1968
Syllaba ve
Henner, 1926
Aynı ailede
3 bireyde
koriyoatetoz
ve oküler
telenjiektazi
![Page 7: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/7.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Doğal ve kazanılmış immün sistemin farklı
komponentlerini etkileyen
klinik, immünolojik ve genetik olarak çeşitlilik gösteren
bir grup kalıtsal hastalık
Primer İmmün Yetmezlikler (PİY)
Nadir değil Yaygındır
![Page 8: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/8.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
farkındalık Yeni mutasyonların saptanması
Genişleyen PİY Repertuarı
2.4 / 100 000 (1976-1980)
10.3 / 100 000 (2001-2006)
5 / 100 000
16.2 / 100 000
30.5 / 100 000
Savides C, Shaker M. Curr Opin Pediatr 2010; 22: 647-654
Kılıç S ve ark. Clin Immunol 2012
ABD
Fransa
Türkiye
![Page 9: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/9.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
PIDs: “Experiments of the Nature”
Patients with immunodeficiency diseases:
“The greatest teachers of modern immunology”
Robert A. Good
1922-2003
![Page 10: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/10.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Primer İmmün Yetmezliklerin
Sınıflandırılması
Kombine immün yetmezlikler
Sendromik özellikleri olan
kombine immün yetmezlikler
Antikor eksiklikleri
İmmündisregülasyon hastalıkları
Fagositer sistem sayı ve/veya
fonksiyon eksiklikleri
Doğal immünitedeki defektler
Otoinflamatuvar hastalıklar
Kompleman eksiklikleri
PİY fenokopyaları (somatik
mutasyonlar veya otoantikorlar
ile asosiye kazanılmış defektler)
4,2%6,7%
11,2%56,3%
17,3%
Antibody deficiencies Combined B and T cell ID
Other well-defined immunedeficiencies Phagocyte deficiencies
Autoimmune and immunedysregulation defects Innate immunity defects
Complement deficiencies Autoenflamatory synd.
Unclassified PIDs
2013
3,9%
8,9%
13,8%
56,8%
7,4%
4,8%
2013
IUIS-PID-CC. J Clin Immunol 2015; 35: 696-726
![Page 11: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/11.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Kombine T ve B Hücre Eksiklikleri
XLP1
CHH
STAT5b eksikliği
ITK eksikliği
CD25 eksikliği
IKAROS eksikliği
MAGT1 defekti
DOCK8 eksikliği
MST1 defekti
LCK defekti
UNC119 defekti
RhOH defekti
MALT1 eksikliği
T-B+ SCID
T-B- SCID
Omenn sendromu
CD40 L eksikliği
CD40 eksikliği
PNP eksikliği
CD3 g eksikliği
CD8 eksikliği
Ca++ kanal defektleri
(ORAI / STIM)
ZAP 70 eksikliği
MHC Klas I eksikliği
MHC Klas II eksikliği
AKİY
IUIS-PID-CC. Frontiers in Immunology 2014; 5:460
TCRα defekti
CARD11 defekti
CD27 eksikliği
LRBA eksikliği
PI3K δ mutasyonu
IKBκβ eksikliği
0X40 eksikliği
CD21 R eksikliği
CTPS1
CTLA4
STAT3 akt.
STING
A. Fischer. IEWP Ekim 2014
![Page 12: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/12.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Kombine İmmün Yetmezlik Spektrumu
Mutasyonun ciddiyeti
AKİY (T-B+, T-B-) Omenn KİY (T+)
Hipomorfik
mutasyonlar
Delesyonlar
Nonsens mutasyonlar
Çarpıcı lenfopeni
(<300 /ml otolog T lenfosit)
Lenfoproliferatif yanıt yok
(<%10)
Silik lenfopeni
(300-1500 /ml otolog T lenfosit)
Lenfoproliferatif yanıt
(<%10-50)
Notarangelo LD. ESID 2012
Shearer RT, et al. JACI 2014;133:1092-8
