sistemik lupus eritematozus
DESCRIPTION
Sistemik Lupus Eritematozus. Doç Dr Salih PAY. SLE. Otoimmün Remisyon ve alevlenmeler K/E= 9/1. SLE EPİDEMİYOLOJİ/PREVALANS. İnsidans 4-250/100 000 Siyah ırkta 3 kat sık K/E 8-13/1, yaşlıda 2/1, çocuklarda 1-5/1 Hastaların % 65’i 15-55 yaş, % 20’si 16 yaş altı, - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/1.jpg)
Sistemik Lupus EritematozusSistemik Lupus Eritematozus
Doç Dr Salih PAY
![Page 2: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/2.jpg)
SLESLE
Otoimmün Otoimmün
Remisyon ve alevlenmelerRemisyon ve alevlenmeler
K/E= 9/1K/E= 9/1
![Page 3: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/3.jpg)
SLE EPİDEMİYOLOJİ/PREVALANS
İnsidans 4-250/100 000
Siyah ırkta 3 kat sık
K/E 8-13/1, yaşlıda 2/1, çocuklarda 1-5/1
Hastaların % 65’i 15-55 yaş, % 20’si 16 yaş altı,
% 15’i 55 yaş üstü
![Page 4: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/4.jpg)
Hiperaktif T hücresi
HiperaktifB hücresi
Kontrolmekanizmalarında yetersizlik
Patojenik antikorlarPatojenik immünkomplekslerOto reaktif T hücreleri
Anormal immün cevap
Doku ve organ hasarı
![Page 5: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/5.jpg)
T
APC
APC
T
Bhedef
Gen-1
Gen-3
Gen-4
Gen-5
Gen-6
Gen-7
Gen-2
Ab İK
Ab
UV İnfeksiyon İlaç
cins
Deri hüc.
İK
Defktif İK klerensiyetersiz kontrol
Self Ag
Self Ag Eksternal Ag
![Page 6: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/6.jpg)
SLE- ANORMAL İMMÜN CEVABIN ÖZELLİKLERİ-1
Hiperaktif B HücreleriB hücrelerinden kontrolsüz Ig salınımıIg sekrete eden B hücrteleri sayısında artışB hücreleri total sayısında artışIg’lerin çoğu self Ag’lere karşı otoreaktif,
bir kısmı patojenikBazı B hücreleri poliklonal, bazıları Ag spesifik olarak aktive edilmiş durumda
![Page 7: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/7.jpg)
SLE- ANORMAL İMMÜN CEVABIN ÖZELLİKLERİ-2
Hiperaktif T hücreleri
Aktif SLE’de total T hücre sayısı azalmış
(anti lenfosit antikorlar), ancak Ab oluşumu için
B hücrelerine yardım eder
T hücreleri artmış aktivasyon markeleri gösterir
Serum Il-2, IL-2r, -interferon düzeyleri artmış
Myozit, SCLE, vaskülitte direk sitotoksik
T hücrelerinin rolü var
Monosit-Makrofaj Serisi Anormallikleri
Fagositik hücrelerin İK bağlasında ve işlemesinde defekt
Aktif hastalıkta monosit-makrofajlardan artmış IFN salınımı
![Page 8: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/8.jpg)
SLE- ANORMAL İMMÜN CEVABIN ÖZELLİKLERİ-3
İmmün tolerans mekanizmalarında bozuklukİK klerensi bozuk:
CR1 sayısında azalmaFcg reseptörlerinde (FcgRIIA, FcgRIIIA) defekt
![Page 9: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/9.jpg)
SLE KLİNİK VE LABARATUAR BULGULARIN SIKLIĞI
ANA (+) Artrit/artralji/myalji Deri bulguları Kompleman düşüklüğü Kognitif bozukluk Ateş Yüksek anti dsDNA Lökopeni Plörit Proteinüri Anemi Antifosfolipid Ab Yüksek gamaglobulin SSS vaküliti LAP
% 97% 80% 71% 51% 50% 48% 46% 46% 44% 42% 42% 35% 32% 12% 10
![Page 10: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/10.jpg)
MUKO-KUTANÖZ BULGULAR - 1
LE Spesifik LezyonlarAkut
Malar rash Generalize eritem Büllöz LESubakut Kutanöz Lupus Anüler-polisiklik PapüloskuamözKronik lupus Lokalize diskoid Generalize diskoid Lupus profundus
