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1
Prof. Herval de Lacerda Bonfante
Departamento de Farmacologia
Sistema Nervoso AutônomoSistema Nervoso Autônomo
SNA – Importância do EstudoSNA – Importância do Estudo
Implicação em várias situações clínicas
Conhecimento para o uso de agonistas e
antagonistas em diversas doenças
SNASNA� Sistema Involuntário
� Controla e Modula as Funções
Viscerais
SNASNA� Simpático e Parassimpático
Neurônio Pré Ganglionar
Neurônio Pós Ganglionar
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2
Simpático Parassimpático
Simpático
Parassimpático
Inervação Simpática
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3
Inervação Parassimpática
Sistema Nervoso AutônomoSistema Nervoso Autônomo
Sistema Simpático
NeurônioPré
NeurônioPós
Sistema Parassimpático
NeurônioPré
Pós
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4
Sistema SimpáticoSistema Simpático
Neurotransmissão Adrenérgica
Síntese
Armazenamento
Liberação
Ação nos receptores
Recaptação
Destruição enzimática
Neurotransmissão Adrenérgica
Neurotransmissão AdrenérgicaNeurotransmissão Adrenérgica
Síntese
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5
Tirosina
DOPA
Dopamina
Noradrenalina
Adrenalina
Neurotransmissão AdrenérgicaNeurotransmissão Adrenérgica
Armazenamento
Neurotransmissor
Receptores
Neurotransmissão AdrenérgicaNeurotransmissão Adrenérgica
Liberação e Ação em Receptores
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6
Na+
Ca2+
Sequência da Liberação do Neurotransmissor
Sequência da Liberação do Neurotransmissor
Cálcio
Na+
SNARESinaptobrevina
Sintaxina-1
SNAP-25
Canais de Cálcio fechados
Sinaptotagmina-1
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7
SNARESinaptobrevina
Sintaxina-1
SNAP-25
Sinaptotagmina-1
Ligação da Sinaptotagmina-1ao complexo SNARE após a entrada de cálcio
Fusão membrana da vesícula com a membranada terminação do neurônio
Liberação do neurotransmissor
Neurotransmissão AdrenérgicaNeurotransmissão Adrenérgica
Recaptação
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8
NET: Transportador de NOR
VMAT: Transportadorde monoaminas
vesicular
NET
VMAT
VMAT
NET
Cocaina
Neurotransmissão AdrenérgicaNeurotransmissão Adrenérgica
Destruição Enzimática
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9
Ácido Vanil Mandélico
MAO
COMT
Receptores αααα e ββββ
Alfa – 1 e 2
Beta – 1,2,3
Receptores AdrenérgicosReceptores Adrenérgicos
Receptores αααα
α1 – músculo liso vascular-contração
Receptores AdrenérgicosReceptores Adrenérgicos
α1 - ↑ DAG e IP3
↑ Ca ++
ααααα2 – Redução de liberação de NOR
Receptores AdrenérgicosReceptores Adrenérgicos
α2 -↓ adenilciclase e ↓ cAMP
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10
β1 – Coração e rins
β2 – músculo liso - relaxamento
β3 – Tecido adiposo
Receptores AdrenérgicosReceptores Adrenérgicos
Ativa adenilciclase
↑ cAMP intracelular
Adrenérgicos e Órgãos EfetoresAdrenérgicos e Órgãos Efetores
Adrenérgicos e Atuação nos receptores
Coração
↑Força de contração – Inotrópico positivo
↑Frequência cardíaca – Cronotrópico
positivo
Receptores ββββ1
Órgãos EfetoresÓrgãos Efetores
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11
Brônquios
Dilatação brônquica – musculatura
Broncodilatador
Receptores ββββ2
Órgãos EfetoresÓrgãos Efetores
Olhos
Dilatação pupilar – midríase
Músculo radial da íris
Receptores αααα1