![Page 13: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/13.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Kombine İmmün Yetmezlikler
Enfeksiyon
Otoimmünite Allerji
MaligniteOtoenflamasyon
![Page 14: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/14.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
PİY – Malignite: Genel Özellikler
PİY tanısından önce veya sonra
Lenforetiküler kanserler ön planda
Erken yaş, atipik seyir ve ağır prognoz
Latent viral enfeksiyon ajanları (herpes
grubu; EBV: indikatör-belirleyici virus)
![Page 15: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/15.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Farklı PİY Kohortlarında Kanser
Kanser / PİY (n) Kanser (%) Kanser Tipi
Meksika
(1991-2012)J Clin Immunol 2016
4 / 161
(3 AT, 1 XL)2,4
2 ALL
1 NHL (B)
1 Burkitt
Hollanda
(2009-2012)Clin Immunol 2015
60 / 745
(PAD: %78,3
CVID: %48,3
AT: %5)
8,1
Solid tümör
(%66,7)
ML (%28,3)
İran
(1983-2013)
J Investig Allergol Clin
Immunol 2015
11 / 280
(10 CVID,
1 HGIM)
3,9
4 NHL
3 Mide Ca
3 HL
1 Meme Ca
Jonkman-Berk BM ve ark. Clin Immunol 2015; 156: 154-162
PİY’de malignensi
prevalansı → 1:12
Toplumda malignensi
prevalansı → 1:28
PİY hastalarında
malignensi 2,3 kat fazla
![Page 16: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/16.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
PİY tanı yaşı
(yıl)
Malignite tanı
yaşı (yıl)
Cinsiyet PİY tanı Tanı anında
EBV PCR
Onkolojik tanı Tedavi protokolü İzlem süresi
(ay)
Sonuç
1 12 13 E YDİY Pozitif HL Rituksimab-CHOP 13 yaşıyor
2 3 3 K ITK Pozitif HL Rituksimab-COPP 34 yaşıyor
3 3 3 E AT Pozitif SSS lenfoması Rituksimab-CHOP 1 eksitus
4 11 11 K YDİY Negatif HL COPP – ABVD 163 yaşıyor
5 2 3 E XLP? Pozitif HL OPPA + Radyoterapi 154 yaşıyor
6 11 11 K ICF? Pozitif NHL Rituksimab- CHOP 44 yaşıyor
7 14 14 E XLP Negatif HL ABVD + radyoterapi 63 yaşıyor
8 5 7 E AT Negatif HL ABVD 98 yaşıyor
9 9 15 E WAS Negatif NHL POG 9317 63 eksitus
10 5 9 K AT Negatif NHLBFM
Rituksimab19 eksitus
11 3 7 K AT Negatif NHL POG9317 4 eksitus
12 6 ay 18 E DGS Negatif Pilositik astrositom Cerrahi eksizyon 6 yaşıyor
13 14 14 E DOCK8 Negatif Plazmasitoma Cerrahi eksizyon 24 yaşıyor
14 3 5 E DOCK8 Negatif Plazmasitoma Tek başına deksametazona yanıt 42 yaşıyor
15 5 1,5 E NBS Negatif RabdomiyosarkomVinkristin, aktinomisin,
siklofosfamid12 eksitus
Kanser Gelişen Hastalarımız ve Özellikleri
(2000-2015)
n=15
AT : 4 NBS : 1
KİY : 3 (2 DOCK-8 eks., 1 ITK def.) pDGS : 1
YDİY : 2 ICF? : 1
WAS : 1 XLP? : 2
PİY tanısı : 6 ay – 14 yaş
median : 5 yaş
Kanser tanısı : 15 ay – 18 yaş
median : 7,5 yaş
İzlem : 1 ay – 13,5 yıl
median : 3,5 yıl
5 olguda EBV (+)
Sonuç: Yaşayan: %66,7
Kaybedilen: %33,3
2/3 yaşıyor
1/4 yaşıyor (AT!)
%73 ML
%55 HD %45 NHL
![Page 17: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/17.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
YB, 3 yaş, erkek, Şanlıurfa
Kranial MR’da beyinde yer tutan
lezyon; operasyona engel durumu
var mı? Dış merkezden danışıldı
Öykü:
Son 4-5 aydır nöbet geçirme
Antiepilektik tedavi
1 yaşından beri çok çeşitli hastanelerde
yatarak tetkik ve tedavi
OIHA, ITP, LAP, HSM
Evans sendromu tanısı ile CsA, steroid tedavileri
Tekrarlayan akciğer enfeksiyonu (parainf., adeno)
Fizik Muayene: Gelişimi normal, HSM (+)
PİY? KGH?
Beyinde yer tutan lezyon: Abse mi? Tümör mü?