LE Nonspesifik LezyonlarPannikülitÜrtikeryal lezyonlarVaskülitLivedo retikülarisOral lezyonlarAlopesi
![Page 11: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/13.jpg)
KAS-İSKELET SİSTEMİ BULGULARI
Artrit/artralji: % 90-95, artrit % 50
Poliartiküler-simetrik
PIF, diz, EB, MKF, AB, dirsek, omuz
Sabah tutukluğu (+)
Deformite % 10 ( kuğu boynu, ulnar deviasyon)
Subkutan nodül % 5-10
Erozyon görülmemesi karakteristik
Myalji, ALT-AST yüksekliği % 30
![Page 14: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/14.jpg)
KARDİYOVASKÜLER BULGULAR
Pankardit Perikardit: en sık, klinik % 15-20, otopsi serilerinde % 80
Myokardit: % 8-12
Endokardit: Libman-Sacks (verrüköz endokardit), klinik nadir,
otopsi serilerinde % 50, İE için risk taşır
Diğer
KAH-MI: % 2-8, artmış atheroskleroz, koroner arterit
HT: % 25, nefropati, KS kullanımı
İleti defektleri: myokardite eşlik edebilir, SVT, AV blok
![Page 15: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/15.jpg)
SLE AKCİĞER TUTULUMU
Plevral tutulum: en sık
Plöretik ağrı: % 45-56
Plevral efüzyon: % 16-30 Akut lupus pnömonisi: %1-9 Akut pulmoner hemoraji: % 1-2 Diffüz intertisiyel AC hastalığı: % 3 Pulmoner emboli: % 5-10 Pulmoner hipertansiyon: %1 Büzüşen AC (shrinking lung) sendromu Enfeksiyon
![Page 16: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/17.jpg)
RENAL BULGULAR
Renal tutulum klinik % 50
En önemli mortalite nedeni (geçmişte)
Majör kronik tedavi nedeni
Erkekte ve yüksek titrede anti dsDNA (+)
olanlarda sık
Proteinüri en sık bulgu, hematüri, püyüri,
silendirler
Azotemi, nefritik-nefrotik sendrom
![Page 18: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/18.jpg)
LUPUS NEFRİTİ WHO KLASİFİKASYONU
Class I
Class IIaClass IIb
Class III
Class IV
Class V
Class VI
Normal
IF/EM’de mezengial depozitlerMezengial hiperselülarite
Fokal, segmental proliferatif GN
Diffüz proliferatif GN
Membranöz GN
Glomerüloskleroz (inflamasyonsuz)
Diğer: tübülointertisiyel nefrit
![Page 19: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/19.jpg)
RENAL Bx AKTİVİTE - KRONİSİTE İNDEKSLERİ
Aktivite
1.Proliferasyon2. Nekroz/karyoreksis3. Hyalen trombus4. Selüler kresent5. Lökosit eksudasyonu
1. MNL hücre ,infilt.
Kronisite
1. Sklerotik glomerül2. Fibröz kresent
1. Tübüler atrofi2. İntertisiyel fibrozis
Glomerüler lezyonlar
Tübüloo-intertisiyellezyonlar
![Page 20: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/20.jpg)
HEMATOLOJİK BULGULAR
Anemi: % 80
Kronik hastalık anemisi
Fe eksikliği anemisi
Hemolitik anemi % 10
Lökopeni: % 15- 20
Lenfopeni: % 80-85
Trombositopeni: % 30-40, 50 000 altı % 5, AFA ilişkili
Diğer: LAP % 50, Splenomegali % 10-20, TTP % 1-2
( ateş, MAHA, trombositopeni, renal ve nörolojik
fonksiyon bozukluğu)
![Page 21: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/21.jpg)
SLE SANTRAL SİNİR SİSTEMİ BULGULARININ SIKLIĞI
Serebral vaskülit
AFS/tıkayıcı lezyon
Başağrısı
Algılama bozukluğu
Organik beyin sendromu
SSS enfeksiyonu
Kryoglb., hiperviskozite,TTP
Kanama(düşük platelet)
Reaktif depresyon
% 10
% 5-10
% 15
% 50
% 5
% 1
% 1
% 2
%20-40
![Page 22: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/22.jpg)
NÖROPSİKİATRİK SEMPTOMLARIN PATOGENEZİ
Otoantikorlar•antinöronal Ab•antiribozomal p proteini