Órgãos EfetoresÓrgãos Efetores
Vasos sanguíneosVasoconstrição – vasos cutâneos,
intestinais e renais
Receptores αααα1
Vasos da musculatura estriada –vasodilatação
Receptores ββββ2
Órgãos EfetoresÓrgãos Efetores
Órgãos EfetoresÓrgãos Efetores
FígadoGlicogenólise: αααα1
Gliconeogênese: ββββ2
A secreção de insulina é inibida - αααα2
Lipólise
Receptores ββββ3
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12
Órgãos EfetoresÓrgãos Efetores
Estômago e Intestino↓ Peristaltismo - ββββ2
↓ Perfusão sanguínea
↑Tônus esfíncter - αααα1
Órgãos EfetoresÓrgãos Efetores
Bexiga
↓↓↓↓ Tônus da parede - ββββ2 (relaxamento)
↑Tônus esfíncter - αααα1 (contração)
Adrenérgicos
NOR Adrenalina
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13
AdrenérgicosAdrenérgicos
Diretos- αααα e ββββ adrenérgicos
Indiretos-
Liberando NOR
IMAO
Inibindo recaptação
Mistos – diretos e indiretos
AdrenérgicosAdrenérgicos
Diretos
Adrenalina – alfa 1 e 2 , beta 1 e 2
Noradrenalina – alfa 1 e 2 e beta 1
Fenilefrina – alfa 1
AdrenérgicosAdrenérgicos
Indiretos
↑ Liberação: Anfetamina
Inibidor de captação: Cocaina
Inibidor da MAO: Tranilcipromina
AdrenérgicosAdrenérgicos
Mistos
Efedrina: ↑ Liberação
Receptor Alfa 1 e 2
Receptor Beta 1 e 2
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FÁRMACOS AGONISTAS ADRENÉRGICOS
Agonistas Adrenérgicos
Ação direta Ação mistaAção indireta
Seletivos Não-Seletivos
Fenilefrina (α1)
Clonidina (α2)
Dobutamina (β1)
Salbutamol (β2)
Oximetazolina (α1, α2)
Isoproterenol (β1, β2)
Adrenalina (α1, α2, β1, β2, β3)
Noradrenalina (α1, α2, β1 )
Efedrina
(α1, α2, β1 , β2 ) Agentes de
Liberação
Inibidor de
captação Inibidores de
MAO e COMT
Anfetamina
Tiramina
Cocaína
Amitriptilina
Tranilcipromina
Selegilina
Rasagilina
Entacapona
Atuam diretamente sobre um ou
mais dos receptores adrenérgicos
Libera indiretamente a NA e
também ativa diretamente os
receptores
Aumentam a disponibilidade da
NA ou adrenalina para estimular
os receptores adrenérgicos
Inibidores da MAO (IMAO)Inibidores da MAO (IMAO)
Inibidores irreversíveis da MAO - A
Tranilcipromina – depressão
Interação fármacos e alimentos, bebidas
Alimentos ricos em Tiramina
Inibidores da MAO (IMAO)Inibidores da MAO (IMAO)
Inibidores reversíveis da MAO – A
Moclobemida – depressão
Inibidores seletivos para MAO - B
Selegilina, Rasagilina - parkinson
Adrenérgicos EndógenosAdrenérgicos Endógenos
Adrenalina
Noradrenalina
Dopamina
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15
Adrenérgicos EndógenosAdrenérgicos Endógenos
Dopamina
Receptores alfa, beta e dopaminérgicos
Em doses crescentes
D1 → β1 → α1
Somente administrada via IV
AdrenérgicosAdrenérgicos
Usos Terapêuticos
AdrenérgicosAdrenérgicos
Usos Terapêuticos
Parada cardíaca
AdrenérgicosAdrenérgicos
Usos Terapêuticos
Choque – anafilaxia
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AdrenérgicosAdrenérgicos
Usos Terapêuticos
Descongestionantes nasais
AdrenérgicosAdrenérgicos
Usos Terapêuticos
Associação com Anestésicos locais
AdrenérgicosAdrenérgicos
Usos Terapêuticos
Exame oftalmológico
AdrenérgicosAdrenérgicos
Usos TerapêuticosAsma brônquica
Adrenalina – β2 e β 1, α1
Seletivos ββββ2 – uso preferencial
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AdrenérgicosAdrenérgicos
Asma brônquica – Seletivos ββββ2
Curta ação: Salbutamol – Fenoterol
Longa ação: Salmeterol e Formoterol