![Page 18: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/18.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
YB, 3 yaş, erkek, Urfa
Laboratuvar Bulguları
Yaşa uygun referanslar
Hb (g/dl) 9.6 10.5-14
Total lenfosit sayısı (/mm3) 3900 >1500
Total nötrofil sayısı (/mm3) 3500 >1500
Trombosit (/mm3) 201000 >150000
CD3+CD16-56- (%) 86 51-79
CD3-CD16+56+(%) 12 5-23
CD3+CD4+ (%) 64 31-54
CD3+CD8+ (%) 11 10-31
CD19+ (%) 2 14-44
CD20+ (%) 2 13-40
CD4+CD45RO+ (%) 64 6-21
CD4+CD45RA+ (%) 12 25-45
Trec (%) 9
Double negatif T hücre 3.7
Aktivasyon (antiCD3)
CD3+CD25+ (%)
CD4+CD69+ (%)
39
29
Aktivasyon (PHA)
CD3+CD25+ (%)
CD3+CD69+ (%)
56
48
43-97
45-100
DHR Burst Normal
CD40/40L 2.6/63
1. Ölçüm (mg/dL) 2. Ölçüm (mg/dL) 3. Ölçüm (mg/dL)
IgG 135 (304-1231) 199 (605-1430) 127 (605-1430)
IgA 26.8 (7-123) <25 (30-107) 17.4 (30-107)
IgM 4900 (32-203) 5100 (66-228) 4970 (66-228)
IgE <2 kU/L
İzohemaglütinin titreleri: negatif, AntiHBs: negatif
• EBV PCR: 1820 kopya
• CMV: negatif
• Anti HIV: negatif
• Galaktomannan: 0.12
Ataxia Telangiectasia ?• Brucella: Negatif
• Toxoplasma PCR: negatif
• Parvovirüs PCR: negatif
• B12: 1862
AFP: 105 U/L
![Page 19: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/19.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
ATM Gen Analizi: 33.ekzonda homozigot missense mutasyon
Uzun süreli çoklu antibiyotik
tedavilerine yanıt Ø
Lenfoproliferasyonda
alevlenme ve toraks BT’de nodül
Supraklaviküler lenf bezi örneklemesi
İki doz rituksimab ve deksametazon tedavisine
yanıt Ø
İntrakraniyal kitle boyutlarında ve sayısında artış
İntraserebral lezyondan biyopsi
Tedavi ve İzlem
R-CHOP rejimi → yanıt Ø
İki kür sonunda progresyon
Hasta beyin sapı tutulumu ve herniasyonla ex
B hücreli lenfoma
EBV’ye ikincil lenfoproliferasyon
![Page 20: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/20.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Ataksi Telenjiektazi (AT)
Progresif serebellar ataksi
Okulokutanöz telenjiektazi
İmmün yetmezlik
OR
ATM geninde biallelik mutasyonlar
1q22.3-23.1
PI3K ilişkili PK ailesinden (PIKK)
bir STK’ı kodlar
DNA hasar yanıtı (DDR)
Oksidatif stres
Hücre siklusunun kontrolü
Genomik stabilite (telomer)
Mitokondrial metabolizma
Kansere yatkınlık! (%10-20)
Lenfoid maligniteler
− 7-14 kromozom yeniden düzenlenmeleri
• T-ALL
• T-PLL
• KLL
• Mantle hücreli lenfoma
− NHL (B hücreli)
− HL
− Karsinomalar – Meme Ca gibi
DSB’ye
yanıt ağı
![Page 21: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/21.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
![Page 22: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/22.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
AT’de Kansere Neden Olan
Temel Faktörler
Genomik instabilite (telomer kısalığı / yaşlanma)
Mitokondriyal metabolizma bozukluğu
İmmün yetmezlik (IgA eksikliği, B lenfositlerde
sayısal düşüklük)
Çevresel faktörler (barsak mikrobiotası)
![Page 23: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/23.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Palendira U, Rickinson AB. Ann NY Acad Sci 2015; 1356: 22-44
Lenfomaya Kalıtsal Yatkınlık Gösteren PİY’ler
![Page 24: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/24.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Suarez F ve ark. J Clin Oncol 2015; 33: 202-208
CEREDIH: sıklık, prezantasyon, prognoz ?
n= 69/279 kanser (%24.5), med. 12,5 yaşta, 5.4 yıl sonra
![Page 25: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/25.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Suarez F ve ark. J Clin Oncol 2015; 33: 202-208
CEREDIH
![Page 26: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/26.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Suarez F ve ark. J Clin Oncol 2015; 33: 202-208
CEREDIH
Sağkalım (OS) ve kanser dışı ölümlerde LOF mutasyonlar kötü
prognoz göstergesi
Ancak kanserden yaşam ve kümülatif kanser insidansında önemi
yok
![Page 27: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/27.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Suarez F ve ark. J Clin Oncol 2015; 33: 202-208
CEREDIH
İzlem: 17,2 / 13,1 yıl
OS: 24 / 15 yıl
Exitus: %28,5 / %85.5
![Page 28: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/28.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
5 yaşında, erkek
Anal bölgede tekrarlayan rabdomiyosarkoma
1° eş akrabalığı
Öykü
Tekrarlayan pnömoniler
Hastane yatışları
15 aylıkken perianal embriyonik
rabdomiyosarkoma tanısı
Fizik Muayene
Mikrosefali, BGG, VSD, bird-like yüz görünümüNBS1 geninde 657del5 mutasyonu
Tekin M, ve ark. Clin Genet 2002; 62: 84-88
![Page 29: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/29.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Bienemann K, ve ark. Br J Haematol 2011; 155: 468-476