Vaskülit Vasküler oklüzyon
•Tromboz•Kardiyak orjinli emboli
Sitokin etkisi
![Page 23: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/23.jpg)
GASTROİNTESTİNAL BULGULAR
Karın ağrısı: disfaji, ösefagial spazm, reflü Pankreatit: % 1-2, ilaç, vaskülit Asit: hipoalbüminemi, serozit Perforasyon KC enzimlerinde yükselme: NSAİİ, aktif hastalık,
hepatik vaskülit nadir, otoimmün hepatit Sarılık: % 1-4, OİHA, otoimmün hepatit Hepatomegali % 10 - 30 Splenomegali % 20
hemolitik anemi ile korele değil
soğan kabuğu görünümü: arterit Mezenterik vaskülit Budd Chiari sendromu
![Page 24: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/24.jpg)
DİĞER LABORATUAR BULGULARI
Sedimentasyon yüksekliği: % 100
Hipergamaglobulinemi: % 80
RF pozitifliği: % 15-30
Kryoglobulin: % 10
Kompleman düşüklüğü
Yalancı pozitif VDRL: % 20
CRP yüksekliği: % 10-50
AFA: % 30-40
![Page 25: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/25.jpg)
Nükleer•Kromatin
-Anti-DNA:ds,ss,z
-Histonlar
-Ku
-PCNA/Ga/LE-4•Splisesomal
-Sm
-U1,2,4/6,5,7,11 snRNP•Diðer RNP
-Ro (SS-A)/
-La (SS-B/Ha)•Mi-2•P80-Koilin,MA-I
Nükleer•Kromatin
-Anti-DNA:ds,ss,z
-Histonlar
-Ku
-PCNA/Ga/LE-4•Splisesomal
-Sm
-U1,2,4/6,5,7,11 snRNP•Diðer RNP
-Ro (SS-A)/
-La (SS-B/Ha)•Mi-2•P80-Koilin,MA-I
Nükleolar•RNA polimeraz I-II-III•Ribozomal RNP•Topoizomeraz- I (Scl-70)•U3 sno RNP (Fibrillarin)•Th sno RNP (Rnase MRP)•NOR 90 (hUBF)•PM-Scl (PM-1)
Nükleolar•RNA polimeraz I-II-III•Ribozomal RNP•Topoizomeraz- I (Scl-70)•U3 sno RNP (Fibrillarin)•Th sno RNP (Rnase MRP)•NOR 90 (hUBF)•PM-Scl (PM-1)
Sitoplazmik•tRNA Sentetaz
-Jo-1(His)
-Pl-7(Tir)
-PL-12(Ala)
-EJ(Gli)
-OJ((isol)
-Mas(Ser)•SRP•KJ•Fer(Elon F 1a)
Sitoplazmik•tRNA Sentetaz
-Jo-1(His)
-Pl-7(Tir)
-PL-12(Ala)
-EJ(Gli)
-OJ((isol)
-Mas(Ser)•SRP•KJ•Fer(Elon F 1a)
Anti-Nükleer AntikorlarAnti-Nükleer Antikorlar
![Page 26: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/26.jpg)
FANA Testi & Boyanma PaternleriFANA Testi & Boyanma Paternleri
Patern•Homojen•Periferik•İnce benekli
•Kaba Benekli
•Nükleoler
•Sitoplazmik
Patern•Homojen•Periferik•İnce benekli
•Kaba Benekli
•Nükleoler
•Sitoplazmik
ANA•Anti-histon,DNA, Mi•Anti-DNA,histon•AntiU1 RNP•Anti-Sm•Anti-Ro/La•Anti-Ku•Anti-PCNA•AntiScl 70•Anti-Sentromer•Anti-PBS 95 K•Anti-Th,U1 RNP•Anti-RNA p-I,PM-Scl•Ribozomal•tRNA-sentetaz•Ribozomal•Mitokondrial
ANA•Anti-histon,DNA, Mi•Anti-DNA,histon•AntiU1 RNP•Anti-Sm•Anti-Ro/La•Anti-Ku•Anti-PCNA•AntiScl 70•Anti-Sentromer•Anti-PBS 95 K•Anti-Th,U1 RNP•Anti-RNA p-I,PM-Scl•Ribozomal•tRNA-sentetaz•Ribozomal•Mitokondrial
Hastalık•SLE,DIL,Yaln.+•SLE•SLE,MCTD•SLE•SLE,SS•SLE,Scl,PM•SLE•Scl•CREST•PBS•Scl•SLE•PM•SLE•PBS
Hastalık•SLE,DIL,Yaln.+•SLE•SLE,MCTD•SLE•SLE,SS•SLE,Scl,PM•SLE•Scl•CREST•PBS•Scl•SLE•PM•SLE•PBS
![Page 27: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/28.jpg)
SLE OTOANTİKOR SPEKTRUMU
Antikor
• Anti dsDNA
• Anti Sm
• Anti nRNP
• Anti Ro
• Anti La
• Anti P
• Antihiston
• Antikardiyolipin
Klinik İlişki
• Nefrit
• SSS?, anti nRNP
• Rayn.fen, myozit, daktilit, nefrit olmaması, anti Sm, HLA DR• Fotosensitif rash, SS, NLE, La, RF, HLA DQ, lenfopeni,trombositopeni,• Nefrit olmaması, RF, HLA B-DR
• Psikoz?, depresyon?
• LE hücresi, deri-eklem tutulumu?
