ENFERMEDAD DE CAMBIOS MÍNIMOS• Causa más frecuente de SN en niños

Borramiento de prolongaciones de cell epiteliales viscerales(podocitos)

Incidencia: 2-6 años

Aveces después de enf. Respiratoria o vacuna profiláctica

Tratamiento: corticosteroides

Etiología y PatogeniaBase inmunitaria

Asociación a infecciones respiratorias y v. profilácticas

Rspta a corticosteroides

Asociación a trastornos atópicos (eccema, rinitis)

Prevalencia de haplotipos HLA asociado a atopia

En adultos se asocia a linfoma de Hodkin

Factores inductores de proteinuria en plasma

Disfunción inmunitaria Elabora citocina

Dañaría cell epiteliales y viscerales

Causa proteinuria

Cambio ultraestructural: lesión visceral primaria de cell epitelial

Vía por las que proteínas atraviesan las células epiteliales: Paso transcelular Paso a través de espacios residuales A Través de espacios anormales

• Glomeruloesclerosis focal segmentariaMutaciones en proteínas de los podocitos: nefrina y podocina

*Mutación del gen de nefrina causa: Forma hereditaria del S. Nefrítico congénito

MorfologíaGlomérulos normales

Principal lesión: CELL EPITELIAL VISCERAL( borramiento de podocitos)

Podocitos reemplazados por ribete citoplasmático

vacuolización, inflamación, hiperplasia de vellosidades

Memb basal normal, ausencia de proliferación

estudio ultraestructural reveló borramiento (simplificación) de los procesos podocitarios,

Cambios en epitelio visceral COMPLETAMENTE REVERSIBLES(corticosteroide)

Las Cell de túbulos proximales, encargadas de lípidos y prot.reflejan la reabsorción tubular que atraviesan

los glomér. Enfermos( NEFROSIS LIPOIDEA)

Características clínicas

Proteinuria masiva

Buena función renal

Proteinuria selectiva: albúmina

>90% niños

reaccionan al tto.

Pronóstico a largo

plazo:

Se resuelve al llegar a

la pubertad

GLOMERULOESCLEROSIS FOCAL Y SEGMENTARIA

Esclerosis a glomérulos (no todos)-- focal

En los afectados, sólo el OVILLO CAPILAR- -segmentaria

Se manifiesta por S.N. o proteinuria intensa

Insudación hialina, y lípidos(vacuolas) en zona esclerótica

Clasificación ,Tipos

•GE focal y segmentaria Idiopáticaenf. primaria

•Adicción a la heroína•Enf de cell falciforme •Obesidad masiva

Asociación con VIH

•Refleja cicatrización de lesiones necrosantes previo activas

Proceso secundario

•A la périda de tejido renalRespuesta adaptativa

•Por mutaciones en gen, podocina, alfa actina4 y el TRPC6Formas hereditarias

infrecuentes

como

Síndromes ClínicosResponsable

del 10-35% de SN en niños y

adultos

Hematuria, desciende FG e hipertensión

Proteinuria no selectiva

Rspta a corticosteroides: insuficiente

Progresa a N. Crónica

N. Terminal en 50% de casos

antes de los 10 años

Hialinosis y esclerosis derivan del atrapamiento de prot. Plasm, potencian el

depósito de la MEC

Patogenia• Ambigua• Cambios parecidos a la enf de cambios mínimos

• Degeneración y alteración focal de cell epitelial visceral

Gen NPHS1, codifica la

nefrina

Clave para diafragma en hendidura

Controla permeabilidad glomerular

Mutación S. Nefrótico congénito

Gen NPHS2, codifica la podocina

Mutación S. Nefrótico resistente a corticosteroideAlfa actinina 4 de

unión a la actina de podocitos

Mutación GEFS autosómica dominante

Otros mecanismos

• Gen TRPC6, Mutación GEFS adulto

Interacción cel-cel, cel- matriz, mediadas por alfa3beta1, integrinas, distroglucanos y lamininas

Pérdida de adherencia de podocitos

GEFS por ablación renal

Complicación de enf glomerulares y

no glom. Causa

Reducción del tejido renal funcionante

Morfología

Lesión a la minoría de glomérulos(desapercibidos)

En segmentos escleróticos: colapso de asas capilares

Aumento de matríz y depósito de proteínas plasmáticas

Gotículas de lípidos y cell espumosas

Área esclerótica y no esclerótica: Borramiento de podocitos

Esclerosis focal: Hialinosis con engrosamiento de arteriolas aferentes

Variante morfológica: Glomerulopatía colapsante

Retracción o colapso del ovillo glomerularHipertrofia de cell epiteliales viscerales glomerularesEstrechamiento de luz capilar

Lesión + características de la N. con VIH

Lesión tubular con MICROQUISTES

Diagnóstico

NEFROPATÍA ASOCIADA AL VIHI. Renal agúda, inducida por fármacos; microangiopatías trombóticas

Glomerulonef. Infecciosa

+ frecuencia: VARIANTE COLAPSANTE DE LA GEFS (negros)

MorfologíaDilatación quística focal en segmentos tubularesBastantes inclusiones tubulorreticulares en cell endotelialFrecuencia elevada de variante colapsante de la GEFS

GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOPROLIFERATIVA

Alteración en la memb basal

capilar

Proliferación de cell

glomérularesInfiltrado

leucocitarioHematuria y

proteinuria: no nefrótico

Otros nefrótico y nefrítico

GNMP idiopática o

primaria(tipo 1 y 2)

GNMP secundaria,

agente etiológico conocido

MorfologíaGlomérulos grandes e hipercelulares

Proliferación en el mesangio“semilunas”, glomérulo con aspecto lobuladoMemb glomerulas engrosada

Entrada de leucocitos

Pared capilar glomerular “doble contorno”GNMP1: Depósitos electrodensos subendoteliales limitados

Características Clínicas

Mayoría adolescentes, adultos joven

Hematuria, proteinuria leve

No se ha demostrado tto con

corticosteroide, inmunosupresor es

eficaz

50% hace IRC antes de los 10 años

GNMP secundaria

Frecuente: adultosTrastorno crónico por complejo inmunitaria

*LES, Hepatitis B y C,endocarditis, infecc por VIHDeficiencia en alfa1 antitripsina

Enf maligna*leucemia linfática crónica y linfoma

Déficit hereditario de prot. Reguladora de complemento