Sndrome Mielodisplasico

Sndrome Mielodisplsico

DiagnsticoEl diagnostico de SMD es por exclusinDescartar patologas que simulan SMD

Sndrome MielodisplsicoLa morfologa de la mdula sea sigue siendo la piedra angular para el diagnostico de la mielodisplasia.

3MorfologaSe basa principalmente en:Porcentaje de blastos en el AMO y FSP.El tipo y grado de displasia.Presencia de sideroblastos en anillo.Las citopenias generalmente corresponden al linaje displasico.

MorfologaPara determinar el porcentaje de blastos en el AMO, el diferencial debe incluir 500 clulas nucleadas y en el FSP 200.Las caractersticas de la displasia son relevantes al distinguir entre los distintos tipos de SMC.

El grado de displasia no puede evaluarse sin el conocimiento del estado clnico ni el historial de exposicin a frmacos de un paciente.Las citopenias en la ausencia de displasia no pueden catalogarse como SMD, con excepcin de presentar anomalas citogenticas especificas.PatologaFrotisMedula seaCitopenia refractaria con displasia unilineal.Unicitopenia o bicitopenia.Blastos menos del 1%Displasia unilineal de mas de 10% . Menos 5% blastos. Menos del 15% de los precursores elitroides son sideroblastos en anillo.Anemia refractaria con sideroblastos en anilloAnemia.Ausencia de Blastos.Mas de 15% de sideroblastos en anillo.Displasia eritroide.Menos 5% de blastos.Citopenia refractaria con displasia multilinealCitopenia.Ausencia de blastos.Ausencia de bastones de Auer.Menos de 1000 monocitos.Displasia en mas del 10% de celulas en dos lineas mieloides.Menos de 5% de blastos.Ausencia de bastones de Auer.15% sideroblastos en anillo.PatologaFrotisMedula seaAnemia Refractaria con Exceso de Blastos tipo 1CitopeniaMenos de 5% de blastos.Ausencia de bastones de Auer.Menos de 1000 monocitos.Displasia uni o multilinaje.5-9% de blastos.Ausencia de bastones de Auer.Anemia Refractaria con Exceso de Blastos tipo 2Citopenia5-19% de blastos.Bastones de Auer.Menos de 1000 monocitos.Displasia unilinaje o multilinaje.10-19% de blastos.Bastones de Auer.Sndrome mielodisplasico no clasificado.Citopenias.Menos de 1% de blastos.Displasia en menos de 10% de las celulas en uno o mas lineas.Anormalidad citogenetica.Menos de 5% de blastos.PatologaFrotisMedula seaSMD asociado a delecin de 5qAnemiaCuenta plaquetaria normal o elevada.Ausencia de blastos.Megacariocitos con ncleo hipolublado.Menos de 5% de blastos.Delecin de 51.Ausencia de bastones de Auer.

Caractersticas de la displasia: Diseritropoyesis

Cambios Citoplasmticos11

Disgranulopoyesis: Dismegacariopoyesis:ApoptosisMecanismo activo de muerte celular.Contribuye al proceso de la enfermedad.Fases de la apoptosis:Perdida de volumen del ncleo y citoplasma.Zeiosis.Colapso de cromatina a los mrgenes de la membrana nuclear.Ncleo agujero negroFragmentacin del ncleo colapsado.Formacin de cuerpos apoptoicos.Macrfago fagocita los cuerpos apoptoicos.

HistopatologaAyuda a confirmar el diagnstico de SMD.Aumenta la certeza diagnstica y ayuda a refinar el IPSS.El resultado suele ser hipercelular o normocelular.

InmunofenotipoDeterminar el tamao e inmunofenotipo de la poblacin de blastos.Evaluar el patrn de maduracin de la poblacin mieloide.Lnea eritroide se determina mediante la expresin de h-ferritina, CD71 y CD105 en clulas nucleadas positivas a GPA con sensibilidad del 98%.Las alteraciones del patrn de maduracin de granulocitos se evalan con sensibilidad del 90%.

