sistema complemento mariana 1 sistema complemento cascata enzimática composto por muitas...
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Sistema complementoMariana
1
Sistema complemento
Cascata enzimática Composto por muitas proteases (na forma de pró-
enzimas)que são ativadas em série. Estas enzimas somente são ativadas nas superfícies
dos microorganismos
Está amplamente distribuído nos fluídos e tecidos
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Funções do Sistema Complemento
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Opsonização para auxiliar a fagocitose
Atração e ativação de fagócitos atrvés de quimiocinas
Lise de bactérias e células infect.
Regulação da R. I. por Ac
Vias de ativação
Vias de ativação5
ViaCLÁSSICA
Via ALTERNATIVA
activaçãode C5
Via Comum - Lítica
Dependente de anticorpo
Via da LECTINA
Independenteanticorpo
Ativação de C3 eGeração de C5 convertase
Via clássica
Pode se ligar a: Anticorpos Proteína C reativa
Seus componentes foram denominados com números pela ordem de descobrimento
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Componentes da Via Clássica7
C4C2 C3
C1 complexo
Ca++
C1r C1s
C1q
Ativada pela formação de complexos antígeno-anticorpo.
Via Clássica8
Ca++
C1r C1s
C1q
C4
C4a
b
Via Clássica9
C4b
Mg++
C4a
Ca++
C1r C1s
C1q
C2
C2aa
C2b
C4b2b é C3 convertase
Via Clássica Geração de C5-convertase10
C4b
Mg++
C4a
Ca++
C1r C1s
C1q
C2a
C2b
C3
C3a
b
C4b2b3b é C5 convertase; leva a a via comum
Eventos iniciais da ativação da via clássica
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12
Componentes da via por lectina13
C4
MBL C2 MASP
MASP2
Liga-se à manose nas superfície de bactérias
MBL-associated serine proteases
mannose-binding lectin
Via de proteína ligadora da manose 14
C4
MBL
C4b
C4a
C4b
C2
C2a
C2a
C2b
C4b2b é C3 convertase;
Gera C5 convertaseMASP
MASP2
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Via alternativa
Foi descoberto após a descrição da via clássica.
Não necessita microorganismo para ser iniciado, mas é rapidamente inativado caso não seja depositado na superfície de um m.o.
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Componente da via alternativa17
C3 B
D
P
Inicia-se por contacto com lipopolissararídeos bacterianos
O fator D cliva o fator B associado a C3
Ativação espontânea de C3 18
C3
H2O
i B
D
C3
C3a
b
Geração de C3 convertase
A molécula C3b tem vida muito curta
b
Figure 2-26 part 1 of 3
Figure 2-26 part 2 of 3
Figure 2-26 part 3 of 3
Amplificação da ativação de C3b22
B
D
bC3b
Se o C3b não for degradado
C3C3a b
Amplificação da ativação de C3b23
C3a
B
D
BbC3b
C3 b C3b
C3a
b
Amplificação da ativação de C3b24
C3a
C3a BbC3b
C3bC3 BbB
D
bb
C3a
C3b
Amplificação da ativação de C3b25
C3a
C3a BbC3b
BbBbC3b
C3a
C3bC3b
Amplificação da ativação de C3b26
C3a
C3a BbC3b
BbBb
C3a
C3bC3b
Controle da ativação espontanea por DAF27
C3b
DAF (fator
aceleração do
decaimento
B
Autologous cell membrane
DA
F
CR1
Controle da ativação espontanea por DAF28
• DAF compete pelo
mesmo sítio de ligação
do C3b
• Outros fatores: I, H,
MCP
B bb C3b
Autologous cell membrane
DA
F
CR1
B b
Controle da ativação espontânea de C329
Membrana celular autóloga (com ácido siálico)
C3b C3b
Bb
H
I
iC3b
B b
I
iC3b DA
F
CR1DA
F
CR1
Estabilização de C3b eativação de C530
C3b
C3b liga-se a uma membrana ativadora
C3
C3a
b
C5 b
C5a
B
D
b
P
Leva para a via comum
Duas formas de C5- convertase31
C3b Bb C3b
C5-convertase da via Alternative
C4b C2b C3b
C5-convertase da via Classical e da Lectina
32
33
Geração de C5 convertase leva a ativação da Via Lítica
Via Comum ou Lítica
Componentes da via lítica34
C6
C9
C8
C7C5
Ativação de C535
C3b C2 bC4b
C5 b
C5a
Via LíticaMontagem do complexo de
ataque à membrana36
C5 b
C6
C7
Via LíticaComplexo de ataque a membrana37
C5 b
C6
C7C8
C9
C9
C9
C9C9
C9 C
9C9
C9
Figure 2-35 part 1 of 3
Figure 2-35 part 2 of 3
Figure 2-35 part 3 of 3
Ação sobre bactérias e células
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Efeitos biológicos de C5a42
Opsonização e Fagocitose43
Propriedades Biológicas44
Product Biological Effects Regulation
C2b (prokinin) edema C1-INH
C3a (anaphylatoxin)
mast cell degranulation; enhanced vascular permeability; anaphylaxis
carboxy-peptidase- B (C3-INA)
Propriedades biológicas45
Product Biological Effects Regulation
as C3, but less potent
(C3-INA)C4a (anaphylatoxin)
opsonization; phagocytosis
C4b (opsonin)
C4-BP, factor I
C3b (opsonin)
opsonization; phagocyte activation
factors H & I
Biological properties of C-activation products46
Product Biological Effects Regulation
anaphylactic as C3, but much more potent;attracts & activates PMN causes neutrophil aggregation, stimulation of oxidative metabolism and leukotriene release
C5a (chemotactic factor)
carboxy-peptidase-C (C3-INA)
C5b67 protein-Schemotaxis, attaches to other membranes