AdrenérgicosAdrenérgicos
Efeitos Adversos
Taquicardia
Tremores
Arritmias
Crise hipertensiva
AdrenérgicosAdrenérgicos
Contra indicações
Cardiopatas graves
AdrenérgicosAdrenérgicos
Hipertensos
Coronariopatias – angina
Portadores de arritmias
Cocaina – Infarto do miocárdio e arritmias em
jovens
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AntiadrenérgicosAntiadrenérgicos
1) Receptores: αααα e ββββ
2) SNC
3) Neurônio Adrenérgico
Sistema Adrenérgico e Pressão Arterial
Sistema Adrenérgico e Pressão Arterial
PA Ótima: 120 x 80 mmHg
PA Normal:
Pressão sistólica: ‹ 130
Pressão diastólica ‹ 85
Pressão ArterialPressão Arterial
Débito Cardíaco (FC x VS)
X
Resistência Vascular Periférica
Barorreceptores Cérebro
Ativação do Sistema Simpático
Aumento da FC
Aumento da Contratilidade
Vasoconstrição
RINS
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Sistema RAASistema RAA
Renina
Angiotensinogênio
Fígado
Angiotensina I Angiotensina II
VasoconstriçãoRim
Débito Cardíaco
(FC x VS)X Resistência Vascular
Periférica
Artéria Normal
Hipertensão Arterial Sistêmica
AntiadrenérgicosAntiadrenérgicos
Bloqueadores dos Receptores ββββ
Inespecífico: Propranolol
Bloqueio β1 e β2
Receptores ββββ
Noradrenalina
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β Bloqueador
Antiadrenérgicos - ββββ BloqueadorAntiadrenérgicos - ββββ Bloqueador
Coração
Força contração
Frequência cardíaca
Antiadrenérgicos - ββββ BloqueadorAntiadrenérgicos - ββββ Bloqueador
Antihipertensivo
PA: DC x RVP
DC
Liberação de Renina
ββββ Bloqueadoresββββ Bloqueadores
Classificação
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21
ββββ Bloqueadores – Não Seletivos ββββ Bloqueadores – Não Seletivos
Primeira geração
Propranolol
Pindolol
Timolol
ββββ Bloqueadores – Seletivos β1 ββββ Bloqueadores – Seletivos β1
Segunda geração
Atenolol
Bisoprolol
Metoprolol
ββββ Bloqueadores Seletivos β1ββββ Bloqueadores Seletivos β1
Atenolol
Menor possibilidade de broncoespasmo
ββββ Bloqueadores – Bloqueio ββββ e ααααββββ Bloqueadores – Bloqueio ββββ e αααα
Terceira geração
Com Ações Adicionais
Carvedilol
Labetalol
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22
ββββ Bloqueadores – Bloqueio ββββ e ααααββββ Bloqueadores – Bloqueio ββββ e αααα
CarvedilolAntagonista ββββ1, ββββ2 e αααα1
Efeito anti oxidante
Efeito protetor na Insuficiência Cardiaca
Redução de mortalidade
ββββ Bloqueadores – Bloqueio ββββ 1 ββββ Bloqueadores – Bloqueio ββββ 1
Terceira geração
Nebivolol
Vasodilatação – mediada por NO
Propriedades antioxidantes
Efeitos neutros a favoráveis no
metabolismo de lipídeos e carboidratos
ββββ Bloqueadores - Usosββββ Bloqueadores - Usos
Sistema cardiovascular
Tratamento da Hipertensão arterial
ββββ Bloqueadores - Usosββββ Bloqueadores - Usos
Sistema cardiovascular
Tratamento da Angina
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23
ββββ Bloqueadores - Usosββββ Bloqueadores - Usos
Sistema cardiovascular
Após IAM
ββββ Bloqueadores - Usosββββ Bloqueadores - Usos
Sistema cardiovascular
Arritmias (TAQUIARRITMIAS)
ββββ Bloqueadores - Usosββββ Bloqueadores - Usos
Sistema cardiovascular
Tratamento da Insuficiência cardíaca
No passado – contraindicados
Atualmente – importantes (carvedilol)
ββββ Bloqueadoresββββ Bloqueadores
Outros Usos Terapêuticos
Glaucoma
Hipertireoidismo
Ansiedade
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24
