síndromes mieloproliferativos crónicos
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Síndromes
Mieloproliferativos
Crónicos
Pedro Arturo Mejía Rosales
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SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS
Conjunto heterogéneo de neoplasias hematológicas que tienen como característica común la proliferación descontrolada de los precursores medulares de alguna de las células sanguíneas
Por lo común, afectan la maduración de dichos precursores en fases avanzadas de la diferenciación, como dato diferencial con respecto a los síndromes mieloproliferativos agudos.
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TROMBOCITOSIS ESENCIAL
Es una proliferación sostenida de los megacariocitos que a su vez
incrementan el número de plaquetas circulantes
Plaquetas mayores a 600,000/µL, hierplasia megacariocítica, esplenomegalia y un cuadro
clínico complicado por episodios trombóticos y/o hemorrágicos
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Fisiopatología
Se propone la producción autónoma, sensibilidad
aumentada a las citocinas (IL-3), inhibición disminuida de factores inhibidores de plaquetas (TGF-β)
Se propone que existe una mutación en el gen JAK2 que
mantiene constante el estímulo de la trombopoyetina
Se produce trombosis por hiperagregación y concentración intracelular de varios factores de
las plaquetas
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Epidemiología
2.38 casos por cada 100,000 habitantes (E.U.A)
5% de los pacientes desarrollan Leucemia Mielógena Aguda y se
puede acelerar si recibe quimioterapia
Más frecuente en mujeres
Edad promedio de diagnóstico: 60 años. 20% son más jóvenes de 40
años.
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Cuadro Clínico
Historia Clínica
• Pueden ser asintomáticos
• Síntomas neurológicos: Dolor en dedos u ortejos, gangrena, eritromegalia (Aumenta con el calor), parestesias, vértigo, mareos, síncopes, convulsiones.
• Trombosis: Oclusión de vasos en miembros inferiores, arterias coronarias y renales.
• Sangrados: Gastointestinales (ulceras duodenales)
• No es severa y no necesita transfusión
• Complicaciones del embarazo: Abortos espontáneos, infecciones placentarias.
Exploración Física
• Esplenomegalia, hepatomegalia
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Diagnóstico
Biometría Hemática con plaquetas aumentadas.
Eritrocitos normales
Mutaciones en JAK2
Hiperplasia megacariocítica
Vit. B-12 aumentada en
25% de los pacientes
CT: Esplenomegalia
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Tratamiento
Modificar estilo de vida: Perder peso,
ejercicio, dejar de fumar
Citoreductores: Hidroxiurea,
interferón alfa
Plaquetoféresis en emergencias
Evitar esplenectomía
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POLICITEMIA VERA
Un padecimiento panhiperplásico, maligno y neoplásico de la médula
Línea roja absoluta elevada por producción incontrolada de eritrocitos, leucocitos y
plaquetas
Clona anormal de células madre hematopoyéticas con sensibilidad aumentada a los factores de crecimiento y meduración
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Fisiopatologia
Proliferación neoplásica irregular
Respuestas anormales a factores de crecimiento
Adcionalmente existe un decremento en la
apoptosis
Mutación en el gen de Janus quinasa (JAK2)
• Sustitucion de valina por fenilalanina en V617F
Trombosis y sangrados
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Cuadro Clínico
• Síntomas por hiperviscosidad que obstaculiza la microcirculación
• Eritromegalia
• Cefalea, mareo, vértigo, tinnitus, alteraciones visuales, angina pectoris, claudicación intermintente
• Epistaxis, sangrado de encías, equimosis, sangrado GI
• Trombosis venosa, tromboembolismos
• Dolor abdominal (Budd Chiari, trombósis venosa mesentérica)
• Saciedad temprana (Esplenomegalia)
• Prurito (Histamina de basófilos y mastocitos)
Historia Clínica
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Cuadro Clínico
•Esplenomegalia
•Hepatomegalia
•Plétora
•Hipertensión
Exploración Física
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Diagnóstico
Criterios de The Polycythemia Vera Study Group
• Categoría A
• Masa total de globulos rojos: Varones >36 mL/kg, Mujeres >32 mL/kg
• Saturación arterial de oxígeno >92%
• Esplenomegalia
• Categoría B
• Trombocitosis con plaquetas >400,000/µL
• Leucocitosis >12.000/µL
• Fosfatasa alcalina leucocitaria >100 U/L
• Vit B12 sérica >900 og/mL
Diagnóstico:
• A1+A2+A3
• A1+A2+ 2 criterios B
JAK2V617F
Médula ósea: Hipercelularidad con expansión de todas las líneas celulares
CT: Esplenomegalia
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Tratamiento
Flebotomía: Si hematocrito <70% 2 veces a la semana
hasta alcanzar 45%
Mielosupresores: Hidroxiurea, anagrelide (inhibe maduración de megacariocito), interferón
alfa.
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METAPLASIA MIELOIDE CON
MIELOFIBROSIS
Proliferacion anormal de la médula ósea que lleva a su reemplazo por tejido conectivo
resultando en fibrosis
Anemia, mielfibrosis, hematopoyesis extramedular,
leucoeritroblastosis, eritrocitos en forma de
lágrima, hepatoesplenomegalia
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Etiología
Secreción de citocinas (TGF-B, PDGF, IL-1, EGF)
Formación de fibroblastos, proliferación endotelial y crecimiento de capilares medulares
Neoangiogénesis
Hematopoyesis extramedular
Las células de la pedula migran hacia hígado y bazo
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Epidemiología
Incidencia de 0.5-1-5 casos de cada 100,000 (E.U.A.)
Caucásicos, Judíos Ashkenazi
En adultos los varones son más afectados. En niños las mujeres.
22% de los afectados son menores de 56 años
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Pronóstico
Factores de riesgo de Dynamic
International Prognostic
Scoring System (DIPSS)
• >65 años
• Hemoglobina <10 g/dL
• Leucocitos >25*109/L
• Blastos circulantes >1%
• Síntomas constitucionales
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Cuadro Clínico
¼ de los pacientes cursan como asintomáticos
Anemia: Eritropoyesis inefectiva, hipplasia eritroide, hiperesplenismo
Esplenomegalia: Saciedad temprana, molestias en el cuadrante superior izquierdo, dolor, diarrea (presión en el colon)
Hepatomegalia: Ascitis, várices esofágicas, encefalopatía hepática
Sangrado GI, petequias: Disfunción plaquetaria
Hematopoyesis extramedular: Hemorragia GI, compresión espinal, convulsiones, hematuria
Osteoesclerosis: Dolor en artoculaciones y huesos
Infecciones
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Diagnóstico
Leucoeritroblastosis
Poikilocitosis (Eritrocitos en forma de lágrima)
Megacaricitos grandes
Anemia
Leucopenia
Trombocitosis: Plaquetas bajas
Radiografías: Densidad ósea aumentada
RM
CT: Hepatoesplenomegalia
Hallazgos histológicos de médula: Médula hipercelular con megacariocitos aumentados
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Tratamiento
Agentes quimioterapéuticos
• Ruxolitinib: Inhibidor de JAK1/JAK2
• Hidroxurea, interferón alfa
Transplante alogénico de médula ósea
Esplenectomía: Si tienen hipertensión portal, anemia progresiva, esplenomegalia
sintomática refractaria a hidroxiurea
Radioterapia: Para tratar hematopoyesis extramedular
sintomática
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GRACIAS.