AT ve NBS’de
Lenfoid Kanserlerin
Tedavisin= 38
(9 ALL, 28 NHL, 1 HL)
n=22 (RIC) BFM/coALL
• median izlem 3,7 yıl
• 10 yıllık sağkalım %58
Doz azaltmak dezavantaj
yaratmıyor
Toksik yan etkiler ↓
İkincil maligniteden
korumuyor (10 yıllık
insidans %25)
Bireysel tedavi yaklaşımı
gerekli
![Page 30: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/30.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
EBV’nin Farklı Yüzleri
EM SAP / XIAP
Fatal mononükleoz
Lenfoma
LPD
Lenfomatoid granülomatozis
HLH
Disgamaglobulinemia
![Page 31: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/31.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Palendira U, Rickinson AB. Ann NY Acad Sci 2015; 1356: 22-44
Sağlıklı Bireyde EBV Enfeksiyonunun Temel Özellikleri
![Page 32: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/32.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
PİY – EBV İlişkisi
EBV’ye selektif yatkınlık gösterenler
Genel olarak virüslere yatkınlık gösteren,
sıklıkla da EBV hastalığına yol açanlar
Viral ve non-viral enfeksiyonlara yatkınlık
gösterenler
Lenfomaya kalıtsal yatkınlık gösterenler
Palendira U, Rickinson AB. Ann NY Acad Sci 2015; 1356: 22-44
![Page 33: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/33.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Z.Z.D., 3,5 y, kız, AnkaraServikal lenfadenopati, öksürük, hırıltı, sık enfeksiyon
Onkoloji ve İmmünoloji-Allerji danışımı
Antibiyotik geçmeyince biyopsi Hodgkin lenfoma (MC), KT
Öykü:
9 aylıktan itibaren tekrarlayan bronşiolit, otitis media
2,5 yaşında pnömoni Hospitalizasyon
Astım tanısı ve tedavisi, besin ve kedi-köpek tüyü allerjisi
1° eş akrabalığı, halada lenfoma
Fizik Muayene:
13 kg (%25), 96 cm (%50)
Sağ posterior servikalde 6x4 cm LAP
Laboratuvar:
IgG: N, IgA ve IgM: hafif düşük
PKL: T lenfositler hafif düşük, B/NK: N, DNT: (-),
TREC: N
PHA ve anti-CD3 yanıtı: N
EBV PCR: 35091 kopya/ml
PİY
![Page 34: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/34.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Z.Z.D., 3,5 y, kız, Ankara
Tedavi
IVIG, TMP-SMX, asiklovir
HKHN için donör taraması
WGS → ITK defekti
MUD nakil
Post tx 2. ayda kimerizm %100
İzlem
Akciğerde bronşiektazi ve nodüler
infiltrasyon
Antibiyotik tedavilerine kısıtlı yanıt
Akciğer biyopsisi granülomatöz
lezyonlar
![Page 35: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/35.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
EBV İlişkili Primer İmmün Yetmezlikler
Hastalık Gen NK
Hücreler
iNKT
Hücreler
T
Hücreler
T Bağımlı B
Hücre Yanıtı
Ek
Gelişimsel
Anomali
EBV
Hastalık
Yaygınlığı
Diğer
Enfeksiyonlar
XLP SHD1A-XL Düşük Yok Düşük Düşük Yok ++++ Yok
XIAP BIRC4-XL N Düşük Düşük? Düşük Yok ++ Yok
NK
Eksiklikleri
CD16, OR
MCM4, OR
GATA2, OR
Düşük N N N Yok + Bakteriyel, Viral,
Mikobk, Fungal
XMEN MAGT1, XL Efektör
defekt
? Efektör
defekt
N Yok +++ Bakteriyel, Viral
Coronin 1A
def.
CORO1A, OR N Çok
düşük
Düşük Düşük / N Var +++ Bakteriyel, Viral
Artemis def. DCLER1C,
Hipomorfik
Düşük / N ? Düşük Düşük Yok +++ Viral, Fungal,
Bakteriyel
DNA Ligaz IV Lig4,
Hipomorfik
N ? Düşük Düşük Var +++ Bakteriyel, Viral
STK4 def. STK4, OR N ? Th düşük Düşük Hafif +++ Bakteriyel, Viral
ITK def. ITK, OR N Düşük Progresif
CD4
Progresif
azalma
Yok ++++ Bakteriyel, Viral
PI3K def. PIK3CD N ? Düşük Düşük Yok ++ Bakteriyel, Viral
CD27 def. CD27, OR N Düşük / N N Parsiyel düşük Yok ++++ Yok
………….
![Page 36: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/36.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Parvaneh N, Filipovich AH, Borkhardt A. Br J Haematol 2013; 162: 573-86
EBV ile Birliktelik Gösteren T Hücre Defektleri
![Page 37: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/37.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Parvaneh N, Filipovich AH, Borkhardt A. Br J Haematol 2013; 162: 573-86
![Page 38: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/38.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Palendira U, Rickinson AB. Ann NY Acad Sci 2015; 1356: 22-44
Genel Olarak Virüslere Yatkınlık Gösteren,
Sıklıkla da EBV Hastalığına Yol Açan PİY’ler
![Page 39: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/39.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
![Page 40: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/40.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
BNY, 6.5 yaş, 2005
AD, rek. OM, besin allerjisi,
1° eş akrabalığı, 4 sağlıklı kardeş
Normal TLC, TNC
Eosinophilia (TEC: 1166/mm3)
IgG N, IgA , IgM
IgE: 79 - 195 IU/L
Hafif düşük CD3+, CD4+, CD8+, T ve NK hücreler
PHA ve anti-CD3’e N yanıt
Normal NBT, kemotaxis, CH50
Dermatoloji: Pyogenik granuloma, Sq. cell Ca?
