SISTEMI CONTROLLATI DALLA PRESSIONE OSMOTICA SISTEMI CONTROLLATI DALLA PRESSIONE OSMOTICA

Sono sistemi in cui la pressione osmotica viene sfruttata come driving force per il rìlascio Sono sistemi in cui la pressione osmotica viene sfruttata come driving force per il rìlascio del farmaco a velocità costante se sono mantenuti costanti nel tempo alcuni parametri del farmaco a velocità costante se sono mantenuti costanti nel tempo alcuni parametri dei sistema.dei sistema.

Questo tipo di sistema che ha l'aspetto di una normale compressa rivestita è costituito Questo tipo di sistema che ha l'aspetto di una normale compressa rivestita è costituito di:di:

1.1. un serbatoio di farmaco osmoticamente attivo o di farmaco più un agente un serbatoio di farmaco osmoticamente attivo o di farmaco più un agente osmoticamente attivoosmoticamente attivo

2.2. una membrana semipermeabile che riveste il serbatoiouna membrana semipermeabile che riveste il serbatoio

3.3. un orifizio calibrato sulla membranaun orifizio calibrato sulla membrana

LA VELOCITA’ DI RILASCIO DA QUESTO SISTEMA DIPENDE DA:

-AREA SUPERFICIALE DELLA MEMBRANA

-SPESSORE DELLA MEMBRANA

-CARATTERISTICHE PROPRIE DELLA MEMBRANA

-GRADIENTE DI PRESSIONE OSMOTICA

La velocità di rilascio da questi sistemi è definita dalla seguente equazione:

dc A k (i ‑ e)

----- = -----

dt h

dove: A = area della membrana

h = spessore della membrana

k = costante che dipende dalle caratteristiche della membrana

(i ‑ e) = differenza di pressione osmotica fra interno ed esterno dei sistema

poichè generalmente i è molto grande rispetto a e si può scrivere:

  dc A k i

----- = --------

dt h

 da cui si ricava che la velocità di rilascio è costante fino a quando si mantiene costante i

 

Agente osmoticoAgente osmotico    pressione osmotica esercitata

    quantità necessaria a mantenere la

concentrazione di saturazione all’interno

del sistema durante rilascio

    rapporto con il farmaco

granulometria

Membrana    deve essere semipermeabile, rigida e inerte (es. acetato di cellulosa, etilcellulosa, eudragit etc.)

 spessore   

porosità/bagnabilità

Foro Calibrato Foro Calibrato       di dimensioni superiori ad una grandezza minima alla quale si potrebbero verificare di dimensioni superiori ad una grandezza minima alla quale si potrebbero verificare fenomeni di pressione idrostatica internifenomeni di pressione idrostatica interni

        di dimensioni inferiori ad una grandezza di dimensioni inferiori ad una grandezza

massima alla quale si potrebbe verificare il massima alla quale si potrebbe verificare il

rilascio del farmaco per diffusione attraverso il fororilascio del farmaco per diffusione attraverso il foro

I SISTEMI OSMOTICI POSSONO ESSERE IMPIEGATI PER:I SISTEMI OSMOTICI POSSONO ESSERE IMPIEGATI PER:

• SOMMINISTRAZIONE ORALESOMMINISTRAZIONE ORALE

• SOMMINISTRAZIONE PARENTERALESOMMINISTRAZIONE PARENTERALE

• SOMMINISTRAZIONE RETTALESOMMINISTRAZIONE RETTALE

VANTAGGI  NELL’IMPIEGO DI UN SISTEMA OROSVANTAGGI  NELL’IMPIEGO DI UN SISTEMA OROS

Riduzione della frequenza delle somministrazioni

Assenza di fluttuazioni nei tassi ematici

Indipendenza del rilascio da pH, motilità gastro-intestinale, presenza del cibo 

Correlazione vitro-vivo

Sistema OROSSistema OROS

…………POSSIBILI MODIFICAZIONI……

  Introduzione di una dose di attacco

  Rivestimento con polimeri gastro-resistenti

  Rivestimento con polimeri bioerodibili

VANTAGGIVANTAGGI  

   Permette di somministrare in modo controllato farmaci molto solubili 

   Permette di somministrare in modo controllato farmaci meno solubili dell’agente osm. 

Permette la somministrazione contemporanea di farmaci a differente velocità di rilascio

“ FARMACO E’ SPINTO ALL’ESTERNO

DALLA FORZA MECCANICA

ESERCITATA DALLA MEMBRANA

SULLA SOLUZIONE DI FARMACO”

Sistema OROS PUSH-PULLSistema OROS PUSH-PULL

Sistema OROS CTSistema OROS CT

Sistema L-OROS SOFT CAPSistema L-OROS SOFT CAP

LA FORMULAZIONE LIQUIDA E’ CONTENUTA ALL’INTERNO DI UNA CAPSULA DI GELATINA MORBIDA (RIVESTITA DA UNA MENBRANA FLESIBILE), CIRCONDATA DA UNO STRATO DI MATERIALE OSMOTICAMENTE ATTIVO E DA UNA MEMBRANA SEMIPERMEABILE. QUESTI STRATI SONO ATTRAVERSATI DA UN ORIFIZIO. QUANDO IL SISTEMA VIENE A CONTATTO CON FLUIDO BIOL., QUESTO ENTRA ATTRAVERSO LA MEMBRANA, RIGONFIA LO STRATO OSMOTICO E L’ESPANSIONE DI QUEST’ULTIMO SVILUPPA ALL’INTERNO DEL SISTEMA UNA PRESSIONE IDROSTATICA CHE COMPRIME LA CAPSULA DI GELATINA AMMORBIDITA E FORZA IL LIQUIDO AD USCIRE ATTRAVERSO IL FORO.

ALZET (usate in animali da esperimento)

Agente Osmotico

Pistone Drug Reservoir Orefizio

Membrana Semipermeabile

Farmaco

Duros Technology

Dimensions: 44mm L x 3.8mm D