sítios alvo
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Sítios Alvo. Onde actuam os fármacos drogas?. Nas células:. Nas biomoléculas:. lípidos; carbohidratos; proteínas e ácidos nucleicos. Comunicação entre as células o papel dos receptores. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Sítios Alvo
Onde actuam os fármacos drogas?
1. Nas células:
Nas biomoléculas:
lípidos;
carbohidratos;
proteínas e
ácidos nucleicos
Comunicação entre as células o papel dos receptores
A comunicação entre a célula nervosa – célula nervosa (neurónio) ou entre neurónio
e a célula alvo faz-se através de neurotransmissores;
Hormonas estabelecem a comunicação entre as glândulas e as células alvo
circulando pelo sangue; a libertação de hormonas é comandada pelo sistema
nervoso central;
Hormonas locais atingem a célula alvo via espaço extracelular
Neurotransmissores
H3C
O
O CH2CH2N(CH3)3Cl
Acetilcolina
HO
HONHR
OH
R = H noradrenalina = norepinefrinaR = CH3 adrenalina = epinefrina
HO
HONH2
Dopamina
HO
NH
NH2
Serotonina
NHN NH2
Histamina
H2N CH2CH2 CO2H
Ácido-aminobutirico(GABA)
Receptores tipos e subtiposReceptor Tipo Subtipo Exemplo de
terapia agonista
Exemplo de terapia antagonista
Colinergico Nicotinico (N) Muscarinico (M)
Nicotinico (4 subtipos) M1-M5
Estimulação da mobilidade do tracto GI (M1) Glaucoma
Bloquedor neuromuscular e relaxante muscular (N) Úlceras pepticas Vomito (M)
Adrenergico (Adrenoreceptores)
1, 2
1A, 1B,
1D2A-
2C
Anti-asmático (
Bloqueadores
Dopamina D1, D2, D3, D4, D5
Doença de Parkinson
Anti-depressivo (D2, D3)
Histamina H1-H3 Vasodilatação (uso limitado)
Tratamento das alergias, sedação (H1) Antiulcera (H2)
Opiáceos ou do tipo
, , ORL1
Analgésico (k)
Antidoto da morfina (overdose)
Serotonina (5-Hidroxi-triptamina)
5HT1-5HT7 5HT1A, 5HT1B, 5HT1D-1F 5HT2A-2C 5HT5A 5HT5B
Antimigraina (5-HT1D) Estimulação da mobilidade do tracto GI (5-HT4)
Anti-emetico (5-HT3) Ketanserina (5-HT2)
Estrogénio Contracepção Cancro da mama
Quando ocorre doença dois problemas podem ocorrer:
1- São libertados muitos mensageiros, o que faz com que a
célula fique “saturada”;
2- Falta de mensageiros a célula torna-se lenta.
O fármaco pode actuar em dois pontos:
1- No 1º caso bloqueando os receptores dos mensageiros.
Chamando-se o fármaco neste caso de antagonista.
2- No 2º caso o fármaco pode “imitar” o mensageiro, chamando-
se então agonista.
Biossíntese Hormona ou neurotransmissor
Receptor
Metabolismo
Regulação
Efeito
Agonista Antagonista
Célula
Sítios alvo dos fármacos
Agonista vs Antagonista
Agonista: substância biológicamente activa
que ao ligar-se ao receptor causa efeito
Antagonista: substância que ao ligar-se ao
receptor não produz efeito
Receptores
O que são? São glicoproteínas situadas na membrana da célula
nervosa ou célula alvo com a qual a substância transmissora ou
farmaco pode interagir produzindo uma resposta biológica.
Que tipos de ligações estabelecem com o neurotransmissor?
Ligações de hidrogénio
Ligações iónicas
Forças de Van der Waals
Ligações covalentesN
O
N CH2CH2
HN
H
CH2CH3
CH2CH3
H3CH2CH2CH2CO
dipolo-dipolo
hidrofóbico
transferência de carga
hidrofóbico
ligação de hidrogénioiónica ou ião-dipolo
hidrofóbica
Ex: dibucaine (analgésico local)
Tipos de receptores
Os receptores diferem na sua estrutura e na diferente resposta
que dão à ligação ao neurotransmissor/hormona. Temos assim
os
1. Receptores acoplados à proteína-G
2. Receptores ligados a canais de iões
3. Receptores ligados à activação de enzimas
4. Receptores que regulam a síntese proteica
Receptores acoplados à proteína-G
Proteína-G como mediadora do efeito do agonista
Proteinas-G, mensageiros celulares e efeitos
Receptores ligados a canais de iões
Receptores ligados à activação de enzimas
Receptores que regulam a síntese proteica