síntese de colesterol e transporte de lípides no plasma
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Síntese de Síntese de
colesterol e colesterol e
transporte de transporte de
lípides no plasmalípides no plasma
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A conversão do lanosterol em colesterol ocorre em várias etapas:1. Encurtamento da cadeia: de 30 a 27 carbonos 2. Remoção de 2 metil do C43. Migração de dupla de C8 para C54. Redução dupla entre C24 e C255. Todas enzimas estão no retículo endoplasmático
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Estatinas: Estatinas: Mecanismo de AçãoMecanismo de Ação
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Enzima é oxidase de Enzima é oxidase de função mista:função mista:
Coloca OH e produz Coloca OH e produz água a partir de Oágua a partir de O22
livrelivre..
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Ação das Fibras SolúveisAção das Fibras Solúveis
Efeito: Efeito: LDL-CLDL-CEfeito: Efeito: LDL-CLDL-C
Vesícula Vesícula BiliarBiliar
LDL ReceptorLDL Receptor
Removação VLDL e LDLRemovação VLDL e LDL
Colesterol 7-Colesterol 7- hydroxylase hydroxylase Conversão colesterol a ABConversão colesterol a AB
FígadoFígado
Excreção de AB Excreção de AB
Ileo terminalIleo terminal
Circulação Circulação
entero-hepática de ABentero-hepática de AB
Reabsorção de Reabsorção de ácidos biliaresácidos biliares
Secreção ABSecreção AB
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HDLHDL
< 40 Baixo< 40 Baixo
> 60 Alto> 60 Alto
Colesterol TotalColesterol Total< < 200 mg/dl200 mg/dl DesejávelDesejável
200–239 mg/dl 200–239 mg/dl Limite do Limite do altoalto
240 mg/dl 240 mg/dl AltoAlto
NCEP 2001NCEP 2001
LDLLDL
< 100 < 100 ÓtimoÓtimo
100 –129 100 –129 SubótimoSubótimo
130 –159130 –159 Limite do altoLimite do alto
160 –189160 –189 AltoAlto
190190 Muito altoMuito alto
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Medidas para Reduzir LDL-CMedidas para Reduzir LDL-C
Reduzir gordura SAT (<7% kcal)Reduzir gordura SAT (<7% kcal)
Expert Panel. JAMA 2001;285:2486-2497.
Reduzir colesterol (<200 Reduzir colesterol (<200 mg/dia)mg/dia)
Outras opções:Outras opções:
Estanois/esterois de plantasEstanois/esterois de plantas
Fibras ViscosasFibras Viscosas
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COOHCH3
ESTEÁRICOESTEÁRICO
COOHCH3
COOHCH3
ESTEÁRICOESTEÁRICO
COOH
CH3 ELAÍDICOELAÍDICO
COOH
CH3
COOH
CH3
COOH
CH3 ELAÍDICOELAÍDICO
OLÉICOOLÉICO
COOHCH3
OLÉICOOLÉICO
COOHCH3
COOHCH3
COOHCH3
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ÁCIDOS GRAXOS TRANSÁCIDOS GRAXOS TRANS (TFA) (TFA)
Mais densamente empacotados que formas Mais densamente empacotados que formas ciscis
Ingestão usual: apenas 2-3% da energia totalIngestão usual: apenas 2-3% da energia total
Alto consumo: Alto consumo: LDL-C; LDL-C; HDL-C HDL-C
Margarina em barra, biscoitos recheados, Margarina em barra, biscoitos recheados,
pães, massa feita com gordura hidrogenadapães, massa feita com gordura hidrogenada..
Lichtenstein AH et al. N Engl J Med 1999;340:1933-1940
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Colesterol na dieta altera Colesterol na dieta altera pouco o colesterol pouco o colesterol
plasmático em indivíduos plasmático em indivíduos saudáveis.saudáveis.
Para cada adição de Para cada adição de 100mg/dia à dieta aumenta 100mg/dia à dieta aumenta o colesterol total de 2 - 6mgo colesterol total de 2 - 6mg
%%
COLESTEROL COLESTEROL ALIMENTARALIMENTAR
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Esterificação de EstanoisEsterificação de Estanois
Estanol de PlantasEstanol de Plantas
Pó cristalino com pouca Pó cristalino com pouca solubilidade em solubilidade em lípideslípides
Ponto de fusão Ponto de fusão 140–150140–150ooCC
R C -
= O 33
5566
OO
33
5566
HOHO
1717
EsterificaçãoEsterificação
Estanol Estanol lipossolúvellipossolúvel
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ESTERES DE ESTERÓIS E ESTANÓIS DE ESTERES DE ESTERÓIS E ESTANÓIS DE PLANTASPLANTAS
Ingestão de esteróis de vegetais e animais Ingestão de esteróis de vegetais e animais semelhante em nossa dietasemelhante em nossa dieta
Estanóis são menos absorvidos que esteróisEstanóis são menos absorvidos que esteróis
Mecanismo de ação:Mecanismo de ação:
Interfere com a absorção do colesterol Interfere com a absorção do colesterol micelarmicelar
Não altera absorção de gordurasNão altera absorção de gorduras
Law MR et al. BMJ 2000;320:861-864.
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200
210
220
230
240
250
Tratamento com Éster de Estanol em margarinaTratamento com Éster de Estanol em margarina
-2-2
Chole
stero
l (m
g/d
l)
Período do estudo (mesesPeríodo do estudo (meses))
22 44 88 1010
Miettinen TA et al. N Engl J Med 1995;333:1308-1312.
1995 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.
00 1212 141466
Margarina com Sitostanol-Margarina com Sitostanol-esterester
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Álcool:Álcool:Doses moderadas de álcool aumentam HDLc Doses moderadas de álcool aumentam HDLc (aumenta a produção de VLDL mas também a (aumenta a produção de VLDL mas também a atividade da lipase lipoprotéica)atividade da lipase lipoprotéica)
Doses altas de álcool aumentam TG (aumenta a Doses altas de álcool aumentam TG (aumenta a produção de VLDL muito mais que a atividade de produção de VLDL muito mais que a atividade de LPL) LPL)
leveleve moderadmoderadaa
altaalta