Histopatoloji: Plasma hücreli Cheilitis
2 yıl izlemden sonra DOCK8 eksikliğitanımlandı
SSS LENFOMASI nedeniyle exitus
![Page 41: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/41.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Homozigot ve
“Compound heterozygous loss of function”
mutasyonlar
OR - HIES = Yeni bir KİY (IgE )
DOCK8 Eksikliği
![Page 42: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/42.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
DOCK8 Geni
9p24.3
Plasenta, böbrek,
akciğer, pankreas ve
lenfositlerde eksprese
48 EXON
![Page 43: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/43.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Klinik Fenotip:
Yüksek IgE düzeyleri
Hipereosinofili
T ve B hücre sayılarında düşüklük
Düşük serum IgM ve değişken IgG antikor yanıtı
T, B ve NK hücre fonksiyon bozukluğu
Tekrarlayan otit, sinüzit, pnömoni
Deri enfeksiyonları Staphylococcus aureus
Ciddi herpes simplex veya herpes zoster enfeksiyonları
Yaygın ve direngen molluscum contagiosum ve human
papillomavirus
Ciddi allerji
Squamous-hücre ca, lenfoma–lösemi
İmmünolojik Fenotip:
![Page 44: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/44.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Ciddi viral deri enfeksiyonları herpes, molluscum, papilloma İntrensik CD8 defekti
Naive CD8 hücreler , Memory
CD8 hücreler
“hafıza hücrelerde tükenmişlik”
Ciddi bakteriyel ve viral
sinopulmoner enfeksiyonlarİntrensik B-hücre defektiGM B-hücreler , affinite
maturasyonu
AD, besin allerjisi, IgE Treg defekti
![Page 45: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/45.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Olgu 1 (C.B.A.) Olgu 2 (I.A.) Olgu 3 (M.G.)
Yaş / Cins / Yöre 3,5 / E / Konya 8,5 / K / Konya 5 / E / Şırnak
YBY 6 ay 1 yaş 5 ay
Eş akrabalığı +, amca çocukları +, aynı köyden +, amca torunları
Bulgular Egzema
Gıda allerjisi
Tekrarlayan enf.
İshal
Tekrarlayan enf.
Papillomatoz
dudak lezyonu
Egzema
İnek sütü allerjisi
İshal (cryptosporidium)
Plazmasitoma
BGG Ø Ø +
HIES skoru 28 31 34
TLS / TES (mm3) 2500 / 11900 1300 / 1400 1600 / 6500
Serum IgE düzeyi
(IU/ml)
792 14710 17600
CD3+ CD16- / CD56- N
CD3+ CD4+ N N N
CD3+ CD8+ N
CD19+ / CD20+ N N
CD3- CD16+ / CD56+ N N
İn vitro LPY
![Page 46: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/46.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Olgu 1 (B.E.) Olgu 2 (Z.S.)
Yaş / Cins / Yöre 16 / E / Diyarbakır 6 / K / Şanlıurfa
YBY 6 ay 6 ay
Eş akrabalığı + +
Bulgular Egzama
Gıda allerjisi
Tekrarlayan enf.
Kronik hepatit B
İshal - Çölyak
Plazmastoma
Egzama
Gıda allerjisi
İshal
Tekrarlayan enf.
Papillomatoz genital ve cilt
lezyonları
Siroz, karaciğer yetmezliği
BGG + +
TLS / TES (mm3) 3900 / 700 3400 / 1200
Serum IgE düzeyi (IU/ml) 716 3812
CD3+ CD16- / CD56-
CD3+ CD4+ ↓
CD3+ CD8+ N N
CD19+ / CD20+ N N
CD3- CD16+ / CD56+ N N
in vitro LAY
![Page 47: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/47.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Olgu 1 (B.E.) Olgu 2 (Z.S.)
