Sindrome de Di George.

Angeles Garibay Sergio Oswaldo.Grupo 5CM8.

Instituto Politécnico NacionalEscuela Superior de Medicina.

Departamento de Anatomía Patologica.

Desordenes Genómicos asociados a delación 22q11.2

• La alteración del numero de copias genómicas del 22q11.2 producen:

– Sindrome de “Di Geroge” (SDG) ó Sindrome Velo-Cardiáco Facial. (SNCF)

– 25 % Esquizofrenia.

• Las alteraciones son resultado de la presencia de LCR’s.

• En mas del 85% de los pacientes la región delecionada comprende un tamaño aprox. de 3Mb.

• 1/2000-4000 recién nacidos vivos.

Introducción.LCR

Inestabilidad ADN

Rearreglo de Mega bases.

Perdida ó

Gananciade

Genes.

Recombinación

LCR’S (Low Copy Repeats)

• Bloques de ADN de entre 10-400kb con mas de 97% identidad de secuencia.• Puntos de Quiebra que se concentran en regiones inestables de ADN.• Principalmente en regiones pericéntricas y subteloméricas.• Contienen:

– Fragmentos de genes.– Pseudogenes.– Secuencias retrovirales– Fragmentos parálogos.

LCR’S (Low Copy Repeats)

RHNAmisma orientación

RHNAorientación invertida.

LCR’sLocalizados en dif. cromosomas.

Delación y Duplicaciones.

Inversiones.

Translocaciónes Recíprocas.

RH 22q11.3 Delación TBX1

PAX9

Endodermo Faríngeo.

LCR1-3mB

Timo

Glándula Paratiroides

Glándula Tiroides

HIRA UFDIL

Sintomatología.Cardiac Abnormality

Abnormal Facies

Cleft Palate

Thymic Aplasia

Hypocalemia

Defectos Congénitos del Corazón 40%.Defectos Congénitos del Paladar 50%.

Dificultad de Aprendizaje 90%Hipocalémia 50%

Anormalidades Renales 37%.

Anomalías Laringotraqueoesofágicas.Deficiencia de Hormona del Crecimiento.

Infecciones Recurrentes.

Enfermedad de Inmunodeficiencia.

Defecto Específico.

Función Trastornada. Modo de Herencia.

Defecto Cromosómico.

Inmunodeficiencia Combinada Grave.

Defi de RAG-1 y RAG-2

No hay reordenamiento del gen para receptor de celular (TCR) o Ig.

AR 11p13

Sindrome de Di George. Aplasia Tímica Desarrollo de Células T. AD 22q11.3

Gammaglobulinemias Sx de Hiper-IgM Ligando CD40 Defectuoso XL Xq26

Deficiencia Selectiva de IgA.

IgA baja o ausente. XL

Tratamiento.