• Tromboz, fetal kayıp, trombositopeni
![Page 29: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/29.jpg)
SLE GEBELİK
ANNE Aktif hastalıkta mens. siklus bozuk, gebelik şansı az Fertilite normal Gebelik sırasında alevlenme daha sık değil Postpartum ilk üç ayda alevlenme sık Aktivite takibinde C ve anti dsDNA önemli
BEBEK Neonatal lupus % 5, kalp bloğu kalıcı Anti Ro/La ile ilişkili Fetal mortalite % 20, AFA ile ilişkili Prematür doğum % 25
![Page 30: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/30.jpg)
SLE TANI KRİTERLERİSLE TANI KRİTERLERİ
1- Malar rash2- Diskoid rash3- Fotosensitivite4- Oral ülser5- Artrit (non eroziv)6- Serozit
a- plöritb- perikardit
7- Renal hastalıka- 0.5 g/gün proteinürib- hücresel silendirler
8- Nörolojik hastalıka- konvülziyonb- psikoz
9- Hematolojik hastalıka- hemolitik anemib- lökopeni (4000/mm3)c- lenfopeni (1500/mm3)d- trombositopeni (100 000/mm3)
10- İmmünolojik hastalıa-antidsDNAb-antiSmc- pozitif AFA(AKA,LA, VDRL)11- ANA pozitifliği
4/11 kriter + olmalı4/11 kriter + olmalı
![Page 31: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/31.jpg)
YAPISAL SEMPTOMLARYAPISAL SEMPTOMLAR
Güven vermekGüven vermek İstirahat/Egzersizİstirahat/Egzersiz NSANSAİİİİ Sıtma ilaçlarıSıtma ilaçları SteroidSteroidlerler DHEADHEA TCA/SSRI/TCA/SSRI/ Psikoterapi Psikoterapi
![Page 32: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/32.jpg)
DERİ BULGULARIDERİ BULGULARI Güneşten korunma/Güneş koruyucularGüneşten korunma/Güneş koruyucular SteroidSteroidlerler (topi (topikkal al ve lezyon içineve lezyon içine)) Hydroxychloroquine (Hydroxychloroquine (Quensyl/Quensyl/plaquenil)plaquenil) Chloroquine (aralen)Chloroquine (aralen) Quinacrine (atabrine)Quinacrine (atabrine) DapsoneDapsone RetinoidRetinoidlerler (isotretinoin) (isotretinoin) ClofazamineClofazamine AzathioprineAzathioprine
![Page 33: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/33.jpg)
EKLEM BULGULARIEKLEM BULGULARI
NSANSAİİİİ Sıtma ilaçlarıSıtma ilaçları(HCQ, CQ)(HCQ, CQ) MethotrexateMethotrexate AzathioprineAzathioprine SteroidSteroidlerler
![Page 34: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/34.jpg)
HEMATOLOJİK BULGULARHEMATOLOJİK BULGULAR
SteroidSteroidlerler Danazol Danazol DapsoneDapsone VincristineVincristine CyclophosphamideCyclophosphamide Intravenous immunoglobulin (IVIG)Intravenous immunoglobulin (IVIG) SplenectomySplenectomy CSF (Epogen, Neupogen)CSF (Epogen, Neupogen)
![Page 35: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/35.jpg)
SEROZITLERSEROZITLER
NSANSAİİİİ Sıtma ilaçlarıSıtma ilaçları (HCQ, CQ) (HCQ, CQ) SteroidSteroidlerler AspiraAspirasysyonon
![Page 36: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/36.jpg)
VASKÜLITLERVASKÜLITLER
SteroidSteroidlerler
CyclophosphamideCyclophosphamide
Plasmapherisis (especially TTP/TMHA)Plasmapherisis (especially TTP/TMHA)
Intravenous immunoglobulin (IVIG)Intravenous immunoglobulin (IVIG)
![Page 37: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/37.jpg)
LUPUS NEFRİTİLUPUS NEFRİTİ
SteroidSteroidlerlerCyclophosphamideCyclophosphamideAzathioprineAzathioprineCyclosporineCyclosporineMethotrexateMethotrexatePlasmapheresis Plasmapheresis Intravenous gammaglobulinIntravenous gammaglobulinMycophenolate mofetilMycophenolate mofetil
NSAIDNSAIDACE inhibitorsACE inhibitorsLow protein dietLow protein diet
![Page 38: Sistemik Lupus Eritematozus](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022033012/56814585550346895db26501/html5/thumbnails/38.jpg)
SSS TUTULUMUSSS TUTULUMU
SteroidSteroidlerler CyclophosphamideCyclophosphamide IVIGIVIG Psychotropics (e.g. Haloperidol)Psychotropics (e.g. Haloperidol) TCA/SSRITCA/SSRI