Tedavi HKHN HKHN
Karaciğer tx
Donör / kök hücre kaynağı MUD (9/10)
Kemik iliği
MRD (kuzen)
Kemik iliği
Hazırlama rejimi Treo 42 g/m2
Flu 150 mg/m2
Treo 42 g/m2
Flu 150 mg/m2
GvHD profilaksisi CsA
MMF
CsA
İnfüze edilen CD34+ hücre
sayısı
1,4x106/kg 9,6x106/kg
İzlem +10. ayında
Kr. sınırlı cilt GvHD
%99 donör kimerizmi
+13. ayında
Kr. cilt GvHD
%99 donör kimerizmi
HKHN öncesi DOCK8 ekspresyonu HKHN sonrası DOCK8 ekspresyonu
![Page 48: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/48.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Palendira U, Rickinson AB. Ann NY Acad Sci 2015; 1356: 22-44
Viral ve Non-Viral Enfeksiyonlara Yatkınlık Gösteren PİY’ler
![Page 49: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/49.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
PİY tanı yaşı
(yıl)
Malignite tanı
yaşı (yıl)
Cinsiyet PİY tanı Tanı anında
EBV PCR
Onkolojik tanı Tedavi protokolü İzlem süresi
(ay)
Sonuç
1 12 13 E YDİY Pozitif HL Rituksimab-CHOP 13 yaşıyor
2 3 3 K ITK Pozitif HL Rituksimab-COPP 34 yaşıyor
3 3 3 E AT Pozitif SSS lenfoması Rituksimab-CHOP 1 eksitus
4 11 11 K YDİY Negatif HL COPP – ABVD 163 yaşıyor
5 2 3 E XLP? Pozitif HL OPPA + Radyoterapi 154 yaşıyor
6 11 11 K ICF? Pozitif NHL Rituksimab- CHOP 44 yaşıyor
7 14 14 E XLP Negatif HL ABVD + radyoterapi 63 yaşıyor
8 5 7 E AT Negatif HL ABVD 98 yaşıyor
9 9 15 E WAS Negatif NHL POG 9317 63 eksitus
10 5 9 K AT Negatif NHLBFM
Rituksimab19 eksitus
11 3 7 K AT Negatif NHL POG9317 4 eksitus
12 6 ay 18 E DGS Negatif Pilositik astrositom Cerrahi eksizyon 6 yaşıyor
13 14 14 E DOCK8 Negatif Plazmasitoma Cerrahi eksizyon 24 yaşıyor
14 3 5 E DOCK8 Negatif Plazmasitoma Tek başına deksametazona yanıt 42 yaşıyor
15 5 1,5 E NBS Negatif RabdomiyosarkomVinkristin, aktinomisin,
siklofosfamid12 eksitus
Kanser Gelişen Hastalarımız ve Özellikleri
(2000-2015)
![Page 50: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/50.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
PİY tanı yaşı
(yıl)
Malignite tanı
yaşı (yıl)
Cinsiyet PİY tanı Tanı anında
EBV PCR
Onkolojik tanı Tedavi protokolü İzlem süresi
(ay)
Sonuç
1 12 13 E YDİY Pozitif HL Rituksimab-CHOP 13 yaşıyor
2 3 3 K ITK Pozitif HL Rituksimab-COPP 34 yaşıyor
3 3 3 E AT Pozitif SSS lenfoması Rituksimab-CHOP 1 eksitus
4 11 11 K YDİY Negatif HL COPP – ABVD 163 yaşıyor
5 2 3 E XLP? Pozitif HL OPPA + Radyoterapi 154 yaşıyor
6 11 11 K ICF? Pozitif NHL Rituksimab- CHOP 44 yaşıyor
7 14 14 E XLP Negatif HL ABVD + radyoterapi 63 yaşıyor
8 5 7 E AT Negatif HL ABVD 98 yaşıyor
9 9 15 E WAS Negatif NHL POG 9317 63 eksitus
10 5 9 K AT Negatif NHLBFM
Rituksimab19 eksitus
11 3 7 K AT Negatif NHL POG9317 4 eksitus
12 6 ay 18 E DGS Negatif Pilositik astrositom Cerrahi eksizyon 6 yaşıyor
13 14 14 E DOCK8 Negatif Plazmasitoma Cerrahi eksizyon 24 yaşıyor
14 3 5 E DOCK8 Negatif Plazmasitoma Tek başına deksametazona yanıt 42 yaşıyor
15 5 1,5 E NBS Negatif RabdomiyosarkomVinkristin, aktinomisin,
siklofosfamid12 eksitus
Kanser Gelişen Hastalarımız ve Özellikleri
(2000-2015)
![Page 51: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/51.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
PİY tanı yaşı
(yıl)
Malignite tanı
yaşı (yıl)
Cinsiyet PİY tanı Tanı anında
EBV PCR
Onkolojik tanı Tedavi protokolü İzlem süresi
(ay)
Sonuç
1 12 13 E YDİY Pozitif HL Rituksimab-CHOP 13 yaşıyor
2 3 3 K ITK Pozitif HL Rituksimab-COPP 34 yaşıyor
3 3 3 E AT Pozitif SSS lenfoması Rituksimab-CHOP 1 eksitus
4 11 11 K YDİY Negatif HL COPP – ABVD 163 yaşıyor
5 2 3 E XLP? Pozitif HL OPPA + Radyoterapi 154 yaşıyor
6 11 11 K ICF? Pozitif NHL Rituksimab- CHOP 44 yaşıyor
7 14 14 E XLP Negatif HL ABVD + radyoterapi 63 yaşıyor
8 5 7 E AT Negatif HL ABVD 98 yaşıyor
9 9 15 E WAS Negatif NHL POG 9317 63 eksitus
10 5 9 K AT Negatif NHLBFM
Rituksimab19 eksitus
11 3 7 K AT Negatif NHL POG9317 4 eksitus
12 6 ay 18 E DGS Negatif Pilositik astrositom Cerrahi eksizyon 6 yaşıyor