Citogentica

CitogenenticaPrdida de 17p, asociado con SMD o LMA con pseudo Pelger y neutrfilos vacuolados pequeos, mutacin TP53 y evolucin trpida.

Cariotipos complejos (-5/del(5q) o -7)del(7q).Del(20q).3(inv(3)(q21q24.2) o t (3;3(q21;q26.2).

Anormalidades citogenticas

Citopenia refractaria con displasia UnilinajeClnica:Sntomas dependen de la citopenia que se presente.Refractaria al uso de hematnicos, puede responder a factores de crecimiento.

Morfologa:Lnea roja.FSP: Clulas normocrmicas, normocticas o normocrmicas macrocticas. Generalmente con anisocromia, dimorfismo, anisocitosis, poiquilocitosis.AMO: precursoroes eritroides desde ausentes hasta incrementados; evidencia de displasia presenta en 10% o ms de las clulas: Alteraciones nucleares o citoplasmticas.

Citogntica:Anormalidades en hasta 50% de los casos.No especficos.Del(20q), +9, anormalidades del 5 y/o 7.Anemia refractaria con sideroblastos en anilloClnicamente con sintomatologa asociada al grado de anemia.Morfologa:Anemia normocrmica-macroctica o normocrmica-normoctica.FSP: Patrn dimorfico, ausencia de blastos.AMO: aumento en los precursores eritroides con displasia mayor al 10%, con tincin de hierro se observa 15% o ms de sideroblastos en anillo.Biopsia de hueso: normocelular a hipercelular.

Citopenia Refractaria con Displasia MultilinajeClnica asociada a las citopenias encontradas, generalmente ms de dos.Morfologa:AMO usualmente hipercelular. Displasia neutroflica caracterizada por hipogranulacin, hiposegmentacin, pseudo Pelger.Mieloblastos menos del 5%.Incremento en precursores eritroides con caractersticas displsicas.Cifra variable de sideroblastos en anillo.

Citogentica:

Anemia Refractaria con Exceso de BlastosFSP:Anormalidades en las 3 lneas celulares, anisopoiquilocitosis, plaquetas grandes, gigantes o hipogranulares, neutrofilos con granulacin citoplasmtica anormal, anomalas nucleares. Blastos presentes.AMO: Hipercelular. Dismegacariopoyesis.Biopsia: Hipercelular. Fibrosis en alrededor del 15% de los pacientes.

Sndrome Mielodisplsico Del(5q)Clnica relacionada con anemia, generalmente severa y macroctica, trombocitosis presenta en un tercio de los casos.AMO: Hiper o normocelular. Megacariocitos aumentados de tamao, de morfologa normal o leves alteraciones nucleares.Displasia de lnea eritroide y mielode es poco comn.

Inclasificable (SMD-U)Subtipo de SMD sin hallazgos apropiados para clasificacin dentro de los otros.Clnicamente se comporta similar.Morfologia:Pacientes con hallazgos de CRDM o CRDU pero con 1% de bastos en FSP califican para SMD-U.Casos con displasia unilinaje asociados con pancitopenia.Pacientes con citopenias persistencia con 1% de blastos o menos en FSP y 5% o menos en AMO, displasia demostrada en menos de 10% de las clulas y con hallazgos citogenticos sugestivos.

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SMD/SMP-USindrome Mielodisplasico/Mieloproliferativo no clasificado cuenta con hallazgos y criterios sugestivos de ambos SMD y SMP al momento del diagnostico:Hallazgos no sugestivos de LMMC o LMC-A.BCR/ABL1, PDFGFRA, PDGFRB o FGFR1 excluyen el diagnostico.

Clnicamente hay hallazgos de ambos SMD y SMP.

Morfologa:

Proliferacin de una o mas linaje mieloide con cambios displasicos.Cambios displasicos en neutrfilos.Plaquetas gigantes o hipogranulares.Blastos menos del 20% en FSP y AMO