ββββ Bloqueadoresββββ Bloqueadores
Outros Usos Terapêuticos
Controle da Hiperatividade Simpática
Enxaqueca (prevenção de crises)
Tremor Essencial
ββββ Bloqueadoresββββ Bloqueadores
Efeitos Adversos e Restrições
Broncoconstrição
ββββ Bloqueadoresββββ Bloqueadores
Efeitos Adversos e Restrições
Bradicardia
ββββ Bloqueadoresββββ Bloqueadores
Efeitos Adversos e Restrições
Insuficiência Cardíaca (aumento da
sobrevida
Uso com cautela
Preferência por Carvedilol
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25
ββββ Bloqueadoresββββ Bloqueadores
Efeitos Adversos e Restrições
Diabéticos em uso de insulina-
Hipoglicemia
ββββ Bloqueadoresββββ Bloqueadores
Efeitos Adversos e Restrições
Fadiga
Extremidades Frias
AntiadrenérgicosAntiadrenérgicos
αααα Bloqueadores
Antiadrenérgicos - αααα BloqueadorAntiadrenérgicos - αααα Bloqueador
Não seletivos: Fenoxibenzamina e Fentolamina
αααα1 seletivos: Prazosim, Terazosina
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26
Antiadrenérgicos - αααα BloqueadorAntiadrenérgicos - αααα Bloqueador
Não seletivos
Fenoxibenzamina e Fentolamina
Antiadrenérgicos - αααα BloqueadorAntiadrenérgicos - αααα Bloqueador
Não seletivos
Uso
Taquicardia reflexa
Hipotensão postural
αααα Bloqueador- Seletivo α1αααα Bloqueador- Seletivo α1
Antiadrenérgicos - αααα BloqueadorAntiadrenérgicos - αααα Bloqueador
αααα1 seletivosVasodilatação
Queda da RVP – PA=DC x RVP
↓ PA
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27
Antiadrenérgicos - αααα BloqueadorAntiadrenérgicos - αααα Bloqueador
αααα1 seletivos – Usos Terapêuticos
Hipertensão Arterial
Efeito Vasodilatador
Hipertrofia prostática - relaxamento
Antiadrenérgicos
SNC - Agonistas α2
Antiadrenérgicos
SNC - Agonistas α2
SNC- Agonistas α2SNC- Agonistas α2
Antiadrenérgicos - SNCAntiadrenérgicos - SNC
Agonistas αααα2
Clonidina e Metil Dopa
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Antiadrenérgicos - SNCAntiadrenérgicos - SNCAgonistas α2 – Clonidina
Receptor α2
Clonidina
Agonista Alfa 2 Agonista Alfa 2
Metildopa
Metildopa
Antiadrenérgicos - SNCAntiadrenérgicos - SNC
Clonidina – Usos Terapêuticos
Hipertensão arterial
Não é a primeira escolha
Associação em HAS de difícil controle
Custo baixo
Antiadrenérgicos - SNCAntiadrenérgicos - SNC
Clonidina – Efeitos Adversos
Sedação
Xerostomia
Disfunção erétil
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Antiadrenérgicos - SNCAntiadrenérgicos - SNC
Metildopa – Usos Terapêuticos
Hipertensão Arterial
Não é a primeira escolha
Importante: Hipertensão na gravidez
Antiadrenérgicos - SNCAntiadrenérgicos - SNC
Metildopa- Efeitos Adversos
Sedação
Redução de libido
Hepatoxicidade
AntiadrenérgicosAntiadrenérgicos
Neurônio adrenérgico
Antiadrenérgicos - NeurônioAntiadrenérgicos - Neurônio
*Valor Histórico
Reserpina
Guanetidina
* Substituidos por fármacos mais seguros e eficazes
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Antiadrenérgicos - NeurônioAntiadrenérgicos - NeurônioReserpina
Antiadrenérgicos - NeurônioAntiadrenérgicos - NeurônioReserpina
Antiadrenérgicos - NeurônioAntiadrenérgicos - NeurônioReserpina
Antiadrenérgicos - NeurônioAntiadrenérgicos - NeurônioGuanetidina
Guanetidina
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Antiadrenérgicos - NeurônioAntiadrenérgicos - Neurônio
Efeitos AdversosSedação
Depressão – suicídio
Crise hipertensiva
Valor histórico