13 14 14 E DOCK8 Negatif Plazmasitoma Cerrahi eksizyon 24 yaşıyor
14 3 5 E DOCK8 Negatif Plazmasitoma Tek başına deksametazona yanıt 42 yaşıyor
15 5 1,5 E NBS Negatif RabdomiyosarkomVinkristin, aktinomisin,
siklofosfamid12 eksitus
Kanser Gelişen Hastalarımız ve Özellikleri
(2000-2015)
![Page 52: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/52.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
PİY tanı yaşı
(yıl)
Malignite tanı
yaşı (yıl)
Cinsiyet PİY tanı Tanı anında
EBV PCR
Onkolojik tanı Tedavi protokolü İzlem süresi
(ay)
Sonuç
1 12 13 E YDİY Pozitif HL Rituksimab-CHOP 13 yaşıyor
2 3 3 K ITK Pozitif HL Rituksimab-COPP 34 yaşıyor
3 3 3 E AT Pozitif SSS lenfoması Rituksimab-CHOP 1 eksitus
4 11 11 K YDİY Negatif HL COPP – ABVD 163 yaşıyor
5 2 3 E XLP? Pozitif HL OPPA + Radyoterapi 154 yaşıyor
6 11 11 K ICF? Pozitif NHL Rituksimab- CHOP 44 yaşıyor
7 14 14 E XLP Negatif HL ABVD + radyoterapi 63 yaşıyor
8 5 7 E AT Negatif HL ABVD 98 yaşıyor
9 9 15 E WAS Negatif NHL POG 9317 63 eksitus
10 5 9 K AT Negatif NHLBFM
Rituksimab19 eksitus
11 3 7 K AT Negatif NHL POG9317 4 eksitus
12 6 ay 18 E DGS Negatif Pilositik astrositom Cerrahi eksizyon 6 yaşıyor
13 14 14 E DOCK8 Negatif Plazmasitoma Cerrahi eksizyon 24 yaşıyor
14 3 5 E DOCK8 Negatif Plazmasitoma Tek başına deksametazona yanıt 42 yaşıyor
15 5 1,5 E NBS Negatif RabdomiyosarkomVinkristin, aktinomisin,
siklofosfamid12 eksitus
Kanser Gelişen Hastalarımız ve Özellikleri
(2000-2015)
![Page 53: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/53.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Geleneksel
immün
yetmezlikler Yeni İmmün
Yetmezlikler
Yüksek Şüphe
İndeksiTanı
Merkezleri
Eğitim
![Page 54: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/54.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Ufukta Görünenler…
Yenidoğan tarama programları Universal olacak,
AKİY ve XLA’nın ötesine geçecek
Optimize WGS / WES ile erken tanı ve yeni tanılar
Optimize HKHN ve gen tedavileri
Hedefe yönelik biyolojik ajanlar
25.000 gen, %5 defans ve tolerans
En az iki tip allel / lokus
2021’de ~3000 PİY
![Page 55: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/55.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Çocuklar
teknolojiden ve standartlardan
habersiz dünyaya gelirler,
sağlıklı ve güvenli yaşamayı
hak ederler
hasta doğsalar bileHastalarımıza ve ailelerine teşekkürler
![Page 56: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/56.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
![Page 57: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/57.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Palendira U, Rickinson AB. Ann NY Acad Sci 2015; 1356: 22-44
EBV’ye Selektif Yatkınlık Gösteren PİY’ler
![Page 58: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/58.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Conventional
immunodeficiencies
New immunodeficiencies
![Page 59: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/59.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Suarez F ve ark. J Clin Oncol 2015; 33: 202-208
CEREDIH
![Page 60: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/60.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Micol R, et al. J Allergy Clin Immunol 2011;128:382-9
ATM Genotipi Sağkalımı
Etkiliyor mu?
20 yıllık sağkalım %53,4
1954-2005
184/240 AT olgusu
![Page 61: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/61.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
DSB’ye Yanıt Ağı
![Page 62: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/62.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, ÇeşmeBousfiha AA. J Clin Immunol 2013; 33: 1078-1087
Kombine İmmün Yetmezlikler
Lenfopeni veya T lenfopeni
Evet = AKİY
CD19 : AKİY T-B-
T-B-NK-
Nötropeni,
trombositopeni,
sağırlık
Retiküler
disgenezi (AK2)
Kondrosternal
displazi,
sağırlık
ADA
T-B-NK+
Ayırt ettirici
klinik
özellikler?
