Sindrom Marfan hasil dari mutasi pada gen fibrillin-1 (FBN1) pada kromosom 15, yang mengkode untuk fibrillin glikoprotein. Fibrillin adalah sebuah blok bangunan utama mikrofibril, yang merupakan komponen struktural dari ligamentum suspensorium lensa dan berfungsi sebagai substrat untuk elastin pada aorta dan jaringan ikat lainnya. Kelainan yang melibatkan mikrofibril melemahkan dinding aorta. Dilatasi aorta diseksi aorta progresif dan akhirnya terjadi karena ketegangan yang disebabkan oleh impuls ejeksi ventrikel kiri. Demikian juga, kekurangan deposisi fibrillin menyebabkan integritas struktural berkurang dari zonules lensa, ligamen, paru-paru saluran udara, dan spinal dura.

    *       Produksi normal-1 fibrillin monomer dari gen bermutasi mengganggu multimerization dari fibrillin-1 dan mencegah pembentukan mikrofibril. Mekanisme patogenetik telah disebut dominan-negatif karena mutan fibrillin-1 mengganggu pembentukan mikrofibril meskipun gen mengkodekan fibrillin fibrillin lainnya normal. Mekanisme yang diusulkan adalah evinced oleh fakta bahwa kultur fibroblas kulit dari pasien dengan sindrom Marfan menghasilkan mikrofibril sangat berkurang dan abnormal.     *       FBN1 mutasi menyebabkan gangguan beberapa Marfanlike, seperti prolaps katup mitral, pelebaran aorta, kulit, dan tulang (MASSA) fenotipe atau terisolasi ectopia lentis.     *       Penelitian terbaru menunjukkan bahwa kelainan dalam pertumbuhan mengubah faktor-beta (TGF β)-sinyal jalur mungkin merupakan jalur akhir yang umum untuk pengembangan fenotip Marfan [1]. Defek gen akhirnya mengarah pada menurun dan teratur penggabungan fibrillin ke matriks jaringan ikat.     *       Identifikasi mutasi dalam mengubah faktor pertumbuhan reseptor beta-2 (TGFβR2) pada pasien dengan sindrom Marfan tipe II (MFS2 dipetakan di 3p24.2-P25) memberikan bukti langsung TGFβ normal sinyal dalam patogenesis sindrom Marfan.     *       Kelainan pada TGFβR 2 dan TGFβR1 juga dilaporkan menyebabkan sindrom yang dominan baru yang mirip dengan sindrom Marfan, itu terkait dengan aneurisma aorta dan anomali kongenital, termasuk Loeys-Dietz sindrom aneurisma aorta (Warisan Mendel Online di Man [OMIM] 609192) [. 1] Hasil ini mendefinisikan sebuah kelompok baru sindrom Marfan yang berhubungan dengan gangguan jaringan ikat-, yaitu TGF β signalopathies.     *       Sebuah gen fibrillin kedua, gen FBN2, bertanggung jawab untuk arachnodactyly contractural bawaan, yang dikenal sebagai sindrom Beals. [2]