Evet Hayır
Mikrosefali +
fasiyal
dismorfizm
DNA lig IV
Mikrosefali +
İUGR
Cernunnos
RAG 1/2
Artemis
DNA PKcs
CD19 N : AKİY T-B+
T-B+NK-
XL, CD 132-
gc
AR, CD 132+
JAK-3
T-B+NK+
Ayırt ettirici
klinik
özellikler?
Evet Hayır
Alopesi
Winged heliks
Timus
Coro-1A
Lenfoproliferasyon,
otoimmünite, T prolif. ,
dismorfi. FISH
mikrodelesyon
Komplet DiGeorge
IL7Ra, CD45, CD3d / CD3e /
CD3z
Hayır = KİY
Ayırt ettirici klinik özellikler?Evet
Otoimmünite, ED, miyopati
Ca++ kanal def (ORAI-1, STIM-1)
Eritrodermi, alopesi, HSM, Eo ,
IgE , B hücre <%2
Omenn
Nörolojik bulgular, otoimmünite,
ürik asit
PNP
IgM , IgE , Eo , malignite , viral
bakteriyel enfeksiyonlar
DOCK8
HIGM, nötropeni, fırsatçı enf.
CD40 L, CD40
EBV-lenfoproliferasyon, ITK
Naive T hücre yok, HPV, RHOH
Naive T hücre yok, EBV, HPV, otoimmünite
STK4
Anemi, nötropeni, trombositopeni, B ve NK yok
IKAROS
TCRab T-hücre eksikliği, viral enf., otoimmünite, TRAC
GH duyarsız cücelik, dismorfi, egzema, LİP, STAT5b
Kısa eks. cücelik, otoimmünite, Kİ yetm., KSH
Hayır
TCR
CD3g
CD4
HLA-DR
MHC-II
HLA-DR N XL
MAGT1
OR
LCK
OD
UNC119
CD8
CD8 eks
CD8
HLA-ABC N
ZAP-70
HLA-AB yok
MHC-1
![Page 63: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/63.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
63
BNY, 6.5 year-old girl, March 2005
AD, rec. OM, food allergy,
1° consanguinity, 4 healthy siblings
Normal TLC, TNC
Eosinophilia (TEC: 1166/mm3)
IgG N, IgA , IgM
IgE: 79 - 195 IU/L
Slightly decreased CD3+, CD4+, CD8+, T cells and NK cells
Normal response to PHA and anti-CD3
Normal NBT, chemotaxis, CH50
Dermatology: Pyogenic granuloma, Sq. cell Ca?
Histopathology: Plasma cell Cheilitis
What is your diagnosis
![Page 64: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/64.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
1952 2016
8 yaş, erkek
Tekrarlayan infeksiyonlar, sepsis
g-globulin eksikliği
1952195219521952
Agammaglobulinemia. Bruton OC. Pediatrics 9: 722-28, 1952
Ogden Carr Bruton
(1908-2003)
Tanı
sorunuYetersiz
tedavi
Ciddi
prognoz
>250
İmmün sistemin anahtar molekülleri
Enfeksiyon immünitesinin efektörleri
Otoimmünitenin kontrol bölgeleri
Kanserle savaş stratejileri
A. Fischer. ESID - 2008
![Page 65: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/65.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Tarihçe
1926 aynı ailede 3 bireyde koriyoatetoz ve
oküler telenjiektazi (Syllaba ve Henner)
1941 serebellar ataksi ve
kütanöz telenjiektazi (Loius-Bar)
1957-58 tekrarlayan enfeksiyonlar,
nörolojik defektler
(Sedgwick ve Boder)
1988 ATM geni, 1. kromozom
(Gatti ve ark.)
1995 ATM geni, PIKK ailesinin üyesi
(Savitsky ve ark.)
![Page 66: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/66.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
![Page 67: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/67.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
![Page 68: Sevgili Gülsan Hocatpog.org.tr/uploads/19_Sunum/08.30 - 10.00 Aydan...Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme. Primer İmmün Yetmezliklerin Sınıflandırılması. Kombine immün](https://reader035.vdocuments.pub/reader035/viewer/2022071504/6123e0cd0bfea14cb75cb26e/html5/thumbnails/68.jpg)
Dr. A.İ., XIX. TPOG, 6 Mayıs 2016, Çeşme
Primer İmmün Yetmezliklerin
Sınıflandırılması
Kombine immün yetmezlikler
Sendromik özellikleri olan kombine immün yetmezlikler
Antikor eksiklikleri
İmmündisregülasyon hastalıkları
Fagositer sistem sayı ve/veya fonksiyon eksiklikleri
Doğal immünitedeki defektler
Otoinflamatuvar hastalıklar
Kompleman eksiklikleri
PİY fenokopyaları (somatik mutasyonlar veya
otoantikorlar ile asosiye kazanılmış defektler)
IUIS-PID-CC. J Clin Immunol 2015; 35: 696-726